纤维连接蛋白与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一 ,是引起糖尿病患者死亡的重要原因。ＤＮ的主要病理学特征为肾小球基底膜 (ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ,ＧＢＭ)和肾小管基底膜 (ｔｕｂｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ ,ＴＢＭ)的增厚 ,肾小球系膜区细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)进行性堆积及小管间质纤维化 ,从而导致肾小球硬化 ,并出现蛋白尿、肾衰竭等。已发现糖尿病患者的肾脏合成纤维连接蛋白 (ｆｉｂｒｏｎｅｃ…     

早期糖尿病大鼠肾小球中纤维连接蛋白和碱性成纤维细胞生长因子的表达

采用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病（ＤＭ）模型，观察ＤＭ形成后１、２、４周肾小球中纤维连接蛋白（ＦＮ）和碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）的表达。结果：ＦＮ在ＤＭ１周和２周鼠肾小球内的表达无明显变化；在第４周，ＦＮ除了系膜区染色明显加深外（Ｐ〈０．０５），还出现了肾小球基底膜的强染。在第１周，模型鼠肾小球系膜区ｂＥＧＦ染色较正常加强（Ｐ〈０．０５），第２周恢复到基础水平，第４周在系膜区又出现了较１周时更强的表达（Ｐ〈０．０５）。上述结果提示，ＤＭ早期肾小球内即有细胞外基质的堆积，ＦＮ为一般感指标；ｂＦＧＦ后期表达上调与ＦＮ沉积有关。     

早期糖尿病肾病患者尿纤维连接蛋白测定的临床价值

为了探讨尿纤维连接蛋白（Ｆｎ）对早期糖尿病肾病的诊断意义，本文采用酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法测定了２５例早期糖尿病肾病患者尿Ｆｎ含量。本研究表明尿Ｆｎ测定可作为诊断早期糖尿病肾病的一个敏感指标。     

丹芍化纤胶囊治疗糖尿病肾病的实验研究

目的：观察丹芍化纤胶囊治疗对糖尿病肾病（DN）有无改善作用。方法：用链脲佐菌素（STZ）诱导SD大鼠糖尿病模型,每日分别予以依那普利（10 mg/kg）及丹芍化纤胶囊（0.8 g/kg）灌胃治疗,共观察8周。测定各组大鼠血糖、血肌酐、尿肌酐水平及24 h尿蛋白量,光镜下观察大鼠肾组织结构变化。结果：与正常对照组比较,糖尿病组及两治疗组的血糖、血肌酐、尿肌酐等指标明显改变（P〈0.05或P〈0.01）。丹芍化纤胶囊治疗组和依那普利治疗组大鼠24 h尿蛋白含量显著低于糖尿病模型组（P〈0.05）。HE及PAS染色光镜观察显示糖尿病模型组与两治疗组肾脏组织均有不同程度的肾小球基底膜增厚及纤维化,肾小管上皮细胞水变性和坏死,肾间质纤维组织增生及淋巴细胞浸润等病理改变,但两治疗组肾脏组织的损伤程度明显轻于糖尿病肾病模型组。结论：丹芍化纤胶囊治疗可减轻糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排出量,并对糖尿病肾脏病变有一定的保护作用。     

SphK1-S1P信号通路的激活参与糖尿病大鼠肾损伤的研究

目的观察鞘氨醇激酶1-1-磷酸鞘氨醇(SphK1-S1P)信号通路在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的激活情况。方法观察STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏中SphK1-S1P信号通路的激活情况。分别检测大鼠肾脏功能及病理指标。采用液质联用分析SphK1活性及S1P含量。并采用免疫组织化学、Real-time PCR和Western blot法检测了SphK1的表达。结果 STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、肾重体质量比、24h尿蛋白显著升高,糖尿病大鼠肾脏系膜区肥大,细胞外基质扩展。同时,糖尿病大鼠肾脏中SphK1-S1P信号通路被激活,表现为SphK1表达和活性增加,以及S1P生成增加。结论糖尿病大鼠肾脏中存在SphK1-S1P信号通路的激活,可能参与了糖尿病大鼠肾损伤过程。     

栀子苷对糖尿病肾病小鼠的改善作用

目的：探讨栀子苷改善糖尿病肾病的作用效果。方法：利用链脲佐菌素（STZ）建立1型糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、栀子苷低剂量组（100 mg/kg）、栀子苷高剂量组（200 mg/kg）和正常组。模型组和正常组给予0.9%氯化钠溶液,栀子苷剂量组给予相应剂量栀子苷,连续灌胃8周,观察记录小鼠生活状态,检测体质量和血糖,HE染色观察肾组织病理变化,RT-qPCR法检测TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达情况。结果：与正常组比较,模型组小鼠生活质量降低,体质量增长缓慢（P＜0.01）,血糖增高（P＜0.01）,病理染色显示肾小球结构明显受损,肾间质炎性细胞大量浸润,RT-qPCR法检测结果显示肾组织中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达量上升（P＜0.01）。相较于模型组,栀子苷低、高剂量组小鼠生活状态尚可,体质量增长较快（P＜0.05）,血糖明显下降（P＜0.01）,肾组织病理形态明显改善,肾组织中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA表达量下降（P＜0.01）。结论：栀子苷能有效改善小鼠的糖尿病肾病状态,降低血糖,保护肾组织,其调控机制可能与其能改善糖尿病小鼠炎症状态有关。     

潜阳丹加味治疗糖尿病肾病疗效观察

糖尿病肾病是指糖尿病引起的与糖代谢异常有关的糖尿病性肾动脉硬化 ,属全身微血管病变的一部分 ,是糖尿病的严重并发症之一。近年来 ,该病随着糖尿病发病率的增高也逐年增高 ,而晚期尿毒症又是导致糖尿病病人死亡的重要原因。笔者用潜阳丹加味治疗该病 ,经临床观察 ,疗效满意 ,报告如下。1　一般资料本组 32例病人 ,均按WHO诊断标准确诊为 2型糖尿病、临床糖尿病肾病。其中男 15例 ,女 17例 ;年龄最小 37岁 ,最大 72岁 ,平均 5 2 .5岁 ;糖尿病病程最短 4年 ,最长 2 6年 ,肾病病程最短 3个月 ,最长 9年。实验室检查 :空腹血糖均 >7.0mmol/…     

丹酚酸B改善糖尿病血糖波动模型大鼠心肌损伤的作用

目的 观察丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对糖尿病血糖波动模型大鼠心肌损伤的改善作用,并探讨其可能机制.方法 采用高糖高脂饮食合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立大鼠糖尿病模型,在此基础上通过错时给予胰岛素或葡萄糖建立糖尿病血糖波动模型,治疗组分别给予丹酚酸B 160 mg/kg和80...     

早期糖尿病大鼠肾小球中纤维连接蛋白和碱性成纤维细胞生长因子的表达

采用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病 (DM)模型 ,观察 DM形成后 1、2、4周肾小球中纤维连接蛋白(FN)和碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)的表达。结果 :FN在 DM1周和 2周鼠肾小球内的表达无明显变化 ;在第4周 ,FN除了系膜区染色明显加深外 (P<0 .0 5 ) ,还出现了肾小球基底膜的强染。在第 1周 ,模型鼠肾小球系膜区b FGF染色较正常加强 (P<0 .0 5 ) ,第 2周恢复到基础水平 ,第 4周在系膜区又出现了较 1周时更强的表达 (P<0 .0 5 )。上述结果提示 ,DM早期肾小球内即有细胞外基质的堆积 ,FN为一敏感指标 ;b FGF后期表达上调与 FN沉积有关。     

姜黄素对糖尿病肾病小鼠肾损伤及肾纤维化的影响及其机制

目的 探究姜黄素(Curcumin,Cur)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾损伤和肾纤维化的改善作用及其机制.方法 将正常C57BLKS/J小鼠作为对照组(db/m组)、糖尿病小鼠db/db分为模型组(db/db组)和姜黄素治疗组(db/db+Cur组),治疗组小鼠用200 mg/(...     

地灵丹对肾间质纤维化防治作用的实验研究

目的研究中药复方地灵丹制剂对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化的防治作用及其可能机制。方法将24只SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、地灵丹组、依那普利组,采用单侧输尿管梗阻模型,于术后第21天分别处死各组6只。观察血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量及梗阻肾组织病理改变,应用免疫组织化学的方法对肾组织转化生长因子β1（Transforming growth factor—β1,TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α—Smoothmuscleactin,Ot—SMA）、纤维连接蛋白（Fibmnectin,FN）、层粘连蛋白（Laminin,LN）的表达进行染色,阳性面积均采用多媒体彩色病理图像分析系统进行分析。结果地灵丹治疗组、依那普利治疗组与模型组相比,24小时尿蛋白定量、血肌酐下降,α-SMA、TGF-β1、FN、LN的表达下调,差异有显著意义（P〈0．05）,肾间质纤维化明显减轻（P〈0．005）。结论地灵丹能够减轻单侧输尿管梗阻模型大鼠的蛋白尿和肾间质纤维化。地灵丹对此实验模型的肾功能保护作用优于依那普利。     

早期糖尿病肾病患者尿纤维连接蛋白测定的临床价值

为了探讨尿纤维连接蛋白（Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，Ｆｎ）对早期糖尿病肾病的诊断意义，本文采用酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法测定了２５例早期糖尿病肾病患者尿Ｆｎ含量。结果表明早期糖尿病肾病患者尿Ｆｎ含量明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），尿．Ｆｎ含量与尿白蛋白含量呈显著正相关（Ｐ＜０．０１）。随着肾病的加重，尿Ｆｎ含量亦显著增加（Ｐ＜０．０５），以尿Ｆｎ浓度６０．１μｇ／ｍＬ作为判断有无早期糖尿病肾病的截断值，其敏感性为８８％，特异性为９０％，本研究表明尿Ｆｎ测定可作为诊断早期糖尿病肾病的一个敏感指标。     

疏血通联合香丹治疗早期糖尿病肾病26例观察

目的：观察疏血通联合香丹治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法：选择门诊和住院的Ⅰ型和Ⅱ型早期糖尿病人52例，随机分成2组，对照组26例进行常规西医治疗，治疗组26例在常规西医治疗基本上，同时给予0．9％的生理盐水150ml＋疏血通．0、9％的生理盐水150ml＋香丹20ml。结果：经20天治疗后，治疗组平均24h尿蛋白由245mg降至86mg，下降64．9％，对照组由236mg下降到208mg，下降11．9％，经统计学处理，两者有显著差异性（P〈0.01）。结论：早期糖尿病予西医合并此法治疗效果良好，值得临床推广应用。     

福辛普利对实验性糖尿病大鼠心肌细胞外基质的影响

目的　观察糖尿病大鼠福辛普利治疗后心肌层粘连蛋白 (L N)、纤维连接蛋白 (FN)及胶原蛋白含量 (CL )的改变对心肌细胞外基质的影响及对心肌的保护作用 .方法　大鼠2 0只建立糖尿病模型后 ,随机分为福辛普利治疗组 (福辛普利组 )及糖尿病未治疗组 (未治疗组 ) ,每组 10只 .福辛普利组以福辛普利 (15 mg· kg- 1 · d- 1 )用水溶解后 ig,未治疗组以等体积水 ig.另取 10只正常大鼠作为空白对照 (正常组 ) .实验周期 5 wk.结果　经图像分析显示心肌组织 L N的吸光度 A值在正常组、福辛普利组及未治疗组分别为 0 .12 5 1± 0 .0 0 35 ,0 .1337± 0 .0 0 98和 0 .2 36 4± 0 .0 136 .FN的 A值在正常组、福辛普利组及未治疗组分别为 0 .0 5 81± 0 .0 0 42 ,0 .0 86 6± 0 .0 0 5 4和 0 .140 4± 0 .0 0 96 .CL 的 A值在正常组、福辛普利组及未治疗组分别 0 .12 0 0± 0 .0 10 4,0 .310 8± 0 .0 2 12和0 .5 114± 0 .0 42 0 .未治疗组 L N,FN和 CL 的表达均明显高于正常组及福辛普利组 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 1) .结论　福辛普利虽不能降低血糖 ,然而通过抑制心肌局部肾素 -血管紧张素系统 ,可抑制心肌 L N,FN和 CL的表达 ,明显减轻糖尿病大鼠心肌细胞外基质增生 ,而减轻其心肌损害     

香丹注射液联合中药灌肠治疗糖尿病肾病终末期一例

糖尿病肾病是临床常见和多发的糖尿病并发症,是最严重的并发症之一,随着病情的进展,肾功能逐渐恶化,最终出现尿毒症.我科有一例患者处于糖尿病肾病终末期,予香丹注射液联合中药灌肠治疗,疗效较好,现报道如下:1病例简介患者,女性,91岁,因"血糖升高2年余"于2008年2月14日入院.自2005年开始患者血糖升高,无明显多饮、多尿等症状,当时在外院检查诊断"2型糖尿病",用药(具体欠详)、血糖控制欠详,期间发现肾功能损害,诊断"糖尿病肾病",反复出现颜面及四肢水肿,2008年1月在外院住院期间出现少尿.肾功能:尿素氮(BUN) 32.52 mmol/L,肌酐(Cr) 389.6μmol/L.     

整合素连接激酶与糖尿病肾病

整合素连接激酶(ILK)是一种存在于胞浆内的丝/苏氨酸蛋白激酶。它作为细胞内的一种转录因子,能与细胞的多种跨膜受体相互作用,调节正常细胞的各种功能,如促进细胞的增殖、转化、迁移和一些蛋白的表达,能够促进由整合素介导的细胞外基质的聚集,降低细胞与细胞之间的黏附。其中有些生物学效应与糖尿病肾病有着密切的联系,如早期的肾小球硬化、肾间质纤维化以及肾小管上皮细胞的间充质转化。因此它有可能为糖尿病肾病的治疗提供新的思路和方法。     

乾坤丹Ⅵ号治疗糖尿病肾病62例疗效观察

目的观察乾坤丹Ⅵ号治疗早、中期糖尿病肾病的临床效果。方法将62例糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组,所有患者均经基础治疗1周,然后对照组患者在基础治疗的基础上口服苯那普利10mg,1次/d,治疗组患者在基础治疗的基础上口服乾坤丹Ⅵ号,12g/次,3次/d,2个月为1疗程。观察两组患者治疗前及治疗2个疗程后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血脂、血浆白蛋白水平和24h尿白蛋白、24h尿总蛋白含量。结果治疗后两组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油、血浆总蛋白的水平间差别均无显著性意义(P>0.05);而24h尿白蛋白、24h尿总蛋白含量间差别有显著性意义(P<0.01)。结论乾坤丹Ⅵ号对延缓、阻止早、中期糖尿病肾病发展有一定疗效。     

糖尿病肾病系膜细胞增殖功能、[Ca2+]I和分泌纤维连接蛋白的研究

目的：探讨糖尿病肾病系膜细胞功能改变及意义。方法：采用STZ复制糖尿病模型，取肾进行系膜细胞培养，^3H－TdR法测定细胞增殖，用fluro-3探针经共聚集显微镜检测[Ca^2 ]i变化，ELISA法测定纤维连接蛋白（FN）分泌量。结果：糖尿病大鼠系膜细胞^3H-TdR掺入率和FN分泌量较正常大鼠增加，基础[Ca^2 ]i两组无差异，但糖尿病系膜细胞[Ca^2 ]i对血管紧张素Ⅱ反应明显减弱。结论：糖尿病系膜细胞增殖和分泌FN增加参与了糖尿病肾病细胞外基质的积聚，其[Ca^2 ]i对Ang Ⅱ反应弱可能参与了糖尿病肾病早期高滤过。