survivin基因A9194G位点在新疆维、哈、汉3个民族正常人群的分布研究

目的探讨survivin基因A9194G位点在新疆维吾尔族、哈萨克族及汉族正常人群的分布情况。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态技术（PCR—RFLP）检测survivin基因A9194G位点在304例正常人群（哈萨克族100例、维吾尔族102例、汉族102例）的分布情况。结果3个民族正常人群A、G基因频率分布差异无统计学意义。3个民族正常人群基因型AA、AG、GG分布差异有统计学意义，其中哈萨克族与维吾尔族正常人群AG基因型分布低于汉族，差异有统计学意义，但维吾尔族与哈萨克族正常人群基因型分布无统计学差异。结论维、哈族与汉族survivin基因A9194G位点分布存在差异，为今后开展其基因多态性与民族特高发疾病的相关研究奠定了基础。     

DNA修复基因hOGG1多态性与新疆哈萨克族食管癌易感性的研究

目的：研究DNA修复基因hOGG1多态性与新疆哈萨克族食管癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）技术,分析了132例哈萨克族食管癌患者（病例组）和133名正常对照者（对照组）hOGG1基因rs2072668C／G位点基因型分布,并比较不同基因型与食管癌发病风险的关系。结果：CC、CG、GG基因型在病例组中的频率分别为25．2％、51．3％和23．5％,在对照组中是28．3％、54．3％和17．4％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（X^2=1．206,P=0．547）;携带hOGG1G变异基因与哈萨克族食管癌危险性无明显相关（OR=1．203,95％CI=0．818～1．770）。结论：hOGG1基因rs2072668C／G位点多态性与新疆地区哈萨克族食管癌易感性无相关性。     

RASSF1A基因启动子甲基化与新疆哈萨克族食管癌的相关性研究

目的：探讨抑癌基因RASSF1A甲基化与新疆哈萨克族食管癌的相关性及其临床病理学意义。方法：在新疆哈萨克族食管癌高发区选取了哈族食管鳞癌患者及同地区非食管鳞癌各100例做正常对照,收集蜡块后,运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪（MALDI-TOF MS）检测RASSF1A基因启动子的甲基化状态。结果：①RASSF1A基因启动子的CpG单位平均甲基化水平在哈族食管癌样本与哈族正常食管粘膜对照样本中分别为20%和5%两者差异具有统计学意义（P〈0.05）;②RASSF1A基因在哈族食管癌与正常食管粘膜组织中CpG单位11-12与CpG单位16-17及CpG单位24-25平均甲基化水平分别为15%,13%,7.8%,三者的平均甲基化水平明显高于正常对照（5%）,CpG单位的平均甲基化率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：①RASSF1A基因的甲基化状态与哈萨克族食管癌发生可能有关;②RASSF1A基因CpG单位11-12与CpG单位16-17及CpG单位24-25这三个CpG单位甲基化状态的改变可能与新疆哈萨克族食管癌发生有关。     

ECRG2基因遗传多态性与新疆哈萨克族食管癌相关性研究

目的：探讨食管癌相关基因2（ECRG2）的多态性在新疆哈萨克族食管癌组织中的基因型分布特点及其在食管癌发生中的作用及意义。方法：应用PCR-SSCP技术检测94例哈萨克族食管癌和100例哈萨克族正常对照人群血样中ECRG2外显子4处短串联重复序列（STR）多态性基因型及其分布特点。结果：新疆哈萨克族食管癌组织及正常人群血样组织中ECRG2 STR呈多态性,可分为3种类型：TCA3/TCA3,TCA4/TCA4,TCA3/TCA4,3种基因型在食管癌和对照组中构成比分别为22.3%、30.9%、46.8%和10%、56%、34%,经卡方检验,哈萨克族食管癌及正常对照组中3种基因型总构成比有显著差别（χ^2=13.589,df=2,P〈0.01）;3种基因型在哈萨克族有转移的食管癌组中分布分别为47.8%、8.7%、43.5%,在无转移的哈族食管癌组中分布为14.1%、38.0%、47.9%,两组差异有统计学意义（χ^2=13.77,df=2,P〈0.01）;在哈萨克族人群中,携带TCA3/TCA3基因型个体患食管癌的风险比TCA4/TCA4基因型个体高4.06倍（95%的可信区间为1.69-9.74）。结论：ECRG2基因TCA3/TCA3基因型与TCA4/TCA4基因型比较,增加了哈萨克族患食管癌的风险。     

αENaC基因G(2139)A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关联分析

目的：研究α上皮细胞钠通道（ENaC）基因G（2139）A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压（EH）的关系.方法：采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法,对新疆哈萨克族261例EH患者（高血压组）和263例血压正常者（正常对照组）进行G（2139）A多态性检测,分析2组基因型和等位基因的频率分布,分别以性别、体重指数（BMI）、年龄分层后分析2组G（2139）A多态性基因型的分布,并采用Logistic多元回归法分析基因多态性和其它危险因素对疾病表型的作用.结果：新疆哈萨克族αENaC基因G（2139）A位点存在AA（26.2%）、AG（51.6%）、GG（22.2%）3种基因型和A（51.9%）、G（48.1%）2种等位基因,符合Hardy-Weinberg平衡（χ2＝0.60,P＝0.43）.EH组和正常对照组中AA、AG、GG基因型频率分别为24.9%、52.5%、22.6%和26.7%、49.6%、21.1%,A、G等位基因频率分别为51.1%、48.9%和52.8%、47.2%,2组间基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义（χ2分别为0.41、0.30,P＞0.05）.不同基因型携带者之间血压的差异无统计学差异（P＞0.05）,分别按性别、BMI、年龄进行分层分析后,2组3种基因型频率分布差异无统计学意义（P＞0.05）.多因素Logistic回归分析,G（2139）A多态性基因型未进入方程.结论：新疆哈萨克族αENaC基因存在G（2139）A变异,该变异可能与新疆哈萨克族EH不相关.     

LMP7基因多态性与新疆哈萨克族食管鳞癌易感性的研究

目的:检测新疆哈萨克族(哈族)及正常人群中低分子量蛋白酶体(LMP7)基因多态性的分布,探讨LMP7基因遗传多态性与新疆哈族食管鳞癌易感性的相关性.方法:应用PCR- RFLP方法检测168例哈族食管癌石蜡组织和283例同一地区无肿瘤病史的哈族正常人群血样LMP7基因型分布.应用SPSS11.5对实验结果进行统计学分析,并进行Hardy-Weinberg检验.结果:在新疆哈族食管癌组中,LMP7三种基因型Q/Q、Q/K、K/K所占比例分别是81.55%、14.88%、3.57%,与哈族正常对照组中68.55%、29.68%、1.77%相比差异有统计学意义(χ2＝13.39、P＜0.05),杂合型LMP7Q/K降低机体患食管癌风险0.42 倍(OR=0.42 95%CI=0.26～0.70).结论:LMP7基因遗传多态性与新疆哈族食管鳞癌易感性相关联;其中杂合型LMP7Q/K可能为新疆哈萨克族食管鳞癌患者的保护因素.     

基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术检测miR146a单核苷酸多态性

目的：运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱技术（MALDI-TOF-MS）检测miR146a基因单核苷酸多态性,并探讨其与哈萨克族食管癌的相关性。方法：运用MALDI-TOF-MS检测261例哈族食管癌患者及190例同地区对照样本miR146a基因rs2910164位点单核苷酸多态性。结果：成功应用MALDI-TOF-MS检测了哈族食管癌miR146a基因rs2910164位点G/C多态,其基因型分布频率分别是36.4%,49.0%和14.6%,与对照组基因型分布频率（分别是36.3%,49.5%,14.2%）之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：基于MALDI-TOF-MS技术检测miR146a基因多态性的方法是一个快速、准确和可靠的检测方法。     

hRFT1基因单核苷酸多态性与新疆哈萨克族食管鳞癌的相关性研究

目的：检测新疆哈萨克族食管鳞癌中hRFT1基因rs346821多态性位点基因型及等位基因型的分布。探讨hRFT1基因多态性与新疆哈萨克族食管鳞癌的相关性。方法：（1）运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪（MALDI-TOF-MS）对206例哈萨克族食管鳞癌及217例哈萨克族正常对照的hRFT1基因多态性分布进行检测;（2）采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,计算对照组基因型频率以确定符合Hardy-Weinberg平衡,组间基因型及等位基因型分布频率比较采用χ2检验。结果：（1）hRFT1基因rs346821位点A/G多态中G/G、A/G、A/A基因型频率在病例组别为18.6%、70.1%、11.3%,在对照组分别为45.5%、46.5%、8%,经检验差异有统计学意义（χ2=30.713,P=0.00）;（2）hRFT1基因rs346821位点A/G多态中G、A等位基因频率在病例组分别为53.7%、46.3%,在对照组分别为68.8%、31.2%,经检验差异有统计学意义（χ2=18.061,P=0.00）。结论：hRFT1基因rs346821位点基因型及等位基因型与新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌具有相关性。     

新疆多民族族健康人群eNOS基因G894T多态性分析

目的：研究新疆哈萨克族、土尔扈特蒙古族、汉族、维吾尔族健康人群内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）基因G894T多态性分布。方法：采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）的方法,分别对新疆哈萨克族、维吾尔族、土尔扈特蒙古族、汉族健康人群作eNOS基因G894T多态性检测,分类计数进行统计学处理。结果：新疆哈萨克族、维吾尔族、土尔扈特蒙古族、汉族健康人群eNOS基因GG、GT、TT基因型频率（P〉0．005）及G、T等位基因频率（P〉0．005）。结论：eNOS基因G894T多态性分布种族之间没有显著性差异,种族内等位基因型频率分布男女间差异无显著性（P〉0．05）。     

新疆不同民族IL-6和IL-10基因多态性

目的 研究中国新疆地区维、汉、哈3个民族白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)基因多态性.方法 采用SNaPshot SNP分型技术检测中国新疆地区健康人群(维吾尔族231人、汉族204人、哈萨克族80人)外周血标本中IL-6和IL-10基因共6个位点单核苷酸多态性(SNP),并进行民族间比较.结果 在6个候选SNP位点中,汉族与维吾尔族和哈萨克族在所有位点(rs1800795、rs1800797、rs1800890、rs1800896、rs1800871和rs1800872)等位基因和基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),维吾尔族与哈萨克族在2个位点(rs1800795和rs1800797)等位基因和基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05).结论 IL-6和IL-10基因多态性在新疆不同民族间分布存在显著差异.     

金属硫蛋白基因G-201A多态性在2型糖尿病及原发性高血压的分布差异性

［摘要］目的　探讨金属硫蛋白（metallotionein,MT）基因家族中的MT4基因 G-201A位点单核苷酸多态性（SNPs）在2型糖尿病及原发性高血压的分布差异性．方法　选取2型糖尿病患者324例,原发性高血压患者301例,正常对照者301例．应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MT4基因 G-201A位点的基因多态性． 结果 （1）2型糖尿病324例、原发性高血压301例、正常对照者301例中MT4 G-201A基因型GG、GA、AA的频率分别为39.5%、46.6%、13.9%;42.2%、48.5%、9.3%;42.5%、51.5%、6.0%;基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）;（2）MT4 G-201A多态性:3组间基因型及等位基因（G和A）频率分布差异有统计学意义（P＜0.05）;原发性高血压组和正常组比较分布差异无统计学意义（P＞0.05）;2型糖尿病组和正常组比较分布均差异有统计学意义（P＜0.05）;原发性高血压组与2型糖尿病组比较,基因型及等位基因均差异无统计学意义（P＞0.05）;（3）男性MT4G-201A多态性:3组间基因型及等位基因频率分布差异有统计学意义（P＜0.05）;原发性高血压组与2型糖尿病组比较,基因型及等位基因均无统计学意义;女性MT4 G-201A多态性:3组间基因型及等位基因频率分布,有统计学意义（P＜0.05）,2型糖尿病组和正常对照组比较分布均有统计学意义（P＜0.05）;原发性高血压组与2型糖尿病组比较,等位基因频率无统计学意义（P＞0.05）．结论 （1）MT基因G-210A多态性与2型糖尿病相关,与原发性高血压无相关性;（2）女性2型糖尿病MT基因G-210A多态性基因型分布与正常不同,但与高血压无异;男性则无此差异.     

白细胞介素10基因单核苷酸多态性与小儿哮喘易感性的相关性研究

目的：探讨白细胞介素10（IL-10）基因3个单核苷酸多态性位点（rs1800896、rs3021097和rs3024492）与哮喘遗传易感性的相关性。方法：采用Sequenom MassARRAY-IPLEX SNP检测系统,分别对湖北省黄石地区汉族人群中200例正常健康者（对照组）和189例哮喘患者组（病例组）IL-10 3个单核苷酸多态性位点（SNP）（rs1800896、rs3021097和rs3024492）进行基因分型并分析两组间分布情况。用Hardy-Weinberg平衡对位点的基因型分布进行检验后,用χ2检验统计分析病例组和对照组基因型和等位基因的频率;采用Logistic回归模型进行计算,消除性别年龄因素对统计的影响,寻找出在病例组和对照组之间存在显著性差异的SNP位点,从而揭露IL-10多态性与哮喘之间的关联性。结果：①rs1800896位点存在G/G、G/A、A/A 3种基因型,其在病例组的分布频率为4.2%、57.1%、38.7%,在对照组的分布频率为0%、19.5%、80.5%,两组之间差异有统计学意义（P=0.001）;②rs3021097位点存在T/T、C/T和C/C 3种基因型,在病例组的分布频率为49.7%、40.8%和9.5%,在对照组的分布频率为46.5%、43.5%和10%,两组之间差异有显著统计学意义（P=0.45）;③rs3024492位点在汉族人群中只存在T/A和A/A 2种基因型,其在病例组的分布频率为4.8%和95.2%,在对照组的分布频率为5.5%和94.5%。两组之间有差异,但无统计学意义（P=0.7）。结论：在湖北黄石地区人群中,IL-10基因多态性与小儿哮喘易感性相关。其中rs1800896和rs3021097与小儿哮喘的易感性显著相关,而rs3024492与小儿哮喘的易感性不相关。     

survivin在食管癌的表达及其与Bcl-2相关性研究

目的:探讨食管癌中survivin和Bcl-2的表达及它们的相关性。方法:收集经病理证实的40例食管癌、12例癌旁食管组织及9例食管炎标本,免疫组织化学S-P法检测survivin和Bcl-2蛋白的表达。结果:82.5%食管癌组织survivin蛋白表达阳性,survivin蛋白在食管癌中的表达与在食管炎及癌旁食管组织中的表达差异有统计学意义(P<0.005),在不典型增生的食管炎中可检测到survivin蛋白的表达;survivin蛋白的表达与食管癌分化程度和年龄无明显关系(P>0.05);食管癌中survivin蛋白的表达与Bcl-2蛋白的表达有一定关系(P=0.030)。结论:食管癌组织中survivin表达上调,与肿瘤分化及病理分型无关,survivin蛋白的表达与Bcl-2蛋白的表达有一定关系;不典型增生食管炎中可检测到survivin蛋白的表达,提示survivin蛋白的表达可能参与食管癌的发病,并在癌前病变向食管癌的转化中发挥作用。     

广西人群TLR4基因内含子区基因多态性的研究

目的探讨人类Toll样受体4（TLR4）基因内含子区单核苷酸多态性在广西人群中分布情况及其与不同人群的差异。方法采用单碱基延伸PCR技术和DNA测序方法检测196例健康广西人群（男115例,女81例）TLR4基因内含子区rs11536879A/G位点多态性,并与人类基因组计划研究的4个人群（欧洲、北京、日本、非洲）单核苷酸多态性分型数据进行对比。结果广西人群TLR4基因内含子区rs11536879A/G位点存在AA、GA、GG 3种基因型,其基因型及等位基因频率在男性、女性组间分布差异无统计学意义（P〉0.05）;广西人群TLR4基因内含子区rs11536879A/G位点基因型及等位基因频率与欧洲、非洲、日本人群比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,而与北京人群比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论广西人群TLR4基因内含子区基因多态性的基因型及等位基因频率分布在男女性之间无明显差异,在不同地区人群之间存在明显差异。     

MDM2基因多态性与鲁西南汉族人群食管鳞癌风险关联

目的研究MDM2基因多态性在鲁西南汉族人群中的分布并分析其与食管鳞癌的相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性（FCR—RFLP）技术分析检测132食管鳞癌患者（病例组）和132非食管癌患者（对照组）MDM2SNP309的基因多态性,并比较不同基因型与食管鳞癌发病风险的关系。结果MDM2SNP309基因座位上突变等位基因频率在正常对照组和病例组分别为37．50％和45．45％,基因频率在两组间的分布无显著性差异（P〉0．05）;SNP309基因座中突变等位基因G的纯合子G／G基因型频率在对照组和病例组分别为10．61％和18．94％,频率差异具有统计学意义（P〈0．05）;MDM2SNP309的G／G基因型可增加食管鳞癌的发病风险（OR=2．27;95％CI：1．04～4．97）。结论MDM2基因SNP309位点的G／G基因型可能与鲁西南地区食管鳞癌的发病风险增高具有相关性。     

Survivin和Bax在髓母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的探讨髓母细胞瘤（Medulloblastoma）中凋亡抑制蛋白（Survivin）和凋亡促进蛋白（Bax）的表达及临床意义。方法对50例髓母细胞瘤（观察组）及10例正常脑组织（对照组）石蜡切片行免疫组化检测,比较Survivin和Bax在两组中的表达差异,并应用相关统计分析方法对不同性别、年龄段、肿瘤大小、病理类型、临床分期的表达差异及其与预后的相关性进行分析。结果观察组中survivin蛋白阳性表达率为72%,明显高于对照组（P〈0.01）;亚组分析发现在survivin蛋白阳性组和阴性组病例中,性别分布、肿瘤部位、肿瘤大小、病理分型等因素在两者间无明显差异（P〉0.05）,而年龄及TM临床分期在两组间差异显著（P〈0.05）。bax蛋白在观察组中阳性表达率为22%,在对照组中的阳性表达率为20%（P〉0.05）;Bax阳性患者中在性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型等方面与Bax阴性患者相比无显著性差异（P〉0.05）,而两组的TM临床分期差异明显（P〈0.05）。Survivin阳性患者预后与阴性组相比差异显著（P〈0.05）,而Bax蛋白阴性患者和阳性组之间预后无差别（P〉0.05）。结论 Survivin和bax可能同时参与了对髓母细胞瘤细胞凋亡的调控,并对髓母细胞瘤的发生发展可能起着重要作用。Survivin与bax蛋白表达在髓母细胞瘤的发生发展中可能存在拮抗作用。由于survivin蛋白表达与髓母细胞瘤患者年龄、临床分期及预后等也密切相关,可作为判断病情和评价预后的指标。     

凋亡相关基因PDCD5启动子区甲基化在新疆汉族和维吾尔族食管鳞癌中的作用研究

目的：探讨凋亡相关基因程序化细胞死亡分子5（PDCD5）启动子区 CpG岛在新疆维吾尔族和汉族食管鳞状细胞癌（鳞癌）中的甲基化情况及其与临床病理特征的相关性。方法采用甲基特异性PCR（MSP）法检测40例食管鳞癌患者（维吾尔族20例,汉族20例）癌组织、癌旁组织中 PDCD5基因甲基化情况。结果癌组织中PDCD5甲基化阳性率为80．0％（32/40）,癌旁组织中甲基化阳性率为35．0％（14/40）,差异有统计学意义（P ＜0．05）;PDCD5甲基化阳性率与食管鳞癌临床分期相关（P ＜0．05）;不同民族、性别、年龄食管鳞癌中 PDCD5甲基化阳性率差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论在食管鳞癌癌组织中甲基化水平高于癌旁组织;PDCD5甲基化率与食管癌的临床分期有相关性,PDCD5在食管鳞癌中的甲基化率与民族、性别、年龄无相关性。     

PTTG与survivin在脑胶质瘤中的表达及相关性探讨

目的探讨垂体肿瘤转化基因(PTTG)与生存素(surviving)在脑胶质瘤中的表达水平及二者的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测PTTG与survivin蛋白在60例脑胶质瘤组织中及12例正常脑组织中的表达。结果 (1)脑胶质瘤中PTTG、survivin表达阳性率显著高于正常脑组织,并随着病理级别的增高而增高,各组间有显著性差异(P0.05);(2)脑胶质瘤中PTTG与survivin表达呈显著正相关(r=0.411,P0.05)。结论 PTTG、survivin在脑胶质瘤中的异常表达可能与脑胶质瘤的发生、发展有密切的关系。     

生存素和Caspase-3蛋白在食管癌前病变及癌组织中的表达及意义

目的: 探讨食管癌前病变及癌组织中生存素和Caspase 3蛋白的表达及其意义。方法: 用免疫组织化学法检测63例食管癌 (食管癌组)、86例食管鳞状上皮不典型增生（包含轻度、中度、重度）患者（不典型增生组)和40例正常食管黏膜（正常黏膜组）组织中生存素和Caspase-3蛋白的表达,并计算阳性表达率。分析这两类蛋白表达与食管癌临床分期的关系。结果：在正常黏膜组、不典型增生组和食管癌组中生存素的阳性表达率逐渐升高（rs＝0.732,P＜0.01）,而Caspase 3蛋白的阳性表达率则逐渐减弱（rs＝－0.687,P＜0.05）。在食管癌组,生存素表达与淋巴结是否转移及临床分期（Ⅰ+Ⅱ期／Ⅲ+Ⅳ期）相关（P＜0.01）;Caspase-3表达与食管癌分化程度相关（P＜0.01）;生存素的阳性表达率与Caspase-3蛋白的阳性表达率呈负相关(r =－0.897,P＜0.01)。结论： 生存素和Caspase-3蛋白的异常表达可能与食管癌的发生、发展密切相关,可作为食管癌早期诊断及判断预后的肿瘤标志物。