CXCR4、VEGF-C 和MMP-9在胃癌淋巴结转移中的作用及意义

目的 探讨趋化性细胞受体因子4（CXCR4）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在 胃癌淋巴结转移中的作用及意义。方法 应用免疫组化法检测76例人胃癌组织中CXCR4、VEGF-C 和MMP-9 的表达水平,并分析其与胃癌淋巴结转移的关系。结果 CXCR4、VEGF-C 或MMP-9 任一指标表达水平与胃癌淋巴结转移均有显著关系（均P＜0.01）,且这3 项指标两两相关,CXCR4/VEGF-C 联合阳性表达的患者淋巴结转移率为84.8%（28/33）,高于仅1 项指标阳性表达（11/22,50.0%）及两者联合阴性表达（7/21,33.3%）的患者,差异有统计学意义（均P＜0.01）;VEGF-C/MMP-9 联合阳性表达的患者淋巴结转移率为80.0%（32/40）,高于仅1 项指标阳性表达（9/19,47.4%）及两者联合阴性表达（5/17,29.4%）的患者,差异均有统计学意义（P＜0.05 或0.01）;CXCR4/MMP-9 联合阳性表达的患者淋巴结转移率为83.3%（30/36）,高于仅1 项指标阳性表达（11/22,50.0%）及两者联合阴性表达（5/18,27.8%）的患者,差异均具有统计学意义（均P＜0.01）。3 项指标共同表达的患者淋巴结转移率高达90.0%。结论 CXCR4、VEGF-C 和MMP-9 在胃癌组织中的表达与淋巴结转移关系密切,如果3项指标均为阳性者淋巴结转移的可能性最大。     

CXCR4和MMP-9在胃癌组织中表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中CXCR4和MMP-9的表达与淋巴转移的关系及两者的相关性。方法 S-P免疫组化法及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CXCR4和MMP-9在30例无淋巴转移与46例有淋巴转移人胃癌组织中的表达水平。结果 CXCR4蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为55.26%,其中淋巴结转移组阳性表达率分别为73.91%,无淋巴转移组阳性表达率为36.37%,差异有统计学意义(P=0.000)。MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率(67.11%),其中淋巴转移组阳性表达率为80.43%,无淋巴结转移者和46.67%,差异有统计学意义(P=0.002)。CXCR4和MMP-9蛋白及mRNA在胃癌中的阳性表达随淋巴结转移增加而增加,且CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(r=0.498,P<0.05)。结论胃癌CXCR4的表达和MMP-9的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关,而且两者之间存在一定相关性,联合可能对预测胃癌患者淋巴结转移及判断预后有重要临床价值。     

VEGF-C在胃癌中的表达及其与淋巴管生成和淋巴结转移相关性研究进展

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤，经淋巴道转移是其主要的转移方式。胃癌的转移和复发是影响患者预后的重要因素。血管内皮生长因子-C（VEGF—C）可促进淋巴管内皮细增殖、迁徙，促进淋巴管增生，其在胃癌组织中高表达。本为拟就VEGF—C与胃癌组织的淋巴管生成和淋巴结转移的相关性作一综述。     

VEGF—C和VEGFR-3对结直肠癌淋巴结转移的影响

目的：观察结直肠癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF—C）和血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）的表达,探讨其对肿瘤淋巴结转移的影响。方法：采用免疫组化法检测66例结直肠癌组织中VEGF—C及VEGFR-3的表达情况,计算其阳性表达率。结果：VEGF—C、VEGFR-3的表达水平均与结直肠癌淋巴结转移显著相关（P〈0．01）,而VEGF—C的表达与患者的年龄、性别、癌的分化程度等无关（P〉0．05）。结论：VEGF—C可能通过与VEGFR-3的结合刺激了淋巴管的增生、扩张,使癌组织中LMVD增高,并通过提高淋巴管的渗透性,从而对癌的淋巴道转移起促进作用。     

VEGF-C在胃癌中的表达及与淋巴管生成和淋巴转移的关系

目的:检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胃癌中的表达,探讨其与淋巴管生长和淋巴转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测VEGF-C在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达情况。结果:53例胃癌组织中VEGF-C阳性者为47例(阳性率89%),而正常对照组VEGF-C阳性者为25例(阳性率为52%),二者差异有显著性(P<0.05)。胃癌细胞中VEGF-C表达在有淋巴结转移组的阳性率均高于无淋巴结转移组,二者差别有显著的统计学意义。另外VEGF-C的阳性表达率与胃癌Lauren's分型有关,肠型胃癌VEGF-C阳性表达率明显高于弥漫型胃癌(P<0.05)。结论:胃癌组织中有VEGF-C阳性高表达,并与胃癌淋巴结转移有关。     

直肠癌组织中CXCR4和VEGF-C表达的临床意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）和血管内皮生长因子-C（vascu-lar endothelial growth factor C,VEGF-C）在人直肠癌组织、癌旁组织和淋巴结中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测10例癌旁正常黏膜组织、50例癌组织和相关淋巴结中CXCR4与VEGF-C的蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 CXCR4与VEGF-C在直肠癌组织中均有高表达,CXCR4的表达率为72%,VEGF-C的表达率为92%,与癌旁正常组织相比差异均有统计学意义。转移淋巴结中CXCR4表达的阳性率为95%,VEGF-C表达的阳性率为93%,与无淋巴结转移组相比差异均有统计学意义。同时CXCR4和VEGF-C的表达与癌组织的不同侵润程度、组织分化程度和病理分期之间有密切关系,且两者呈正相关。结论 CXCR4和VEGF-C在直肠癌组织和转移淋巴结中的表达呈正相关,提示CXCR4和VEGF-C在直肠癌肿瘤的侵润、转移过程中起协同作用,并可作为评估直肠癌组织淋巴结转移的指标之一。     

VEGF-C与胃癌淋巴结转移的相关性研究进展

淋巴管是肿瘤转移的一个重要途径,随着越来越多淋巴管标志物的发现,血管内皮生长因子C(VEGF-C)及受体血管内皮生长因子受体3在肿瘤淋巴管生成、肿瘤经淋巴结转移过程中的作用机制取得了较大进展。VEGF-C的表达与胃癌淋巴道转移、癌周淋巴管密度、生存率等临床病理特征密切相关。此外,实验动物模型与体外实验研究显示,抑制VEGF-C表达在胃癌治疗上具有一定的应用前景。现就VEGF-C与胃癌淋巴转移的相关性予以综述。     

胃癌组织中VEGF-C及其受体的表达与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与胃癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测54例胃癌组织及15例正常胃组织中VEGF—C及其受体VEGFR-3的表达。结果54例胃癌组织中，VEGF—C染色阳性者35例，阳性率为64．8％，而正常胃组织中VEGF—C的表达率仅为13．3％（2／15）。VEGF—C、VEGFR-3的表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈明显正相关（P〈0.05）。VEGF—c的表达在高一中分化腺癌和低分化腺癌的差异有显著性（P〈0.05），VEGFR-3的表达与肿瘤分化程度的差异无显著性（P〉0.05）。而且VEGF—C和VEGFK-3的表达呈显著正相关（P〈0.01，r=0.699）。结论VEGF—C与VEGFR-3在胃癌的发生发展和淋巴结转移过程中起到协同促进的作用。通过阻断VEGF—C与VEGFR-3的结合途径有望降低胃癌的淋巴转移率，改善病人的预后。     

COX-2和VEGF-C与胃癌淋巴结转移的相关性研究

目的 研究环氧化酶-2（COX-2）与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在胃癌中的表达与生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学染色法,检测54例胃癌原发灶标本COX-2与VEGF-C蛋白表达的情况,分析其与胃癌淋巴转移之间的关系.结果 所测54例胃癌组织中,COX-2及VEGF-C的表达阳性率分别为70.4%（38/54）和66.7%（36/54）.COX-2及VEGF-C表达与淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.01）,但与肿瘤分化程度和有无浆膜浸润等无明显相关（P＞0.05）.VEGF-C与肿瘤的TNM分期相关（P＜0.01）.结论 COX-2及VEGF-C在胃癌组织中的表达与肿瘤的淋巴转移密切相关;COX-2可能通过上调VEGF-C表达,促进胃癌淋巴管生成,并顺次导致淋巴结转移的发生.     

VEGF-C在食管癌淋巴转移中的作用及临床意义

目的：研究食管癌组织中VEGF-CmRNA和蛋白的表达及其与食管癌临床病理特征关系,探讨VEGF-C在食管癌淋巴转移中的作用。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学染色等方法,通过光镜和图像分析法检测VEGF-C在食管癌中的表达,分析其与食管癌临床病理参数关系。结果：食管癌VEGF-CmRNA的表达阳性率显著高于癌旁组织（P〈0．05）,在食管癌组织中存在VEGF-C蛋白的表达,VEGF-C的表达与患者的年龄、性别、临床病理学分级无关（P〉0．05）,而与淋巴结转移密切相关。结论：食管癌组织VEGF-C的表达与淋巴道的转移有关,VEGF-C检测可作为预测食管癌淋巴道转的指标之一。     

CXCR4在VEGF-C介导的胃癌淋巴道转移中的作用

目的 探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与胃癌淋巴道转移的关系,为研究干预胃癌淋巴转移的新方法提供理论依据.方法 采用RT-PCR方法检测86例胃癌组织中趋化因子受体CXCR4 mRNA的表达及VEGF-C mRNA的表达,探索其与胃癌淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CXCR4不同表达状态胃癌细胞的趋化活性和趋化抑制性.结果 86例胃癌组织均有不同程度的CXCR4 mRNA和VEGF-C mRNA的表达.53例CXCR4 mRNA呈高表达,表达率为61.63%,VEGF-C mRNA高表达率为56.98%(49/86);VEGF-C mRNA高表达组中的CXCR4 mRNA的表达率也较高;CXCR4 mRNA的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关(P＜0.05);CXCR4的配体SDF-1对胃癌细胞的平均趋化率为81%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至30%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P＜0.05).结论 胃癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响胃癌细胞的迁移活性.通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断胃癌淋巴转移的新靶点.     

VEGF-C、CXCR4在胰腺癌中的表达与意义

目的探讨VEGF-C、CXCR4在人胰腺癌转移和浸润过程中的作用与意义。方法47例胰腺癌病例,免疫组织化学S-P方法测定VEGF-C、CXCR4的表达;分析其表达与性别、年龄、肿瘤大小、转移、浸润程度之间的关系。结果VEGF-C、CXCR4在胰腺癌组织中的表达率分别为68.1%(32/47)和76.6%(36/47),主要位于细胞质和细胞膜。VEGF-C、CXCR4的表达强弱在不同性别患者间无区别(P>0.05),VEGF-C、CXCR4的表达强弱与患者年龄、肿瘤大小亦无明显关系(P<0.05)。在胰腺癌发生浸润的标本中VEGF-C、CXCR4表达强度明显增强(P<0.05),在胰腺癌发生转移标本中VEGF-C、CXCR4表达强度明显增强(P<0.01)。结论VEGF-C、CXCR4可能参与了胰腺癌的转移和浸润过程。     

VEGF-C表达及D2-40标记的微淋巴管密度与宫颈癌淋巴道转移的关系

目的 探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达和D2-40标记的微淋巴管密度（MLVD）与宫颈癌淋巴道转移的关系.方法 应用全自动多功能组织病理检测系统检测80例宫颈癌组织中VEGF-C及D2-40表达,对D2-40阳性脉管进行MLVD计数.结果 宫颈癌组织中VEGF-C表达明显增高（49/80）,而正常宫颈黏膜组织中未见VEGF-C表达;宫颈癌有淋巴结转移组（20/26）VEGF-C表达水平较无转移组（29/54）增高.宫颈癌组织中MLVD较正常黏膜组织增高;有淋巴结转移组MLVD高于无转移组,且宫颈癌组织中VEGF-C表达与MLVD呈正相关.结论 VEGF-C在宫颈癌组织中表达增高及MLVD计数增高与宫颈癌浸润、淋巴道转移等生物学行为密切相关,可作为评估宫颈癌预后的重要生物学指标;VEGF-C可能促进淋巴管新生.     

CXCR4和VEGF-C在结肠癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的探讨趋化因子受体(CXCR4)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人结肠癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系。方法选择65例结肠癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF-C在人结肠癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果CXCR4在结肠癌组织中的阳性表达率为43.1%,其中淋巴结转移组表达率为57.9%,无淋巴结转移组表达率为22.2%,差异有非常显著的统计学意义(P<0.01)。VEGF-C在结肠癌组织中的阳性表达率为50.2%,其中淋巴结转移组表达率为68.4%,无淋巴结转移组表达率为25.9%,二者差异非常显著(P<0.01)。而且,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P<0.05)。结肠癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关,而与病人的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度及肿瘤浸润深度等无相关性(P>0.05)。结论CXCR4和VEGF-C的表达可作为评估结肠癌病人淋巴道转移的一个观测指标。     

COX-2、VEGF-C在乳腺癌中的表达及与淋巴转移的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化法(SP法),检测45例乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C的蛋白表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、雌、孕激素受体状况、临床分期、腋窝淋巴结转移的关系.结果:在45例乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C蛋白表达的阳性率分别为84.4%(38/45)和71.1%(32/45).二者在Ⅲ Ⅳ期乳腺癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ Ⅱ期乳腺癌,分别为93.3%:66.7%和83.3%:46.7%(P＜0.05),存腋窝淋巴结阳性组表达率高于腋窝淋巴结阴性组,分别为92.9%:70.6%和82.2%:52.9%(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、雌激素、孕激素受体状况等无明显相关性(P＞0.05).COX-2阳性的乳腺癌组织VEGF-C表达率高于COX-2阴性组,分别为76.2%:43.6%(P＜0.05).COX-2与VEGF-C在乳腺癌中的表达成正相关(r=0.579,P＜0.05).结论:乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C表达均与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移呈明显相关关系.COX-2可促使肿瘤细胞分泌VEGF-C,促进淋巴结转移增加.     

Galectin-3在胃癌及其转移淋巴结中表达及临床意义

目的　探讨Galectin - 3在胃癌组织及其转移淋巴结中表达的临床意义。方法　采用S -P免疫组化法检测Galectin - 3在 6 4例胃癌组织中的表达情况 ,并对胃癌标本进行系统性病理学检查和分析。结果　正常胃黏膜组织中Galectin - 3阳性表达率为 2 3 79% ,高、中和低分化的胃癌组织中Galectin - 3阳性表达率分别为6 2 91% ,6 9 83%和 6 3 2 6 % ,淋巴结转移灶中的Galectin - 3表达率为 5 6 2 0 % ;Galectin - 3在高、中、低分化胃癌组织的平均吸光度分别为 0 1713± 0 0 2 15 ,0 1873± 0 0 313和 0 2 5 38± 0 12 16 ,均与正常组织差异有显著性 (P <0 0 0 1)。结论　Galectin - 3在胃癌组织中表达率高 ,与胃癌细胞的转移、浸润、生长和黏附有关 ,是预测胃癌转移的一个较有价值的指标。     

趋化因子受体4在胃癌组织中的表达与预后关系分析

[摘要] 目的：探讨胃癌中CXCR4的表达与临床病理、术后肿瘤转移复发及预后的关系。 方法：免疫组化检测胃癌、癌旁组织中CXCR4的表达,分析其与胃癌临床病理、转移复发以及预后的相关性。结果：CXCR4在胃癌中表达为60.3%,与对照组有显著性差异(P<0.05)。胃癌组织中CXCR4表达与胃癌TNM分期、淋巴转移、浸润深度、胰腺包膜累及与否有关(p<0.05)。多参数Logistic回归模型分析显示,淋巴结转移、胃癌术后复发与胃癌组织中CXCR4表达有关(p<0.05)。胃癌CXCR4阴性组生存率优于阳性组(P<0.05)。结论：CXCR4在胃癌中存在过度表达,与胃癌淋巴转移、术后转移复发呈正相关性,胃癌CXCR4阴性组生存率优于阳性组,有望作为预测胃癌淋巴转移、术后复发以及预后的指标。     

CXCR4在肺癌转移中的作用及其机制研究

目的 探讨CXCR4在肺癌转移中的作用及其机制。方法 将CXCR4不同表达水平的肺癌细胞(95C、95C-pc、95C-X4、95D、95D-pC、95D-ASX4)接种于裸鼠皮下并分析其转移能力。分别通过趋化侵袭实验、明胶酶谱法、黏附实验、RT-PCR法检测CXCR4／SDF-1对肺癌细胞迁移、基质金属蛋白酶(MMP-2)活性、黏附能力、生长相关癌基因-α(GRO-α)表达的调控;通过流式细胞术和共聚焦显微镜观察肺癌细胞内纤维肌动蛋白的合成和聚合情况;Western印迹分析CXCR4／SDF-1对ERK1／2磷酸化的影响。结果 CXCR4不同表达水平的肺癌细胞在裸鼠体内具有不同的转移能力,95D-ASX4组有2／5的小鼠发生了转移,其肺转移结节的数目明显少于95D、95D-pC组(P=0．044)。CXCR4特异配体SDF-1α可以诱导肺癌细胞的迁移和细胞骨架蛋白纤维肌动蛋白的合成和聚合;SDF-1α促进肺癌细胞MMP-2活性、黏附能力和GRO-α表达的增加;CXCR4中和抗体可以在一定程度上抑制这些作用。SDF-1α可以诱导ERK1／2的磷酸化。结论 肺癌转移在一定程度上依赖于CXCR4／SDF-1的相互作用,他们通过调控肺癌细胞的运动性、MMP活性、黏附能力及GRO-α的表达参与肺癌的转移。