乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的：探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系。结果：Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数（35．32±21．28％）明显高于Survivin阴性者（20．42±11．34％）,Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关（P〈0．01）;Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70．83％（68／96）,正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关（P〈0．05）,与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。结论：Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖。Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良。     

survivin在乳腺癌中的表达及其与Ki-67和c-erbB-2表达的关系

目的：观察凋亡抑制蛋白survivin在乳腺癌组织中的表达,及其与c-erbB-2、Ki-67增殖指数的相关性及临床病理意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测survivin在正常乳腺组织（20例）和乳腺癌组织（96例）中的表达以及Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达。结果：survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数(35.32±21.28)%明显高于survivin阴性者(20.42±11.34)%,survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关(P<0.01);survivin在乳腺癌组织中的阳性表达率为70.83%(68/96),正常乳腺组织未见survivin表达;survivin蛋白的表达与c-erbB-2的表达呈正相关（P<0.01）;survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。结论：survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖,在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良。     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与Caspase-3、PCNA表达的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用及其与Caspase-3蛋白表达和细胞增殖的相互关系.方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及Caspase-3、PCNA在乳腺癌组织中的表达.结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P＜0.05).Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.Survivin与Caspase-3的表达呈负相关(P＜0.01).Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳腺癌细胞PCNA的标记指数(P＜0.01).结论Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点.Survivin通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡.Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖.     

Survivin在结直肠癌组织中表达的病理学意义

目的研究凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中表达的病理学意义.方法采用免疫织织化学染色方法(SP法)检测106例结直肠癌组织中Survivin的表达,分析Survivin表达与各病理因素及Ki-67增殖指数的关系.结果Survivin在结直肠癌组织中的表达率为64.2%(68/106例),正常的结直肠粘膜未见Survivin表达;Survivin在中高分化结直肠癌组织中表达率(72.4%)明显高于低分化结直肠癌(26.3%),(P＜0.05).此外,Survivin表达与病人性别、肿瘤位置、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及Dukes'分期无显著相关(P＞0.05).Survivin阳性表达结直肠癌的Ki-67增殖指数(41.31%±19.83%)明显高于Survivin阴性表达者(26.21%±20.36%),差异有显著性意义(P＜0.05).结论凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中存在高表达,与结直肠癌细胞分化有关,可促进结直肠癌细胞的增殖.     

Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

背景与目的:Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制因子,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7而阻断细胞凋亡过程,目前研究表明Survivin蛋白在很多恶性肿瘤组织中高表达。本研究通过观察Survivin在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(96例)、乳腺囊性增生组织(56例)、乳腺不典型增生组织(12例)及乳腺癌组织(119例)中Survivin蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系。结果:Survivin蛋白在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为4.2%(4/96)、5.4%(3/56)、42.7%(5/12)、72.2%(86/119),后二者的阳性率明显高于前二者(P<0.005);浸润性非特殊类型乳腺癌Survivin蛋白阳性率(82.0%,73/89)明显高于浸润性特殊型乳腺癌(45.4%,10/22)和早期浸润性乳腺癌(37.5%,3/8)(P<0.05);Survivin蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良。     

Survivin、p53、Ki-67在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 检测乳腺癌及癌旁组织中Survivin、p53、Ki-67蛋白的表达,探讨它们的相关性及临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织,60例癌旁乳腺正常组织中Survivin、p53、Ki-67的表达。结果 60例乳腺癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为78.33%,明显高于癌旁正常组织5.00%（P〈0.05）,但与乳腺癌的病理分级和淋巴结转移状况无显著相关。p53和Ki-67在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织,并与乳腺癌病理分级、腋窝淋巴结转移有关。乳腺癌组织中Survivin的表达与p53和Ki-67表达呈正相关。结论 Survivin、p53、Ki-67蛋白可通过抑制细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用,p53和Ki-67可以作为乳腺癌的预后指标。在乳腺癌发展中起协同作用。     

Survivin表达与胃癌细胞凋亡、增殖及肿瘤血管形成的关系

目的探讨Survivin与胃癌细胞凋亡、增殖和肿瘤血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测Survivin、CD34及Ki67在胃不同病变组织中的表达,应用TUNEL技术检测细胞凋亡。结果Survivin蛋白在正常胃黏膜中无表达,在不典型增生组织中Survivin蛋白呈不同程度表达,平均表达阳性率为27.6%(27/98),与正常胃黏膜比较有显著性差异(P<0.05);轻度不典型增生(17.9%,10/56)与重度不典型增生(40.5%,17/42)比较有显著性差异(P<0.05);重度不典型增生与胃癌(48.7%,73/150)比较无显著性差异(P>0.05)。Survivin蛋白阳性者细胞凋亡指数(0.60%)与阴性者(0.94%)比较有显著性差异(P<0.05)。Survivin蛋白阳性者增殖指数和微血管密度也明显大于阴性者(P<0.05)。从轻度不典型增生、重度不典型增生到胃癌的发展过程中,凋亡指数逐渐减小,增殖指数逐渐增大,微血管密度逐渐增大。结论Survivin的表达可抑制胃癌细胞凋亡、促进胃癌细胞增殖,与肿瘤血管形成密切相关。     

JMJD3和Ki-67定量检测与乳腺浸润性导管癌分子分型及临床病理学特征的关系

背景与目的：对乳腺癌分子标志物的研究有助于乳腺癌患者的诊断及预后判断，探讨乳腺浸润性导管癌中JMJD3表达和Ki-67增殖指数与分子分型及临床病理学特征的关系。方法：采用免疫组织化学法检测河南中医药大学人民医院的57例正常乳腺组织、38例乳腺低级别导管内癌、52例乳腺高级别导管内癌及150例乳腺浸润性导管癌原发灶中JMJD3表达和Ki-67增殖指数，用图像分析软件对JMJD3表达和Ki-67增殖指数进行定量测试，分析JMJD3表达和Ki-67增殖指数与乳腺浸润性导管癌分子分型及临床病理学特征的关系。结果：JMJD3在正常乳腺组织、乳腺低级别导管内癌、乳腺高级别导管内癌和乳腺浸润性导管癌中表达依次降低，Ki-67增殖指数在上述组织中表达依次升高。JMJD3表达和Ki-67增殖指数与乳腺浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移状况、pTNM分期及分子亚型均有关（P<0.05）。受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线显示，JMJD3诊断阈值≤10.87，Ki-67诊断阈值≥8.08时，诊断乳腺癌的灵敏度和特异度均较高。Spearman相关分析显示，JMJD3表达与Ki-67增殖指数呈显著负相关（r _P =0.984，P=0.000）。结论：JMJD3和Ki-67在乳腺癌发生、发展中扮演着重要角色。JMJD3表达与Ki-67增殖指数呈负相关，提示JMJD3的高表达能够抑制乳腺癌细胞的增殖，其具体分子生物学机制有待进一步深入研究。     

新疆维吾尔族与汉族女性三阴性乳腺癌BRCA1和Ki-67表达意义的研究

目的:研究BRCA1和Ki-67蛋白在新疆维吾尔族及汉族三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化方法检测115例维吾尔族三阴性乳腺癌、35例乳腺纤维腺瘤及120例汉族三阴性乳腺癌组织中BRCA1和Ki-67蛋白的表达,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:BRCA1在乳腺癌组织中阳性表达率39.6％ (93/235),在乳腺纤维腺瘤组织中阳性表达率97.1％(34/35);Ki-67在乳腺癌组织中的阳性表达率81.3％(191/235),高于乳腺纤维腺瘤组的20.0％(7/35),差异有统计学意义,P＜0.05.新疆维吾尔族、汉族两民族间BRCA1表达分别为73.0％(84/115)和48.3％ (58/120),差异有统计学意义,x2=14.99,P＜0.05.BRCA1蛋白阳性表达率随乳腺癌组织学分级的增高而降低,在淋巴结转移组阳性表达率低于淋巴结无转移组;在年龄≤40岁组阳性表达率低于年龄＞40岁组,差异均有统计学意义,P＜0.05.Ki-67在乳腺癌组织中表达与患者年龄、组织学分级和淋巴结转移有关,P＜0.05;而与肿瘤大小及民族因素无关,P＞0.05.BRCA1和Ki-67蛋白的表达呈负相关,r=-0.281,P＜0.05.结论:新疆维吾尔族、汉族三阴性乳腺癌组织中BRCA1和Ki-67蛋白表达存在差异,BRCA1失表达可能与早发性三阴性乳腺癌有关,并与Ki-67高表达相关.提示三阴性乳腺癌肿瘤增殖快恶性程度较高.     

MCM2在乳腺癌的表达及其意义

目的:探讨微型染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins ,MCMs)家族中的MCM2蛋白在乳腺癌中的表达及其意义.方法: 采用免疫组化染色方法,检测10例正常乳腺上皮、15例乳腺良性肿瘤及60例乳腺癌组织中MCM2蛋白的表达,并以标记指数(labelling index,LI)量化其表达.结果: MCM2在乳腺癌中的表达主要在细胞核,间质细胞亦有少量阳性着色.MCM2的LI在乳腺癌患者不同年龄之间无显著性差异(P＞0.05),但在不同TNM分期和不同病理组织学分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)及淋巴结转移之间均有显著性差异,且呈逐渐升高趋势.各组中MCM2标记指数均高于ki-67.MCM2和Ki-67在乳腺癌中的表达呈平行关系(P<0.001).结论: MCM2是反映细胞增殖的良好指标,作用优于ki-67,其表达指数与乳腺癌的组织分型、细胞增殖及恶性程度有关.MCM2的表达可以提示乳腺癌的恶性程度高低和良性肿瘤的恶变可能性,有助于临床判断患者的预后以及选择治疗方法.     

生存素基因表达与胃癌恶性增殖的关系及其预后价值

目的探讨Survivin在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征、恶性增殖的关系，并评价其预后价值。方法采用免疫组织化学技术（S-P法）检测50例胃癌组织及12例浅表性胃炎组织中Survivin和Ki-67的表达水平，应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果胃癌组织中Survivin阳性表达率为74.0%，显著高于浅表性胃炎组（P〈0.001）。Survivin过表达与肿瘤浸润深度、淋巴结及远处转移、临床分期相关（P〈0.05），而与胃癌组织分化程度无关（P〉0.05）。Survivin和Ki-67表达有关联（P〈0.05）。Survivin阴性表达者生存率显著高于阳性表达者（P〈0.05），Cox比例风险回归分析表明Survivin是影响预后的独立因素（P〈0.05）。结论Survivin在胃癌组织中过表达，在胃癌的恶性增殖中发挥作用，可作为预后不良的指标。     

Ki-67、VEGF在胃肠间质瘤中表达及与MVD的相关性

目的:探讨Ki-67和VEGF在胃肠间质瘤中的表达及与临床病理因素的关系,VEGF、微血管密度(MVD)和细胞增殖之间的相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测44例胃肠间质瘤组织中Ki-67、VEGF表达及计数MVD值和Ki-67PI。结果:VEGF、Ki-67在GIST组织中阳性表达分别为77.3%、63.6%,VEGF、Ki-67表达在不同大小的肿块之间有统计学差异(P<0.01);MVD值和Ki-67PI在VEGF阳性和阴性组的比较有统计学差异(P<0.01);VEGF、MVD和Ki-67PI之间呈显著正相关(相关系数分别为0.26、0.44和0.84,P<0.01)。结论:VEGF促进GIST组织中的新生血管形成,为肿瘤组织提供了丰富的血液和营养,并使细胞增殖活性增强,促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤的生长、发展和转移;Ki-67PI为GIST的预后判断提供了比较客观的依据。     

Apaf-1和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨凋亡酶激活因子（Apaf-1）和Ki-67在乳腺癌组织中的表达并分析两者表达的临床意义。方法 收集2014年1月至2015年12月60例乳腺癌组织和30例癌旁组织存档蜡块,采用免疫组织化学 EnVision法检测Apaf-1和Ki-67的表达情况,同时分析两者表达的相关性及与临床病理特征（年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期和身体质量指数）的关系。 结果 Apaf-1在乳腺癌组织中的阳性表达率为21.7%（13/60）,低于癌旁组织的70.0%（21/30）,差异有统计学意义（P<0.05）。Ki-67在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.3%（44/60）,高于癌旁组织的36.7%（11/30）,差异有统计学意义（P<0.05）。两者表达与年龄、身体质量指数均无关（P>0.05）,与肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期有关（P<0.05）。两者在乳腺癌组织中的表达呈负相关（r=-0.413,P=0.018）。结论 Apaf-1在乳腺癌中表达降低,而Ki-67水平升高,两者在乳腺癌的发展和侵袭中发挥促癌作用,有可能作为临床诊断乳腺癌的标志物。     

TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达

目的:检测TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法:采用免疫组化方法检测66例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中Topo II、p53、Ki-67、c-erbB-2的表达情况。结果:乳腺癌组织中TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2阳性表达率分别为57.6%(38/66)、60.6%(40/66)、62.1%(41/66)、51.5%(34/66),Topo Ⅱ、Ki-67、p53、c-erbB-2表达与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2与淋巴结转移相关(P<0.05),其中p53、Ki-67、c-erbB-2与肿瘤临床分期相关(P<0.05)。结论:联合检测乳腺癌组织中c-erbB-2、p53、Ki-67可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标,TopoⅡ在乳腺癌中的表达可作为指导乳腺癌化疗的重要指标。     

生存素基因RNAi对宫颈癌裸鼠移植瘤生长、凋亡和放射敏感性的影响

背景与目的：生存素基因是近年来肿瘤研究的焦点之一,本研究旨在观察生存素基因RNAi对宫颈癌裸鼠移植瘤生长、凋亡和放射敏感性的影响。方法：随机选择雌性BALB／c—nu／nu裸小鼠24只,细胞接种法建立4组人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,每天观察裸鼠一般状况及肿瘤生长情况,通过绘制肿瘤生长曲线并计算肿瘤生长抑制率,观察生存素基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响;通过免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中生存素蛋白表达情况,Ⅷ因子相关抗原（factor Ⅷ related antigen,FⅧRAg）表达情况并计算微血管密度（MVD）,HE染色及TUNEL染色观察生存素基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤凋亡的影响;当肿瘤体积达0．2cm^3时予X线放射治疗观察生存素基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤放疗敏感性的影响。结果：成功建立4组人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤体积在每个检测点均明显小于接种HeLa组。观察结束时,接种HeLa—s2组裸鼠瘤重明显小于接种HeLa组,分别为（0．369&#177;0．043）g和（1．150&#177;0．136）g（P〈0．05）;接种HeLa—s2组裸鼠肿瘤生长抑制率为67．9％。免疫组化结果显示：接种HeLa-s2组裸鼠生存素蛋白表达显著下降;接种HeLa—s2组裸鼠FⅧRag表达亦显著下降,MVD值降至23．4&#177;3．1。HE染色、TUNEL染色结果显示：接种HeLa—s2组裸鼠细胞凋亡明显增多,AI值达（22．7&#177;1．4）％。X线放疗后不同检测点接种HeLa—s2组裸鼠肿瘤体积明显小于接种HeLa组,肿瘤生长明显受抑。观察结束后,接种HeLa～s2组裸鼠瘤重明显小于接种HeLa组,分别为（0．41&#177;0．06）g和（1．38&#177;0．29）g（P〈0．05）。接种HeLa—s2组裸鼠肿瘤细胞凋亡明显增多,与接种HeLa组AI比较,接种HeLa—s2组AI明显升高,分别为（30．06&#177;0．98）％和（4．17&#177;0．64）％（P〈0．05）。结论：生存素基因RNAi可通过下调移植瘤组织生存素蛋白表达降低其MVD,从而抑制移植瘤生长并促进其凋亡,并通过增加X线放射治疗诱导的细胞凋亡,增强放射治疗对移植瘤的生长抑制,进而提高移植瘤的放射敏感性。