桥粒芯糖蛋白1在不同表皮肿瘤中表达的研究

目的：了解桥粒芯糖蛋白1与表皮肿瘤的病理及生物学行为之间的关系。方法：采用过氧化物酶标记的链霉卵白素免疫组织化学染色方法，检测了桥粒芯糖蛋白1(Dsgl)在鳞状细胞癌、基底细胞癌、Bowen病、日光角化病、角化棘皮瘤、脂溢性角化病及正常皮肤中的表达。结果：Dsgl在正常表皮中显著表达；在鳞状细胞癌和基底细胞癌的肿瘤组织中表达显著减弱或消失；在Bowen病和日光角化病细胞间变区域无表达；在绝大多数角化棘皮瘤、脂溢性角化病中的表达为强而连续的胞膜染色，与正常表皮中的表达相似。结论：皮肤恶性肿瘤中Dsgl的表达显著减弱或消失，可能与肿瘤的侵袭性和转移有关，Dsgl可能对表皮良、恶性肿瘤的鉴别诊断具有一定价值。     

皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤中桥粒芯糖蛋白1和E-钙黏着蛋白表达的研究

皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)和角化棘皮瘤（keratoacanthoma，KA）是皮肤科较常见的起源于角质形成细胞的肿瘤。SCC易发生转移．KA在最初几个月生长迅速．而后多能自行消退．但部分病例的组织病理学改变与SCC难以鉴别，甚至有发生血行转移的报道，使KA的性质及其与SCC的关系存在争论。我们采用免疫组化方法检测并比较了SCC和KA中桥粒芯     

表皮生长因子受体在皮肤良恶性肿瘤中的表达

为探讨表皮生长因子受体（EGFR）与皮肤肿瘤的关系。作者用流式细胞免疫荧光技术，检测了33例皮肤良恶性病变。结果显示：EGFR的相对含量荧光指数（FI）在恶性肿中的表达明显高于良性肿瘤（P＜0．001）。提示EGFR在肿瘤的发生，发展中起着重要的作用。     

环氧化酶-2在表皮肿瘤中的表达

目的 探讨环氧化酶-2在不同表皮肿瘤中的表达及意义。方法 选择鳞状细胞癌8例、基底细胞上皮瘤10例、Bowen病8例和脂溢性角化病12例,运用免疫组化方法观察肿瘤细胞中环氧化酶-2的表达。结果 与正常表皮相比,环氧化酶-2在鳞状细胞癌、Bowen病、基底细胞上皮瘤中的表达明显上调,尤其以鳞状细胞癌中的表达最强。而环氧化酶-2在脂溢性角化病中的表达与正常人皮肤的表达近似。结论 环氧化酶-2表达的上调可能在表皮肿瘤的发生发展中发挥一定作用。     

p73蛋白在正常人皮肤和表皮肿瘤中的表达

目的 探讨p73蛋白在正常人皮肤和不同表皮肿瘤皮损中的表达及意义。方法 应用免疫组化方法检测19例脂溢性角化病、16例基底细胞癌、11例Bowen病、5例鳞状细胞癌及10例正常人皮肤p73、p53、Ki67的表达。结果 在正常人表皮基底层、毛囊外毛根鞘最外层基底样细胞和皮脂腺生发细胞有p73的表达;在基底细胞癌和脂溢性角化病的基底样细胞、Bowen病中异形性明显的瘤细胞p73呈高表达,鳞状细胞癌和脂溢性角化病中的鳞状细胞呈弱阳性或不表达。脂溢性角化病、Bowen病、基底细胞癌、鳞状细胞癌之间p73蛋白表达差异有统计学意义(H=12.71,P<0.01),其中基底细胞癌的表达最强。Ki67在皮肤肿瘤之间差异也有统计学意义(H=14.12,P<0.01),但p53差异无统计学意义(H=2.058,P>0.05)。在各组样本中,p73的表达与p53、Ki67无显著相关性(P>0.05)。结论 p73蛋白可能在皮肤分化中起重要作用。     

表皮松解性棘皮瘤1例

表皮松解性棘皮瘤(epidermolytic acanthoma)是一种比较少见的良性表皮肿瘤,临床上易与脂溢性角化病混淆,但病理有特异性表现。最近我们诊断1例,现报道如下。临床资料患者男,50岁。背部一角化性丘疹5~6年,无自觉症状,未曾治疗。体格检查:全身各系统检查无异常。皮肤科情况:背部见一圆形淡褐色丘疹,约有黄豆大小,稍高出皮面,表面粗糙,质稍硬。临床诊断:脂溢性角化病。组织病理学检查:表皮明显角化过度,呈乳头瘤样增生,颗粒层灶性增厚,棘层轻度肥厚,中上层棘细胞及颗粒层细胞有颗粒状变性,表现为细胞边界不清,核周空泡样改变,胞内透明角质颗粒…     

皮肤基底细胞癌组织中桥粒芯糖蛋白1+2表达的研究

目的：探讨皮肤基底细胞癌中桥粒芯糖蛋白1 2的表达。方法：采用免疫组化染色方法检测桥粒芯糖蛋白1 2在24例皮肤基底细胞癌皮损中的表达情况，并以8份正常组织作对照。结果：桥粒芯糖蛋白1 2在正常皮肤表皮细胞间表达较强，而皮肤基底细胞癌组织中表达显著减弱或无表达。结论：桥粒芯糖蛋白1 2可能在皮肤基底细胞癌的发生中起一定作用。     

桥粒芯糖蛋白1、3在HaCaT细胞、A431细胞及原代角质形成细胞中的表达

【摘要】 目的 测定不同类型角质形成细胞（KC）桥粒芯糖蛋白（DSG）1、DSG3及DSG1 mRNA、DSG3 mRNA表达。 方法 不同KC（HaCaT细胞、A431细胞及原代KC）培养后,直接免疫荧光观察细胞DSG1、DSG3的表达,定量聚合酶链反应（qPCR）测定DSG1 mRNA、DSG3 mRNA相对表达水平。 结果 DSG1与DSG3表达于三种角质形成细胞,荧光强度显示,A431细胞高于HaCaT细胞,HaCaT细胞高于原代KC。三种细胞均表达DSG1、DSG3 mRNA,原代KC DSG1与DSG3 mRNA的相对表达量分别为HaCaT细胞的291.7%及237.4%,差异有统计学意义（P < 0.01）;A431细胞DSG1 mRNA为HaCaT细胞的0.1%、DSG3 mRNA则为HaCaT细胞的18.8%,差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 三种KC均可用于对DSG1、DSG3的相关研究;相对而言,正常培养的A431细胞表面DSG1、DSG3表达较HaCaT细胞及原代KC高;原代KC DSG1、DSG3 mRNA水平较HaCaT细胞及A431细胞高。     

面部角化棘皮瘤恶变为鳞癌1例

报告 1例面部角化棘皮瘤恶变的住院患者。重点对角化棘皮瘤和鳞状细胞癌是两个独立的疾病 ,还是同一个疾病谱不同阶段进行讨论。     

角化棘皮瘤与鳞状细胞癌患者表皮细胞凋亡和增殖的研究

目的 探讨角化棘皮瘤与皮肤鳞状细胞癌患者表皮细胞凋亡和增殖的差异。方法 采用末端特异性ＤＮＡ标记技术和免疫组化法,原位检测了２０例角化棘皮瘤和２５例鳞状细胞癌患者表皮的细胞凋亡、凋亡相关基因ｂａｘ及ｂｃｌ－２和代表细胞增殖的核抗原Ｋｉ－６７的表达。结果 角化棘皮瘤的细胞凋亡率（４８．８３％）明显高于鳞状细胞癌（２６．０８％）,前者的增殖率（９．０３％）明显低于后者（２７．２０％）。鳞状细胞癌分化程     

磷酸化信号传导和转录激活因子3和上皮钙黏着蛋白在表皮肿瘤的表达

目的探讨磷酸化信号传导和转录激活因子3(p-stat3)和E钙黏蛋白在表皮肿瘤的表达和意义。方法免疫组化方法观察30例皮肤鳞状细胞癌(SCC)、20例基底细胞上皮瘤(BCC)、20例脂溢性角化病(SK)肿瘤细胞中p鄄stat3和E钙黏蛋白的表达,20例正常人皮肤为对照。结果①p鄄stat3在皮肤SCC、BCC中呈明显的上调表达,皮肤SCC中p鄄stat3的表达强度明显高于BCC(P<0.05);②p鄄stat3在皮肤SCC中的表达强度与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),阳性表达率与肿瘤浸润的深度有关(P<0.05),与肿瘤的大小无关。③皮肤SCC中E钙黏蛋白的表达明显减弱(P<0.001),且皮肤SCC中E钙黏蛋白的表达强度比皮肤BCC也明显减弱(P<0.05)。在皮肤SCC中E钙黏蛋白的表达强度与肿瘤的分化程度有关,阳性表达率与肿瘤浸润的深度和肿瘤的大小无关。④皮肤SCC中,p鄄stat3和E钙黏蛋白的阳性表达强度具有负相关性,rs=-0.37,P<0.05。结论p鄄stat3的表达异常可能在表皮肿瘤的发生中起重要作用。stat3的过度活化可能与皮肤SCC的侵袭性潜能密切相关。     

银屑病素在光线性角化病、Bowen病及皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究银屑病素在光线性角化病、Bowen病及皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)中的表达.方法 用免疫组化的方法检测18例正常皮肤组织、20例光线性角化病、25例Bowen病、21例高分化皮肤鳞癌及16例低分化鳞癌皮损中银屑病素的表达.结果 银屑病素在正常皮肤组织中表达阳性率为11.1％.在光线性角化病中19例银屑病素表达于角质层至棘层上1～3层,胞质着色,阳性率为95.0％.在Bowen病中22例银屑病素表达于表皮全层角质形成细胞,胞质着色,空泡状细胞包膜及胞质着色,阳性率为88％.在高分化鳞癌中20例银屑病素表达于角质层至棘层全层,角化珠及角化不良细胞着色,阳性率为95.2％;在低分化鳞癌中13例银屑病素表达于角质层至棘层上1～5层,低分化的鳞状细胞不着色,阳性率为92.3％.与正常皮肤组相比,银屑病素在光线性角化病、Bowen病、高分化鳞癌和低分化鳞癌中的表达差异均有统计学意义(P＜0.01).银屑病素在光线性角化病、Bowen病、高分化鳞癌中表达强度逐渐升高,而在低分化鳞癌中表达强度降低,但仍高于正常皮肤组织(P＜0.05).结论 银屑病素在鳞状细胞分化异常的皮肤病中表达异常.     

埃兹蛋白在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞上皮瘤、脂溢性角化病中的表达及临床意义

目的 探讨埃兹蛋白（ezrin）在脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的相关性。方法 采用免疫组化法（SP法）检测36例皮肤鳞状细胞癌、27例基底细胞上皮瘤和20例脂溢性角化病、10例正常人皮肤中埃兹蛋白表达水平。结果 埃兹蛋白在正常人皮肤、脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌中的阳性率分别为20.0%,25.0%,66.7％和91.3%,除脂溢性角化病组外,各肿瘤组与正常人对照组比较,阳性率差异均有统计学意义（H = 40.061,P < 0.01）。埃兹蛋白表达水平与皮肤肿瘤良恶性、与皮肤鳞状细胞癌的病理分级及肿瘤有无淋巴结转移均呈正相关（r分别为0.87,0.80,0.89）。COX回归显示,埃兹蛋白表达水平是皮肤鳞状细胞癌预后的独立影响因素之一。结论 脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌组织中埃兹蛋白阳性表达水平与皮肤肿瘤的良恶性、皮肤鳞状细胞癌病理分级及有无淋巴结转移有关。     

生存素和端粒酶逆转录酶在皮肤肿瘤中的表达

目的 研究皮肤肿瘤凋亡抑制基因生存素与人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达及相互关系.方法 免疫组化SP法检测17例鳞状细胞癌(鳞癌)、21例基底细胞癌(基癌)、19例鲍恩病、25例脂溢性角化病和13例正常人皮肤组织中生存素表达水平;原位杂交法检测上述组织中hTERT mRNA的表达水平;分析皮肤肿瘤中生存素与hTERT mRNA表达的相关性.结果 ①在鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素及hTERT mRNA表达的阳性率均较正常人皮肤中显著增加;②脂溢性角化病中生存素表达的阳性率与正常人皮肤组织中比较差异有统计学意义,但hTERT mRNA表达的阳性率与正常人皮肤组织中比较差异无统计学意义;③鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素阳性率及hTERT mRNA阳性率之间均呈显著正相关,脂溢性角化病中两者阳性率之间无显著相关性.结论 生存素与皮肤肿瘤发病关系密切,在鳞癌、基癌、鲍恩病中生存素与hTERT mRNA的表达具有一定的相关性.     

蛋白激酶D1及其磷酸化位点在皮肤鳞状细胞癌、Bowen病及光线性角化病组织中的表达

目的 探讨蛋白激酶DI(PKD1)及其磷酸化位点pPKD1-tyr463和pPKD1-ser916在鳞状细胞癌(SCC)、Bowen病和光线性角化病(AK)中的表达及意义.方法 收集新鲜SCC、Bowen病、AK及正常皮肤组织各10份,RT-PCR法检测各组样本中PKD1在基因水平的表达,Western印迹法检测各组样本中PKD1及其磷酸化位点在蛋白水平的表达.另收集蜡块组织SCC 50份、Bowen病20份、AK 20份及正常表皮组织10份,免疫组化检测PKD1、pPKD1-tyr463及pPKD1-ser916的表达情况.结果 正常皮肤组织、SCC、Bowen病和AK组织中PRKD1 mRNA的表达量分别为0.64±0.09、5.37±1.06、2.69±0.72和2.43±0.46,4组间差异有统计学意义(F=21.37,P＜0.05),且SCC、Bowen病和AK组织的表达水平均显著高于正常组织(P＜0.05),SCC组织又显著高于AK和Bowen病组织(均P＜ 0.05),而Bowen病与AK组织的表达量差异无统计学意义(P＞0.05).PKD1总蛋白及pPKD1-tyr463在SCC和Bowen病组织中主要表达在棘层细胞及异形细胞的细胞质和细胞膜,且阳性表达率均显著高于正常皮肤组和AK组(均P＜0.01);pPKD1-ser916仅在部分高分化SCC癌巢中少量表达,而低分化鳞癌、AK、Bowen病及正常皮肤组织中均未见表达;SCC组中PKD1阳性表达率随鳞癌病理分级的提高而增加,且PKD1与pPKD1-tyr463的表达呈正相关(rcc=0.479,P＜0.05).Western印迹检测结果与免疫组化检测结果大致相符.结论 PKD1及其磷酸化位点Tyr463可能参与复层鳞状上皮来源的皮肤肿瘤的形成和进一步发展分化,在皮肤SCC形成进程中PKD1可能通过Tyr463位点活化而发挥促进作用.     

皮肤鳞状细胞癌和基底细胞上皮瘤膜型基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-2表达

目的 探讨皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)和基底细胞上皮瘤(简称BCE)膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及其与临床病理特征的关系。方法 应用原位杂交和ABC免疫组化技术检测48例皮肤鳞癌和41例BCE手术切除标本中MT1-MMP、MMP-2表达。结果 鳞癌中MT1-MMP、MMP-2表达明显高于BCE(P<0.05),且二者的表达呈显著正相关(r=0.370,P<0.05)。MT1-MMP表达在高分化或伴有淋巴结转移的鳞癌中明显上调(P<0.05),而MMP-2表达增加仅见于伴有淋巴结转移的鳞癌(P<0.05)。鳞癌和BCE中MT1-MMP、MMP-2表达与患者性别、年龄、病程、发病部位、原发/转移病灶及BCE侵袭性无关(P>0.05)。结论 MT1-MMP、MMP-2表达上调与皮肤鳞癌的淋巴结转移有关。MT1-MMP、MMP-2表达水平不能区别BCE是否具有侵袭性。     

Desmoglein in multiple self-healing squamous epithelioma of Ferguson-Smith – comparison of staining patterns with actinic keratoacanthoma and squamous cell carcinoma of the skin

Abstract Background: Multiple self-healing squamous cell epithelioma of the skin (MSSE) is the most common variant of multiple keratoacanthoma. Although the morphology of the lesions in MSSE is similar to classical actinic keratoacanthoma (KA), several distinctive features in clinical presentation and histology have been emphasized. Desmosomes have been shown to be downregulated in certain types of carcinoma. Desmogleins (Dsg) are transmembrane desmosomal glycoproteins that exist as three isoforms. Dsg markers have been found to be reduced or absent in squamous cell carcinoma (SCC) but preserved in KA. Objective: This study was designed to determine the pattern of Dsg staining in MSSE. Methods: Eight tumors from two female patients with MSSE were stained with the antidesmoglein monoclonal antibody 32–2B, which recognizes Dsg1 and Dsg3. Results: All eight tumors showed uniform pericellular Dsg staining throughout the nonkeratinized layers of the neoplastic epithelium. This pattern is entirely similar to that observed in actinic KA, normal epidermis or follicular epithelium. Conclusion: Despite the differences, uniform preservation of Dsg seems to be the invariable feature of both MSSE and KA. Further studies are necessary to evaluate this antibody in routine dermatopathology of MSSE and SCC. Received: 7 July 1997     

Cutaneous field cancerization: clinical,histopathological and therapeutic aspects

The concept of "field cancerization" was first introduced by Slaughter in 1953 when studying the presence of histologically abnormal tissue surrounding oral squamous cell carcinoma. It was proposed to explain the development of multiple primary tumors and locally recurrent cancer. Organ systems in which field cancerization has been described since then are: head and neck (oral cavity, oropharynx, and larynx), lung, vulva, esophagus, cervix, breast, skin, colon, and bladder. Recent molecular studies support the carcinogenesis model in which the development of a field with genetically altered cells plays a central role. An important clinical implication is that fields often remain after the surgery for the primary tumor and may lead to new cancers, designated presently as "a second primary tumor" or "local recurrence," depending on the exact site and time interval. In conclusion, the development of an expanding pre-neoplastic field appears to be a critical step in epithelial carcinogenesis with important clinical consequences. Diagnosis and treatment of epithelial cancers should not only be focused on the tumor but also on the field from which it developed. The most important etiopathogenetic, clinical, histopathological and therapeutic aspects of field cancerization are reviewed in this article.