纳武利尤单抗致暴发型1型糖尿病的药学监护

摘要：1例肺鳞癌患者使用2周期纳武利尤单抗免疫治疗后出现头晕、疲劳、多尿、烦渴,诊断为暴发型1型糖尿病酮症酸中毒,医师给予大量0.9%氯化钠注射液补液及小剂量胰岛素静脉持续泵入后纠正。临床药师分析患者出现暴发型1型糖尿病的原因,评价降糖药物选择的合理性,建议医生及时停用醋酸泼尼松片,并提供了纳武利尤单抗的循证药学证据,帮助患者在停用纳武利尤单抗15 d后重启第3周期免疫治疗并顺利出院。此后药师定期随访,出院10 d,患者遵医嘱坚持胰岛素降糖治疗,血糖控制良好,复查肺部MRI示胸膜结节缩小,拟住院行第4周期纳武利尤单抗免疫治疗。     

纳武利尤单抗注射液临床应用的合理性与安全性研究

目的:探讨纳武利尤单抗注射液的临床应用合理性及安全性.方法:收集2017年1月至2020年6月中国人民解放军总医院第五医学中心(南院区)使用纳武利尤单抗注射液的患者资料,依据药品说明书及最新指南,对纳武利尤单抗注射液的临床使用合理性进行分析与评价,并观察不良反应发生情况.结果:2017年1月至2020年6月该院使用纳武...     

纳武利尤单抗致免疫相关性脑炎44例文献分析

目的:分析纳武利尤单抗致免疫相关性脑炎的发生情况、临床特征及治疗与转归,为纳武利尤单抗在临床治疗中出现的免疫相关性脑炎的鉴别及处置提供参考.方法:检索中国知网、维普、万方、PubMed及Elsevier/Science Direct等数据库关于纳武利尤单抗致免疫相关性脑炎的文献报道并进行分析.结果:纳武利尤单抗致免疫相...     

纳武利尤单抗致甲状腺功能减退文献分析

目的 分析纳武利尤单抗导致甲状腺功能减退的临床特点,为其监测和处置提供参考。方法 检索中国知网、万方数据、PubMed数据库、Web of Science数据库,收集2014年1月-2021年11月纳武利尤单抗致甲状腺功能减退的文献并进行分析。结果 共筛选出个案报道26例,不良反应中位发生时间为(3.82±2.30)个月;26例患者中出现乏力13例,厌食5例,肌肉乏力4例;出现甲状腺功能减退后,14例患者继续使用纳武利尤单抗,7例停用纳武利尤单抗;23例患者给予左旋甲状腺素替代治疗,3例未给予;19例症状消失、甲功恢复正常,1例死亡。结论 在使用纳武利尤单抗期间应注意患者临床症状,定期监测甲状腺功能指标,当出现甲状腺功能减退时,应及时给予左旋甲状腺素替代治疗。     

1例肺癌患者应用纳武利尤单抗出现间质性肺炎的药学监护

摘要：临床药师参与1例肺鳞癌患者应用纳武利尤单抗后出现间质性肺炎的药学监护,分析纳武利尤单抗与间质性肺炎的关联后,对纳武利尤单抗引起间质性肺炎进行评估、判断和确定分级,给予对症治疗的建议,并根据临床治疗情况逐步调整治疗方案。经治疗患者肺炎症状好转,显示临床药师参与临床药物治疗,有助于药物治疗方案的优化和合理用药。     

纳武利尤单抗相关孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症29例文献分析

目的 分析纳武利尤单抗相关孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症（IAD）的临床特点。方法 以“纳武利尤单抗或纳武单抗、孤立性促肾上腺皮质激素缺乏症或促肾上腺皮质激素缺乏”和“nivolumab、isolated adrenocorticotropic hormone deficiency or adrenocorticotropic hormone deficiency”为检索词，检索1998年9月至2021年10月中国知网、万方、维普和PubMed、Web of Science数据库的纳武利尤单抗相关IAD的个案报道，提取相关信息进行描述性分析。结果 共筛选出个案报道25篇，涉及纳武利尤抗相关IAD 29例，男性20例，女性9例，其中日本籍患者19例（66%）；纳武利尤单抗单药治疗27例（93%）。26例（90%）患者在纳武利尤单抗治疗后300 d内发生IAD。临床症状以乏力、纳差多见，且易合并甲状腺疾病（14例，48%），早期实验室检查异常为血钠降低22例（76%）及嗜酸性粒细胞比率升高12例（41%）。28例（97%）患者长期服用氢化可的松替代治疗，除1例因原发病进展死亡外，其余均预后良...     

纳武利尤单抗致免疫相关性肺炎文献分析

目的：分析纳武利尤单抗致免疫相关性肺炎发生情况、临床特点、治疗与转归以及再给药后肺炎复发情况,为临床治疗过程中免疫相关性肺炎的鉴别及处置提供参考。方法：检索Web of Science、PubMed、中国知网、维普数据库和万方数据库关于纳武利尤单抗致免疫相关性肺炎的文献并进行分析。结果：纳武利尤单抗致免疫相关性肺炎的个案报道共57例,中位发生时间为（2.6±2.3）个月,其影像学特征主要表现为GGO、实变和网格状影,肺炎类型主要表现为隐源性机化性肺炎和非特异性间质性肺炎。49例经停药和（或）对症治疗后好转或痊愈,1例出现呼吸衰竭,7例死亡。好转后,10例患者再次给予纳武利尤单抗治疗,4例复发。结论：纳武利尤单抗治疗过程中需关注患者的临床症状及肺部影像学特征,鉴别其可能导致的免疫相关性肺炎,发生免疫相关性肺炎的患者需根据其严重程度不同予以相应的治疗手段,同时应警惕再次给药后的肺炎复发风险。     

纳武利尤单抗致I型糖尿病文献病例分析

目的 分析纳武利尤单抗致Ⅰ型糖尿病的临床特点.方法 通过检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science和MEDLINE 数据库,共收集截至2019 年9 月纳武利尤单抗致Ⅰ型糖尿病的个案报道30 例进行分析.结果 30 例病例中,暴发性Ⅰ型糖尿病患者16 例;出现酮症酸中毒患者18 例.Ⅰ型糖尿病...     

1例肺癌患者使用纳武利尤单抗致免疫相关性肺炎的药学实践

临床药师参与1例肺癌患者使用纳武利尤单抗致免疫相关性肺炎的治疗过程,对其不良反应进行关联性评价,通过查阅文献对免疫相关性肺炎治疗方案进行汇总梳理,与医师共同制订糖皮质激素的治疗方案,对患者进行用药教育及电话随访。临床药师参与免疫治疗相关的不良反应处理,提高患者治疗的安全性和有效性,促进药物的合理使用。     

纳武利尤单抗治疗含铂方案化疗失败且PD-L1>1%的非小细胞肺癌的经济学评价

目的从医疗保健的角度,对纳武利尤单抗治疗铂类化疗失败进展的鳞状或非鳞状非小细胞肺癌(NSCLS)展开药物经济学评价,为国内NSCLS初始治疗失败的化疗药物选择及医保目录提供相应的依据。方法本研究根据中国多中心、大规模的RCT研究,建立决策树和Markov模型,采用成本效果分析,对铂类治疗失败且PD-L1>1%的NSCLS患者使用纳武利尤单抗和多西他赛进行经济学评价,并对结果进行敏感性分析。结果以2019年国内生产总值的3倍作为意愿支付阈值(WTP=212 321元),在治疗铂类双联化疗后进展的鳞状、非鳞状NSCLS患者时,与多西他赛方案相比,纳武利尤单抗方案治疗费用更高(150 825元vs 33 546.88元),更有效(QALY:6.95年vs 5.47年)。纳武利尤单抗方案增量成本效果比为79 241.97/QALY,具有经济性。在敏感性分析中,疾病无进展状态的纳武利尤单抗方案的成本被认为是该模型中最敏感的因素。结论在国内的社会意愿支付背景下,与多西他赛组相比,采用纳武利尤单抗方案治疗铂类化疗失败进展且PD-L1>1%的NSCLS经济性更好。     

纳武利尤单抗注射液致甲状腺功能减退1例

1例56岁女性患者,诊断为左肺小细胞肺癌,给予纳武利尤单抗注射液联合依托泊苷和顺铂治疗,治疗前甲状腺功能正常.3个月后患者出现乏力,FT3<0.30 pmol·L-1、FT41.27 pmol·L-1、血清促甲状腺激素(TSH)137.79 mU·L-1,考虑为纳武利尤单抗引起的免疫相关性甲状腺功能减退,立即给予左甲状...     

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗致垂体炎的药学实践及文献复习

目的 探讨恶性肿瘤治疗中免疫检查点抑制剂引起的免疫相关垂体炎的临床特点和药学监护,为类似病例的诊治提供参考。方法 临床药师收集1例纳武利尤单抗联合伊匹木单抗致垂体炎患者的诊疗资料,通过评价药物与不良事件之间的关联性,分析患者出现垂体炎的用药因素,并在用药治疗过程中实施药学监护。结果 患者经糖皮质激素治疗后,垂体炎症状改善。结论 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗可能引起垂体炎,在临床中较为罕见,一旦出现类似症状,应积极明确诊断,及时采取治疗措施,保障患者用药安全。     

纳武利尤单抗致免疫相关性肾毒性文献回顾性分析

目的:探讨纳武利尤单抗致免疫相关性肾毒性的临床特点,旨在为其临床合理用药提供参考。方法:检索中国知网、维普、万方、PubMed以及Web of Science数据库,收集2015年3月至2021年12月关于纳武利尤单抗致免疫相关性肾毒性的文献进行分析。结果:纳武利尤单抗致免疫相关性肾毒性的个案报道共33例,中位发生时间为(3.0±5.5)个月,其临床表现主要为乏力、肢体水肿等伴肌酐升高,伴或不伴蛋白尿。病理学主要表现为急性肾小管间质性肾炎。29例患者经停药和(或)对症治疗后痊愈或好转,4例患者死亡。结论:纳武利尤单抗治疗过程中需关注患者的临床症状及肾功能,鉴别其可能导致的免疫相关性肾损伤,及时根据严重程度分级处理,并警惕再次给药后可能发生的复发风险。     

纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的药品临床综合性评价

依据《中国药品综合评价指南参考大纲》,查阅与纳武利尤单抗和帕博利珠单抗有关的药典、诊疗指南、药品说明书、临床研究文献及官方数据,对两种药品的安全性、有效性、体内药学特性、药品质量、顺应性及药物经济学等8个方面资料进行归纳总结,根据抗PD-1的抗体药物纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的安全性、有效性、体内药学特性、药品质量、顺应性及药物经济学等8个方面对药品进行综合评价,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗具有良好的临床应用价值。     

基于FAERS数据库的纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的高血糖不良反应分析

目的:通过收集美国药品食品管理局药品不良反应报告系统(FAERS)数据库程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制药纳武利尤单抗和帕博利珠单抗相关不良反应个案报告,分析高血糖不良反应相关因素,为提高PD-1治疗效果,改善疾病预后和临床安全用药提供参考依据.方法:调取FAERS数据库中纳武利尤单抗或帕博利珠单抗致高血糖不良反...     

基于FAERS对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗不良事件的分析

摘要：目的:对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的不良事件（ADE）信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法:从美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）提取2016年第1季度至2021年第3季度共23个季度的ADE报告,数据去重后,利用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的ADE报告进行数据筛选与分析,挖掘ADE信号。结果:共获得以帕博利珠单抗和纳武利尤单抗为首要怀疑药物的ADE报告67 844份,最终得到ADE信号1 368个（帕博利珠单抗641个,纳武利尤单抗727个）,累及22个系统,主要涉及呼吸系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应和内分泌系统疾病等。报告数和信号强度前20位的ADE中未在说明书中出现的信号2个（帕博利珠单抗1个,纳武利尤单抗1个）。结论:本研究挖掘出的常见ADE信号和其累及系统与说明书一致,但ADE具有免疫介导性且发现新信号,可为临床安全用药提供一定的参考。     

纳武利尤单抗致免疫相关性肝炎文献回顾性分析

目的探讨纳武利尤单抗致免疫相关性肝炎毒性反应的临床特点,旨在为临床上合理应用纳武利尤单抗提供参考。方法检索中国知网、维普、万方、 PubMed以及 Web of Science数据库,收集 2015年 3月至 2019年 8月关于纳武利尤单抗致免疫相关性肝炎的文献,提取数据并整理分析。结果纳入分析的病人共 15例,其中男性 13例,女性 2例;年龄范围为 14～80岁,其中 31～60岁年龄段较多(10例, 66.7％);原发疾病为恶性黑色素瘤 7例,非小细胞肺癌 4例,肝癌 2例,胃腺癌 1例,霍奇金淋巴瘤 1例;单用纳武利尤单抗者 8例,联合应用纳武利尤单抗和伊匹单抗者 7例; ADR发生时间最短为用药后 1周,最长为用药后 40周,多发生在用药后的 90d内(8例, 53.3%); 15例 ADRs报道中,以肝酶升高为主(11例, 73.3%),其中肝酶升高伴胆红素升高 5例。经停药和(或)对症治疗后, 4例好转, 7例死亡。结论临床医师和药师应了解纳武利尤单抗致免疫相关性肝炎的规律和特点,加强用药监测,重视其不良反应的发生,做到及时处理及对症治疗。     

纳武利尤单抗与替吉奥联用致皮疹和免疫相关性肺炎

1例69岁男性患者因胃腺癌伴肝脏、胰腺及腹腔淋巴结转移, 在完成奥沙利铂联合雷替曲赛化疗4个周期后, 改用纳武利尤单抗联合替吉奥治疗。10 d后患者全身出现严重皮疹, 考虑为纳武利尤单抗和替吉奥所致皮肤不良反应, 停用2药, 给予甲泼尼龙和抗过敏药物治疗。皮疹逐渐好转, 糖皮质激素逐步减量至停药。但停药当日患者出现发热、寒战、严重呼吸衰竭, 结合临床治疗情况、实验室检查结果及影像学改变, 考虑为纳武利尤单抗所致免疫相关性肺炎。给予甲泼尼龙、抗感染、经鼻高流量氧疗等治疗, 4 d后患者喘憋症状较前明显好转, 28 d后复查CT肺部炎症较前明显好转。     

纳武利尤单抗致免疫相关不良反应4例

纳武利尤单抗(nivolumab)为程序性死亡受体-1(pro-grammed cell death protein-1,PD-1)抑制药,是我国首个批准上市的免疫检查点抑制药.纳武利尤单抗通过与PD-1 受体结合,阻断PD-1 通路介导的免疫抑制反应,亦包括抗肿瘤免疫反应,提高T细胞活性,发挥良好的抗肿瘤作用[1]....     

原发肝外肿瘤患者PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤的发生情况及影响因素分析

目的探讨原发肝外肿瘤患者程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂相关肝损伤的发生情况及其影响因素。方法收集2021年1—7月在复旦大学附属中山医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的原发肝外肿瘤患者电子病历进行回顾性分析, 筛选出发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤者, 统计分析肝损伤的发生时间、临床类型和严重程度等。根据是否发生肝损伤将患者分为肝损伤组与无肝损伤组, 比较2组患者年龄、性别、原发肿瘤类型、合并疾病、有无肝转移、PD-1/PD-L1抑制剂治疗方案、联合用药和基线肝肾功能等临床特征, 应用多因素logistic回归方法分析肝损伤发生的影响因素, 计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。结果纳入分析的患者共386例, 其中29例发生PD-1/PD-L1抑制剂相关肝损伤, 发生率为7.5%。29例患者中, 男性25例, 女性4例;年龄19～90岁;使用信迪利单抗者7例, 纳武利尤单抗、特瑞普利单抗各5例, 帕博利珠单抗4例, 替雷利珠单抗、阿替利珠单抗各3例, 卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗各1例;开始用药至发生肝损伤的中位时间为44(...