雌激素受体与乳腺癌三苯氧胺治疗的研究进展

乳腺癌是女性激素依赖肿瘤,癌组织中雌激素受体（Estrogen Receptor.ER)和孕激素受体（Progestrone Receptor,PR)水平对选择内分泌治疗和预后有重要意义。但近年研究发现三苯氧胺（TAM）治疗过程中ER表达的选择性压力、ER基因的突变及变异等,都是导致患者对TAM治疗的抵抗原因,细胞周期素（cyclin)D1也发现也乳腺癌的预后有一定的关系。本文就这些方面作一综述。     

三苯氧胺对乳腺癌患者子宫和卵巢的影响

目的评价服用三苯氧对乳腺癌患者子宫和卵巢的影响。方法53例乳腺癌患者术后服用三苯氧胺,每天20mg。服药前1周内及服药中每3～6个月采用超声检查子宫和卵巢。结果可评价病例49例,服药时间3～60个月,平均(26.5±2.1)月。其中绝经前乳腺癌患者27例,绝经后乳腺癌患者22例。服药前后子宫内膜厚度在绝经前组分别平均为(4.2±0.8)mm和(4.6±1.0)mm,在绝经后组分别平均为(2.6±0.3)mm和(3.2±0.5)mm,两组用药前后差异均无显著性意义。用药前后子宫内膜≥5mm的例数、有卵巢囊肿例数和有子宫肌瘤例数在绝经前组分别为5、3、2例和8、3、4例,在绝经后组分别为0、0、0例和3、0、1例。结论三苯氧胺会引起子宫内膜增厚,子宫肌瘤也有增多。对于服用三苯氧胺的乳腺癌患者应警惕子宫内膜癌的发生。     

三苯氧胺治疗晚期乳腺癌

本文报道51例女性晚期转移性乳腺癌用三苯氧胺的治疗情况。6例完全缓解,16例呈部令缓解。全组有效22例,缓解率43.1%。平均有效持续时间22个月。本材料证明,三苯氧胺是治疗晚期转移性乳腺癌的有效药物。其抗肿瘤作用与受体状况、主要病灶部位、月经情况有关。三苯氧胺副作用小。本文认为三苯氧胺具有毒性小,疗效确切,是治疗晚期乳腺癌首选药物之一。     

雌激素受体与乳腺癌三苯氧胺治疗的研究进展

乳腺癌是女性激素依赖肿瘤 ,癌组织中雌激素受体 (EstrogenReceptor,ER)和孕激素受体 (ProgestoroneReceptor,PR)水平对选择内分泌治疗和预后有重要意义。但近年研究发现三苯氧胺 (TAM)治疗过程中ER表达的选择性压力、ER基因的突变及变异等 ,都是导致患者对TAM治疗的抵抗的原因 ,细胞周期素 (cyclin)D1也发现与乳腺癌的预后有一定的关系 ,本文就这些方面作一综述。     

三苯氧胺治疗乳腺癌引发卵巢囊肿的临床分析

目的 探讨乳腺癌患者服用三苯氧胺后卵巢囊肿的发生情况。方法 93例服用三苯氧胺的乳腺癌患者为观察组，23例未服用三苯氧胺患者为对照组。结果 观察组发现卵巢囊肿18例，发生率19．35％，明显高于对照组，随访中囊肿缩小或停药后缩小。未绝经和绝经不足1年的患者，其卵巢囊肿发生率为38．5％，月经规律患者发生率为68．2％。对照组无卵巢囊肿发生。结论 卵巢囊肿是乳腺癌患者服用三苯氧胺的常见副作用，主要发生于尚未绝经或绝经不足1年的患者，囊肿能自行消失或停药后消失。     

99^mTC-枸橼酸三苯氧胺SPECT显像剂的制备

目的：用99^mTC标记枸橼酸三苯氧胺（枸橼酸他莫昔芬,Tamoxifen）,有望实现乳腺癌的SPECT显像,预测乳腺癌内分泌治疗的疗效,最大限度地减少长期服用三苯氧胺带来的不良反应,为恶性肿瘤患者节约大量的医疗费用。方法：取枸橼酸三苯氧胺片,利用99^mTC与枸橼酸三苯氧胺结构中三个羧基（—COOH）发生络合反应,将99^mTC标记与枸橼酸三苯氧胺上制成乳腺癌显像剂,实现乳腺癌的SPECT显像。结果：99^mTC与枸橼酸三苯氧胺结构中枸橼酸上的三个羧基（—COOH）发生络合反应,形成枸橼酸三苯氧胺与99^mTC的络合物。实验测得反应完成后99^mTC枸橼酸三苯氧胺放化纯度为75.43%,随着时间的推移,放化纯度逐渐减小。结论：99^mTC–枸橼酸三苯氧胺既具有可与乳腺癌患者（雌激素受体阳性）肿瘤表面雌激素受体结合,又具有99^mTC的显像作用,故99^mTC–枸橼酸三苯氧胺经过严格的临床期研究,有望实现对乳腺癌的准确显像。适时停用乳腺癌治疗药物（三苯氧胺）,最大限度地减少长期服用三苯氧胺带来的不良反应,可为乳腺癌患者节约大量的医疗费用。     

大剂量三苯氧胺对耐药非小细胞肺癌患者治疗探索

目的进行大剂量的TAM 160 mg在肺癌患者体内的药物代谢动力学研究,为临床合理用药提供理论依据。方法选择符合条件的非小细胞肺癌患者3例,单次服用TAM 160 mg,在不同时间采集血样,进行高效液相色谱分析,采用PK-GRAPH程序求得参数。选择符合条件的非小细胞肺癌患者60例,随机分为TAM+化疗组及化疗组,进行2周期治疗后评价疗效和毒性,χ2检验比较显著性差异。结果TAM 160 mg血药浓度-时间曲线符合一房室模型,主要药代动力学参数为Tmax(6.3454±1.244 6)hCmax(217.385±7.705)ng/mL AUC(12 127.385±636.156 5)ng.h/mL T1/2ke(34.125 7±2.9675)h。TAM+化疗组有效率(48%)较化疗组(13%)高(P<0.05,χ2=4.176)。结论TAM 160 mg 1 d给药,不能达到体外逆转所要求的体内有效维持浓度,可采用负荷-维持给药法。继续进行大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药物效应动力学研究。TAM+化疗组TAM 320 mg/dL,160 mg,2~7 d给药合并化疗提高了疗效,患者可耐受,推荐进行更大规模的临床试验。     

三苯氧胺对创伤性牙周炎的抑制作用

观察三苯氧胺在创伤性牙周炎形成中的作用,方法在拟形成大鼠创伤性牙周炎的过程中,试验性大鼠服用三苯氧胺,然后进行临床指标观察、组学观察以及雌、孕激素受体免疫组化观察。结果给药组牙龈指数值、牙周袋深度值明显低于牙周炎组,二者间有极显著性差异,经免疫组化ＳＰ法观察,给药组雌激素受体,孕激素受体阳性率明显低于牙周炎组,二者间有显著性差异。结论口服三苯氧胺春务性周炎的形成过程中具有一定的抑制效应,从而提示用     

三阴性乳腺癌耐药机制研究进展

三阴性乳腺癌是指人类表皮生长因子受体、孕激素受体以及雌激素受体均阴性表达的一类乳腺癌亚型.由于三阴性乳腺癌缺少关键治疗靶点,目前化疗仍是其主要治疗方法.早期应用化疗药物对三阴性乳腺癌有明显治疗效果,但随着化疗药物的应用,患者可逐渐出现耐药,导致总体生存率低下.因此,研究三阴性乳腺癌的化疗耐药性是目前乳腺癌的关注热点.本...     

Initiation of Aspirin Therapy Modulates Angiogenic Protein Levels in Women with Breast Cancer Receiving Tamoxifen Therapy

Aspirin has a range of antineoplastic properties linked to inhibition of cyclooxygenase enzymes in tumor cells, platelet inhibition and to inhibition of angiogenesis. We undertook a prospective study to determine the influence of a 45‐day course of aspirin therapy on circulating and intraplatelet levels of selected proangiogenic (vascular endothelial growth factor [VEGF]) and antiangiogenic (thrombospondin‐1 [TSP‐1]) proteins, and platelet protein release in women diagnosed with breast cancer who were receiving tamoxifen therapy. Initiation of aspirin therapy increases serum and intraplatelet levels of TSP‐1 without a corresponding increase in VEGF levels. Following aspirin therapy, VEGF levels decreased (relative to pretreatment levels) while TSP‐1 returned to pretreatment levels. Plasma TSP‐1 and VEGF levels did not change on aspirin therapy. Aspirin use also decreased thrombin receptor mediated release of TSP‐1 and VEGF from platelets. The selective impact on platelet angiogenic protein content and release supports one mechanism by which aspirin can modify the angiogenic balance in women receiving tamoxifen therapy. Aspirin therapy appears to favor an overall antiangiogenic balance in women with breast cancer who are receiving tamoxifen therapy.     

他莫昔芬对绝经后乳腺癌患者子宫内膜的影响相关性研究进展

他莫昔芬是临床治疗绝经后乳腺癌的常用药。他莫昔芬在乳腺癌治疗中的应用历史已经有30年左右,其确切的治疗效果也得到了临床应用的证实。但是在长期临床应用过程中,也发现他莫昔芬可能引发子宫内膜癌、子宫内膜增生等严重后果,这一问题目前也受到了医学界的广泛关注。他莫昔芬对子宫内膜的作用机制较为复杂,不仅会涉及到DAN损伤、雌激素受体,还会涉及到分子生物学、信号传导等方面。本文主要就他莫昔芬对子宫内膜产生的影响,以及子宫内膜作用机制两方面进行了综述。     

急性白血病细胞的乳腺癌耐药蛋白基因表达与化疗耐药的关系

为了探讨急性白血病 (AL)患者乳腺癌耐药蛋白 (BCRP)基因表达与化疗耐药及预后的关系 ,本研究应用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT PCR)的方法 ,以 β2 微球蛋白 (β2 MG)作阳性对照 ,检测了 72例AL患者的白血病细胞及 15名正常对照者白细胞的BCRPmRNA的表达 ,将BCRP/ β2 MG≥ 0 .5定为BCRP基因表达阳性。结果显示 :初治组BCRP基因表达的阳性率为 37.6 % ,BCRP基因表达阳性与BCRP基因表达阴性患者的首次完全缓解 (CR1)率分别为 31.6 %和 79.3% (P =0 .0 0 1) ;临床耐药组 (NR组 )与化疗敏感组 (CR组 )BCRP基因的表达水平分别为 0 .96 2± 0 .4 2 6和 0 .315± 0 .2 96 (P =0 .0 0 0 1) ;复发 /难治组BCRP基因表达水平显著高于初治组 (P =0 0 0 2 5 ) ;正常对照组及长期生存组BCRP基因表达的水平较低 ;BCRP基因表达与FAB分型有关。结论 :BCRPmRNA过度表达可导致临床化疗耐药 ,是AL患者 (除M3 外 )预后的重要不利因素。     

乳腺癌康复治疗现状与进展

随着诊疗水平的提高,乳腺癌患者治愈率、生存期也明显改善。但目前国内普遍注重手术及药物治疗,而不注重患者的整体康复。本文就乳腺癌患者治疗后出现的上肢淋巴水肿、上肢功能障碍、心理问题、性功能障碍、生育问题、营养问题、随访、社会家庭支持等方面的康复问题进行综述。     

乳腺癌细胞多药耐药基因（MDR1）表达的检测及其临床意义的探讨

目的：探讨多耐药基因MDR1在乳腺癌中的表达及其临床意义,方法：用Pgp单抗C219,C49,JSB1免疫组化方法检测42例乳腺癌组织中的MDR1表达水平,并行化疗疗效的判定,将各指标对比分析,结果,MDR1表达的阳性率为38．1％,MDR1 达与化疗疗效呈负相关,MDR1表达水平与肿瘤大小,病理组织学分化程度及ER情况均有相关性,结论：MDR1在乳腺癌中的普遍存在,MDR1不仅是耐药性指标,也可能是肿瘤细胞的一个生物学指标。     

炎性乳腺癌的X线诊断

目的：提高炎性乳腺癌的x线诊断准确性。材料与方法：对17例经病理证实的炎性乳腺癌作回顾性x线分析。结果：炎性乳腺癌x线征象表现以下特点：主要x线征象：肿块型4例，浸润型13例；次要x线征象：皮下脂肪层混浊、呈索条状致密影或细网状致密影11例，仅见皮下脂肪层密度高于健侧5例，皮肤广泛增厚10例，局部增厚6例；乳晕乳头：乳晕区增厚，乳头凹陷9例，乳晕区增厚，乳头无明显异常x线征象6例；血管影：较对侧增粗、迂曲12例，腋下见淋巴结肿大13例。结论：钼靶x线是炎性乳腺癌检查的首选方法，是其诊断及鉴别诊断的重要依据。     

Breast Cancer Screening in Premenopausal Women: Current Recommendations and Opportunities for Research

The American Cancer Society recommends periodic mammography, clinical breast examination and breast self-examination beginning at age 40 years for asymptomatic women at average risk of breast cancer. Although there is substantial evidence from meta-analyses and non-randomized studies to support these recommendations, individual randomized clinical trials of breast cancer screening have not demonstrated mortality reduction in women aged 40-49 years. The opportunity to study this issue further in the United States has been diminished by the high prevalence of screening already being conducted in that population of younger women. The International Union Against Cancer, the American Cancer Society and the National Cancer Institute of the United States have convened a series of workshops and planning meetings to consider the available data and outline plans for future research. Plans are being developed to conduct a randomized trial of mammography in women younger than 50 years in multiple European sites. Successful completion of this trial may provide critical data on efficacy of breast cancer screening in younger women.