口腔微生物菌群与头颈部鳞状细胞癌研究进展[综述]

人体微生物菌群与机体免疫及肿瘤发生关系密切。本文对口腔菌群与头颈肿瘤的关系及作用机制进行综述,系统阐述人体口腔相关菌群通过细胞侵袭、诱发炎症、免疫逃避、诱导DNA突变等机制的致癌过程,以期通过口腔微生物菌群的检测达到对头颈部鳞状细胞癌的预防、早期诊断和个体化治疗。     

头颈部鳞状细胞癌的靶向治疗研究进展

头颈部肿瘤是常见肿瘤之一,超过95%的病理类型是鳞状细胞癌,手术与放化疗结合的综合治疗方案是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的主要治疗方案,但是总体生存率并不高,主要原因是肿瘤复发和/或转移;同时复发性或转移性HNSCC常无法进行手术治疗,放化疗效果也差。靶向治疗的发现为HNSCC、特别是复发性或转移性HNSCC的治疗提供了新的方法。为了进一步认识靶向治疗的临床治疗作用,就HNSCC的靶向治疗研究进展做一综述。     

紫杉醇在头颈部鳞状细胞癌中的应用

头颈部鳞状细胞癌(SCCFIN)是世界范围内一个严重的问题,据调查,口腔及咽腔的肿瘤其发病率在世界范围内排名第6,每年大约有400万个新发病例,特别是在发展中国家成为男性第3常见癌症,其中大约有75％患者为Ⅲ一Ⅳ期M0的局部进展型。对于Ⅰ-Ⅱ期SCCHN患者目前多采用手术或放射治疗,Ⅲ-Ⅳ期局部进展型的患者目前多采用综合治疗方法。     

基于影像组学的头颈部鳞状细胞癌研究进展

头颈部鳞状细胞癌是世界上第六大常见恶性肿瘤[1].尽管近年来头颈部鳞状细胞癌的手术治疗、放疗及化疗等方面取得了很大进展,但该疾病的5年生存率仍很低;而且不同的发病部位5年生存率差异较大,为25％(下咽癌)?60％(喉癌)[2-3].超过50％的患者在就诊时已处于疾病晚期[3],此时病变累及广泛,只能选择根治性手术、同步...     

头颈部鳞状细胞癌颈部淋巴结微转移灶的研究进展

颈部淋巴结转移的正确评估对头颈部鳞状细胞癌的预后判断及治疗有十分重要的意义。除了术前的颈部触诊和影像学检查外,术后颈清扫标本中淋巴结病理学检查也是正确评估的组成部分。近年由于免疫组织化学和PCR等分子生物学实验技术的应用,已能够检测到常规病理检查阴性的淋巴结中的微转移灶,但这些微转移灶在整个淋巴结转移评估中的地位,仍存在争议。本文复习近年有关颈部淋巴结微转移灶检测方面的文献,综述如下。     

CYFRA 21-1在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

检测外周血肿瘤标志物,是一项非侵入、简单经济、快速有效的方法,在临床工作中越来越受到重视,及时发现外周血肿瘤标志物异常对肿瘤患者诊断、预后、监测复发有重要意义。细胞角蛋白19片段(cytokerantin19-fragment,CYFRA 21-1)是近年来受到大家关注越来越多的新型肿瘤标志物,尤其是在鳞状细胞癌中。本文归纳总结了CYFRA 21-1在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)中的相关研究进展。     

头颈部鳞状细胞癌肿瘤干细胞研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤组织中具有自我更新及多向分化潜能的干细胞样细胞,目前认为,它是肿瘤细胞的起源,与肿瘤复发转移密切相关,有望成为新的治疗靶点。头颈部鳞状细胞癌中同样存在肿瘤干细胞,本文就这方面研究现状及进展进行综述。     

头颈部鳞状细胞癌免疫治疗研究进展

头颈部鳞状细胞癌(鳞癌)作为一种免疫抑制性肿瘤,免疫逃逸及T细胞信号的破坏是其发生发展的重要机制,免疫治疗以此为靶点通过其独特的作用机制在头颈部鳞癌的治疗中成为了又一重要的治疗手段。在临床治疗中,若想达到理想的治疗效果,需要采取多学科联合治疗。其中,免疫治疗可与其他治疗手段联合或者不同的免疫治疗相结合,从而达到更好的治疗效果。本文就肿瘤免疫微环境的改变及当前头颈部鳞癌免疫治疗研究进展作一系统综述,以期更好地指导临床治疗。     

头颈部鳞状细胞癌肿瘤突变负荷相关因素分析

目的　肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）作为免疫治疗敏感性的预测指标是近来研究热点,而不同分化程度的喉、下咽中TMB的情况尚无相关文献报道,本研究旨在通过对既往诊治的患者进行基因检测,探究TMB高低相关的因素及临床相关性。方法　选取首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科2013年3月～2016年6月诊治的头颈部鳞状细胞癌患者24例,利用全外显子测序检测样本TMB水平,结合患者临床随访资料进行分析,采用SPSS 24.0软件进行数据分析,包括χ2检验或t 检 验,Kaplan-Mer ier单因素及COX回归生存分析。结果  截止到2019年2月中位随访时间56个月,24例患者中8例死亡。患者年龄41～77岁。根据AJCC分期III期患者8例,IV期16例。24例患者中低分化患者7例,中分化12例,高分化5例;TMB水平分析显示与肿瘤分化程度相关,即高分化TMB水平低,低分化TMB水平高;并且与化疗疗效相关,TMB水平高患者化疗疗效敏感。结论　TMB在病理分化程度不同的头颈部鳞状细胞癌患者中表达水平不同,对于头颈部鳞状细胞癌治疗方案的制定,可以结合TMB及分化程度进行考虑。     

新辅助免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第八大常见癌症,超过一半的HNSCC患者可出现局部复发或远处转移。随着医学的发展,免疫治疗药物的陆续问世为复发/转移性HNSCC患者带来了新的希望。目前多项研究已经证实,以程序性死亡受体1(PD-1)检查点抑制剂为代表的新辅助免疫治疗具有较好的疗效,且安全性良好,而以新辅助免疫治疗为基础的联合治疗也成为研究热点,包括新辅助免疫治疗联合化疗、放疗、放化疗、靶向治疗以及新辅助双免疫联合治疗等新型治疗模式。本文将对新辅助免疫治疗在HNSCC中的研究进展作一综述。     

头颈部鳞状细胞癌瞬时受体电位M7通道蛋白与肿瘤细胞增生的关系

目的 探测头颈鳞状细胞癌(简称鳞癌)细胞中可能存在的离子通道蛋白瞬时受体电位通道M7(transient receptor potential melastatin 7,TRPM7),了解离子通道与肿瘤细胞生长和增生的关系.方法 运用免疫组化方法对人类头颈鳞癌SCC-25细胞株进行TRPM7抗体检测,结合被检测到的离子通道蛋白,运用非特异性离子通道阻断剂钆离子(Gd3+)和2-氨基乙氧基苯硼酸(2-aminoethoxydiphenyl borate,2-APB)阻断离子通道,并运用特异性TRPM7-siRNA抑制通道的表达,以了解该通道与细胞生长和增生的关系.细胞数最的评估选用乳酸脱氢酶实验.结果 所有被检测的SCC-25细胞均对1:100稀释比例的TRPM7抗体呈阳性反应,阴性对照组未能检测到免疫反应.非特异性离子通道阻断剂Gd3+对SCC-25细胞生长具有明显的抑制作用,10 靘ol/L Gd3+(n=16)及100 靘ol/L Gd3+(n=16)均可显著抑制SCC-25细胞的生长,与不加药的空白对照组比较差异有统计学意义(t值分别为4.1414和6.2661,P值分别为0.0256和0.0082).离子通道阻断剂2-APB对SCC-25细胞生长的抑制作用十分强大,100 靘oL/L 2-APB(n=16)几乎使SCC-25细胞生长完全停止,与不加药的空白对照组比较差异有统计学意义(t=13.4493,P=0.0008).特异性TRPM7-siRNA能明显抑制SCC-25细胞的生长,在TRPM7-siRNA的终浓度为30 nmol/L时,细胞乳酸脱氢酶释放实验结果显示TRPM7-siRNA能显著降低SCC-25细胞的生长速率(t=4.3446,P=0.0002,n=32),而阴性对照siRNA则不影响细胞的生长.结论 人类头颈鳞癌SCC-25细胞株中存在TRPM7通道;运用离子通道阻断剂或运用特异性TRPM7-siRNA抑制该通道的表达均能明显抑制肿瘤细胞的生长;2-APB对人类头颈鳞癌细胞生长的强大抑制作用表明TRPM7通道蛋白将来可能成为头颈鳞癌治疗的重要靶点之一.     

ATM-CHK2信号通路调控头颈鳞状细胞癌研究进展

DNA损伤修复受损与恶性肿瘤发生发展密切相关,其中ATM-CHK2信号通路在DNA损伤修复、细胞周期阻滞和细胞凋亡过程中发挥着关键的调控作用。头颈鳞状细胞癌细胞的DNA损伤修复过程中,ATM/Chk1/2/p53信号通路的调控失调与喉癌发生发展密切相关。其上游分子SMG-1、NF-κB、ERS以及下游分子Cyclin B1、Bcl-2、Bcl-xL、caspase3等通过参与ATMCHK2信号通路在头颈鳞状细胞癌的发生过程中发挥重要作用。本文就ATM-CHK2信号通路在头颈部鳞状细胞癌发生发展中的调控作用和机制做一综述。     

Iressa治疗头颈部鳞状细胞癌

头颈部鳞状细胞癌由于解剖结构的限制,导致局部区域晚期、复发或转移的患者存在治疗上的困境,需要积极探索新的治疗方式.近年来以表皮生长因子受体为靶点的药物Iressa治疗头颈部鳞状细胞癌的研究不断增多,本文对此进行综述.     

趋化因子与头颈部鳞状细胞癌

头颈部鳞状细胞癌易发生颈部淋巴结转移,且发生机制不明.研究发现趋化因子通过与其受体相互作用,可促进多种恶性肿瘤细胞的器官特异性转移,本文就CxCL12-CxCR4、CcL19/CCL21-CCR7生物学轴在头颈部鳞癌转移中的作用做一综述.     

乙酰肝素酶在头颈部鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的探讨乙酰肝素酶（heparanase，HPSE）在头颈部鳞癌的表达与临床病理特征及预后的关系。方法对62例头颈肿瘤手术切除标本进行检测，采用免疫组化技术检测HPSE在原发肿瘤组织及其淋巴转移灶中的表达，分析HPSE的表达同患者的年龄、临床分期、病理分级、有无淋巴转移及与预后的关系。结果HPSE在癌旁黏膜组织中不表达或少表达，在大多数头颈肿瘤组织中呈阳性表达，阳性表达率为69．3％（43／62），主要为胞质表达。HPSE的表达在患者的年龄、肿瘤的病理分级方面比较，差异无统计学意义（Х^2=0．05，Х^2=3．84，P值均〉0．05）；而在有无淋巴转移以及肿瘤的临床分期方面差异有统计学意义（Х^2=3．98，Х^2=8．06，P值均〈0．05）；HPSE在原发灶及其淋巴转移灶中的表达之间呈明显正相关（r=0．9162，P=0．001）；Kaplan—Meier法计算，HPSE阳性组的3年累积生存率为25．9％，HPSE阴性组的3年累积生存率为72．7％，二者差异有统计学意义（Х^2=11．607，P=0．001）。HPSE的表达和肿瘤的TNM临床分期分别为影响预后的独立因素，二者分别与患者的预后显著相关（Х^2值分别为16．86和19．73，P值均〈0．05）。结论HPSE在头颈鳞癌中表达显著增高。HPSE的表达与有无淋巴转移、肿瘤的临床分期密切相关。HPSE的表达、肿瘤的临床分期是影响患者预后的独立因素。     

71例头颈部鳞状细胞癌的多原发癌临床资料分析

目的　了解头颈部鳞癌的多原发癌发病部位和治疗、生存状况。方法　对 71例头颈部鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )的多原发癌临床资料做了回顾性分析。结果　发生在头颈部的重复癌 2 7例 ,发生在非头颈部的重复癌 4 2例 ,另有三重癌 2例。本组共有同时性重复癌 4例 ,其中 1例是同时性三重癌。余 6 7例均为异时性重复癌 ,其中 1例为异时性三重癌。 6 7例异时性重复癌中 ,先证癌与重复癌发生的间隔期为 8个月～ 12年不等。 70 %的先证口腔鳞癌发生头颈部重复癌 ;6 2 %的先证下咽癌和 79%的先证喉癌发生非头颈部位的重复癌。非头颈部位以食管和肺部发生的重复癌较多。在所有头颈部鳞癌发生重复癌的部位中 ,以食管重复癌为最多 ,占本组病例的 2 4 %。本组病例总体3年、5年生存率分别为 32 4 %和 2 2 5 % ;重复癌治疗组和未治组的 3年生存率有明显统计学差异 ,治疗组明显高于未治组。结论　头颈鳞癌的重复癌以食管癌最为多见。口腔癌容易发生头颈部重复癌 ,喉癌和下咽癌易发生非头颈部重复癌。细致随访和复查、早期明确诊断和积极有效的治疗 ,可以提高这类患者的生存率。     

喉鳞状细胞癌的体外原代培养

利用体外组织培养方法对１１组喉鳞状细胞癌标本进行原代培养。结果原代培养平时时间２月，培养成功率６３．６％（７／１１），并可继续传代，介绍了组织块培养和胰蛋白酶消化分离培养两种方法以及去除成纤维细胞的方法。讨论了喉鳞癌原代培养中的注意事项。     

线粒体DNA突变与头颈部鳞状细胞癌

线粒体DNA参与编码氧化磷酸化复合体系中的13种多肽链亚单位,线粒体DNA突变可以引起细胞氧化呼吸功能紊乱.肿瘤细胞能量代谢异常是其特点之一,因此线粒体DNA突变与肿瘤的发生可能存在某种联系.本文就线粒体DNA突变在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展进行综述.     

头颈部鳞状细胞癌远处转移的相关因素分析

目的探讨头颈肿瘤远处转移的相关影响因素.方法对532例头颈部原发鳞状细胞癌患者的临床病理资料进行回顾性分析.选择性别、年龄、临床分期、T分级、N分级、原发癌部位、原发癌浸润深度、原发癌病理分级、有无颈淋巴结转移、颈阳性淋巴结数目、颈淋巴结转移累及区域、颈阳性淋巴结破膜情况等临床病理因素,用χ2检验和Logistic回归进行单因素和多因素分析,并用Kaplan-Meier法对发生远隔部位转移患者进行生存分析.结果在532例头颈部原发鳞状细胞癌患者中,60例(11.3%)发生远处转移.单因素分析显示,临床分期(P=0.0126)、T分级(P=0.0082)、原发癌部位(P=0.0011)、原发癌浸润深度(P=0.0005)、有无颈淋巴结转移(P=0.0057)、颈阳性淋巴结数目(P=0.0149)、颈淋巴结转移累及区域(P=0.0034)、颈阳性淋巴结破膜情况(P=0.0118)与发生远处转移有关.多因素分析结果表明,仅原发癌部位、原发癌浸润深度与发生远处转移明显相关.用Kaplan-Meier法进行生存分析,结果显示60例发生远隔部位转移患者的1年生存率、3年生存率、5年生存率分别为51.7%、13.3%、6.5%.结论原发肿瘤部位和浸润深度是发生远处转移的共同决定性因素.而原发癌临床分期、T分级和有无颈淋巴结转移是头颈鳞癌远处转移的影响因素,但不是导致远处转移的初始和根本因素.喉癌、下咽癌以及原发癌侵犯肌肉、骨或软骨患者易发生远处转移.