氧化苦参碱的抗肝纤维化作用及其机制研究

目的　观察氧化苦参碱的抗肝纤维化作用并探讨其作用机制。方法　采用四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型观察氧化苦参碱干预前后肝指数、血、肝脏生化及病理组织学改变。比较治疗前后肝纤维化血清学检查指标变化 :透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原肽 (PⅢP)、层连蛋白 (LN)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C)。结果　在小鼠肝纤维化模型中 ,氧化苦参碱预防组较四氯化碳组的血清学指标 (HA、PⅢP、LN、Ⅳ -C)明显降低 (P <0 0 5 ) ,肝组织内SOD升高 ,MDA降低 ,病理组织学检查明显改善。结论　氧化苦参碱通过抑制肝内胶原合成、减少肝脏细胞外基质异常增生、降低自由基生成和减轻脂质过氧化发挥抗肝纤维化作用。     

拉米夫定联合氧化苦参碱治疗肝纤维化的临床观察

目的　观察拉米夫定联合氧化苦参碱对抗慢性乙型肝炎(乙肝)肝纤维化的临床疗效。方法　筛选出符合慢性乙肝肝纤维化的患者,分为治疗组4 8例和对照组38例。治疗组最初6个月口服拉米夫定片10 0mg ,每日1次,6个月后联合氧化苦参碱10 0mL静脉滴注,每日1次;对照组口服一般护肝药物,静脉滴注能量合剂等;两组疗程均为1年,疗程结束后观察肝功能及肝纤维化指标。结果　治疗组总有效率为91.6 7% ,对照组为73.6 8% ,两组间差异有显著性(P <0 .0 5 ) ;治疗组肝功能及肝纤维化指标均较对照组明显降低(P <0 .0 5 )。结论　拉米夫定与氧化苦参碱合用,能在抑制乙肝病毒复制的同时,降低患者血清肝纤维化指标,可更好地防治肝纤维化、肝硬化。     

免疫三氧联合氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的探讨免疫三氧联合氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效。方法将155例慢性乙型肝炎患者分为三组,均给予维生素类,葡醛内酯片,硫普罗宁0.3静脉滴注或0.2,3次/d口服基础治疗。治疗组55例,在基础治疗基础上,给予氧化苦参碱600mg,静脉点滴,1次/d或口服0.2,3次/d及免疫三氧治疗,包括自体血液回输法(AHT)加直肠注气法(RI)。冲击疗程8周,每周3次AHT+RI,治疗剂量:AHT25μg/ml,100ml血液,气血比例1:1;RI10μg/ml,共300ml气体。巩固疗程16周,每周2次AHT+RI,治疗剂量同冲击疗程。氧化苦参碱组50例,亦在基础治疗基础上,给予氧化苦参碱600mg,静脉点滴,1次/d或口服0.2,3次/d。对照组50例,单纯给予基础治疗。三组疗程均为6个月。观察患者透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ胶原(PC-Ⅳ)的水平及肝功能变化。结果治疗组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、HA、PC-Ⅲ、PC-Ⅳ有显著降低,与氧化苦参碱组、对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而A/G则表现显著升高,与氧化苦参碱组、对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论免疫三氧可提高氧化苦参碱的抗肝纤维化作用,能促进肝细胞恢复,保护肝脏。     

氧化苦参碱对肝纤维化大鼠保护机制的研究

目的探讨氧化苦参碱抗肝纤维化作用及其机制,为临床应用中药防治肝纤维化和肝硬化提供实验依据。方法40只SD大鼠随机分为对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组和氧化苦参碱干预组,免疫组化方法检测NF—κB、IκBα及I型胶原在各组肝组织中的表达。结果在正常对照组、氧化苦参碱组和肝纤维化模型组肝组织中I型胶原表达的平均密度值分别为0．087、0．130、0．311,肝纤维化模型组与正常组比较差异均有显著性（P〈0．01）;氧化苦参碱组较肝纤维化模型组I型胶原表达明最减少（P〈0．01）;肝纤维化模型组肝组织NF—κB、IκBα表达均显著高于对照组（P〈0．01）;而氧化苦参碱组NF—κB表达较模型组显著降低（P〈0．01）,IκBα表达较模型组明显升高（P〈0．05）。结论氧化苦参碱可以减轻CCl4诱导的肝纤维化,对NF—κB信号转导通路相关分子的调控可能是其主要机制。     

苦参碱对慢性乙型肝炎患者肝纤维化参数的影响

治疗慢性乙型病毒性肝炎的目标之一就是防止或延缓肝硬化的发生,而肝纤维化是乙型肝炎由慢性肝病向肝硬化发生的进展过程,所以有效控制纤维化的发生是治疗慢性肝炎的重点环节。本组应用苦参碱治疗慢性乙型肝炎患者,     

抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA防治大鼠肝纤维化的研究

目的 探讨抗结缔组织生长因子(CTGF)小分子干扰RNA(siRNA)是否能抑制大鼠肝脏CTGF基因表达及防治大鼠肝纤维化.方法 雄性SD大鼠30只,按数字表法随机分成5组,每组6只.模型组腹腔注射40%四氯化碳(CCl4)及尾静脉注射生理盐水,1次/3 d,共8周;预防组腹腔注射40%CCl4及尾静脉注射抗CTGF ...     

细胞外介质在病毒性肝炎肝纤维化中的作用

肝纤维化的成因与肝星形细胞的活化有关,炎性细胞因子可以激活星形细胞,并在整合素、瘦素和结缔组织生长因子等多种细胞外介质的协同作用下,促使细胞外基质大量沉积,形成肝纤维化。     

靶向结缔组织生长因子siRNA对肝纤维化影响研究进展

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反映,是组织发生修复反映时细胞外基质(ECM)合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程,肝纤维化的形成涉及多种细胞、细胞因子以及ECM的变化.其中肝星状细胞(HSCs)激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生、发展的核心环节、各种致纤维化因素均把HSCS作为最终靶细胞,促使其转化为肌成纤维细胞而导致肝纤维化的发生.影响肝纤维化形成的因素很多,至今尚未完全阐明.结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种非结构性基质蛋白,能直接介导肝星状细胞(HSCs)的活化、合成及分泌细胞外基质(ECM),该因子的研究为探索肝纤维化的发病机制及新的治疗方案注入了新思想,现就CTGF在肝纤维化中研究讲展作一综述.     

小鼠日本血吸虫病肝纤维化肝脏CTGFmRNA的表达意义

目的 研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA在日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏中的表达状况及可能的意义.方法 昆明小鼠感染尾蚴复制小鼠日本血吸虫病肝纤维化模型,模型组分别在6、10、14、18周杀鼠,对照组在6周时予吡喹酮治疗后10、14、18周杀鼠;HE染色观察小鼠肝脏病理改变,RT-PCR检测小鼠肝脏CTGFmRNA表达,免疫组化方法观察各阶段肝脏α-SMA 细胞的表达.结果 模型组10周时形成典型的肝纤维化,肝纤维化不断进展.模型组10周时小鼠肝脏CTGFmRNA表达和α-SMA 细胞表达均达高峰,10周、14周、18周时与对照组相比均有统计学差异(P＜0.05);半定量结果显示CTGFmRNA表达与α-SMA 细胞表达呈直线相关性.结论 CTGFmRNA表达增高与小鼠日本血吸虫病肝纤维化形成有密切关系;CTGF可能通过作用于活化的肝星状细胞来参与小鼠日本血吸虫病肝纤维化的进展.     

慢性乙肝患者锌指蛋白A20、CTGF、FibroScan与肝纤维化关系

目的 观察锌指蛋白A20(A20)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)在慢性乙型肝炎患者肝脏组织中的表达和定位情况,并检测瞬时肝弹性测定(FibroScan),探讨其与肝脏纤维化的关系。方法 对160例来自2017年1月至2020年6月石家庄市第五医院住院患者的慢性乙型肝炎患者,肝组织中的A20、CTGF按照肝脏病理纤维化及炎症分期,行免疫组化定量检测,并检测FibroScan,进行统计学分析。结果 肝组织A20、CTGF表达随肝脏病理纤维化及炎症加重而增加,各期与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),相邻组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。FibroScan亦随肝脏病理纤维化及炎症加重而增加,各期与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),相邻组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝脏A20、CTGF之间呈正相关,r=0.796,P<0.05)。结论 慢性乙型肝炎患者A20、CTGF、FibroScan与肝脏纤维化程度均呈正相关,A20、CTGF亦与肝脏炎症程度正相关,...     

复方六月青对肝纤维化大鼠血清学指标影响

目的探讨复方六月青(CLYQ)对肝纤维化大鼠血清学指标影响。方法采用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测CLYQ对肝纤维化大鼠血清学指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)、透明质酸(HA)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的变化。结果与模型对照组比较,高剂量CLYQ组大鼠血清SOD活力(142.59±9.80)U/mL明显升高(P<0.01);高剂量CLYQ组大鼠血清MDA、Hyp、HA和TIMP-1含量分别为(2.28±0.43)nmol/mL、(6.53±0.77)μg/mL、(111.16±23.89)ng/mL和(2180.69±278.02)pg/mL,明显低于对照组(P<0.01);并呈现剂量效应关系。结论 CLYQ通过抑制脂质过氧化和降低胶原合成,发挥抗肝纤维化作用。     

维生素对免疫性肝纤维化大鼠的抗纤维化作用

目的研究几种维生素对肝纤维化大鼠的影响并比较其疗效。方法用维生素A(VA),β-胡萝卜素(β-CAR),维生素C(VC)和维生素E(VE)干预免疫性肝纤维化大鼠,通过肝组织病理学、肝纤4项(透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原)、转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of met-alloproteinase,TIMP-1)mRNA在肝组织中的表达等指标判定并比较其疗效。结果VA、β-CAR、VC和VE组的肝纤维化半定量计分分别为8.00±4.14,6.25±4.47,13.13±7.54,5.06±3.60,除VC外,其他3种维生素均对肝纤维化大鼠肝组织的病理变化有明显的改善作用;VA、β-CAR和VE组的血清肝纤4项综合得分均明显低于模型组,且VE组得分低于VA、与β-CAR组差异无统计学意义;VA,β-CAR和VE均能明显抑制肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1mRNA的表达,VE还能明显抑制TIMP-1 mRNA的表达。结论VA、β-CAR和VE均有抗肝纤维化作用,且VE的效果优于VA,与β-CAR差异无统计学意义,VC无效。     

细胞因子对血吸虫病肝纤维化形成的影响（综述）

目的:探讨细胞因子对血吸虫病肝纤维化形成的影响。方法:查阅近10年国内外相关文献,并对文献进行分析、综述。结果:肝纤维化是血吸虫病的一个重要病理改变,细胞因子在血吸虫病性肝纤维化的发生发展过程中起着重作用,其中促肝纤维化的细胞因子是转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等,抗肝纤维化细胞因子是干扰素-γ(IFN-γ)、IL-10、IL-12、IL-18等。结论:深入研究细胞因子在肝纤维化形成机制中的作用有重要意义。     

关于CT图像肝纤维化评定标准的研究

肝脏疾病严重威胁着人民的健康。本文通过对肝纤维化生理病理特点以及在CT图像上表现的分析，利用灰度共生矩阵的算法对纤维化病人与正常人的CT图像进行纹理分析，探索区分两者的有效参数，为肝纤维化的CT图像诊断提供依据。     

肝纤维化血清学无创检测研究进展

肝纤维化指肝脏细胞外基质弥漫性的过度沉积,是机体对于肝实质损伤的一种修复反应及许多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化发展的重要步骤。迄今为止,临床尚缺乏特异性有效逆转或阻止肝纤维化进展的药物,尽早对肝纤维化进行诊断具有重要意义。目前肝纤维化的诊断主要靠组织病理学、血清学标志物及影像学手段。肝活检被认为是肝纤维化诊断和分期的金标准,但由于肝活检的风险和局限性,无创肝纤维化评价模式的建立成为临床亟待解决的科学问题和研究热点。本文对近年来肝纤维化血清学无创检测研究进展进行综述,为肝纤维化诊断提供参考。     

抗氧化剂对大鼠肝星形细胞增殖和凋亡影响的实验研究

目的　了解膳食维生素E和硒对大鼠肝纤维化恢复期肝星形细胞 (HSC)增殖和凋亡的影响。方法　采用腹腔内注射 5 0 %CCl4 制备大鼠肝纤维化模型 ,在饲料中添加适量维生素E(2 5 0mg kg饲料 )和Se(0 . 2mg kg饲料 )进行营养干预 ,在最后一次注射后 3、7、14、2 8天 (恢复期 )各处死 3只大鼠取其肝组织 ,用HE和Siriusred染色结合图象分析检测肝纤维化指标 ,用α SMA免疫组化方法检测激活的HSC细胞 ,用原位凋亡 (TUNEL)技术和α SMA免疫组化双标染色检测HSC凋亡。结果　在恢复期各时间点 ,病理对照组和抗氧化干预组激活的HSC数量呈逐步下降趋势 ,同时 ,从恢复期第 7d开始 ,HSC凋亡细胞数以及肝组织内的胶原量亦同步下降 ;在同一时间点 ,干预组激活的HSC数量低于病理对照组 ,而HSC凋亡数和凋亡率均高于病理对照组。结论　饲料中添加适量维生素E和硒能减轻肝纤维化的程度 ,并可能使恢复期HSC凋亡增加 ,激活HSC数量减少。     

组合算法用于肝纤维化CT图像研究

肝纤维化CT图像纹理分析研究是一个针对临床需求的研究课题，目前国内外报道很少。本文将灰度共生矩阵和颗粒分析方法进行组合，对肝纤维化CT图像训练样本进行深入研究。结果说明可以使用该方法来区分这两组图像，并提高了检测样本的识别率。     

TGF—β和PDGF在肝纤维化进程中的研究进展

转化生长因子-β（transforming growth factor—β,TGF—β1）和血小板衍生生长因子（platelet—derived growth factor,PDGF）是对肝纤维化的形成过程有重大影响作用的细胞因子,它们与肝纤维化的发生发展以及细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）的代谢关系最为密切。学者们通过对肝纤维化疾病大量的实验研究,发现TGF—β1和PDGF在肝纤维化形成、发生及发展中扮演了重要角色。近年来提出了针对干预TGF—β1和PDGF的抗肝纤维化治疗新途径,在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得了可喜的进展。本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF—β1和PDGF的作用及以它们为靶点的药物开发新进展。     

没食子酸抗实验性肝纤维化作用机制

目的 探讨中药单体没食子酸对四氯化碳（CCl₄）诱导的大鼠肝纤维化影响及其机制。方法 采用CCl₄制备大鼠肝纤维化模型,观察没食子酸对大鼠肝功能、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、L-羟脯氨酸（Hyp）、血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（HPCⅢ）含量影响,观察肝脏显微结构变化。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）[（342.07±28.03）U/L]、谷草转氨酶（AST）[（532.88±115.55）U/L]、MDA含量[（35.07±11.43）nmol/mL]升高,SOD活力[（147.18±32.27）U/mL]下降,血清中Hyp、HA、LN及HPCⅢ含量[分别为（49.23±10.87）μg/mL、（161.82±35.24）ng/mL、（46.90±24.52）ng/L、（8.47±1.10）ng/mL]明显升高（P<0.01）;与模型组比较,高剂量没食子酸组大鼠血清中ALT、AST活力[分别为（280.63±119.50）、（229.82±51.22）U/L]明显下降,MDA含量[（10.32±3.88）nmol/mL]下降、SOD活力[（230.30±17.56）U/mL]升高,血清中Hyp、HA、LN及HPCⅢ含量[分别为（26.83±8.23）μg/mL、（103.26±7.16）ng/mL、（11.74±3.69）ng/L、（6.00±0.53）ng/mL]明显下降（P<0.05）;病理切片结果表明,没食子酸对CCl₄所致大鼠肝纤维化有明显改善作用。结论 没食子酸具有明显的保肝、抗肝纤维化作用,其机制可能与其提高机体抗氧化能力有关。