新药研究的进展(15,续二)

3.激素 3.1 糖皮质激素在过去几年中,虽经大量研究,发展了一系列结构不同的衍生物,但并未获得全身作用或局部作用有显著改进的糖皮质激素。企图使糖皮质激素的解热作用、抗变态反应作用或免疫抑制作用成倍增强或使其与代谢作用和下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能分离的努力至今仍未成功。关于Deflazacort(32)是否具有代谢作用较小的优点,最近曾开展讨论。在外用糖皮质激素方面,为获得完全保持原有疗效,但     

新药研究的进展(14)

大篇幅连载性综述“新药研究的进展”(Fortschritte auf dem Gebiet der Arzneimittelentwicklung)是由德意志民主共和国药物研究所所长、自然科学博士J.Richter教授主持,并由许多专家参加编写的有关新药研究进展的综述。首报于1970年在Die Pharmazie上刊出,基本上一年综述一次,但在1970、1973两年中各综述了两次,故至本文发表时为止,已是第12年的第14报了。这一连载性综述分类介绍新药研制的进展,内容丰富,引用的文献广泛,可从中了解国外新药研制动态以及综述作者对新药的评价,颇有参考价值。本刊从第12报开始译载,首次刊登于1981年第1期上。本报分两期刊登。     

新药研究的进展(14续)

4.催眠与镇静药Lormetazepam(16)具有特别显著的、可用于洽疗的镇静、催眠作用。16专一地作用于中枢神经系统。动物试验中未见呼吸和循环系统的副作用。小鼠腹腔给药0.05mg/kg 时可引起运动抑制,此作用较之10倍量的安定或氟胺安定(Flurazepam)强得多。人口服16后迅速而几乎完全被吸收,2小时后达最高血浓度5.6μg/ml。每日给药一次不会蓄积。本品在肝脏内被葡糖醛酸所失活,其中93%经肾脏排泄,3天内完全排出。16缩短入睡时间,并减少夜间觉醒的次数,使睡眠时间延长至6～8小时,且如脑电图所证实,对睡眠类型没有不良影响,即     

新药研究的进展(17,续)

5.作用于呼吸系统的药物 5.1平喘药在上次报道至今的一段时间内,在平喘药领域内虽然作出了巨大的努力,但无重大的收获。对前列腺素E衍生物所寄的希望未能实现,动物试验中常见有良好的作用,临床上却未能证实。研究了一系列苯乙醇胺衍生物,以期确证其在动物药理试验中显示的对支气管平滑肌β_2受体的选择性作用,但仍没有成效,人体中其支气管平滑肌舒张作用与震颤副作用未能分离。     

新药研究的进展(16,续)

5.肌肉松弛剂应用迄今所知的肌肉松弛剂至关重要的是不影响或少影响肝、肾功能。Atracurium(12)则是一个例外。它经酶作用发生酯水解失活,但大部分通过所谓的Hofmann消除而失活。这种非酶分解在体液内自发进行,pH值越大,分解越快,本品在人体血液中约经35分钟完全分解,而与剂量无关。体外酶水解半衰期约为25分钟。在需要时,12可完全被新斯的明拮抗。     

新药研究的进展(18,续)

5.抗肿瘤药物 5.1 蒽环类抗生素目前正定霉素和阿霉素是抗肿瘤化疗中常规使用的蒽环类抗生素。正定霉素仅用于治疗急性白血病,而阿霉素具有广泛的细胞毒性作用,故乃用于治疗各种儿童和成人恶性肿瘤和造血组织增生。限制其使用的副作用系毒性反应,如压迫脊髓、皮肤溃疡,主要是与剂量有关的累积性心肌病。自七十年代初阿霉素开始用于治疗,意义在于把毒性特别     

新药研究的进展(19,续)

4.作用于呼吸道的药物 4.1 抗哮喘药物近二十年来,尽管支气管解痉药取得了重大的进展,人们依然在寻找理想的支气管扩张药。所谓理想的药物,即具有β_2选择性,对β_1受体无影响,且尽可能兼具有α受体阻滞作用及抗胆碱作用的药物。进一步的努力就是开发口服吸收良好,作用持续时间长和起效迅速,既作用于主呼吸道,又作用于小气管,但对气体交换无不良影响的新药。迄今的成就仅仅是逐步接近了这一理想的目标。约十年前,克仑特罗(clenbuterol)作为     

新药研究的进展(19)

1.引言本文报道的药物绝大部份已经上市或正在进一步人体试验中。首次报道了影响肠蠕动及分泌的药物,能抑制细菌性尿酶而预防尿石形成的药物以及能改善非特异性肠炎治疗效果的药物。 2.主要作用于中枢神经系统的药物 2.1安定药大约在15年前上市的氯氮平(见第4报)是第一个几乎没有锥体外系副作用的安定药。尽管其优点很多,但经广泛的应用后,     

新药研究的进展(续)

4.治疗风湿病的药物近年来,抗风湿病药物的品种有显著的增加。在这许多新的药物中,我们在此只能提一些已经进入药物市场的品种。苯氟布洛芬(Flurbiprofen,38a)是脂肪酸芳香基取代物中的一个代表,对它的药理作用曾作了广泛的研究。通过前列腺素合成的抑制试验而了解到,本品具有强烈的镇痛、退热和消炎作用。由于它能抑制血小板的聚集,所以33a具有防治血栓的作用。此外,它能够影响钙-代谢,因而亦具有抗转移的作用。本品经人体口服后迅速被吸收,其中约99％与血浆蛋白结合(给药后60～90分钟血     

新药研究的进展(续)

3.主要作用于周围神经系统的药物3·1组胺和5-羟色胺的拮抗剂抗组胺药物最常见的不良反应是有镇静作用。苏联的 Fenkarol(29)在这一点上与大多数比较研究的药物明显不同。在许多动物模型中,本品在作用强度及持续时间方面(?)均超过苯海拉明。口服给药吸收较好(大鼠吸收45%以上),抗组胺的最大保护作用时间     

新药研究的进展(15)

1.引言本文介绍近两年来精神药物、激素和抗感染药物的最新进展。这些药物有的已登记注册,有的正在临床试验,部分尚处于药理试验阶段。 2.主要作用于中枢神经系统的药物一项偶然的发现成为新疗法的开端,这种情况并不罕见。由于观察到血液透析病人某些精神症状有所好转,导致对神经精神病患者的血液清除过程进行了广泛研究。在此期间很多报道都肯定了疗效,亦有些研究者认为迄今为止的结果尚无足够的说服力。这是因为对症状起主要作用的内啡肽并没有经过透析而从血中清除,甚至经过透析或病愈     

新药研究的进展(18)

1.引言本文报道近年来取得的最新进展,所述的药物有许多已经登记注册,不少还在临床阶段,部分尚处于药理试验阶段。在抗肿瘤药物部分将分别介绍新的蒽酮类和目前最新的蒽环抗生素,同时还介绍了在广泛临床试验中取得成功的新一代丙脒腙。此外,首次报道了抗糖尿病药物方面的进展。     

新药研究的进展(22)

1.前言本文报道已经上市或尚在继续临床阶段的药物研究的新进展。 2.抗肿瘤剂 2.1.烷化剂亚硝基脲如洛莫司汀和卡莫司汀在六十年代已进入临床,两药对实体癌、急性白血病和淋巴瘤疗效很好,但是亲脂性很强。牛磺莫司汀(Tauromustin,1,TCNU)是天然氨基酸——牛磺酸的氯乙基亚硝基脲衍生物,它提供了一种新的水溶性化合物。1对各种体外培养的人体肿瘤(如BE和HT-29结肠癌)具有与洛莫司汀和卡莫司汀相似的活性。在体内试验中,1对Walker256肉瘤有效,其治疗指数比洛莫司汀和卡莫司     

新药研究的进展(16)

1.前言本文报道的是近年药物研究的新进展。前报所报道的新神经肽,还处在深入的基础研究阶段,尚未作药物使用。 2.麻醉药和镇痛药 2.1 强效镇痛药 Dynorphin(1)是1979年从猪垂体分离到的13肽。这是最强的天然存在的神经多肽之一,通过1的研究使阿片受体得到了认识与证实。 H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile- Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-OH 1 H-Try-D-Ala-Phe-Gly-Try-Pro-Ser-NH_2 2 1 对豚鼠大肠的作用较去甲吗啡几乎强     

新药研究的进展(17)

1.前言本文介绍的药物绝大部分已上市或在进一步的人体试验中。在这一报中首次报道了X线造影剂方面的进展。鉴于各领域的发展都相当广泛,β-内酰胺抗生素方面尤其如此,故只能对个别重点品种加以阐述。从其它类别抗生素发展起来的新化合物因治疗意义甚小而被略去。用于预防和治疗寄生虫病(疟疾)的新药,因对它的归类尚有异议,所以与15报一样附在最后。 2.主要作用于中枢神经系统的药物 2.1精神抑制药对作用时间极长的抗精神病药的评价仍     

新药研究的进展(15续)

2.4 精神兴奋剂/智力增进剂目前迫切要求治疗人类大脑功能和工作能力的急性或慢性损伤。除了精神兴奋剂以外,促进血流的物质在过去和现在都起到重要的作用,尽管1979年Herrschaft曾断言,“要有统计学意义地持久地改善大脑缺血部位的血流量,没有哪种血管活性物质是有用的”。对于这一论断直到今天还没有明确的不同意见。这些药物产生疗效的原因可能是它们还有别的作用机理,如抑制血小板聚集和促进脑细胞中物质     

新药研究与开发的进展(摘要)

1 新药研究与开发 由于新药研究是属于高科技领域,因此世界各国对市场的竞争体现在高科技的投入上.据统计,1981年全世界对R&D投入为52亿美元,至1996年已达到450亿美元.虽然新药研究开发的投入逐年增加,但每年上市的新的一类新药(NCE)却逐年减少,60年代初期,每年上市的NCE约100个,1996年仅40个,因此平均每一个新药的成本亦大幅度的增加.与此同时,组合化学、超高通量筛选(SHTS)、后基因组计划的启动以及计算机技术的联合应用,使创新药的研究与开发可以减少风险、加快速度、降低费用.     

新药研究的进展

1.序言在过去一段时期内有大量新药上市,但这些药物在疗效上并不一定比已知的药物有什么优越性。特别令人注意的是那些非甾体抗风湿病药物和β-受体阻断剂。许多新药的分子结构与其母体相比并无多大的变化,如平喘药中对β-拟交感神经作用药物的性质变化不大,但在出现色甘酸钠之后,性质却发生了明显的变化。在化学治疗的领域中,亦同样如此,通过改变治疗药物的结构,试图增加细胞毒素的选择性和扩大药物的治疗范围。此外,在化疗方案中经调节通常在作用机制上不同的抗肿瘤药物,逐渐改善缓解作用。     

新药研究的进展

1.前言近年来,虽增加了研究费用,但新药品种的发展仍停滞不前,具有显著疗效的药物数量很少。本文仅选择地综述具有一定意义的化合物。在神经精神药理学方面虽获得了某些新的知识,但与实际工作尚无关连,如脑啡肽或内啡肽在精神病方面的作用正在继续研     

抗肿瘤药物(续二)

1 2006年世界最畅销的抗癌处方药 在2006年世界最畅销的200种处方药排行榜中,抗癌药有19个品种,销售总额289.75亿美元,比2005年的18个品种,235.05亿美元,增加了1个品种,销售额增加了23.3%,其中治疗乳腺癌红色物5个品种销售额为83.40亿美元.