异丙基东莨菪碱季铵化的立体化学

嗅化异丙基阿托品(Ipratropiumbromide,Sch1000,Atrovent,Ia),系近年来研究开发成功的一个新型抗胆碱支气管扩张药。我们在东莨菪碱全合成研究工作的基础上,对其分子进行了化学修饰,全合成了消旋溴化异丙基东莨菪碱(Ⅱ_a)。为了弄清N-原子的立体构型,我们对其季铵化的立体化学进行了研究。     

平喘药溴化异丙基东莨菪碱鉴定会

1982年12月17～18日,北京市卫生局和北京市医药总公司主持召开了平喘药溴化异丙基东莨菪碱《异丙东碱》的鉴定会。国家医药管理局、中国医药工业公司、北京市科委等领导机关,以及来目全国各地的科研、生产、临床共31个单位的47名代表出席了会议。异丙东碱是北京制药工业研究所设计和合成的一种新的抗胆碱能类支气管扩张药。1981在以来,首都医院、朝阳医院、解放军总医院等八个单位,采用异丙东碱气雾剂,对466例支气管哮喘患者进行临床疗效观察,其中200例随机编组后,以异丙基阿托品气雾剂为对照组,用双盲法比较     

托品酮与异丙基去甲托品酮新合成法

托品酮与异丙基去甲托品酮为合成硫酸阿托品和溴化异丙基阿托品的两个重要中间体,原以呋喃为原料,经电解氧化、水解制得丁二醛,再与丙酮二羧酸及相应的胺进行Robinson缩合反应而制得。本文介绍的新合成法系采用甲胺或异丙胺与2,6-环庚二烯酮进行共轭加成反应而制得。经改进操作,可使托品酮和异丙基去甲托品酮的收率分别达到75～78％和67.4％;质量相同。     

溴丁东莨菪碱的合成

溴丁东莨菪碱(N-Butylscopolammonium Bromide, Buscopan)化学名为:溴化8-丁基-6,7-环氧-3α-羟基-1αH,5αH-托品烷铵(-)托品酸酯。其结构式如下: 本品首先由德国于1950年合成,此后对其药理、临床和体内代谢进行了较深入的研究。其药理作用曾与阿托品、东莨菪碱及其衍生物进行比较。本品对平滑肌解痉作用与阿托品相似,而对心脏、扩瞳、中枢神经的副作用则比阿托品小得多。在临床上可用于治疗休克病人的Ⅰ、Ⅱ期血管平滑肌痉挛、胆肾绞痛、痉挛性痛经、宫颈口开放不全难产、胃肠痉挛性疼痛等。     

溴化异丙基东莨菪碱的合成

溴化异丙基阿托品(Ipratropium Bromide,I)为一新型抗胆碱支气管扩张药,首先由西德 Boehringer Ingelheim 公司合成,并进行了较深入的化学、药理、毒理、药物动力学的研究。临床研究表明,吸入小剂量的气雾剂,能产生与大剂量β-受体作用剂相同的支气管扩张作用,对慢性气管炎患者平喘作用显著。     

东莨菪碱酯季铵化合物的制备及其抗胆硷能作用

前文报告一些东莨菪碱酯的制备。这些酯曾进行过抗震颤和抗僵住症等试验,表现有强弱不等的作用。我们又将东莨菪碱酯季铵化,以使分子中带有阳离子头,增强与受体阴离子部位的作用。本刊曾报道溴化异丙基东莨菪碱具有强效平喘作用,说明这类化合物可能导致有特异作用的药物。     

莨菪类药物在抗心律失常中的应用

莨菪类药物包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱(654-2)、樟柳碱、异丙基东莨菪碱等,临床应用范围广泛。本文仅就其在抗心律失常中的应用简述如下: 1.尖端扭转型室性心动过速:张吉顺报告2例,EKG示QT间期延长,RonT     

慢性阻塞性肺疾病吸入支气管扩张剂的疗效观察

我院自1997年以来对80例慢性阻塞性肺疾病患者分别予吸入沙丁胺醇、溴化异丙基阿托品或同时吸入上述两种药物治疗,以观察其对肺功能的影响.现报告如下:     

东莨菪碱治疗有机磷中毒阿托品依赖

目的 分析东莨菪碱辅助治疗有机磷农药中毒阿托品依赖现象的临床效果。方法 48例阿托品依赖患者在阿托品维持治疗量的基础上，应用东莨菪碱每次0．3—1．5mg,q4h-q8h静脉注射，症状消失后，与阿托品维持量交替注射，并逐渐减量。结果 全部病例阿托品依赖症状消失，采取交替注射减量、延长时间相结合逐渐减少或停用阿托品及东莨菪碱，直至病人痊愈。结论 东莨菪碱佐治阿托品依赖症状，疗效好，其抗毒蕈碱祥(M)作用，抑制腺体分泌的作用比阿托品强，可快速达阿托品化，使病程缩短，减少了阿托品用量，避免了阿托品中毒，对中枢N受体也具有作用，可弥补阿托品控制N祥症状的不足，而对大脑皮层呈普遍的抑制，具有镇静作用，较少出现狂躁，谵妄等中毒症状，值得临床推广应用。     

解痉药西托溴胺的毒理学研究进展

西托溴胺是继东莨菪碱之后又一个解痉新药,研究发现,西托溴胺较阿托品、东莨菪碱其治疗作用更强,不良反应更小.一般患者对其治疗剂量有很好耐受性,其临床不良反应也较少.本文阐述西托溴胺的毒理学研究,将有助于为临床上推荐使用提供理论依据.     

新抗胆碱化合物TBBB的M-受体拮抗作用与丁基东莨菪碱HBB及阿托品的比较

阿托品样药物是胆碱能M-受体的拮抗剂,用于胃肠道解痉及阻断其他胆碱能突触传递,副作用较多。近年来,溴丁东茛菪碱HBB用于胃肠道纤维内窥镜检查及解除平滑肌痉挛性疼痛,疗效满意,对心率影响较小。溴丁东莨菪碱的合成原料较困难,成本高。因此,希望找到有相仿效果的季胺类阿托品类药物。我院药化教研室合成了新化合物TBBB,试比较它与     

溴化异丙基东莨菪碱

【化学名】溴化-8-异丙基东莨菪碱【结构式】【作用特点】本品系我国创制的抗胆碱能支气管扩张药,由东莨菪碱改造而成。适用于解除慢性气道阻塞患者(哮喘、气管炎、肺气肿等)的气道痉挛。吸入后30分钟到1小时可达作用高峰。通过肺功能试验证明,本药确有明显的支气管扩张作用。本品对慢性支气管炎患者的支气管扩张作用与其他作用较佳的β-受体兴奋剂相等。而对心血管的副作用却比其他β-受体兴奋剂为小。【适应症】适用于慢性阻塞性肺疾患,特别是慢性喘息性支气管炎。     

西托溴铵的合成

目的：合成西托溴铵并改进合成工艺。方法：以氢溴酸东莨菪碱为起始原料,经中和反应、季铵化反应制得西托溴铵。结果：所得产物经元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证了结构。结论：此工艺路线方法简便,原料易得,便于工业化生产。     

溴化异丙阿托品雾化液稳定性考察及有效期预测

采用经典恒温法对溴化异丙阿托品雾化液的稳定性及有效期进行了初步研究。结果表明,在试验条件下,溴化异丙阿托品的分解符合一级反应速度方程,其反应速度常数K~(250)=5.3412×10~(-3)day~(-1),反应活化能E=9.802Kcal·mol~(-1)。     

植物中东莨菪碱的光密度测定

东莨菪碱(Scopolamine)的测定不仅在工业上而且在植物选种方面均至关重要。本文报道,在其它托哌类生物碱的存在下,用薄层层析-光密度测定东莨菪碱的方法。实验时应用不经纯化的粗提取物,用层析法只需一次展开就可将东莨菪碱与阿托品等其它托哌类生物碱间很好分离,选用对二甲氨基苯甲醛作为检出与定     

L－和DL－正丁基东莨菪碱对大鼠子宫作用的比较

用放射配基结合法测定Ｌ－正丁基东莨菪碱，ＤＬ－正丁基东莨菪碱与阿托品对大鼠子宫Ｍ胆碱受体的亲和力。结果表明，Ｌ－与ＤＬ－正丁基东莨菪碱对大鼠子宫Ｍ胆碱受体的亲和力十分相近，但都比阿托品弱。比较Ｌ－正丁基东莨菪碱、ＤＬ－正丁基东莨菪碱和阿托品对离体大鼠子宫的影响及对抗乙酰胆碱所致的子宫收缩作用，表明两种正丁基东莨菪碱对离体大鼠子宫无影响，而能对抗乙酰胆碱所致的子宫收缩，旦作用相近，但都比阿托品弱。说明生物效应与其受体亲和力的大小相关。     

东莨菪碱在重度急性有机磷中毒并发呼吸衰竭治疗中的应用

目的探讨东莨菪碱在重度急性有机磷中毒并发呼吸衰竭治疗中的疗效。方法42例重度急性有机磷中毒并发呼吸衰竭患者随机分为对照组（常规治疗组）21例和观察组（东莨菪碱组）21例,对两组阿托品化时间、阿托品总用量、病死率、机械通气时间、住院时间及治疗前后肿瘤坏死因子（TNF—d）、淀粉酶、胆碱酯酶、心肌酶水平进行统计及比较。结果观察组的阿托品化时间、机械通气时间、住院时间均短于对照组,阿托品总用量少于对照组,病死率低于对照组,治疗后胆碱酯酶高于对照组,TNF-（It、淀粉酶及心肌酶水平均低于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论东莨菪碱在重度急性有机磷中毒并发呼吸衰竭治疗中效果明显,可在临床推广应用。     

甲氧苄啶中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成

目的 针对甲氧苄啶中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)的合成工艺进行优化。方法 应用氧化溴化等反应对合成路线进行优化。 结果 在TMB的合成中实现了溴元素的原子经济性利用,与现存工艺相比,避免了高温高压反应且总收率较为可观。结论 甲氧苄啶中间TMB可以通过高原子经济性氧化溴化等多步反应进行合成,收率较高。     

软药12:软性抗胆碱能药的设计、合成和评价

阿托品、东莨菪碱和托品酰胺具有广泛的抗胆碱作用,在眼科治疗中可用作扩瞳剂和睫状肌麻痹剂,但常出现伴有全身性副作用。为了减少副作用,本文作者将软药概念用于东莨菪碱/甲基东莨菪碱中,假设甲基东莨菪碱(Ⅰ)的伯醇在代谢过程中转化为羧酸(Ⅱ),并以此作为先导化合物,将其中的羧基用直链或环状烃基(R)酯化,设计合成了6个软性抗胆碱药(3a～f)。在豚鼠回肠中测定这些化合物抗胆碱作用     

抗癌药物丙卡巴肼的合成工艺优化研究

目的对丙卡巴肼的合成工艺进行优化。方法以对甲苯甲酸为起始原料,经氯化亚砜回流得酰氯产物,再与异丙胺反应得N-异丙基对甲苯甲酰胺(3),化合物3经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴代生成化合物4;甲基肼的硫酸盐在甲酸作用下生成中间体5;4与5反应得到抗癌药物丙卡巴肼。结果与结论优化了丙卡巴肼的合成工艺,以5步反应、总收率45.9%、单步收率75%～90%合成目标化合物。所有化合物的结构均经1H-NMR、13C-NMR和MS确证。