胰岛素抵抗大鼠的肝脏中丝氨酸/酪氨酸磷酸化异常与血清TNF-α相关

目的 探讨胰岛素抵抗大鼠胰岛素受体底物-1丝氨酸,酪氨酸磷酸化与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系.方法 雄性Wistar大鼠30只(体质量80～120 g),随机分为普通饮食组(NC)及高脂饮食组(FH)2组,每组15只.喂养10周,以高胰岛素-正常血糖钳夹技术评估胰岛素抵抗大鼠模型.应用ELISA法检测大鼠血清TNF-α含量,Western Blot法检测肝脏组织中胰岛素受体底物-1丝氨酸磷酸化(IRS-ISer636)及酪氨酸磷酸化(IRS-ITyr456)表达.结果 FH组葡萄糖输注率(GIR)60-120水平明显低于NC组[(1.56±0.43 vs.5.15±0.66)mg/(kg·min),P<0.01];FH组大鼠TNF-α、IRS-ISer636均高于NC组[(15.43±2.16 vs.5.4±2.16)pg/mL,P<0.01;(109.45±13.75 vs.94.23±15.05),P<0.05],IRS-ITyr456水平低于NC组[(111.08±14.28 vs.125.77±14.51),P<0.05].TNF-α水平与IRS-ISer636呈正相关(r=0.503,P=0.024),与IBS-ITyr456呈负相关(r=-0.521,P=0.019).结论 胰岛素抵抗大鼠TNF-α水平与IRS-ITyr456负相关,与IBS-ISer636正相关,提示TNF-α引起胰岛素抵抗机制可能与IBS-1磷酸化异常有关.     

肥胖大鼠内脏脂肪与胰岛素敏感性的关系

目的:观察正常大鼠在高脂饮食诱导下形成肥胖后,胰岛素敏感性与内脏脂肪及空腹血TNF鄄α、FFAs变化的关系。方法:9周龄健康雄性Wistar大鼠16只,随机分为正常饲养组(NC, n=8)和高脂饲养组(HF, n=8)。喂养10周,比较两组大鼠体重、内脏脂肪量、HOMA-IR以及TNF鄄α、FFAs等的变化。结果:经10周高脂喂养,HF组与NC组比较体重和内脏脂肪组织显著增加(HF组大鼠体重较NC组增加了11.4%,P<0.05;HF组大鼠内脏脂肪组织较NC组增加了20.7%,P<0.01),并出现胰岛素抵抗(HOMA-IR:HF组8.88±4.25 vs 3.92±2.26,P<0.05),空腹FFAs和TNF鄄α水平显著上升,较NC组分别增加了80.8%(P<0.05)和58.4%(P<0.05),但两组空腹血糖差异无显著性[HF组:(7.89±1.46)mmol/L vs NC组(8.70±1.59)mmol/L,P>0.05]。偏相关分析显示,VF与HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。结论:高脂饮食可诱导大鼠肥胖伴胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗的形成可能与VF增多及TNF鄄α、FFAs水平的升高有关。关键词:胰岛素抵抗;游离脂肪酸;肿瘤坏死因子α;内脏脂肪;大鼠     

盐敏感性高血压患者胰岛素抗性的表现

目的:观察盐敏感性高血压患者胰岛素抗性。方法:对96例高血压患者,通过急性盐水负荷试验,确定盐名敏感(SS)性高血压和非盐敏感(NSS)性高血压后,分别测空腹及口服75g葡萄糖后1h的血糖及血胰岛素水平。结果:SS性高血压患者空腹血糖与血胰岛素水平比NSS性高血压患者显著增高[空腹血糖为(5.34±2.04)mmol/L对(4.65±0.57)mmol/L(P<0.05),空腹血胰岛素为(27.2±21.7)μIU/ml(P<0.01)];SS性高血压患者糖负荷后血糖水平及血胰岛素水平比NSS性高血压显著增高,胰岛素敏感指标显著降低[血糖为(9.00±3.26)mmol/L对(7.86±1.83)mmol/L(P<0.01),血胰岛素为(87.1±35.6)μIU/ml对(33.2±20.5)μIU/ml(P<0.01),胰岛素敏感指数为0.0091±0.0014对0.0056±0.0034(P<0.01)];且以上变化在肥胖和非肥胖的SS性高血压患者中均能观察到。结论:盐敏感性高血压患者胰岛素抗性比盐不敏感性高血压患者严重,无论肥胖与这种变化均存在。     

合并微量白蛋白尿的非肥胖、非高血压的非胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛素抵抗

目的:研究在非胰岛素依赖型糖尿病(noninsulindependentdiabetesmellitus,NIDDM)患者胰岛素敏感性与微量白蛋白尿是否存在相关性,以及胰岛素抵抗在糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)发生中的作用。方法:观察381例非肥胖、非高血压的NIDDM患者的胰岛素敏感性指数,所有病人按是否合并微量白蛋白尿(microalbuminuria,mUAE)分组,胰岛素敏感指数(insulinsensitivityindex,ISI)用空腹血糖与空腹胰岛素乘积倒数的自然对数计算,并以Homamodel公式进行对照。结果:糖尿病合并mUAE患者胰岛素敏感指数低于不合并mUAE患者[(-4.460±0.790)与(-4.208±0.729),P=0.0059)]。Logistic多元回归分析显示ISI与发生微量白蛋白尿显著负相关(OR0.6996,95%CI0.5292～0.9251,P=0.0197),且独立于年龄、性别、体重指数、血压、血脂和糖化血红蛋白,Homamodel公式计算结果与ISI的结果一致。结论:在NIDDM患者出现白蛋白尿时存在胰岛素敏感性减低,胰岛素抵抗有可能是DN发病的独立危险因素。     

卡托普利对胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性、血压和自由基作用的研究

目的探讨卡托普利对胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素抵抗、血压和自由基的作用。方法选出正常对照组,以普通饲料喂养;其余大鼠喂饲富含高盐(8%)、高脂肪(25%)和高蔗糖(10%)饲料,连续8周;建立胰岛素抵抗-高血压(IRH)大鼠模型,并按体重、血糖值,将病鼠随机分为模型对照、模型卡托普利(Cap)7mg·kg-1;3组大鼠分别肌肉注射消毒溶媒或药物,qd×4周;测定大鼠血压,FBG和口服糖耐量试验2小时血糖(OGTT-2hBG)及血浆Fins,FPG,并计算胰岛素敏感指数(ISI)以及血清MDA含量和SOD活性变化。结果经卡托普利处理MetS大鼠后,血压降低(P<0.01),FPG和OGTT-2hBG降低(P<0.01),IGT改善;纠正高胰岛素血症(P<0.01),增强ISI(P<0.01);降低MDA含量(P<0.05),提高SOD活性(P<0.05)。结论Cap能增强胰岛素抵抗-高血压大鼠胰岛素敏感性,有抗高血压、改善胰岛素抵抗和对抗自由基损伤作用。     

胰岛素与高血压关系的实验研究

目的 :探讨胰岛素与高血压的内在联系。方法 :选用自发性高血压大鼠 (SHR)和 WKY大鼠各 2 0只 ,分为 2组 :1胰岛素注射组 :在大鼠皮下连续注射胰岛素 60 d;2对照组 :在大鼠皮下连续注射等量生理盐水。实验前后分别测定每鼠的体重、收缩压 (SBP)、脉搏 (P)、空腹血糖 (FBS)、血清胰岛素 (FINS) ,并计算胰岛素敏感性指数(ISI)。结果 :1实验前两组 SHR和两组 WKY之间的体重、P、SBP、FBS、FINS水平及 ISI差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;与 WKY相比 ,SHR的 ISI较低 (- 3.397± 0 .191vs- 3.0 85± 0 .132 ,P<0 .0 1) ,而 FINS[(6.89± 0 .99vs5 .78± 0 .91) m U/L,P<0 .0 5 ]、SBP[(165 .5± 5 .8vs10 8.2± 4 .7) mm Hg,P<0 .0 1]和 P[(4 0 5 .8± 19.6vs336.6±9.6)次 /min,P<0 .0 1]均较高。 2实验后两个对照组之间及两个胰岛素注射组之间上述各指标间的比较结果均与实验前相似。与对照组相比注射胰岛素 SHR的 ISI降低 (- 4 .119± 0 .2 60 vs- 3.60 4± 0 .174 ,P<0 .0 1) ,而 FINS[(2 8.37± 3.86vs7.32± 0 .87) m U/L,P<0 .0 1]、SBP[(2 10 .0± 8.5 vs184 .3± 8.0 ) mm Hg,P<0 .0 1]及 P[(4 5 2 .2± 13.9vs4 0 6.0± 2 2 .7)次 /min,P<0 .0 1]均明显升高。与对照组相比注射胰岛素后 WKY的 ISI降低(-     

盐敏感性高血压胰岛素受体β亚单位基因突变

目的　观察盐敏感性高血压患者是否存在胰岛素抵抗现象及其与胰岛素受体基因第 17,2 0显子突变的关系 .方法　以高血压家系成员为观察对象 ,用静脉盐水负荷和速尿利尿利钠相结合的方法确定盐敏感者 ,以胰岛素敏感指数判断胰岛素抗性 ,用 PCR- SSCP方法检测胰岛素受体基因突变 .结果　高血压家系中 ,无论高血压患者还是血压正常个体 ,盐敏感者空腹及糖负荷试验各时点的血糖值、胰岛素释放试验各时点血胰岛素水平均大于盐不敏感者 (P<0 .0 5或 P <0 .0 1) ;而胰岛素敏感指数小于盐不敏感者 (高血压组 :0 .0 11± 0 .0 0 4vs0 .0 16± 0 .0 0 5 ,P<0 .0 1;血压正常者 :0 .0 13±0 .0 0 3vs 0 .0 18± 0 .0 0 3,P<0 .0 5 ) .在所有观察对象中 ,未发现胰岛素受体第 17,2 0外显子存在突变 .结论　盐敏感性高血压患者存在胰岛素抵抗现象 ,其胰岛素受体基因第 17,2 0外子突变可能并不常见     

肝硬化与胰岛素抵抗关系

目的:进一步了解肝性糖尿病发病原因和特点。方法:测定18例肝硬化患者(肝硬化组)及23例健康人(对照组)空腹胰岛素浓度,计算胰岛素敏感性指数。结果:对照组FPG(5.25±0.04)mmol/L,FINS(7.3±4.4)mU/L,胰岛素敏感性指数-1.37±0.01;肝硬化组FPG(5.37±0.06)mmol/L,FINS(16.2±13.6)mU/L,胰岛素敏感性指数-1.61±0.05。结论:肝硬化患者存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗,这可能是肝性糖尿病的发病原因。     

老年充血性心力衰竭患者瘦素水平检测及其意义

目的观察老年充血性心力衰竭(CHF)患者血清瘦素水平变化,探讨老年CHF患者血清瘦素与胰岛素的关系。方法用放射免疫的方法检测50例CHF患者血清中瘦素和胰岛素水平,并和19例老年健康者(对照组)比较。结果老年CHF组的瘦素(1056±403/465±301,P<0.05),胰岛素(1907±5.18/1172±466,P<001)均高于对照组。且老年CHF患者随着心功能的恶化,血清瘦素水平逐步升高,III/II(9.82±471/6.57±3.51,P<005),IV/III(1298±404/982±471,P<005),差别有统计学意义。CHF组血清瘦素与胰岛素呈正相关(r=0603,P<001);血清瘦素与体重指数、腰臀围比、脂肪百分比亦呈正相关(分别r=0699,r=0651,r=0537,均P<0.01)。结论老年CHF患者血清瘦素水平升高,且可能与高胰岛素血症有关。     

老年女性Ⅱ型糖尿病患者血清性激素水平与胰岛素敏感性的关系

目的:探讨性激素水平与胰岛素敏感性之间的关系。方法:采用放射免疫分析技术测试22例停经老年女性Ⅱ型糖尿病患者血清睾酮、雌二醇,促卵泡生成素水平并分析其与胰岛素敏感性的关系。结果:停经老年妇女Ⅱ型糖尿病患者血清睾酮水平分别高于非糖尿病的停经老年妇女和育龄期妇女,而血清睾酮水平与胰岛素敏感指数呈显著负相关,与体重指数正相关;此外,雌二醇与促卵泡生成素与胰岛素敏感指数的相关性无显著性意义。结论:停经妇女Ⅱ型糖尿病患者血清睾酮水平与胰岛素敏感性相关联。     

人参果总皂苷对高脂饲养大鼠胰岛素敏感指数的影响

目的:探讨人参果总皂苷对高脂饲养大鼠胰岛素敏感指数的影响.方法:高脂饲养Wistar大鼠,腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg,制成胰岛素抵抗动物模型,观察人参果总皂苷对胰岛素敏感指数的影响.胰岛素敏感性采用高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术,检测稳态时的葡萄糖输注率(glucose infusion rate, GIR).结果:高脂喂养大鼠与空白对照组大鼠比较,其空腹血糖及空腹胰岛素水平有显著增高(P<0.05, P<0.01),而葡萄糖输注率明显下降(P<0.01).人参果总皂苷组的各项指标均较模型组有显著改善(P<0.05, P<0.01),并呈剂量依赖关系.结论:人参果总皂苷可明显改善实验大鼠的胰岛素抵抗.     

胰敏胶囊阻止高脂膳食诱导大鼠胰岛素抵抗的发生

目的：建立高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠模型，观察胰敏胶囊对模型大鼠发生胰岛素抵抗的阻止作用。方法：Wistar雄性大鼠分成空白组、模型组、治疗组、对照组，治疗组与对照组在以高脂膳食造模的同时，每日分别给予胰敏胶囊、罗格列酮，每周测血压及体重，6周后，以正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术，结合输注放射性葡萄糖测定股四头肌葡萄糖摄取率评定大鼠的胰岛素敏感性。并测定各组大鼠葡萄糖耐量、血清游离脂肪酸、甘油三酯、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数。结果：与模型组大鼠比较，治疗组体重明显下降，葡萄糖耐量正常，血清甘油三酯、游离脂肪酸、血浆胰岛素含量均显著下降，胰岛素敏感性指数、葡萄糖输注率、葡萄糖摄取率升高。治疗组与对照组相比无显著性差异。结论：胰敏胶囊具有阻止高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠模型发生胰岛素抵抗的作用。     

血糖波动对糖尿病大鼠胰岛素释放和胰岛素敏感性的影响

目的:观察血糖波动对糖尿病大鼠胰岛素释放和胰岛素敏感性的影响.方法:GK大鼠22只,随机分为糖尿病高血糖组、糖尿病血糖波动组,Wistar大鼠11只作为正常对照组,进行葡萄糖耐量实验(IPGTT)及在体胰岛分离后体外葡萄糖刺激下胰岛素释放实验(GSIS),并检测胰岛素相关基因的表达,以了解β细胞的胰岛素释放功能,进行胰岛素耐量试验以检测胰岛素敏感性的情况.结果:实验6周后血糖波动组和持续高血糖组体重无统计学差异.血糖波动组空腹血糖,糖负荷后15、30、60、120 min血糖,糖曲线下面积(AUCG)均高于持续高血糖组(P均<0.05).在体胰岛分离后体外葡萄糖刺激下胰岛素释放指数明显低于持续高血糖组(P均<0.05).血糖波动组胰岛素基因ins-1、ins-2和pdx-1表达及胰岛素敏感性较持续高血糖组显著降低(P均<0.05).结论:血糖波动使GK大鼠胰岛素释放功能降低并且胰岛素相关基因表达减少可能是胰岛素释放减少的原因之一,血糖波动使胰岛素敏感性降低.     

黄芪改善高脂饲养大鼠胰岛素敏感性的机制研究

目的 :探讨黄芪改善高脂饲养大鼠胰岛素敏感性的机制。方法 :2 4只 SD大鼠随机分为正常对照组、高脂对照组、高脂黄芪干预组 ,每组各 8只 ,分别予以标准饲料和高脂饲料 ,干预组同时灌服黄芪。 7周后采用葡萄糖 -胰岛素耐量试验测量大鼠胰岛素敏感性值 (K) ,并观察不同部位脂肪组织质量的变化及其与 K值的关系。应用 TU NEL 法观察腹腔脂肪细胞凋亡的变化。结果 :7周后 ,高脂干预组大鼠经黄芪治疗后与正常对照组相比 K值减小 (P<0 .0 1 ) ,腹腔脂肪组织质量及脂肪细胞凋亡数未见明显差异 ,但与高脂对照组相比 K值明显增大 (P<0 .0 1 ) ,腹腔脂肪组织质量明显减少 (P<0 .0 1 ) ,脂肪细胞凋亡增加 (P<0 .0 1 )。 结论 :胰岛素抵抗与脂肪组织分布关系密切 ;黄芪改善高脂饲养大鼠胰岛素敏感性的机制可能是通过调控脂肪细胞凋亡 ,影响脂肪细胞的分布 ,从而改善胰岛素抵抗     

高果糖诱导大鼠胰岛素敏感性及血压改变

目的评估高果糖饲料对机体胰岛素敏感性及血压的影响。方法雄性SD大鼠24只,随机分为对照组和高果糖组升高。对照组大鼠普通饲料喂养;模型组大鼠以高果糖饲料喂养4周。测定对照组和高果糖组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FSI)计算胰岛素敏感性指数,尾套法测定收缩期血压(SBP),生化酶法测定甘油三酯(TG)。结果高果糖组大鼠2周后血压升高,4周后,除血压升高外血胰岛素、甘油三酯较对照组明显升高,胰岛素敏感指数降低,而体重、每天平均饲料摄入量两组间无显著差异。结论高果糖饲料喂养的SD大鼠,具有典型的胰岛素抵抗伴高血压的特点,是研究胰岛素抵抗和高血压理想的动物模型。     

大鼠创伤性脑损伤后胰岛素抵抗与伤后高血糖的相关分析

目的 探讨大鼠创伤性脑损伤后血糖、血清胰岛素及胰岛素敏感性的变化规律,验证机体是否发生胰岛素抵抗现象.方法 采用大鼠自由落体脑损伤模型(Feeney's model),分别在伤前1/2 h及伤后6、12、24、48、72、120 h测定轻、中、重型脑损伤动物的血糖和血清胰岛素值.运用正常血糖-高血胰岛素钳夹技术,检测大鼠重型创伤性脑损伤6、24、48、72 h后BG60-120、GIR60-120、胰岛素敏感性指数(ISI)等3个反映胰岛素敏感性的指标.结果 中、重型创伤性脑损伤后大鼠血糖含量升高的同时血清胰岛素水平升高,大鼠重型创伤性脑损伤6、24、48、72 h后BG60-120显著地升高,GIR60-120、ISI显著地降低.重型脑损伤组大鼠伤后血糖与相应时间段血清胰岛素值呈现正相关,与相应时间段BG60-120呈现正相关,与相应时间段GIR60-120、ISI呈现负相关.结论 在重型创伤性脑损伤急性期,大鼠血糖和血清胰岛素水平均显著地升高,高水平的胰岛素未能起到相应的降低血糖的作用,机体产生胰岛素抵抗现象.     

高糖高脂饲料诱导的肥胖大鼠和糖尿病大鼠糖脂代谢对比分析

目的 对比分析高糖高脂饲料诱导的肥胖大鼠和相同饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)制备的糖尿病大鼠糖脂代谢特点。方法 雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组)和高脂组(HF组)分别给予正常饲料或高糖高脂饲料喂养8周,8周后HF组中选取肥胖大鼠再次随机两组,一组为糖尿病组(DM组),注射小剂量STZ 30 mg/kg;另一组为肥胖组(OB组)。各组继续原饲料喂养并观察4周。测定大鼠体质量、血糖、三酰甘油、总胆固醇、空腹胰岛素、胰岛素敏感性,并进行腹腔内糖耐量试验和胰岛素释放试验。结果 高脂联合注射STZ后,DM组逐渐出现了多饮、多食、多尿和体质量减轻的特点。第12周末,DM组空腹血糖高于OB组(P<0.01),胰岛素敏感性低于OB组(P<0.01),葡萄糖耐量、胰岛素分泌功能受损程度大于OB组,血清总胆固醇、三酰甘油水平高于OB组(P<0.01)。结论 持续高糖高脂饮食能够诱导大鼠出现糖调节受损、胰岛分泌功能减退以及脂代谢紊乱。高脂联合注射STZ后,糖尿病大鼠的上述受损幅度明显加大。     

Experimental Study on the Insulin-Sensitivity-Increasing Effect of Berberine in Insulin Resistant Rat Models

Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｉｎｓｕｌｉｎ－Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ－Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ　ｉｎ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｒａｔ　ＭｏｄｅｌｓＧＡＯＣｏｎｇ－ｒｏｎｇ,ＺＨＡＮ...     

Effects of Portulaca Oleracea on Insulin Resistance in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus

Insulinresistance(IR)isthecommon patho physiologicalbasisforagroupofmetabolicabnormali tiescalledinsulinresistancesyndrome,whichin cludestype 2diabetesmellitus(T2DM),obesity,lipidmetabolicdisturbance,primaryhypertensionandatherosclerosis.ItwasoncereportedthataChinesemedicinalherb,Portulacaoleracea,usedalonecouldeffectivelytreatdiabetesmellitusinhumans(1) asithastheactionofamelioratinghyperlipidemia,andpreventingandcuringatherosclerosis(2,3).Butexper imentalstudyofPortulacaoleraceaoninsulinr…     

喂养型胰岛素抵抗动物模型的建立与评价

目的 :以钳夹技术评估高脂膳食建立胰岛素抵抗 (IR)动物模型的可行性。方法 :以脂肪热比为 5 9%(其中猪油占 39% ) ,蛋白质热比为 2 1% (其中酪蛋白占 31% ) ,碳水化合物热比为 2 0 % (其中玉米淀粉占 30 % )的特殊高脂膳食 ,喂养 4周后建立SD大鼠钳夹技术。结果 :高脂膳食喂养大鼠 4周后 ,葡萄糖输注率 (GIR)显著低于正常膳食喂养大鼠 (P <0 .0 1) ,且GIR水平与大鼠体重显著负相关 (γ =- 0 .75 2 ,P <0 .0 1)。结论 :建立SD大鼠的钳夹技术各项指标可靠、准确、稳定 ;高脂膳食喂养 4周后 ,钳夹技术证明大鼠胰岛素敏感性下降 ,提示复制IR大鼠模型成功。