藏红花素对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响及机制研究

[目的]研究藏红花素对糖尿病肾病（DN）大鼠肾纤维化的影响并探索其机制。[方法]通过高糖高脂饲养4周后腹腔注射链尿佐菌素建立DN大鼠模型,将50只模型大鼠随机平均分为模型组（给予生理盐水）、二甲双胍（500 mg/kg）组和藏红花素低、中、高剂量组（25、50、100 mg/kg）组,另设正常对照组（给予生理盐水）,连续12周,每日1次灌胃给药。测定空腹血糖（FBG）水平,称量体质量,检测肾功能指标,分别通过苏木精-尹红（HE）染色、马森（Masson）染色进行肾组织病理学和纤维化检查,免疫蛋白印迹法检测克洛索蛋白（Klotho）、转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2(p-Smad2)表达。[结果]与模型组相比,藏红花素中、高剂量组和二甲双胍组体质量升高,FBG、24 h尿蛋白量（UPro）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平降低;肾小球增大、肾间质炎性细胞浸润、系膜和基底膜增生等病变及肾小球、肾间质纤维化均明显改善,胶原容积分数（CVF）降低;Klotho表达上调,TGF-β1、p-Smad2表达下调,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与二...     

基于铁死亡的糖尿病肾病发病机制及中药干预的研究进展

糖尿病肾病 （diabetic kidney disease,DKD） 是全球终末期肾病的主要原因,是糖尿病的主要微血管并发 症之一。DKD 的发病机制是多因素的,其病理过程涉及多种途径。铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特 征的调节性细胞死亡。近几年,越来越多的研究表明铁死亡是 DKD 发生发展的关键驱动因素,在各种肾脏疾 病的发生、发展和治疗中起着至关重要的作用。中药以其多成分、多靶点、多途径的作用特点,在防治和延缓 DKD 进程方面具有独特优势。该文重点总结铁死亡关键调节因子和信号途径对 DKD 病理过程的影响,以及中 药调控铁死亡关键因子与通路防治 DKD 的研究进展,以期为 DKD 的临床治疗和中药新药的研发提供新思路。     

补阳还五汤对糖尿病肾病小鼠铁死亡的影响

目的 观察补阳还五汤对糖尿病肾病（DKD）小鼠铁死亡的影响,探讨补阳还五汤对DKD小鼠肾脏的保护作用及机制。方法 将73只C57BL/6小鼠随机分为造模组63只和正常组10只,造模组小鼠高糖高脂饲料喂养6周后,连续5 d以50 mg·kg^-1腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型,后继续高糖高脂饲料喂养8周,当小鼠出现尿蛋白阳性则DKD模型制备成功。随机将DKD小鼠分为模型组10只、罗格列酮组（7.05×10^-4 g·kg^-1）9只、补阳还五汤低剂量组（3.21 g·kg^-1）9只、中剂量组（6.41 g·kg^-1）10只、高剂量组（12.82 g·kg^-1）10只灌胃,正常组与模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续8周。给药结束后检测小鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白（24 h-UTP）,计算肾重指数（KI）;苏木素-伊红（HE）染色、高碘酸希夫（PAS）染色及马松（Masson）染色观察小鼠肾组织病理学改变;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、铁蛋白重链（FTH-1）、转铁蛋白受体-1（TFR-1）蛋白表达;测定谷胱甘肽（GSH）活性、丙二醛（MDA）及4-羟基壬烯醛（4-HNE）含量;荧光探针标记法检测小鼠肾组织活性氧簇（ROS）表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠KI、FBG、24 h-UTP显著升高,肾小球内系膜增生,基底膜增厚,肾小球周围可见糖原颗粒沉积,FTH-1表达降低、TFR-1表达增加,ROS表达增加,MDA、4-HNE升高,GSH活性降低,ACSL4表达增加,SLC7A11、GPX4表达减少（P<0.01）;与模型组比较,补阳还五汤及罗格列酮组KI、24 h-UTP降低,FBG有下降趋势,但差异无统计学意义,肾组织病理学损伤可见不同程度改善,FTH-1表达升高、TFR-1表达减少,ROS表达减少,MDA、4-HNE含量降低,GSH活性升高,ACSL4表达减少,SLC7A11、GPX4表达增加（P<0.05,P<0.01）。结论 补阳还五汤可减轻DKD小鼠肾组织病理损伤,其机制与调控铁死亡有关。     

基于铁死亡途径的五味子乙素抗肝癌细胞增殖机制及其微乳增效作用研究

目的 基于铁死亡途径探究五味子乙素（schisandrin B,Sch B）对肝癌细胞增殖的影响及其作用机制,并通过制备成微乳以增强其抑制肝癌细胞增殖的效果。方法 采用CCK-8法和平板克隆法检测Sch B对人肝癌HepG2、Huh7细胞增殖的影响;通过检测肝癌细胞内线粒体形态的变化、Fe²⁺及氧化相关指标的含量、铁死亡过程相关因子表达,来评估Sch B对肝癌细胞内Fe²⁺积累、脂质过氧化程度和铁死亡信号通路的影响。通过伪三元相图和Box-Behnken响应面法筛选基于D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯的微乳（D-α-tocopheryl polyethylene glycol succinate-based micromulsion,T-ME）处方,对五味子乙素微乳（Sch B-T-ME）的理化指标进行测定和表征。通过CCK-8法比较Sch B-T-ME与游离Sch B抑制肝癌细胞增殖的效果。结果 Sch B可呈剂量相关性地抑制肝癌细胞增殖。Sch B通过下调谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）和胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）以及上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4）,导致肝癌细胞抗氧化系统失调,促进脂质过氧化,从而引起肝癌细胞死亡。成功制备了Sch B-T-ME,其平均粒径为（38.29±1.97）nm,Zeta电位为（−4.73±0.36）mV,聚合物分散性指数（polymer dispersity index,PDI）为0.266±0.011。与游离的Sch B相比,Sch B-T-ME对肝癌细胞增殖的抑制作用明显增强。结论 Sch B能够通过铁死亡途径抑制肝癌细胞增殖,且制备的Sch B-T-ME可明显增强Sch B抑制肝癌细胞增殖的作用。     

藏红花素对糖尿病所致睾丸组织损伤保护作用的研究

[目的]研究藏红花素(Crocin)对实验性2型糖尿病大鼠睾丸组织并发症损伤的保护作用。[方法] 100只SD大鼠按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、藏红花素25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)组,每组20只,灌胃给药,疗程12周;采用链脲佐菌素(STZ)连续3 d腹腔注射30 mg/(kg·d)的方法制备实验性2型糖尿病大鼠模型。测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白(GHb)水平,称量大鼠体质量、睾丸质量后计算睾丸指数,测定血清睾酮含量;采用苏木精-伊红(HE)染色对睾丸组织进行病理学检查,通过透射电镜观察睾丸组织超微结构改变;末端脱氧核苷酰基转移酶介导dUTP切口末端标记法(TUNEL)观察睾丸组织细胞凋亡状况。[结果]经藏红花素50～100 mg/(kg·d)治疗12周,2型糖尿病大鼠FBG显著降低、FINS显著升高、GHb显著降低(P0.05或P0.01);体质量、睾丸指数和血清睾酮含量显著升高(P0.05或P0.01)。经藏红花素治疗12周,糖尿病大鼠睾丸组织曲细精管萎缩、生精细胞脱落、生精细胞数量减少等病理学改变以及细胞核固缩、染色质块状浓集、线粒体减少等超微结构改变均明显改善;睾丸组织凋亡细胞数量明显减少,细胞凋亡指数(AI)显著降低(P0.05或P0.01)。[结论]藏红花素能够有效抑制糖尿病大鼠睾丸组织损伤,其机制可能与其降低血糖作用有关。     

铁死亡在中医药治疗帕金森病中的机制研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大中枢神经退行性疾病。目前认为,PD的发病机制主要是氧化应激、α-突触核蛋白聚集、神经炎性反应及线粒体功能障碍等导致的中脑黑质区DA能神经元的丢失、死亡,进而诱导出PD表型。然而,以上机制并不能完全解释PD的病程长、致残率高、临床治疗效果不佳等问题。因此,努力探究PD发病的新机制和治疗靶点是PD研究工作的重点。近年来,随着对PD病理研究的不断深入,人们逐渐认识到PD的病理过程中存在一种新型的细胞死亡形式,即铁死亡。研究发现,PD患者脑组织中存在铁代谢紊乱、脂质过氧化、活性氧自由基增多等与铁死亡发生密切相关的病理变化,且中医药(traditional Chinese medicine, TCM)和针灸治疗对纠正这些铁死亡相关因子和表达水平的失衡有着显著的作用。因此,阐明TCM和针灸治疗通过抑制铁死亡改善患者PD症状的新机制显得尤为重要。对铁死亡及其在PD病理中的作用和近年来有关通过TCM及针灸治疗PD的作用机制及疗效进行了综述。     

基于谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4轴探讨雷公藤甲素引起肝细胞铁死亡的作用机制

目的 观察雷公藤甲素对铁代谢和脂质过氧化的影响,探讨雷公藤甲素引起肝细胞铁死亡的可能机制。方法 利用雷公藤甲素处理人正常肝细胞HL7702和C57BL/6J小鼠,或利用铁死亡抑制剂（ferrostatin-1,Fer-1）和雷公藤甲素共同处理HL7702细胞,CCK-8法检测细胞存活率;普鲁士蓝染色观察铁沉积;试剂盒检测铁离子、谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性;qRT-PCR或Western blotting检测转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1,TFR1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）、前列腺素内过氧化物合成酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2）、长链脂酰辅酶A合成酶4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4）的表达。结果 雷公藤甲素显著降低细胞存活率（P＜0.05）,引起铁沉积,升高血清中ALT、AST活性（P＜0.05）,增加HL7702细胞和小鼠肝组织中铁离子、MDA含量（P＜0.05）,降低GSH含量、SOD活性和GPX4表达（P＜0.05）,上调TFR1、PTGS2及ACSL4表达（P＜0.05）。Fer-1显著上调细胞存活率和GPX4表达量（P＜0.05）,显著下调铁离子含量、TFR1、PTGS2及ACSL4表达（P＜0.05）。结论 雷公藤甲素可能通过GSH/GPX4轴引起铁代谢异常和脂质过氧化,诱导肝细胞铁死亡。     

藏红花素对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的探讨藏红花素(Crocin)对实验性2型糖尿病大鼠血糖代谢、血脂代谢的影响。方法 120只试验用SD大鼠按体重随机分为正常组,模型对照组,藏红花素低、中、高剂量组和二甲双胍组,灌胃给药,疗程12周;采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续3天腹腔注射30 mg/(kg·d)的方法制备实验性2型糖尿病大鼠模型。观察各组大鼠一般状况,测定空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb),计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,ISI)和敏感指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR),采用HE染色对胰岛组织进行病理学检查,TUNEL法观察胰岛细胞凋亡状况,生化分析法测定血脂四项[总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]。结果经藏红花素50～100 mg/(kg·d)治疗12周,能够明显改善2糖尿病大鼠"三多一少"症状、皮毛色泽和精神状态,体重明显增加;FBG显著降低、FINS显著升高、GHb显著降低,ISI显著降低且HOMA-IR显著升高,差异均具有统计学意义(P0.05或P0.01);胰岛组织病变明显改善、胰岛组织细胞凋亡数量明显减少,凋亡指数(apoptosis index,AI)显著降低(P0.01);TC、TG、LDL-C显著降低(P0.05或P0.01),藏红花素高剂量组HDL-C显著升高(P0.05)。结论藏红花素对实验性2型糖尿病具有降低血糖、调节血脂的作用,其机制可能与保护胰岛组织、提高机体胰岛素水平及降低ISI、提高HOMA-IR有关。     

中医药通过诱导铁死亡治疗肺癌的研究进展

铁死亡是一种以铁依赖性的脂质过氧化物堆积和线粒体形态改变为主要特征的细胞死亡形式,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。诱导铁死亡能够显著抑制肺癌的复发、转移、耐药等,是一种肺癌治疗的新型策略。中药复方及其活性成分能够通过介导铁死亡发挥抗肺癌的作用。本文首先探讨铁死亡机制,进而分析肺癌与铁死亡的关系,最后深入挖掘具有促进肺癌细胞铁死亡的潜在中药复方及其活性成分,以期为治疗肺癌提供更多选择,助力中医药的现代化研究。     

基于Nrf2/HMOX-1铁死亡信号通路探讨番泻叶苷A治疗糖尿病肾病的机制

目的:探究番泻叶苷A对糖尿病肾病铁死亡的作用机制.方法:6周龄雄性C57BL/6J小鼠分为正常对照组和造模组.造模成功小鼠分为番泻叶苷A(SA)组和模型组,各10只.Western Blot法检测Nrf2、HMOX-1、GPX4的蛋白变化情况;GSH和MDA试剂盒检测氧化应激水平;DAB染色法检测PTGS2阳性细胞表达...     

中医药治疗糖尿病肾病的文献计量分析

运用文献计量学的方法,以《中国中医药期刊文献数据库》、《中国生物医学文献数据库》、《CNKI期刊全文数据库》、《万方数据资源系统》为资料来源,统计分析中医药治疗糖尿病肾病有关的文献,从一个侧面反映糖尿病肾病中医药治疗的发展状况,期望对糖尿病肾病临床及科研工作者提供参考。     

糖脉安泰对糖尿病肾病大鼠血脂及肾功能的影响

目的:观察糖脉安泰(黄芪、肉桂等)对糖尿病肾病大鼠血脂及肾功能的影响.方法:用链脲佐菌素复制糖尿病肾病大鼠模型,观察糖脉安泰口服液对其空腹血糖、血胆固醇、甘油三脂及血肌酐、尿素氮、尿蛋白的影响.结果:糖脉安泰口服液各组可降低大鼠血胆固醇、甘油三脂、血肌酐、尿素氮、尿蛋白等,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05),以中剂量组疗效最佳.结论:糖脉安泰口服液可以降低实验性糖尿病肾病大鼠血胆固醇与甘油三脂水平,改善肾功能.     

中药延缓糖尿病肾病肾小球硬化的作用机制

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发病过程中所出现的肾小球硬化性损伤与糖代谢、足细胞、肾脏血流动力学、致纤维化细胞因子、氧化应激、炎症反应等因素有关.中药可以调节糖代谢异常,保护足细胞损伤,改善肾脏血流动力学障碍,下调致纤维化细胞因子表达,缓解氧化应激,抑制炎症反应等,从而延缓DN向终末期肾病发展的进程.     

黄芪当归合剂治疗糖尿病肾病的临床观察

目的:观察黄芪当归合剂治疗糖尿病患者的临床疗效。方法:分别用黄芪当归合剂(治疗组32例)和科素亚(对照组22例)治疗糖尿病肾病患者,疗程均为3个月,并比较两组治疗前后的临床症状,血糖水平、脂质代谢,尿蛋白等,观察黄芪当归合剂的治疗效果。结果:总有效率治疗组为80.9%,对照组为63.6%。治疗组治疗后在临床症状、尿蛋白、尿白蛋白和脂质代谢等方面均较治疗前有明显改善(P<0.05);对照组仅尿白蛋白一项治疗后有改善(P<0.05),其余指标治疗前后比较差异无显著性。结论:黄芪当归合剂具有减少24 h尿蛋白,尿白蛋白、改善餐后血糖和脂质代谢等作用。     

抵当汤改良方治疗早期糖尿病肾病的研究

目的 :观察抵当汤改良方治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法 :将 60例早期糖尿病肾病患者平均分为 2组 ,对照组予常规西药治疗 ;治疗组在服用常规西药的基础上 ,加服抵当汤改良口服液 ,疗程 8周 ,观察两组疗效。结果 :治疗组在降低早期糖尿病肾病患者的微白蛋白尿、改善内生肌酐清除率方面优于对照组 (P <0 .0 5 ) ,并能降低血糖、糖基化血红蛋白 ,调节脂代谢 ,保护血管内皮细胞功能。结论 :抵当汤改良方具有较好的抗早期糖尿病肾病的作用     

糖肾胶囊治疗糖尿病肾病36例

糖尿病肾病的病理基础为气阴两虚,瘀血内阻为主要病理机制。糖肾胶囊有益气养阴、健脾补肾、活血利水,标本兼治,减少尿蛋白、保护肾功能的作用。治疗36例,显效12例,有效21例,无效3例,优于对照组。     

基于网络药理学探讨黄芪治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:探讨黄芪治疗糖尿病肾病的作用机制.方法:本研究通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库获取黄芪中含有的活性成分及成分所对应的靶点,通过GeneCards数据库挖掘糖尿病肾病疾病靶点,结合化合物及疾病靶点,构建成分-靶点网络图,并针对靶点进行基因本体(GO)富集分析及KEGG通路富集分析.结果:黄芪中含有24...     

耳穴贴压治疗2型糖尿病早期糖尿病肾病62例疗效观察

目的：观察耳穴贴压治疗2型糖尿病早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：将62例确诊的患者随机分为治疗组和对照组各31例,对照组给予糖尿病基础用药（口服降血糖西药或皮下注射胰岛素）控制血糖,治疗组在对照组基础上加用王不留行粒耳穴贴压治疗,选穴：胰胆、内分泌、脾、肾、膀胱。结果：治疗组总有效率为83.87%,对照组总有效率为58.06%,两组疗效比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：耳穴贴压治疗2型糖尿病早期糖尿病肾病疗效明确,并且操作简单、安全无痛,不良反应少,价格便宜,患者易于操作和接受,值得临床推广运用。