血管紧张素转换酶抑制剂治疗充血性心力衰竭的剂量问题

从二十世纪 80年代开始 ,血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)被推荐为治疗充血性心力衰竭 (CHF)的基础药物。 1995年美国已将ACEI定为治疗CHF的首选药物。但是 ,临床使用的ACEI剂量明显低于CONSENSUS、SOLVD、V HeFT Ⅱ等临床试验所推荐的有效剂量。Pitt报道[1] 通常治疗CHF的依那普利(enalapril)平均剂量为 9mg/d ,卡托普利 (captopril)为37.5mg/d ,而CONSENSUS试验和V HeFT Ⅱ试验推荐的依那普利剂量为 4 0mg/d ,SAVE试验推荐的卡托普利剂量为 15 0mg/d。Aileen等[2 ] 报道 ,仅有 2 2 %的CHF病人接受了上述临床试验…     

早期依那普利治疗对急性心肌梗死病人病死率的影响

在急性心肌梗死(AMI)的经过中,肾素-血管紧张素(RA)系统可被激活,并可促进左室重构。长期血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂治疗,已被证实能改善症状性左室衰竭病人的生存率并减轻心肌梗死病人的左室扩张。本文旨在研究AMI后使用ACE抑带制剂依那普利治疗6个月,能否减低病死率。本研究又称CONSENSUSⅡ试验。     

依那普利治疗严重充血性心衰患者肾功能的改变

本文观察长期依那普利(Enalapril)治疗严重充血性心衰(CHF)对病人肾功能的影响,明确CHF患者肾功能衰退的危险因子。     

心力衰竭并发的常见心律失常

尽管对于治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)已经取得了重大的进展,但是CHF的病死率仍然很高,轻度CHF每年有5%～15%的病死率,而重度CHF患者每年的病死率可高达20%～50%.     

24小时动态心电图监测、ACEI治疗中、重度心衰有效性和安全性的研究：初步分析

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，已成有效的治疗充血性心衰(CHF)的药物，ACEI能减少CHF病人频繁的心律失常。然而，治疗心律失常的机理还不清楚。下面记叙的是比较利西诺普利和依那普利治疗中、重度心裹效果研究的初步报告。     

左室功能障碍研究患者的临床特征

左室功能障碍研究(SOLVD)始于1986年,目的是评价依那普利对大系列左室功能障碍患者的长期发病率及病死率的影响。SOLVD包括二个同时进行但又独立的试验。本文旨在了解(1)严重左室功能障碍和有充血性心力衰竭(CHF)症状的患者与无明显CHF史及未行CHF治疗患者的差别;(2)性别和种族对临床表现差异的影响。依据CHF的症状及需要治疗与否,将左室射血分数(LVEF)≤0.35的患者分为治疗和预防试验两组。预防组为不需用洋地黄、利尿剂和血管扩张剂治疗的患者。治疗组为有明显CHF并用上述药物治疗者。经筛选6797例患者进入本研究,占多中心检查     

依那普利抗心肌纤维化的作用及机制

目的 探讨依那普利(enalapril,Ena)抗血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)诱导的心肌纤维化( myocardial fibrosis,MF)的作用机制.方法 以培养的新生Wistar大鼠乳鼠CFb及在体心脏为模型,实验分为对照组、AngⅡ组、Ena三个剂量组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFb增殖；羟脯氨酸法测定胶原量；HE染色观察心肌组织形态学和心室重量指数( LVI).结果Ena能够抑制AngⅡ诱导的CFb增殖(P＜0.0l,P＜0.05),降低羟脯氨酸含量(P＜0.01,P＜0.05)；改善心肌形态学变化,降低LVI(P＜0.01,P＜0.05).结论 Ena具有抑制MF作用,其机制可能与抗增殖作用密切相关.     

氯沙坦并依那普利治疗充血性心力衰竭的观察

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体(ATI)拮抗剂氯沙坦与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合应用治疗充血性心力衰竭(CHF)的疗效及预后。方法:选择CHF患者80例,在常规治疗基础上随机分为两组,联合组40例,用氯沙坦50 mg/次,1次/d,依那普利5 mg/次,2次/d,依那普利组40例,用依那普利5 mg/次,2次/d,治疗前和治疗期满2年时,分别对心功NYHAⅡ～Ⅳ级患者做超声心动图测量左室射血分数,左室短轴缩短率,心脏指数。结果:2年期间,联合组和依那普利组因心力衰竭加重再住院率分别为10％和30.76％,有显著性差异(P<0.05),病死率无显著差异(P>0.05)。两组治疗后心功能较治疗前明显改善(P<0.05),但两组间无显著差异(P>0.05)。结论:氯沙坦与依那普利联合应用,可降低CHF的再住院率,疗效明显优于单独使用ACEI。     

依那普利联合美托洛尔等治疗充血性心力衰竭的疗效

目的:探讨美托洛尔和依那普利等联用与依那普利与常规用药治疗充血性心力衰竭(CHF)的疗效。方法:84 例住院或门诊CHF患者被随机分成两组:对照组,38例.予以常规洋地黄等用药及依那普利治疗;治疗组,46例, 在常规治疗(包括依那普利)基础上加用美托洛尔治疗,疗程八周,观察治疗前、后临床心功能疗效及左室射血分数(LVEF)等超声心动图指标的变化。结果:两组治疗后LVEF均明显增高(P<0.05)。治疗组疗效更明显(P< 0.01),无明显药物副作用。结论:依那普利等常规用药联合美托洛尔治疗CHF疗效更好。     

血管紧张素转化酶抑制肽LAP改善血压及心室重构的研究

目的:探讨血管紧张素转化酶抑制肽LAP的长期降压效果及对心室重构的干预作用。方法:选取10周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)为动物模型,随机分为空白对照组、依那普利组(Ena组)和LAP组。干预时间为8周,干预期间监测SHR的血压变化,干预结束后对SHR的心脏形态、心脏功能、心肌肥厚程度及心肌纤维化指标进行检测。结果:(1)干预2周后LAP组血压明显低于空白对照组(P0.05),降压效果持续至干预结束;LAP组与Ena组比较血压无显著性差异。(2)干预8周后,与空白对照组相比,LAP组及Ena组室间隔厚度(IVST)、左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVSd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWTs)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)明显下降(P0.05),左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、心输出量(CO)明显升高(P0.05);心室肌肥厚指数(VMI)明显下降(P0.05);而LAP组与Ena组比较,上述各指标无显著性差异。(3)干预8周后,HE染色下,空白对照组心肌纤维结构明显紊乱,LAP组及Ena组较空白对照组心肌纤维明显纤细,纤维结构略有紊乱;Masson染色下,与空白对照组相比,LAP组及Ena组心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)明显下降(P0.05),LAP组及Ena组间比较无显著性差异。结论:LAP对SHR可长期有效降压,能改善SHR的心脏功能,逆转左心室重构。     

美托洛尔与依那普利联用治疗慢性充血性心力衰竭疗效观察

慢性充血性心力衰竭(CHF)是临床常见综合征,症状易反复,患者劳动力减弱,预后差.近年来,随着对CHF发病机制的深入研究,治疗措施在不断改进.以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)为基石的生物学治疗,可以明显降低其并发症和病死率[1].β受体阻滞剂在治疗CHF中的地位亦得到肯定,已成为人们当前关注的热点[2].我们于2001年1月-2003年4月应用β受体阻滞剂(美托洛尔)和ACEI(依那普利)联合治疗CHF 66例,取得了较为满意的效果,现报告如下.     

红细胞分布宽度的变化对老年慢性心力衰竭患者预后的影响

目的探讨外周血红细胞分布宽度(RDW)变化对老年慢性心力衰竭(CHF)患者预后的影响。方法收集2008年2月—2009年2月在我院住院的老年CHF患者173例,根据NYHA心功能分级分为两组(轻度心力衰竭组和重度心力衰竭组),比较两组RDW、血红蛋白(Hb)浓度、红细胞计数(RBC)及血细胞比容(Hct)的差异;根据RDW将患者分为RDW增高组和RDW正常组,比较两组患者的病死率。结果轻度心力衰竭组和重度心力衰竭组RDW、Hb、RBC及左室射血分数(LVEF)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者Hct比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RDW正常组病死率4.5%;RDW增高组病死率17.6%,两组患者病死率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RDW值对老年CHF患者预后有一定预测价值,RDW增高的老年CHF患者预后较差。     

依那普利拉通过调控PKC/TGF-β1通路抗鼠心室成纤维细胞增殖

目的依那普利拉(Ena)和蛋白激酶C(PKC)抑制剂白屈菜赤碱(Chele)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生鼠心室成纤维细胞(CFb)增殖、细胞周期、Ⅲ型胶原纤维(CollagenⅢ)、PKC和转化生长因子(TGF-β1)蛋白表达的影响,揭示Ena抗CFb增殖的内在机制。方法培养的新生Wistar大鼠CFb分为对照组、AngⅡ组、Chele+AngⅡ组、Chele+AngⅡ+Ena组和AngⅡ+Ena组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖;免疫细胞化学染色(IC)法测定CollagenⅢ含量;流式细胞仪(FCM)检测细胞周期;免疫印迹法(WB)检测PKC和TGF-β1表达。结果与AngII组相比较,Chele和Ena组及Chele+AngⅡ+Ena组能显著降低CFb增殖率(P<0.05或P<0.001)、降低CollagenⅢ含量(P<0.05或P<0.01),提高CFb G0/G1期细胞百分比,降低S期细胞百分比(P<0.05或P<0.01),抑制PKC和TGF-β1蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论 Ena和Chele能显著抑制由AngⅡ诱导的CFb增殖和间质胶原分泌,可能通过抑制PKC-TGF-β1信号通路实现。     

依那普利对老年自发性高血压大鼠心功能和心室重构的改善作用

目的探讨依那普利(Ena)对老年自发性高血压大鼠(SHR)心功能和心室重构的改善作用。方法选择17月龄的SHR 60只,根据处理情况分为模型组、对照组、Ena低剂量组、Ena中剂量组和Ena高剂量组,各15只。同时选取15只同周龄的WKY大鼠作对照组。Ena低、中、高剂量组分别每天灌胃0.1、1、10 mg/kg Ena,对照组和模型组仅给予等体积生理盐水,各组均连续给药12 w。分别测量各组的血流动力学指标〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及心率(HR)〕,心功能指标〔左室收缩期平均压(LVSP)、左室舒张末期压力(LVEDP)、左室内压最大上升速率(LV dp/dt max)及左室内压最大下降速率(LV-dp/dt max)〕和解剖学指标(体质量、左室质量及左室质量指数),并采用苏木素-伊红(HE)染色检测心肌细胞直径并评价重构情况。结果与对照组相比,模型组的SBP、DBP、MAP、LVEDP均升高,LVSP、LV dp/dt max、LV-dp/dt max均降低,左室质量和左室质量指数均增加,心肌细胞直径增大且心室重构明显。Ena可改善以上恶化指标,且呈剂量依赖的方式,但与对照组相比仍有差异(P<0.05)。结论 Ena可提高老年SHR恶化心功能,改善心室重构及血流动力学指标。     

应用依那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床观察

目的　观察血管紧张素转换酶抑制剂依那普利和 β -受体阻滞剂美托洛尔联合应用对慢性心力衰竭 (CHF)的远期疗效。方法　共选择CHF患者 94例 ,随机分为对照组 (46例 )和治疗组 (48例 )。对照组采用常规治疗 (即强心、利尿、扩血管 )。治疗组在此基础上加用依那普利 5～ 10 (mg/d)和美托洛尔 37 5～ 10 0 (mg/d) ,在治疗前和观察期满 5年时分别对心功能NYHAⅡ～Ⅲ级患者作 6min步行试验 ,记录步行距离。结果　 5年期间 ,对照组和治疗组因心力衰竭加重再住院率分别为80 4 3%和 2 7 0 8% (P <0 0 0 5 ) ,病死率分别为 32 6 1%和 8 33% (P <0 0 5 ) ;与治疗前比较 ,治疗组心功能 (NYHA分级 )及 6min步行距离有明显改善 (P <0 0 5 ) ,而对照组无明显改善。结论　依那普利联合美托洛尔可显著改善CHF患者的远期预后     

应用依那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床观察

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂依那普利和β-受体阻滞剂美托洛尔联合应用对慢性心力衰竭(CHF)的远期疗效.方法共选择CHF患者94例,随机分为对照组(46例)和治疗组(48例).对照组采用常规治疗(即强心、利尿、扩血管).治疗组在此基础上加用依那普利5～10(mg/d)和美托洛尔37.5～100(mg/d),在治疗前和观察期满5年时分别对心功能NYHA Ⅱ～Ⅲ级患者作6 min步行试验,记录步行距离.结果 5年期间,对照组和治疗组因心力衰竭加重再住院率分别为80.43%和27.08%(P<0.005), 病死率分别为32.61%和8.33%(P<0.05); 与治疗前比较,治疗组心功能(NYHA分级)及6 min步行距离有明显改善(P<0.05),而对照组无明显改善.结论依那普利联合美托洛尔可显著改善CHF患者的远期预后.     

老年人重度缺血性心力衰竭的相关因素分析

随着人口老龄化及对冠心病治疗手段的提高,冠心病造成的慢性心力衰竭(CHF)发病率呈逐年上升趋势,虽然近年来CHF的药物和非药物治疗在改善患者临床症状和预后方面有了较大进展,但CHF的病死率仍较高.我们对174例老年缺血性CHF患者进行回顾性分析研究,探讨老年重度缺血性CHF的相关因素.     

依那普利拉抑制大鼠心室成纤维细胞增殖的实验研究

目的观察血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(ACEI)依那普利拉(enalaprilat,Ena)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFb)增殖作用及作用机制。方法以培养的Wistar大鼠乳鼠CFb为模型,实验分为对照组、AngⅡ组、用药组三个剂量组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFb增殖;羟脯氨酸法测定胶原含量;流式细胞仪、免疫细胞荧光染色法、免疫印迹法检测细胞周期和p27~(kipl)表达。结果Ena能够抑制AngⅡ诱导的CFb增殖(P<0.01,P<0.05),降低羟脯氨酸含量(P<0.01,P<0.05),提高p27~(kipl)表达(P<0.01,p<0.05)。结论Ena抑制CFb增殖与提高p27~(kipl)表达相关。     

蛋氨酸合成酶基因多态性对慢性心力衰竭患者依那普利血药浓度及预后的影响

目的研究蛋氨酸合成酶(MTR)基因多态性对慢性心力衰竭(CHF)患者依那普利血药浓度及预后的影响。方法选取2016年5月～2018年10月我院收治的CHF患者175例,随访1年,将患者分为存活组122例和死亡组53例。患者均服用马来酸依那普利。采用TaqMan法检测MTR基因rs3768160位点的多态性,采用液质联用仪检测血浆依那普利水平。采用多因素logistic回归分析影响预后的危险因素。结果 MTR基因rs3768160位点的AA、AG和GG基因型分别为129例、42例和4例,A和G等位基因频率分别为85.71%、14.29%。AA和AG与GG基因型血浆依那普利水平比较差异显著(P0.01),其中GG基因型患者显著高于AG和AA基因型;AG基因型患者显著高于AA基因型(P0.05)。logistic回归分析显示,心功能分级(95%CI:1.663～5.901,P=0.000)、低钠血症(95%CI:1.288～3.250,P=0.002)、N末端B型钠尿肽前体(95%CI:1.490～5.103,P=0.001)以及等位基因频率(95%CI:1.120～3.437,P=0.018)均是影响CHF患者预后的独立危险因素。结论 MTR基因多态性与依那普利稳态血药浓度密切关联,且是影响CHF患者预后的独立危险因素。     

依那普利及波生坦对糖尿病肾病大鼠干预作用的初步研究

目的　探讨依那普利和波生坦对糖尿病肾病 (DN)的治疗作用。　方法　Wistar大鼠摘除右肾后 ,静脉注射链脲佐菌素致成糖尿病模型鼠 ,分为 4组 :糖尿病模型 (Veh)组 (给缓冲液 ) ;波生坦干预 (Bos)组 (10 0mg·kg-1·d-1) ;依那普利干预 (Ena)组 (10mg·kg-1·d-1) ;波生坦及依那普利联合干预 (Bos Ena)组 (两药剂量同上 )。尚设单肾对照组 (静脉注射缓冲液 )。每组大鼠 6只。 2 0周时测量体重、血压、血糖及 2 4h尿蛋白定量 ,处死大鼠 ,取左肾称重 ,用RT PCR及免疫组化法检测肾组织中Ⅰ型胶原 (CⅠ)、Ⅳ型胶原 (CⅣ)、转化生长因子 β1(TGF β1)、纤溶酶原激活剂抑制物 1(PAI 1)及金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP 1)的mRNA及蛋白质表达。　结果　与对照组相比 ,Veh组大鼠平均动脉压、血糖、尿蛋白定量及肾重 /体重比值均显著上升 (P <0 0 5 ) ,肾组织的CⅠ 、CⅣ 、TGF β1、PAI 1及TIMP 1的mRNA及蛋白质表达均显著上调 (P <0 0 5 )。Bos、Ena及两药联合治疗后 ,上述上调指标除血糖外均显著抑制 (P <0 0 5 ) ,而 3组间抑制率差异无显著意义 (P >0 0 5 )。　结论　无论非选择性内皮素 1受体拮抗剂Bos或血管紧张素转换酶抑制剂Ena,对DN均具有肯定疗效 ;两药可能通过下调肾组织中TGF β1、PAI 1及TIMP 1表