蓝斑-去甲肾上腺素能系统及中缝背核-5-羟色胺能系统在刺激弓状核镇痛中的作用

大量资料表明,下丘脑弓状核(ARC)、蓝斑(LC)、中缝背核(DR)在痛觉调制及针刺镇痛中具有重要作用。ARC、LC和DR分别为脑内β-内啡肽(β-End)能神经元胞体、去甲肾上腺素(NE)能神经元胞体和5-羟色胺(5-HT)能神经元胞体主要集中的部位。而且这三个核团之间有密切的解剖和功能上的联系。免疫组化资料表明,从ARC发出的β-End能纤维投射到LC和DR,并且人们已在LC和DR中发现鸦片受体的存在。本实验用行为测痛结合生化测定的方     

大鼠蓝斑衰老变化——Ⅰ.去甲肾上腺素荧光定量研究

用改良的乙醛酸诱发单胺递质荧光SPG方法,对衰老大鼠和年轻大鼠进行蓝斑(LC)去甲肾上腺素(NE)神经元及其投射入小脑的轴突膨体进行显微荧光光度术的定性、定量分析研究。LC胞体NE和膨体NE的光谱扫描,其发射波峰顶为490nm;而脂褐素荧光发射波峰顶为540nm。测量时加用490nm的干涉滤片。荧光强度测量结果证实,衰老大鼠LC的胞体及终未膨体的NE浓度显著降低。文中对衰老导致NE浓度下降对功能的可能影响,进行初步分析。     

刺激下丘脑弓状核对丘脑束旁核单位痛诱发放电的影响(对其影响通路的分析)

下丘脑弓状核(ARC)是脑内β-内啡肽能神经元胞体主要集中的核团。我们实验室的工作已经证明,刺激ARC具有明显的镇痛效应,这种镇痛效应能为纳洛酮所翻转,并且能产生耐受及与吗啡的交叉耐     

下丘脑弓状核、中缝背核和蓝斑在针刺镇痛中的作用及其相互关系

已知下丘脑弓状核(ARC)的β-内啡肽能(β-END)神经元系统、中缝背核(DR)的5-羟色胺能(5-HT)神经元系统和蓝斑(LC)的去甲肾上腺素能(NE)神经元系统在痛觉调制和各种镇痛中起着重要作用。形态学资料也表明,在这三个核团之间存在着相互的神经支配。本研究室近十年来,以大鼠为实验动物,主要应用行为测痛的方法和电生理学技术,结合采用神经生化、荧光组化、免疫组化和神经药理等手段,着重研究这三个核团在针刺“人中”、“承浆”或“足三里”、“三阴交”镇痛中的作用以及它们之间的相     

蓝斑在刺激下丘脑弓状核镇痛中的作用

电刺激大鼠下丘脑弓状核(ARC)对外周伤害性刺激引起的丘脑束旁核(PF)神经元的痛诱发放电有明显的抑制作用(75/93个单位)。这种抑制作用可被蓝斑(LC)内注射纳洛酮部分翻转(16/20个单位)。这种抑制作用同样可被LC 内注射β-内啡肽(β-END)抗血清所翻转(17/18个单位)。实验证明,LC 参与刺激ARC 对PF 单位痛诱发放电的抑制,这种参与可能是通过ARC→LC 的β-END 能通路,再经LC→PF 的去甲肾上腺素作用于PF 而实现的。     

谷氨酸对大鼠离体下丘脑内侧基底部弓状核神经元电活动的影响

目的 探讨谷氨酸(Glu)对大鼠下丘脑弓状核(ARC)神经元电活动的影响.方法 采用电生理学方法,细胞外记录大鼠离体下丘脑内侧基底部ARC神经元的电活动,观察Glu及N-甲基-D-门冬氨酸受体激动剂NMDA对ARC神经元放电的影响.结果 Glu(200 μmol/L)可使ARC神经元电活动增强,ARC神经元放电频率由给药前的(1.26±0.31)Hz增加至(1.78±0.59)Hz;NMDA(25 μmol/L)也可使ARC神经元电活动增强,ARC神经元放电频率由给药前的(1.27±0.22)Hz增加至(2.36±0.68)Hz;NMDA受体拮抗剂MK-801(100 μmol/L)能阻断Glu、NMDA引起的ARC神经元放电频率加快效应.结论 Glu、NMDA均可显著增强ARC神经元电活动,在下丘脑弓状核神经元电活动的调节中有Glu机制的参与.     

绝望行为模型大鼠脑去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经元中fos蛋白的表达

目的 了解绝望行为模型大鼠脑去甲肾上腺素(NE)能和5-羟色胺(5-HT)能神经元中fos蛋白(Fos)的表达情况.方法 采用不同强度强迫游泳应激造成绝望行为(BD组)模型和单纯强迫游泳模型(对照组)大鼠各10只,在其蓝斑(LC)切片上做抗Fos和抗酪胺酸羟化酶(TH)免疫组化双重染色,在中缝背核(RD)切片上做抗Fos和抗色氨酸羟化酶(TPH)免疫组化双重染色,40倍光镜F观察和计数每组LC中的TH阳性细胞数和TH/Fos 阳性细胞数、RD中的TPH阳性细胞数和5-HT/Fos阳性细胞数,并进行2组之间的比较.结果 与对照组相比,BD组LC的TH阳性细胞胞体大、染色深,TH/Fos阳性细胞数[BD组(8.9±0.7)个,对照组(3.9±0.9)个,P<0.01]明显增加,RD中出现TPH/Fos 阳性细胞[BD组(5.0±0.8)个,对照组0个,P<0.01].结论 中枢NE能神经元代谢增强导致该神经元变性件改变,可能与抑郁症的发病有关.RD巾的5-HT能神经元在正常情况下可能不参与或很少参与生理活动,只有在较强烈的应急状态下才开始被启动.     

大鼠下丘脑室旁核的肽能神经元分布

用免疫组化研究了大鼠下丘脑室旁核(PVN)中催产素(OXY),加压素(VP)、P物质(SP)、促肾上腺皮质释放激素(CRF)、促甲状腺释放激素(TRH)、神经降压肽(NT)、胆囊收缩素(CCK)、生长抑素(SOM)、甘丙肽(GAL)、亮氨酸—脑啡肽(L—ENK),血管活性肠肽(VIP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)样等12种肽能神经元胞体的分布,并用图象分析仪对肽能神经元胞体面积,周长、最大径、最小径、灰度进行测量分析。结果显示PVN中存在上述12种肽能神经元胞体,其中SP、TRH、SOM、L—ENK样胞体主要分布在小细胞亚核。GAL、OXY、VP及ACTH样胞体主要分布在大细胞亚核,其余两者分布部位相似。图象分析表明大细胞亚核中各种肽能神经元胞体的大小基本相似,但GAL和VP样胞体的形状和灰度与其他肽能神经元胞体不同。小细胞亚核中各种肽能神经元胞体的大小不同,其中以NT样胞体最大,胞体的形状和灰度亦各不相同。     

电针、吗啡及纳洛酮对大鼠蓝斑核神经元自发放电的影响

<正> 我们以往的工作曾看到:损毁大鼠蓝斑核(LC)可加强针刺镇痛作用;电针又可压抑蓝斑核神经元的自发放电活动,这说明LC在针刺镇痛中起着一定的作用。近年来国内外大量工作已证明脑内的内源性吗啡样物质与针刺镇痛效应有关。Atweh、Pert、Korf等人认为LC内存在有高浓度的吗啡受体,并认为LC是对吗啡感受性较高的部位。LC虽然是儿茶酚胺能(主要是去甲肾上腺素能)胞体的集中部位,但也有多种其它神经递质存在,因此其功能是较为复杂的。为了进一步探讨针刺镇痛与LC内的内源性吗啡样物质的关系,我们观察了在电针对LC神经元自发放电的影响中,吗啡的特异对抗剂——纳洛酮     

大鼠蓝斑衰老变化——Ⅱ.细胞乙酰胆硷酯酶活性定量研究

用二异丙基氟磷酸(DFP)控制的乙酰胆硷酯酶(AChE)活性的药物组织化学方法,研究衰老大鼠蓝斑核(LC)含AChE神经元胞体在被DFP抑制后重新产生AChE量的变化。对5只3个月龄和6只26月龄大鼠LC的AChE细胞,用图像分析仪测量细胞灰度(酶活性浅染或深染后的透光度),细胞数目及细胞大小。三种参数分别列表与图加以比较。结果,老年大鼠LC胞体产生AChE速率减低,AChE活性明显减弱,AChE细胞数显著减少,细胞截面积也变小。     

转录因子AP-2α对脑外伤后蓝斑神经元TH表达的影响

目的 探讨转录因子激动蛋白-2α(activator protein 2α, AP-2α)对脑外伤后蓝斑去甲肾上腺素能神经元中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)表达的影响.方法 将90只Wistar大鼠分为对照组和脑外伤组,脑外伤组又分为外伤后1、3、6、24、72 h共5个组(n=15).用Feeney氏法制作机械性脑外伤大鼠模型,分别于脑外伤后各相应时间点取出脑干,对蓝斑(locus ceruleus, LC)所在部位作冷冻切片,用免疫荧光双标检测TH和AP-2的表达,观察二者在外伤后各相应时间点LC神经元中的表达变化.结果 在脑外伤后各时段,LC神经元的TH和AP-2α 阳性细胞数量和荧光强度值均比对照组明显增加(P《0.05),3 h达到高峰,随后逐渐降低,但72 h仍然高于对照组;而且TH和AP-2α的表达变化趋势基本一致,在同一神经元可以共表达.结论 机械性脑外伤使LC去甲肾上腺素能神经元中TH表达增加,使去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)合成增多,NE在外伤应激过程中起着重要作用;AP-2α参与了TH的表达调控,AP-2α上调可能是导致了TH表达增加的重要原因.     

黑质致密部神经元对去甲肾上腺素的敏感性与其放电型式的关系

目的　研究黑质致密部 (SNc)神经元的放电型式与其对去甲肾上腺素 (NE)敏感性的关系 ,探讨“非周期敏感”现象的普遍性 .方法　在幼鼠的脑片胞外记录 SNc神经元的自发放电 .比较周期与非周期放电神经元对 NE反应的敏感性 ,对非周期放电神经元的放电进行非线性动力学分析 .结果　 NE对 18个周期及 12个非周期放电神经元呈现兴奋作用 ,对 16个周期及 12个非周期放电神经元呈现抑制作用 .无论兴奋或抑制作用 ,非周期放电神经元对不同浓度 NE的反应程度均比周期放电神经元大 (P<0 .0 1) ;NE的兴奋及抑制作用可分别被酚妥拉明 (2 0μmol· L- 1 )及舒必利 (1μmol· L- 1 )阻断 ;在非周期放电神经元的放电序列中测出非稳定周期轨道 .结论　 SNc的非周期放电神经元比周期放电神经元对 NE更敏感 ,这种敏感性可能与非周期放电的混沌特性有关 .     

褪黑激素对大鼠弓状核神经元自发单位放电的调制作用

[目的]研究褪黑激素(MEL)对大鼠下丘脑弓状核(ARC)神经元自发单位放电活动的影响。[方法]记录ARC神经元自发单位放电,微电泳注射MEL。分析注射MEL前和注射MEL时ARC神经元自发单位放电的放电间隔(ISI)及其变化率。[结果]微电泳MEL时,220个ARC神经元自发单位放电活动的变化有3种情况:92个单位(41.82％)的ISI减小(兴奋);61个单位(27.73％)的ISI增加(抑制);67个单位(30.45％)的ISI无明显改变(不反应)。[结论]MEL对ARC大部分神经元的自发放电活动有兴奋或抑制的调制作用,以兴奋作用为主,但对小部分神经元的自发放电活动无明显影响。     

去甲肾上腺素对大鼠丘脑束旁核痛反应神经元电活动的影响

去甲肾上腺素(NE)是中枢主要神经递质之一,在针刺镇痛中起一定作用。本文观察了大鼠脑室注射NE后对两侧束旁核痛反应神经元同时电活动的影响. 实验结果表明:1.NE能同时抑制两测束旁核中痛兴奋神经元(PEN)的电活动,表现为诱发放电数目减少,潜伏期延长.2.NE能使两侧束旁核中痛抑制神经元(PIN)的抑制     

宫颈刺激对大鼠内侧视前区——下丘脑前区单位放电的影响

哺乳动物的生殖活动受神经系统,特别是下丘脑促性腺区的控制。免疫组织化学的研究已经证明啮齿类动物的下丘脑内侧视前区(mPOA)及下丘脑前区(AHA)中有含促性腺激素释放激素(GnRH)的神经细胞体存在。Dyer等发现mPOA-AHA神经元的电活动随生殖周期而发生变化。Wuttke还观察到,宫颈刺激能使mPOA中神经元的放电与血浆LH的浓度发生一致性变化。近年来,许多学者注意到去甲肾上腺素(NE)在LH分泌的调有中有重要的作用。但是,关于NE对与生殖有关的神经元活动的直接影响,目前报导仍较少。本实验的目的是探讨mPOA-AHA中与生殖有关的神经元的活动规律以及脑室注射NE对这些神经元活动的影响。     

褪黑激素对大鼠弓状核神经元自发单位放电的调制作用

【目的】研究褪黑激素(MEL)对大鼠下丘脑弓状核(ARC)神经元白发单位放电活动的影响。【方法】记录ARC神经元白发单位放电，微电泳注射MEL。分析注射MEL前和注射MEL时ARC神经元白发单位放电的放电问隔(ISI)及其变化率。【结果】微电泳MEL时，220个ARC神经元白发单位放电活动的变化有3种情况：92个单位(41．82％)的ISI减小(兴奋)；61个单位(27．73％)的ISI增加(抑制)；67个单位(30．45％)的ISI无明显改变(不反应)。【结论】MEL对ARC大部分神经元的白发放电活动有兴奋或抑制的调制作用，以兴奋作用为主，但对小部分神经元的白发放电活动无明显影响。     

刺激新生期注射谷氨酸单钠大鼠下丘脑弓状核对丘脑束旁核单位痛放电的影响

本实验在新生期注射谷氨酸单钠的成年大鼠上观察刺激下丘脑弓状(ARC)对丘脑束旁核(PF)单位痛放电的影响。结果:①电刺激大鼠ARC对PF单位痛诱发放电有明显的抑制作用。②新生期住射谷氨酸单钠,选择性地破坏大鼠ARC区神经元后,刺激ARC对PF单位痛放电的抑制作用比正常动物明显减少(P<0.01)。实验结果提示:刺激ARC的抑制效应可能是通过兴奋ARC区神经元而实现的。     

肾血管性高血压大鼠蓝斑核内NE能神经元的变化

目的　研究肾血管性高血压大鼠蓝斑内NE能阳性神经元的变化。方法　雄性SD大鼠 6 0只 ,随机分为两组 (n =30 )。手术组用钳夹肾动脉法复制高血压模型 ,对照组手术过程同手术组 ,但不上银夹。于术后 7d ,30d ,90d处死动物 ,取脑 ,ABC免疫组化染色。结果　对照组大鼠蓝斑内NE能神经元密度在术后 7d、30d无变化 ,术后 90d显著增加 ;手术组NE能神经元密度先减少 ,再增加。手术组和对照组NE神经元密度相比 ,术后 30d两组间无差异 ;术后 7d、90d手术组高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;结论　NE能阳性神经元在高血压的发生过程中起一定作用     

ELECTRICAL STIMULATION OF HYPOTHALAMIC ARCUATE NUCLEUS (ARC) CAN CHANGE RESPONSES TO ELECTROACUPUNCTURE OF NEURONS OF DORSAL RAPHE NUCLEUS (DR) AND LOCUS COERULEUS (LC)

116 DR units and 104 LC units were extraccllul-arly recorded in 111 paralyzed and artificially ventilat-ed rats.The main results were as follows:Both DRand LC units exhibited excitatory,inhibitory or noresponse to ARC stimulation or electroacupuncture(EA) on Zusanli (St 36) and Sanyinjiao (Sp 6).After ARC stimulation,the number of EA-excitedDR units and EA-inhibited LC units were increasedsignificantly.Further,the post-EA discharge ratewas increased in DR units and decreased in LC units.The above-mentioned reciprocal effects of ARC sti-mulation on DR and LC units could be simultaneou-sly observed in the same rat.Naloxone (1 mg/kgi.p.) increased the spontaneous discharges of DR andLC units and reversed the effects of ARC stimula-tion.The results indicated that under physiologicalcondition the endogenous opiate-like substances mayhave a tonic inhibitory effect on the DR and LCneurons,and that ARC might participate in the EAanalgesia via changing the responses of DR and LCneurons to EA,in which opiate-like substances (pro-bably,β-endorphin) are involved.     

用放射自显影法(ARG)研究大白鼠兰斑与丘脑和丘脑下部的纤维联系

<正> 早期人们对兰斑的形态作了较详细的描述,并对其机能提出某些设想。自六十年代开始,一些学者应用荧光技术探讨中枢神经系中含单胺类的神经元,证明兰斑(LC)中含有儿茶酚胺,其中主要是去甲肾上腺素 norepinephrine(NE)。此后,神经生理学研究表明兰斑中含有单胺氧化酶 monoamine oxidase 在异相睡眠 Paradoxical sleep 中起着重要作用。