中药川芎嗪对烫伤动物豚鼠心房肌保护作用的实验研究

目的　探讨中药川芎嗪对烫伤豚鼠心房肌细胞的保护作用。方法　复制 30 %TSAⅢ°烫伤豚鼠模型 ,并随机分成复苏组和治疗组 ,每组均在烫伤后 2、4、8、12、2 4、4 8h 6个时相点分别抽腹腔静脉血 2～ 3ml,用放免法测血浆ANP、ET ,计算ANP与ET的比值 ;同时在伤后 4、12、2 4、4 8h 4个时相点切取心房肌标本 ,用电镜观察心房肌超微结构改变 ;另设正常对照组。结果　①血浆ANP :两组在伤后 2h内均显著升高 (P <0 0 1) ,4h后开始下降 ,8～ 2 4h下降显著 (P <0 0 5) ,4 8h后又开始回升 ;但治疗组从4h后含量明显高于复苏组。②血浆ET :两组各时点均显著升高 (P <0 0 1) ,但在 4h后 ,治疗组升高明显低于复苏组。③ANP/ET :从伤后 4h起 ,两组ANP与ET的比值均明显低于正常 (ANP/ET =1 2 5)组 ,但治疗组下降幅度较小。④心肌电镜观察 :两组在伤后 4h出现明显病理改变 ,12h最严重 ,4 8h后减轻 ,但在治疗组 ,损害明显轻于复苏组。结论　烫伤后动物血浆ANP及ANP/ET比值下降 ,可能是心肌损伤的机制之一 ;而治疗组下降幅度小 ,提示中药川芎嗪减轻严重烫伤后心房肌的损害 ,对烫伤动物豚鼠心肌有保护作用。     

中药川芎嗪对烫伤动物豚鼠肾脏保护作用的实验研究

目的　探讨中药川芎嗪对烫伤动物 (豚鼠 )肾脏的保护作用。方法　复制 30 %TBSAⅢ度烫伤动物 (豚鼠 )模型 ,并随机分成复苏组和治疗组 ,每组均在烫伤后 2、4、8、12、2 4、4 8h 6个时相点 ,分别抽腹腔静脉血 2～ 3ml,用放免法测血浆ADM、ET数值 ;同时在伤后 4、12、2 4、4 8h 4个时相点切取肾脏标本 ,用电镜观察肾脏超微结构改变 ;另设正常对照组。结果　①血浆ADM :伤后两组各时相点均显著升高 (P <0 0 5) ,8h达峰值 ,两组比较复苏组低于治疗组 ,在 4、8、12、4 8h各时相点差异有显著性 (P<0 0 5)。②血浆ET两组各时相点均显著升高 (P<0 0 1) ,治疗组升高明显低于复苏组 ,在 12h内差异有显著性 (P <0 0 5,P <0 0 1)。③ADM与ET具有剂量相关性。④肾脏电镜观察 :两组伤后 4h即出现明显病理改变 ,12h最严重 ,4 8h后减轻。治疗组损害明显轻于复苏组。结论　ADM与ET含量变化 ,参与了烧伤休克的发病过程 ,中药川芎嗪可减轻严重烫伤后肾脏的损害 ,提高ADM与ET的比值 ,对烫伤动物豚鼠肾脏有保护作用 ,ADM有协同作用     

川芎嗪对严重烫伤豚鼠早期血浆心钠素含量变化的影响

目的　观察严重烫伤豚鼠早期血浆心钠素的含量变化及川芎嗪对其影响。方法　复制 3 0 %TBSA三度烫伤动物 (豚鼠 )模型 ,随机分成复苏组和川芎嗪治疗组 ,每组均在烫伤后 2 ,4,8,12 ,2 4,48h六个时相点 ,抽腹腔静脉血2 -3ml ,用放射免疫法测定血浆ANP浓度。另设正常对照组。结果　两组血浆ANP均在伤后 2h显著升高 (P <0 .0 1) ,4h后开始下降 ,8-2 4h下降显著 (P <0 .0 5 ) ,48h后又开始回升 ;但治疗组从 4h后含量明显高于复苏组。结论　烫伤豚鼠早期血浆ANP分泌量降低 ,中药川芎嗪可促进ANP的分泌。提示重度烧伤早期应用中药川芎嗪有重要的临床价值。     

中药川芎嗪对烫伤豚鼠肾脏保护作用的实验研究

目的　探讨中药川芎嗪对烫伤豚鼠肾脏的保护作用方法　复制 30% TBSAⅢ°烫伤豚鼠 78只,并随机分成川芎嗪 复苏(治疗组)和复苏 (对照组 ),每组均在烫伤后 2、48、12、24、48h6个时相点,分别采血 2~3ml,用放免法测血浆肾上腺髓质素 (ADM)、内皮素 (ET)数值;同时在伤后 412、24、48h4个时相点切取肾脏标本,用电镜观察肾脏超微结构改变;另设正常组。结果　①血浆ADM:伤后两组各时相点差异均有显著性 (P<0 05), 8h达峰值,两组比较对照组低于治疗组,在 8、12、48h各时相点差异有显著性 (P<0 05或P<0 01)。②血浆ET:两组各时相点均显著升高(P<0 01),治疗组升高明显低于对照组,在 8h内差异有显著性(P<0 05)。③肾脏电镜观察:两组伤后 4h即出现明显病理改变, 12h最严重, 48h后减轻。治疗组损害明显轻于对照组。结论　ADM与ET含量变化参与了烧伤休克的发病过程,中药川芎嗪可减轻严重烫伤后肾脏的损害,提高ADM与ET的比值,对烫伤动物豚鼠肾脏有保护作用,ADM有协同作用。     

丙酮酸乙酯对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达和肺损伤的影响

目的 观察丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达水平及急性肺损伤的影响.方法 采用大鼠30%总体表面积Ⅲ度烫伤延迟复苏模型,78只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假烫伤组(n=18)、烫伤组(n=30)、EP治疗组(n=30),每组分别在假伤或伤后第8、24、72小时活杀留取肺组织.HMGB1基因/蛋白表达分别采用逆转录聚合酶链反应及蛋白免疫印记法、免疫组化方法检测;髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性采用酶学分光光度法测定;并采用HE染色、光镜下观察肺组织病理改变.结果 与假烫伤组比较,烫伤组肺组织HMGB1基因/蛋白表达于伤后8～72 h显著增强(P＜0.05,P＜0.01),同时肺组织MPO活性在8 h及24 h明显升高(P＜0.01),病理学观察见肺组织炎细胞浸润,正常结构破坏,其中以24 h改变最重.与烫伤组比较,EP治疗组大鼠肺组织8～72 h时间点HMGB1表达显著下调(P＜0.05),肺组织MPO活性在8、24 h时间点显著下降(P＜0.01),EP治疗组8～72 h肺组织病理形态损害明显减轻.结论 HMGB1作为晚期炎症因子参与了烫伤后肺组织炎症反应的病理过程,EP治疗可明显下调肺组织HMGB1表达,并有助于降低肺组织MPO活性,从而减轻烫伤延迟复苏所致急性肺损伤.     

烧伤患者血浆IL-8的变化与延迟复苏的关系

目的探讨烧伤后血浆IL-8水平的变化与烧伤严重程度及延迟复苏的关系.方法对24例烧伤总体表面积(TBSA)为30%～92%的烧伤患者,按面积和深度分为四组,分别于伤后18 h,1、2、4、7 d取血,分离血浆,采用放射免疫法测定IL-8的水平.结果与正常组比较,TBSA＜50%组血浆IL-8水平在伤后18 h即显著升高(P＜0.01),后呈下降趋势,至伤后7 d仍高于正常(P＞0.05);TBSA＞50%组IL-8水平在伤后各时相点明显高于TBSA＜50%组(P＜0.01或P＞0.05);Ⅲ度TBSA＞30%组IL-8水平在伤后各时相点明显高于Ⅲ度TBSA＜30%组(P＜0.01或P＜0.05).延迟复苏组IL-8水平在伤后各时相点明显高于早期复苏组(P＜0.01或P＜0.05),而且下降趋势平缓.结论烧伤后和烧伤后延迟复苏均能诱导机体产生大量IL-8.血浆IL-8水平与烧伤面积大小、烧伤严重程度以及是否延迟复苏呈正相关.     

丹参对严重烫伤大鼠血清IL-6的影响

目的观察大鼠严重烫伤早期血清白细胞介素-6(IL-6)的动态变化及丹参的治疗作用。方法建立30％Ⅲ度烫伤模型,88只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,8只)、平衡液复苏组(B组,40只)和丹参治疗组(C组,40只)。B、C两组烫伤后立即按Parkland公式腹腔注射平衡液120ml／kg,C组在同样治疗的基础上腹腔注射丹参注射液3ml／kg,B、C两组分别于伤后3、6、12、24、48h检测血清IL-6的含量。结果①与对照组相比较,复苏组血清IL-6的含量在伤后3h即明显高于对照组,伤后12h达高峰,伤后48h仍高于保持在较高水平。②丹参治疗组在各相应时相点与对应的复苏组比较,两者的变化趋势基本一致,但血清IL-6水平均低于复苏组,伤后3h起显著低于复苏组。结论严重烫伤早期血清IL-6即明显升高;丹参注射液可通过降低血清IL-6而行使其增强免疫功能的药理作用。     

严重烧伤大鼠早期心肌酶心肌组织Ca2+水平和超微结构变化及川芎嗪对其影响

目的研究严重烧伤大鼠早期心肌酶、心肌组织Ca2＋水平和超微结构变化及川芎嗪的调节作用。方法清洁级成年SD大鼠104只,随机分成正常组（n=8）,烫伤组（n=48）,川芎嗪治疗组（n=48）,观察检测伤后1、3、6、12、24、48 h 6个时相点心肌酶（AST、LDH）的变化,以及心肌组织Ca2＋水平和心肌组织的超微结构变化。结果与正常组织相比烫伤组和川芎嗪治疗组的心肌酶在烧伤12 h后达顶峰（P〈0.01）,以后心肌酶逐渐下降;心肌组织Ca2＋水平在伤后12 h达最高（P〈0.01）,以后逐渐下降,到48 h接近正常组;心肌超微结构变化最明显也是在伤后12 h出现的。而川芎嗪治疗组的上述指标要比烫伤组明显减轻。结论烧伤早期血中心肌酶活性升高及心肌超微结构的变化与心肌组织Ca2＋水平升高呈现大致的时间一致性,认为心肌损害可能与心肌组织Ca2＋水平有一定联系。川芎嗪能减轻严重烧伤后心肌组织Ca2＋浓度,及其心肌损害,对心肌有一定的保护作用,具有一定的临床意义。     

SB203580防治大鼠高氧肺损伤的作用与机制

目的:探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)特异性抑制剂SB203580对新生大鼠高氧肺损伤产生保护作用的机制. 方法:160只新生大鼠随机分为空气对照组、高氧肺损伤组、高氧肺损伤 SB203580组和高氧肺损伤 生理盐水组,建立模型. 作用12, 24, 72 h和1 wk后,分别处死大鼠. 取大鼠72 h的左肺以Western Blot法检测p38MAPK的表达情况,取大鼠4个时相点的右肺以ELISA法检测IL-8和TGF-β1的含量. 结果:72 h时, 高氧肺损伤组和高氧肺损伤 生理盐水组p38MAPK呈阳性表达;在这两个组中,肺组织IL-8 和TGF-β1浓度随时间延长呈持续上升趋势,在各时相点均高于空气对照组和高氧肺损伤 SB203580组(P＜0.01). 结论:SB203580能够通过阻断p38MAPK表达,进而抑制IL-8和TGF-β1表达来减轻新生大鼠高氧肺损伤.     

丹参对大鼠烫伤早期肝组织含水量的影响

目的观察大鼠严重烫伤早期肝组织含水量的变化及丹参对它们的影响。方法建立30%III度烫伤模型,88只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,8只)、平衡液复苏组(B组,40只)和丹参治疗组(C组,40只)。B、C两组烫伤后立即按Parkland公式腹腔注射平衡液120ml/kg,C组在同样治疗的基础上腹腔注射丹参注射液3ml/kg,B、C两组分别于伤后3,6,12,24,48h测定肝组织含水量。结果与对照组相比较,复苏组肝组织含水量在伤后6h即明显高于对照组,48h达高峰;丹参治疗组在各相应时相点与对应的复苏组比较,两者的变化趋势基本一致,但肝组织含水量均低于复苏组,伤后6h起显著低于复苏组。结论(1)大鼠严重烫伤早期肝组织含水量即明显升高。(2)丹参可使严重烫伤早期肝损伤的肝组织含水量降低,对烫伤早期肝损伤有保护作用。     

严重烫伤大鼠早期心肌p38MAPK,TNF-α和超微结构变化及川芎嗪对其的影响

目的　研究川芎嗪下调 p3 8MAKP表达与活化对严重烫伤大鼠早期心肌产生保护作用。 方法　清洁级成年雄性Wistar大鼠 10 8只 ,随机分为假烫组 (A) ,烫伤对照组 (B)和烫伤 +川芎嗪组 (C) ,A组 8只 ;B、C两组各 48只 ,又分为 1、3、6、12、2 4、48h六个时相点 ,观察和检测心肌组织 p3 8MAKP的表达情况、TNF -α的含量 ,血清CK -MB含量和心肌细胞的超微结构变化。结果　烫伤对照组和烫伤 +川芎嗪组伤后 1小时心肌细胞内p3 8MAPK大量活化及核转位 ,3小时达高峰 ,6小时明显减弱 ,心肌组织TNF -α在伤后 6小时开始增加 ,12小时达高峰 ,48小时仍较高 ,而反映心肌细胞损伤指标CK -MB和超微结构异常变化基本上也是从伤后 6小时开始 ,12小时达峰值 ,烫伤 +川芎嗪组上述指标要比烫伤对照组明显下降和减轻。结论　心肌p3 8MAPK和TNF -α的含量、血清CK -MB含量和心肌细胞的超微结构异常变化 ,在时间上呈现数小时的时间差 ,从而得出 p3 8MAPK的活化在烧伤早期诱发心肌损伤过程中起到非常重要的作用 ,川芎嗪对严重烧伤早期心肌的保护作用可能是通过下调 p3 8MAKP表达、活化来实现的。     

Wy14643对急性肺损伤大鼠肺组织抗炎作用的实验研究

目的探讨Wy14643对急性肺损伤（Acutelung injury,ALI）大鼠肺组织的保护作用及其可能机制。方法将128只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组、致伤组、Lw 1 mg组、LW 3 mg组。用LPS（5me／kg）静脉注射复制大鼠Au模型,在静脉注射LPS 15 min后再次静脉注射Wy146431mg／kg和3mg／kg,分别在LPS后1、2、4及8h时活杀大鼠,分别采用酶联免疫吸附分析法及分光光度计法检测用药前、后各时相点大鼠肺组织匀浆及血浆中TNF—α、IL-10浓度及MPO活性。结果LW 1 mg组在2、4及8h,LW 3 mg组在1、2、4及8h血浆及肺组织匀浆上清中的TNF—α、IL-10分别较Au组相应时相点显著下降与升高（P〈0．05）;LW 1 mg组在4及8h,LW3mg组在2、4及8h肺组织匀浆上清中的MPO活性均较ALI组相应时相点显著下降（P〈0．05）。结论Wy14643对Au大鼠肺组织具有-定的保护作用,其机制可能是PPARa激活后抑制了TNF-α的释放,增加IL-10的释放,减轻肺部及全身的炎症反应。     

烧伤大鼠肾脏p38激酶活化和TNF-α含量变化

目的探讨严重烧伤大鼠休克期肾脏组织p38MAKP活化水平以及血浆和肾组织TNF-α含量水平变化。方法清洁级成年雄性Wistar大鼠88只,随机分为对照组,烫伤组和SB组(烫伤+SB203580组,SB203580为p38MAPK特异性抑制剂),正常对照组(0h)8只;烫伤组和SB两组各48只,后两组又分为1、3、6、12、24h五个时相点,用Westernblotting方法检测肾脏组织p38MAKP的活化水平,放射免疫法检测血浆及肾脏组织TNF-α的含量变化。结果烫伤组伤后1h肾组织p38活化水平明显增多,3h达峰值(与对照组比较,P<0.05),6h后活化量明显减少,血浆和肾脏组织TNF-α含量在伤后6h开始增加,12h达峰值(与对照组比较,P<0.05),24h仍较高、未恢复正常,SB组上述指标要比烫伤组显著减少(P<0.05)。结论大鼠严重烫伤后1h肾组织p38MAPK活化明显增加、3h活化水平达峰值,从伤后6h开始血浆和肾脏组织TNF-α的含量水平增加明显、12h为最高,说明p38的活化在肾脏损伤中起到十分重要的作用。     

川芎嗪对严重烧伤大鼠早期血浆CGRP/ET比值和cTnI含量变化的影响

目的研究严重烫伤大鼠早期心肌细胞损伤特异性指标cTnI与血浆CGRP/ET的比值变化之间的关系及川芎嗪对它们的调节作用。方法清洁级成年雄性Wistar大鼠104只,随机分为假烫组(A组),烫伤组(B组)和烫伤+川芎嗪治疗组(C组),A组8只;B、C两组各48只,B、C组又分为伤后1、3、6、12、24、48 h六个时相点,观察和检测血中CGRP、ET含量并计算CGRP/ET比值变化以及血浆cTnI含量变化。结果血液中CGRP/ET比值与A组比较B组伤后1 h即有下降,C组伤后3 h开始下降,两组比值在12 h达最低,以后逐渐有所回升,到48小时仍然明显低于正常(P< 0.05),但C组比值下降幅度低于B组(P<0.05)。与A组比较cTnI在B、C两组伤后1 h即有异常升高,到伤后6 h升高幅度明显加大,12 h达峰值分别为伤前的63和81倍,以后逐渐下降,到48 h两组尚未恢复到正常值(P<0.05),但C 组cTnI升高幅度低于B组(P<0.05)。结论烧伤早期血中CGRP/ET比值的降低与反映心肌细胞损伤指标cTnI的异常升高呈现明显的时间一致性,CGRP/ET引起的血管舒缩功能异常可能是导致心肌细胞损伤原因之一。川芎嗪可以通过改变CGRP/ET比值调节血管舒缩功能从而改善心肌供血起到保护严重烧伤早期心肌细胞功能的作用。     

川芎嗪防治模拟高原犬急性肺损伤的实验研究

目的 探讨川芎嗪对模拟高原犬急性肺损伤的防治作用。方法 在模拟4000m高原下，将21只犬随机分为对照组、致伤组及川芎嗪治疗组，观察外周血WBC、血气分析、肺含水量及肺组织形态变化。结果 川芎嗪可抑制犬伤后外周血WBC下降，减轻肺内炎性细胞浸润及肺水肿，但对动脉血氧分压(PaO2)下降无明显改善。结论 川芎嗪可部分改善脂肪栓塞所致的急性肺损伤。     

中药合剂在大鼠烧伤炎症反应中的作用

目的：探讨中药合剂对烧伤炎症反应的调理作用。方法：SD大鼠110只随机分为对照组、烫伤组和烫伤后中药合剂喂服组（中药组）,烫伤组和中药组制备成III度30%总体表面积烫伤模型;采用放射免疫法,分别于伤后6 h,1,5,10,20 d时检测大鼠血清TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8,IL-4和IL-10含量。结果：烫伤组和中药组血清中各指标伤后明显升高,中药组促炎因子（TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8）分别在不同时相点低于烫伤组,而抗炎因子（IL-4,IL-10）分别在不同时相点高于烫伤组。结论：中药合剂对烧伤炎症反应具有明显调理作用,且为双向性调理。     

纳络酮对脑创伤致急性肺损伤中对内皮素的影响

目的　研究纳络酮治疗脑创伤致急性肺损伤大鼠中对内皮素的影响 .方法　成年 Wistar大鼠随机分为对照组 (n= 10 )、脑创伤组 (n=4 0 )和纳络酮治疗组 (n=10 ) .采用Feeney脑创伤模型 ,观察脑创伤后大鼠不同时间点肺组织的病理改变 ,放免法测定血浆和肺组织 ET- 1含量变化及应用纳络酮对其的影响 .结果　脑创伤大鼠出现程度不同的急性肺损伤的病理改变 ,尤以伤后 6 h为重 .血浆和肺组织 ET- 1含量明显增高 (2 0 1.7± 6 3.7vs 2 1.8± 1.9,P<0 .0 1;190 .2± 6 5 .6 vs 17.5± 0 .8,P<0 .0 1) ,伤后 6 h达峰值 ,72 h仍持续性升高 .治疗组肺组织病理改变明显减轻 ,血浆和肺组织ET- 1尽管于伤后 72 h仍高于对照组 (30 .4± 3.1vs2 1.8±1.9,P<0 .0 1;2 5 .6± 1.8vs17.5± 0 .8,P<0 .0 1) ,但明显低于创伤组 (30 .4± 3.1vs 96 .4± 18.8,P<0 .0 1;2 5 .6± 1.8vs 6 0 .4± 19.0 ,P<0 .0 1) .结论　脑创伤可致程度不同的急性肺损伤 ,ET- 1可能在其发病过程中起重要作用 ,纳络酮对急性肺损伤有一定的治疗作用 .     

NF-κB在机械通气和内毒素肺损伤中的作用机制

目的探讨幼兔机械通气、内毒素及机械通气复合内毒素肺损伤时,肺组织核因子-κB(NF-κB)活化及其对TNF-α和IL-8表达的影响.方法60只普通级幼兔随机等分为对照组(NMV)、大潮气量组(LVMV)、内毒素组(ENMV)和复合损伤组(EMV)(n=15),检测各时相肺组织NF-κB活性、IκBα含量、TNF-α和IL-8的基因表达和蛋白含量变化,并观察肺组织病理改变.结果NF-κB活性在NMV较底,ENMV致伤后2 h NF-κB活性达最高,而LVMV通气4 h NF-κB活性达高峰;EMV伤后各时相点NF-κB活性强度显著高于其它两组(P＜0.01).IκBα含量在NMV较高,ENMV致伤后4 hIκBα含量降至最低;出现显著下降的时间早于LVMV;EMV在通气后2、4、6 h的IκBα含量降低程度显著大于其它两组(P＜0.01).TNF-α、IL-8 mRNA和蛋白含量在NMV较低,在ENMV和EMV肺组织伤后TNF-α、IL-8 mRNA和蛋白含量峰值早于LVMV,EMV伤后2、4、6 h TNF-αmRNA表达和蛋白含量显著高于其它两组(P＜0.05,P＜0.01).结论机械通气和内毒素可能通过不同的途径使NF-κB活化,启动致炎细胞因子的转录,导致肺损伤.机械通气和内毒素先后作用于机体对NF-κB的活化可能有相互反应后效应的加强,加重肺损伤.     

小鼠严重烫伤延迟复苏后肺组织中自介素-21变化的临床意义

目的探讨C57BL／6小鼠严重烫伤延迟复苏后肺组织中自介素21（IL-21）的变化及其意义。方法雄性C57BL／6小鼠100只,随机分为延迟复苏组（DFR组,n=40）、即时复苏组（IFR组,n=50）和正常对照组（CG组,n=10）,建立体表面积25％的Ⅲ度烫伤模型,分别于致伤后1、6、24、72h和168h取材。采用组织病理学、免疫组织化学染色、图像分析技术,观察不同实验组小鼠肺脏组织的病理学变化与IL-21的表达。结果IL-21的阳性表达位于肺泡上皮细胞的胞核与胞质,延迟复苏组与即时复苏组IL-21的表达分别明显高于正常对照组,且延迟复苏组小鼠肺组织IL-21的表达高于即时复苏组小鼠肺组织IL-21的表达（P〈0．05）。结论IL-21表达强度的变化与严重烫伤延迟复苏小鼠肺组织损伤有关。