高危型HPV 16/18感染与宫颈上皮内瘤变的相关性

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）16／18感染与宫颈上皮内瘤（CIN）的关系。方法用膜式液基薄层细胞学（TCT）技术筛查与病理学诊断相结合,对宫颈炎和宫颈上皮内病变一级及其以上（≥CIN1）病例各200例进行HPV16／18型荧光定量PCR检测。结果宫颈病变≥CIN1组阳性病例69例,阳性率34．5％;宫颈炎对照组阳性．病例16例,阳性率8．0％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论高危型HPV16／18感染与宫颈上皮内瘤变密切相关。     

高危型HPV-DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系研究

目的研究高危型HPV—DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌之间的关系。方法应用原位杂交和免疫组化方法检测95例宫颈上皮内瘤变（CINI、CINII、CINm级分别21,18,16例）及宫颈癌组织中HPV感染情况,观察阳性杂交病例中HPV-DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系。结果免疫组化检测CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级阳性率分别为14％,16．6％,37．5％,宫颈鳞癌阳性率46．6％（P〈0．05）;原位杂交检测CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级阳性率分别为19％,27．7％,37．5％,宫颈鳞癌阳性率70％（P〈0．05）;在CINⅠ、CINⅡ级中HPV—DNA以染色体外游离状态存在,在CINⅢ级及宫颈鳞癌中出现HPV—DNA整合状态。结论HPV．DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌有关,在一定程度上HPV—DNA染色体整合状态对宫颈上皮内瘤变的恶性转归具有提示意义。     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21waf、Ki67表达的关系及意义

目的：探讨人类乳头瘤病毒（HPV）感染与P21^waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂技术和免疫组化方法，研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中旧V感染以及Ki67、P21^waf表达的情况。结果：①在8／22CINⅠ，7／11CINⅡ，11／13CINⅢ，4／6原位癌，41／52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性，CINⅢ、浸润癌与正常宫颈组织相比，HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义（P〈0．05）；②P21^wag在癌组织中的阳性率及强度都低于正常宫颈组织（P〈0．05），且P21^waf的表达与旧V16感染之间为负相关）（P〈0．05，r=-0．337）；③CINⅡ和宫颈浸润性鳞癌与正常宫颈组织相比，Ki67的表达有显著差异，统计学意义（P〈0．05），但Ki67表达与HPV16的感染不具相关性（P〉0．05）；④P21^waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈现负相关性（P〈0．05。r=-0．406）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21^waf的弱表达或阴性表达以及Ki67的高表达有很大关系。HPV16与P21表达为负相关，P21表达与Ki67表达也为负相关。进一步揭示了HPV16引起宫颈癌的作用机制，并且可配合细胞学检查，对宫颈鳞癌的早期诊断具有一定临床价值。     

多重人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变的相关研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的感染与宫颈癌及癌前病变的关系。方法对就诊的有宫颈疾患的妇女483例,采用HPV基因分型技术进行高危型DNA的检测,阴道镜下定位活检。病理学结果为确诊标准。结果高危型HPV检测阳性180例,阳性率37．23％,各种病理类型的宫颈病变中高危型HPV感染率分别为：宫颈鳞癌13．89％,宫颈腺癌12．56％,CINⅢ32．77％,CINⅡ56．3％,CINⅠ44．58％,宫颈扁平湿疣86．69％,慢性宫颈炎79．59％。单一型别感染率为38．89％多型感染中2种型别感染比例最多57．86％。从正常组织到宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅱ的不同病变中,多重感染的比例随病变级别上升逐渐增加,与正常者相比差异有显著性意义（P〈0．05）。在CINⅢ和宫颈癌中,多重感染的比例有所下降,但明显高于正常者。HPV联合宫颈薄层液基细胞学（TCT）检测与单纯TCT检测比较,两者中低度鳞状上皮内病变（HSIL）为4．17％和0．78％,癌为0．56％和0．20％,两者差异有显著性意义,P〈0．01。结论结合HPV检测可提高TCT检测的敏感性,多重HPV感染及型别与宫颈病变级别相关。     

宫颈癌组织Bcl-2基因的表达与HPV感染的关系

目的研究宫颈癌组织Bcl-2基因的表达与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法应用免疫组化PV-9000法对正常宫颈组织38例、各级宫颈上皮内瘤样变（CIN）组织106例、宫颈癌组织66例中Bcl-2基因的表达水平进行检测。应用PCR方法对66例宫颈癌组织中HPV表达进行检测及分型。结果Bcl-2在各宫颈组织中均有表达,宫颈癌组Bcl-2阳性表达率（57．6％）,显著高于正常宫颈组（15．8％）和CINI组（19．4％）,P均〈0．01;高于CINⅡ组（28．6％）,P〈0．05;与CINlI组（60．0％）比较差异无统计学意义,P〉0．05。宫颈癌组织中Bcl-2蛋白表达与HPV感染具有相关性,P〈0．05。Bcl-2蛋白在HPVl6／18阳性宫颈癌组织和HPV其他型别阳性宫颈癌组织中表达差异无统计学意义,P〉0．05。结论Bcl-2蛋白的高表达可能在宫颈癌的发生发展中起重要作用。Bcl-2蛋白的高表达与宫颈癌HPV感染相关,但与HPV型别关系不大。Bcl-2蛋白可能成为宫颈癌诊断和治疗的指标。     

应用组织芯片技术研究人宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与端粒酶hTERT表达的关系

目的：探讨卸PV16感染与端粒酶hTERT表达在人宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂技术和免疫组织化学方法研究130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及端粒酶hTERT表达的情况。结果：①在8／22CINⅠ,7／11CINⅡ,11／13CINⅢ,4／6原位癌,41／52宫颈鳞癌中为HPV16杂交信号阳性,CINⅢ、浸润癌与正常宫颈组织相比,HPV16杂交信号阳性率差异有显著统计学意义（P〈0．05）;②从CINⅡ到CINⅢ到浸润性鳞癌,hTERT表达与正常宫颈组织相比差异皆有统计学意义（P〈0．05）,且阳性程度逐渐增加;③端粒酶hTERT表达在各级CIN、原位癌及浸润癌组织中,与HPV16型的感染率之间呈现正相关性（P〈0．05,r=0．339）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、端粒酶hTERT表达之间有重要关系。宫颈鳞癌及其癌前病变组织中HPV16感染与端粒酶hTERT表达之间具有正相关性,检测两者配合细胞学检查,有利于提高宫颈癌及其癌前病变的诊断率。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。     

多重人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变的相关研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）的感染与宫颈癌及癌前病变（CIN）的关系。方法2005年1月至2007年7月间在本院妇科门诊就诊的有宫颈疾患的妇女483例，采用HPV基因分型技术进行高危型DNA的检测，阴道镜下定位活检，病理学结果为确诊标准。结果高危型HPV检测阳性180例，阳性率37．23％，各种病理类型的宫颈病变中高危型HPV感染率分别为：宫颈鳞癌13．89％，宫颈腺癌12．56％，CINⅢ32．77％，CINⅡ56．3％，CINⅠ44．58％，宫颈扁平湿疣86．69％，慢性宫颈炎79．59％。单一型别感染率为38．89％多型感染中2种型别感染比例最多57．86％。从正常组织到宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅱ的不同病变中，多重感染的比例随病变级别上升逐渐增加，与正常者相比差异有显著性意义（P〈0．05）。在CINⅢ和宫颈癌中，多重感染的比例有所下降，但明显高于正常者。HPV联合宫颈薄层液基细胞学（TCT）检测与单纯TCT检测比较，两者中低度鳞状上皮内病变（HSIL）为4．17％和0．78％，癌为0．56％和0．20％，两者差异有显著性意义，P〈0．01％。结论结合HPV检测可提高TCT检测的敏感性，多重HPV感染及型别与宫颈病变级别相关。高危型HPV的病毒负荷量增高与宫颈病变严重程度的增加密切相关。     

宫颈上皮内瘤变CD4^＋CD8^＋表达及其与HPV16的关系

目的探讨CD4^＋、CD8^＋、HPV16在宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的表达及其对人乳头瘤病毒（HPV）疫苗选择指引的意义。方法应用免疫组化S—P法检测CD4^＋、CD8^＋．HPV16在30例CINI、42例CINⅡ-Ⅲ及10例正常宫颈组织中的表达。结果CD4^＋,CD8^＋．在CIN-Ⅰ组及CINⅡ～Ⅲ组的表达显著低于正常宫颈组（P〈0．05）;HPV16表达在CINI组及CINⅡ～Ⅲ组的表达显著高于正常宫颈组（P＜0．05,P〈0．01）;CD4^＋、CD8^＋CIN的表达与HPV16表达有显著相关性（P〈0．05）。结论CD4^＋、CD8^＋表达下调在HPV16导致宫颈癌前病变进展过程中起作用,对进行疫苗治疗的指引标记物选择中有参考意义。     

CD44V6、E—cad在宫颈鳞形细胞癌中的表达及意义

目的探讨CD44V6、E—cad在宫颈鳞癌中的表达与临床病理特征、淋巴结转移的关系。方法利用免疫组化S—P法检测50例宫颈鳞癌、40例宫颈上皮内瘤（CIN）、45例正常宫颈黏膜的CD44V6、E—cad蛋白表达。结果CD44V6在宫颈鳞癌中的表达率（62．0％）显著高于CIN（30％）和正常黏膜（11．1％）（P〈0．01）,CD44V6高表达率在低分化组与高中分化之间、淋巴结转移组与未转移组间、脉管神经浸润组与未浸润组之间差异有显著性（P〈0．01、P〈0．01、P〈0．05）。E—cad在宫颈鳞中的高表达率（32．0％）显著低于CIN（72．5％）和正常宫颈黏膜（100％）（P〈0．01）,E—cad高表达率在低分化组与高中分化之间、淋巴结转移组与未转移组间、脉管神经浸润组与未浸润组之间差异有显著性（P〈0．01、P〈0．01、P〈0．05）。E—cad表达降低的病例更易出现CD44V6的异常高表达。结论宫颈鳞癌组织中E—cad低表达、CD44V6高表达与宫颈鳞癌发生发展、淋巴结转移及预后有一定关系。     

Skp2和p27在子宫颈鳞状上皮内瘤变过程中的表达

目的：探讨宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）、宫颈鳞癌组织中Skp2和p27的表达及相关性。方法：免疫组化二步法检测60例宫颈鳞状上皮内瘤变（CINI、CINⅡ、CINⅢ各20例）、50例宫颈浸润癌中Skp2和p27的表达,20例正常宫颈组织做对照。结果：S期激酶相关蛋白2（S-phase Kinase-associated Protein2。Skp2）促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。①Skp2蛋白表达CINⅡ明显高于CINI和正常宫颈组织（P〈0．05）;CINI和正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）;CINⅢ明显高于CINⅡ（P〈0．05）;宫颈浸润鳞癌明显高于CINⅢ（P〈0．05）。p27蛋白表达CINI与在正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CINI（P〈0．05）,CINⅢ明显低于CINⅡ（P〈0．01）。宫颈浸润癌明显低于CINⅢ（P〈0．01）。②宫颈癌Skp2与p27蛋白表达呈负相关。③宫颈浸润癌的Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关。结论：Skp2和p27蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移,并与分化程度和临床分期有关。检测Skp2和p27蛋白表达对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度及预后有重要作用。     

Survivin与高危型HPV的相关性及其在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌诊断预测中的意义

目的探讨Survivin与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的相关性及其在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌(SCC)诊断预测中的临床意义。方法对80例SCC、82例CIN(其中CINⅠ级15例,CINⅡ级27例,CINⅢ级40例),进行病变组织检测:(1)采用免疫组化(SP法)检测组织中Survivin的表达;(2)采用PCR进行HPV检测。并对Survivin与HR-HPV进行相关性分析。结果 (1)HR-HPV与CIN及SCC密切相关,Survivin的表达强度和CIN的等级有相关性(r=3.11,P<0.05),HR-HPV阳性率与SCC临床分期呈正相关(r=3.17,P<0.05)。(2)在SCC组织中Survivin和HR-HPV的阳性率分别为98.7%和83.8%,CIN组织分别为85.4%和51.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Survivin和HR-HPV的阳性表达率明显相关(r=3.51,均P<0.05)。结论 Survivin可作为宫颈癌的早期标记物,可独立进行HR-HPV类型的预测,上调的Survivin表达量可以独立的预测宫颈病灶处HR-HPV。     

高危型人乳头状瘤病毒检测在子宫颈癌筛查中的意义

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)检测在子宫颈癌筛查中的意义。方法:对2 442例子宫颈疾病患者进行液基细胞学(TCT)检测,2 147例患者进行HPV杂交捕获法二代或核酸分子快速导流杂交技术检测(HPV检测),其中783例患者同时进行TCT和HPV检测。723例因细胞学异常或细胞学正常而HR-HPV检测阳性,或细胞学正常HR-HPV阴性临床高度怀疑病变的患者行阴道镜下多点活检、宫颈电圈切除术(LEEP),结合病理结果进行分析。结果:TCT联合HPV检测的样本中,TCT正常或炎症、不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(不除外高度病变非典型鳞状上皮细胞5例,合并计算)、低度鳞状上皮内瘤变、高度鳞状上皮内瘤变的HR-HPV阳性率分别为22.39%、48.09%、74.47%和88.46%,差异有统计学意义(P0.01);随着细胞学诊断级别的升高,HR-HPV阳性率显著上升。阴道镜下多点活检、LEEP病理结果:正常或炎症组、宫颈上皮内瘤变(CIN)1、CIN 2、CIN 3、鳞状细胞癌和湿疣中HR-HPV阳性率分别为23.72%、83.87%、85.19%、88.10%、92.86%、72.37%,差异有统计学意义(P0.01)。结论:持续的HR-HPV阳性与宫颈病变的演进有关,HR-HPV检测在子宫颈癌筛查中具有重要意义。     

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变的关系

目的探讨宫颈病变与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关系。方法对572例妇科门诊患者,用液基细胞检测法(TCT)检测宫颈外口及颈管脱落细胞,第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测HR-HPV DNA。对HR-HPV阳性及TCT阳性病例进行阴道镜下定位活检,以病理学结果为确诊标准。结果在572例样本中,TCT检测阳性51例,阳性率8.9%,其中非典型鳞状细胞(ASC)26例,低度鳞状上皮内病变(LSIL)15例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)9例,鳞状细胞癌(SCC)1例。HR-HPV DNA阳性者178例,阳性率31.1%。HR-HPV在宫颈未见上皮内病变(NILM)和TCT阳性患者中的感染率分别为27.1%和72.5%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。201例行阴道镜下宫颈多点活检,病理结果显示:良性病变85例(42.3%),宫颈上皮内瘤样病变(C IN)115例(57.2%),宫颈鳞癌1例(0.5%)。随着病变程度加重,HPV阳性率逐渐增高(P<0.05)。结论HR-HPV感染与宫颈病变及其严重程度密切相关。     

新疆维、汉民族 P450arom、ER-β在宫颈鳞癌及癌前病变中的表达研究

目的：探讨新疆维、汉民族宫颈鳞癌及宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）患者的宫颈病变组织中芳香化酶P450（P450arom）和雌激素β受体（ER-β）的表达,了解 P450arom 和 ER-β在宫颈鳞癌及其癌前病变发生发展中的作用,以及其在维、汉族患者中的表达是否存在差异。方法收集宫颈鳞癌组、CIN 组及对照组的石蜡标本180例,3组标本各60例,其中每组标本维、汉民族各30例。采用免疫组化的方法研究 P450arom 及 ER-β在不同宫颈病变组织中的表达,以及其在维、汉族患者中的表达是否存在差异。结果 P450arom 在对照组中的阳性表达率（17．9％）低于宫颈鳞癌组（55．0％）及 CIN 组（48．0％）,差异有统计学意义（P ＝0．001）;ER-β在对照组的阳性表达率57．9％,CIN 组为37．3％,宫颈鳞癌组为15．3％,随着宫颈病变程度的增加,其表达呈递减的趋势,差异有统计学意义（P ＝0．000）,但 P450arom 及 ER-β在维、汉族患者中的表达差异无统计学意义。结论：宫颈局部组织中的P450arom 表达增高和 ER-β表达降低,可能在促进宫颈鳞癌发生发展的过程中起到作用,但其在维、汉族患者中表达无差异。     

人乳头瘤病毒16/18、Bcl-2和Survivin在宫颈癌组织中的表达

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18、Bcl-2、Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集2010年4月至2012年7月湖北省肿瘤医院保存的宫颈癌组织标本80例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织标本70例及正常宫颈组织标本32例,采用原位杂交法检测3种组织中HPV16/18和Survivin的表达,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2表达,并分析其表达情况与宫颈癌临床病理特征的关系。结果 Survivin mRNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为6.25%、45.71%和77.50%,Bcl-2蛋白在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、40.00%和71.25%,HPV16/18 DNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、51.43%和83.75%,3种组织中Survivin mRNA、Bcl-2蛋白、HPV16/18 DNA阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CIN组织中的表达与CIN分级有相关性,Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CINⅢ级中的阳性表达率显著高于CINⅠ、Ⅱ级(P<0.01)。Bcl-2蛋白的表达与宫颈癌组织分化程度及淋巴结转移有相关性(P<0.01),但与宫颈癌组织类型、临床分期及肿瘤生长类型无显著相关性(P>0.05)。Survivin mRNA、HPV16/18 DNA表达与宫颈癌的组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性(P<0.01,P<0.05),但与宫颈癌的组织类型及肿瘤生长类型无相关性(P>0.05)。结论 HPV16/18、Bcl-2和Survivin的高表达可能与宫颈癌的发生发展有关,HPV16/18、Bcl-2和Survivin的检测有助于宫颈癌的早期诊断、手术疗效评价及预后判断。     

妊娠晚期宫颈高危型人乳头状瘤病毒感染及自然转归状况分析

目的分析妊娠晚期妇女宫颈高危型人乳头状瘤病毒（HR—HPV）感染及产后自然转归状况。方法选取2010年1月-2011年12月接受孕期产检及分娩的病例3382例,孕前1年曾接受液基细胞学检测,孕妇于分娩前进行人乳头瘤病毒杂交捕狄Ⅱ代（HPVHC-Ⅱ）法检测,产后1年随访HR—HPV阳性病例,仍为阳性者进一步行细胞学、阴道镜及病理学检查。结果3382够妊娠晚期妇女宫颈HR—HPV感染率为18．4％（623／3382）,怀孕3次及3次以上者HR．HPV感染率升高（P：0．016）,年龄及产次与妊娠晚期HR—HPV感染无明显关系。530名产妇于产后1年随访HR—HPV,仍为阳性的为140例,阳性率为26．4％（140／530）。140例HR—HPV持续阳性者行细胞学检查,正常／炎症90例,非典型鳞状上皮细胞40例,低度上皮内病变6例,高度鳞状七皮内病变4例,50例阴道镜下活检炎症／湿疣变22例,宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ16例,0INⅡ4例,CINⅢ8例。结论孕3次以上妊娠晚期HR-HPV感染率升高;孕期HR—HPV感染产后转阴率高,分娩方式与HR—HPV感染转阴无关;产后HR—HPV感染持续存在应密切随访,进一步行细胞学、阴道镜及病理学检查。     

COX-2在宫颈病变中的表达及其与高危型HPV感染的相关性

目的研究COX-2在宫颈癌及癌前病变（CIN）组织中的表达及其与高危型HPV感染的相关性,探讨其在宫颈癌发生发展中的意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测100例宫颈石蜡标本中COX-2的表达,并于术前采用HC-Ⅱ法检测患者高危型HPV感染情况。结果 （1）COX-2和高危型HPV在宫颈癌及CIN中的表达水平均高于慢性宫颈炎组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）在宫颈癌及CIN中COX-2表达水平和高危型HPV感染率呈正相关（P〈0.05）。结论高危型HPV可能通过诱导宫颈上皮高表达COX-2而促使宫颈癌发生发展。     

RAGE在宫颈鳞癌癌变过程中的表达及意义

目的检测晚期糖基化终末产物受体（RAGE）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达,分析其在宫颈癌癌变过程中的表达变化以及与宫颈癌临床病理资料的相关性,探讨其在宫颈癌癌变中的可能作用。方法选取宫颈鳞癌患者40例、CIN患者50例及正常宫颈组织30例,采用免疫组化SP法,检测各组患者鳞状上皮组织和间质中RAGE蛋白的表达情况。结果1）RAGE蛋白在正常宫颈鳞状上皮组织、CIN、宫颈鳞癌中均有表达,在三者中的表达逐渐增高;（2）RAGE蛋白在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中的表达逐渐增高;（3）RAGE蛋白的表达与宫颈鳞癌的组织分化程度密切相关,在不同分化的宫颈鳞癌中的表达依次为高分化〉中分化〉低分化,而其表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴转移、血管侵犯无关。结论RAGE在宫颈鳞癌的癌变过程中起了重要的作用,与宫颈鳞癌的组织分化密切相关。     

维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变组织中 EGR1和 ID4基因表达下调与 HPV 感染的关系

目的：探讨宫颈癌及癌前病变组织中基因下调表达调控与人乳头状瘤病毒（human papillomavirus, HPV）感染的依存关系,为建立 HPV 筛查预警的宫颈癌辅助诊断指标提供依据。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅱ～Ⅲ及宫颈炎患者的新鲜宫颈上皮组织标本共100例,提取组织 DNA 和 RNA,鉴定 HPV 阳性和型别,选择 HPV 阳性CSCC 和 CINⅡ～Ⅲ及 HPV 阴性宫颈炎组织 RNA,利用荧光定量 RT-PCR 方法鉴定早期生长反应基因-1（EGR1）、DNA 结合抑制因子4（ID4）、FBJ 鼠科骨肉瘤病毒原癌基因（FOS）和早期应急蛋白2（IER2）基因的转录表达水平。结果通过 HPV 阳性鉴定和分型,鉴别出 HPV16、18、45、31等8种 HPV 感染型别,宫颈癌、CIN 和宫颈炎组织的 HPV 阳性率分别为94．4％、75．0％和31．3％,其中 HPV16阳性率为66．6％、68．7％和31．3％;HPV 阳性的 CSCC 组织中 EGR1、ID4、FOS 和 IER2基因的 mRNA 表达水平低于 HPV 阳性的 CIN 和 HPV 阴性宫颈炎,且 CSCC 与 CIN 或 NC 比较差异均有统计学意义（P ＜0．05）,而 HPV 阳性的 CIN 组织中4种基因的表达水平均低于 HPV 阴性的宫颈炎组织,两者 EGR1和 ID4基因表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05）;从 HPV16感染的角度分析,CSCC 或 CIN 与宫颈炎 EGR1和 ID4表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05）,但是 CSCC 与 CIN 相比较,只有 EGR1基因表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05）,而 ID4基因差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论宫颈癌及癌前病变与依赖于 HPV 感染的 EGR1和 ID4基因表达下调有关,其中 EGR1基因表达水平变化可能与癌前病变和 HPV16感染的关系更为密切,可能成为 HPV 筛查预警的宫颈癌辅助诊断指标,并为揭示 HPV感染的致病和致癌分子机制提供了重?     

p63和Ki-67蛋白在子宫颈上皮内瘤变中的表达及其临床意义

目的: 探讨子宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中p63和Ki-67蛋白的表达及其临床意义。方法: 选择126例子宫颈活检组织标本,采用免疫组织化学技术检测p63、Ki-67和人乳头状瘤病毒(HPV)表达,其中12例正常子宫颈组织为对照组,CIN1 40例、CIN2 31例、CIN3 33例及浸润性癌组织10例。对浸润性癌用原位杂交技术(ISH)加做低危型和高危型HPV DNA检测。结果: 对照组组织中p63呈阴性,但在增厚的鳞状上皮可出现阳性细胞。在CIN1、CIN2、CIN3和浸润性癌组织中,p63阳性率分别为80.0%、96.8%、100.0%和10/10,Ki-67蛋白阳性率分别为0.0%、27.5%、64.5%、54.5%和8/10,HPV阳性率分别为33.3%、17.5%、51.6%、39.4%和3/10,差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)。在浸润性癌组织中低危型和高危型HPVDNA阳性率分别为5/10和8/10。p63在CIN组织中表达强度随病理分级明显增强,且与HPV感染有相关关系(P < 0.05)。结论: p63和Ki-67蛋白联合检测,有助于子宫颈癌前病变的筛查、早期诊断和治疗。