雌激素对去卵巢大鼠中缝核簇5-羟色胺能神经元的影响

目的：通过观察雌二醇对去卵巢大鼠中缝核簇5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)免疫阳性物质表达的影响，探讨围绝经期潮热发病机制。方法：实验于2003—09／2004—01在解放军第四军医大学神经生物研究所形态学实验室完成。成年雌性SD大鼠18只，解放军第四军医大学实验动物中心提供，体质量200—250g。清洁级动物，许可证号为SCXK(军)2002—005。采用酶联免疫吸附试验测定血清激素水平，用免疫组织化学方法和图像分析技术观察大鼠中缝核簇5-HT样阳性物质的表达。结果：5-HT样阳性反应产物在大鼠中缝背核、中缝正中核表达较多，去卵巢组大鼠中缝背核、中缝正中核5-HT样阳性细胞数(82．5&;#177;17．7)及吸光度(5．12&;#177;0.46)都低于假去势组(164．1&;#177;15．4，5．90&;#177;0．51)(P&;lt;0．05)，去卵巢雌激素组大鼠中缝背核、中缝正中核5-HT样阳性神经元(149．5&;#177;13．4)及吸光度(5．80&;#177;0．41)都与假去势组类似，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：雌激素可改变大鼠中缝背核、中缝正中核5-HT样阳性物质表达，从而影响其神经元的功能，导致绝经期潮热发生。     

雌激素对大鼠内脏痛觉感受及结肠5-羟色胺合成的影响

目的:研究雌激素对大鼠内脏痛觉感受及结肠5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)合成的影响。方法:Wistar雌性大鼠采用随机数字表分组,分为假手术组,卵巢切除组及卵巢切除+雌激素组。卵巢切除+雌激素组动物皮下注射苯甲酸雌二醇(30μg·kg~(-1)),连续给药2周。给药结束后次日测定大鼠内脏痛阈值、血清雌激素和孕激素水平;收集结肠组织测定5-HT含量、嗜铬细胞数量及色氨酸羟化酶的表达。结果:雌激素替代给药后显著提高卵巢切除大鼠血清雌激素水平、降低内脏痛阈值、明显提高结肠嗜铬细胞数量、5-HT含量及色氨酸羟化酶的表达。结论:雌激素对结肠5-HT合成具有正性调控作用,该机制可能参与雌激素介导的内脏痛觉感受增强。     

靶向抑制脊髓5-羟色胺能通路对大鼠骨癌痛的影响

目的:探讨靶向抑制脊髓5-羟色胺能通路对大鼠骨癌痛的影响。方法:雌性SD大鼠70只,体重160~180 g,随机分组。骨癌痛组大鼠于胫骨骨髓腔注射Walker 256大鼠乳腺癌细胞悬液10μl制备癌痛模型。假手术组于骨髓腔注射D-hank's液10μl。大鼠造模后第10天行鞘内置管,第14天鞘内注射生理盐水或5-羟色胺选择性神经毒素5,7-DHT。鞘内给药前1天和给药后5天每天测定机械痛阈。鞘内给药后第3天取脊髓背角组织采用高效液相色谱法检测5-羟色胺含量。大鼠测痛结束后行胫骨X线摄片,观察肿瘤导致的骨破坏程度。结果:X线片显示骨癌痛大鼠术侧胫骨可见肿瘤生长导致的骨皮质大片缺损。与鞘内给予生理盐水的骨癌痛组大鼠相比,骨癌痛组大鼠鞘内给予5,7-DHT后机械性痛觉超敏显著缓解(P<0.05),缩爪持续时间明显缩短(P<0.05)。与鞘内给予等体积生理盐水的大鼠相比,鞘内给予60μg的5,7-DHT可以显著的降低脊髓背角中5-羟色胺含量。结论:本实验证实了鞘内注射5,7-DHT选择性消除脊髓5-羟色胺可显著缓解骨癌痛大鼠的疼痛,说明脊髓背角中5-羟色胺含量的增加参与了大鼠骨癌痛的维持。     

雌激素对去卵巢大鼠骨形成的影响

目的：观察大鼠去卵巢后椎体骨丢失的组织学改变，椎体骨密度和生物力学性能变化，了解激素复合药物对椎体骨丢失的影响。方法：选用40只6月龄雌性SD大鼠，随机分为4组，每组10只，包括非手术组，假手术组，去卵巢组和去卵巢后药物治疗组，治疗组为去卵巢后3周给予盖福润（gevrine)0.8mg/kg，羟乙膦酸钠35mg/kg,1次／d，术后12周处死各组大鼠，进行骨形态计量学，骨密度及生物力学检测，结果：与假手术组相比，去卵巢组的骨小梁体积占海绵骨体积百分比明显降低（P＜0．01），椎体骨密度显降低（P＜0．01），骨的力学强度降低（P＜0．05），与去卵骨组相比，治疗组骨小梁体积占骨体积百分比明显增加（P＜0．05），椎体骨密度明显增加（P＜0．05），骨的力学强度增加（P＜0．05），结论：雌激素复合药物盖福润和羟乙膦酸钠能抑制骨丢失，促进骨形成，对大鼠脊柱骨质疏松有明显的防治作用。     

雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素的影响

目的:探讨雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素水平的影响。方法:40只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠用去卵巢手术制作动物模型,分为4组:假手术组、雌激素一组、雌激素二组、手术组;去卵巢手术后1周开始雌激素一组皮下注射雌激素20μg/(kg·d),共12周,雌激素二组在处死前2d开始皮下注射雌激素40μg/(kg·d)。动物处死前测量体质量,并留取血清标本,进行血清瘦素水平分析。结果:血清瘦素水平(μg/L)手术组(8.82±0.98)和雌激素二组(17.03±2.70)较假手术组(14.50±1.71)和雌激素一组(9.66±1.27)明显增高(t=9.014,8.11,P均<0.01),雌激素二组较手术组明显升高(t=2.494,P<0.05),假手术组和雌激素一组之间无明显差异(t=8.11,P>0.05)。体质量(g)手术组(317±22)和雌激素二组(369±77),假手术组(374±33)和雌激素一组(309±31)差异无显著性意义(t=0.795,0.439,P均>0.05)结论:雌激素可以促进去卵巢大鼠瘦素的分泌,卵巢切除术后大鼠血清瘦素水平较假手术组明显升高,可能是体质量增加的结果。     

雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素的影响

目的：探讨雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素水平的影响。方法：40只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠用去卵巢手术制作动物模型，分为4组：假手术组、雌激素一组、雌激素二组、手术组；去卵巢手术后1周开始雌激素一组皮下注射雌激素20μg／(kg&;#183;d)，共12周，雌激素二组在处死前2d开始皮下注射雌激素40μg／(kg&;#183;d)。动物处死前测量体质量，并留取血清标本，进行血清瘦素水平分柝。结果：血清瘦素水平(μg／L)手术组(8．82&;#177;0.98)和雌激素二组(17．03&;#177;2．70)较假手术组(14.50&;#177;1．71)和雌激素一组(9．66&;#177;1．27)明显增高(t=9．014，811，P均&;lt;0．01)，雌激素二组较手术组明显升高(t=2．494，P&;lt;0.05)，假手术组和雌激素一组之间无明显差异(t=8.11，P&;gt;0.05)。体质量(g)手术组(317&;#177;22)和雌激素二组(369&;#177;77)，假手术组(374&;#177;33)和雌激素一组(309&;#177;31)差异无显著性意义t=0．795，0．439，P均&;gt;0.05)结论：雌激素可以促进去卵巢大鼠瘦素的分泌，卵巢切除术后大鼠血清瘦素水平较假手术组明显升高，可能是体质量增加的结果。     

褪黑激素对大鼠中缝核神经元自发单位放电的影响

目的：研究褪黑激素(MEL)对大鼠中缝核神经元自发单位放电活动的影响。方法：记录中缝核神经元自发单位放电，用微电泳方法注射MEL。分析MEL注射前和注射时的中缝核神经元自发单位放电的放电间隔(ISI)及其变化率。结果：微电泳MEL时，27个中缝核神经元中有15个单位(55．55％)自发单位放电的ISI减小(兴奋单位)；7个单位(25．93％)的ISI增加(抑制单位)；5个单位(18．52％)的ISI无明显改变(不反应单位)。结论：MEL对中缝核神经元的自发放电活动的调制作用既有兴奋作用也有抑制作用，以兴奋作用为主。但对小部分神经元的自发放电活动无明显影响。     

针刺对抑郁症睡眠障碍大鼠行为学和海马5-羟色胺受体表达水平的影响

目的观察针刺治疗抑郁症睡眠障碍(SDD)的分子机制。方法将Open-Field法评分相近的36只Wistar大鼠随机分为3组:正常组、模型组和针刺组,每组12只。除正常组外,其余各组均接受18 d不同的应激。应激18 d后,再进行72 h快眼动睡眠剥夺造模。针刺组每天在应激前1 h进行针刺,连续21 d。21 d后,计算行为得分,取大鼠海马检测5-HT1A受体、5-HT2A受体mRNA水平。结果模型组大鼠自主活动较正常组明显减少(P<0.01);针刺组大鼠的自主活动较模型组明显增加(P<0.01)。与正常组相比,模型组大鼠海马5-HT1A受体mRNA表达明显下降,5-HT2A受体mRNA表达明显上升(均P<0.01);与模型组相比,针刺组大鼠海马5-HT1A受体mRNA表达上升、5-HT2A受体mRNA表达下降(P<0.05)。结论针刺可能通过调整5-HT受体间不平衡而发挥治疗SDD效应。     

大鼠伏核内5-羟色胺样阳性终末与甲硫氨酸-脑啡肽样阳性神经元的突触联系

本研究用免疫组织化学双重染色技术,对伏核内５羟色胺（５ＨＴ）样免疫组织化学染色阳性终末与甲硫氨酸脑啡肽（ＭｅｔＥＮＫ）样阳性神经元之间的直接突触联系进行了观察。在光镜下观察到５ＨＴ样阳性纤维和终末位于伏核吻尾向全长的各部,尤以尾段的内侧部和腹侧部较密集,但未见５ＨＴ样阳性神经元;ＭｅｔＥＮＫ样阳性神经元的胞体、纤维和终末也主要分布于伏核的内侧部和腹侧部,但数量较少。在电镜下观察到５ＨＴ样阳性终末与ＭｅｔＥＮＫ样阳性神经元的胞体和树突形成以非对称性为主的轴体和轴树突触。以上结果为来自中脑的５ＨＴ能上行纤维与伏核内ＭｅｔＥＮＫ能神经元之间以串联联系方式发挥镇痛作用提供了形态学依据。     

雌激素对去卵巢大鼠成骨细胞膜型基质金属蛋白酶-1基因表达的影响

目的：通过观察雌激素对去卵巢骨质疏松模型大鼠成骨细胞膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metaUoproteinase-1，MT1-MMP)基因的表达，探讨雌激素防治骨质疏松症的机制。方法：选用7个月龄雌性SD大鼠36只，对去卵巢大鼠、对照假手术大鼠与17β-雌二醇(E2)治疗组大鼠进行骨密度检测。股骨远端行原位杂交检测骨组织MT1-MMP mRNA表达，免疫组化检测骨组织MT1-MMP蛋白质表达。结果：与对照组[(L3=0．156&;#177;0．010)g／cm^2]相比，去卵巢大鼠骨密度[(L3=0．139&;#177;0．009)g／cm^2]减少，予E2治疗后骨密度[(L3=0．168&;#177;0．010)g／cm^2]增加(t=0．03～0．04，P&;lt;0．05)。与对照组相比，去卵巢大鼠成骨细胞MT1-MMP mRNA与蛋白质表达下调，而予E2治疗后成骨细胞MT1-MMP mRNA与蛋白质表达增加。结论：雌激素可促进成骨细胞MT1-MMP基因表达，此可能为雌激素防治骨质疏松症的重要机制之一。     

雌激素替代疗法对去卵巢大鼠呼吸的影响

目的观察雌二醇对去卵巢大鼠呼吸的影响。方法 3 0只雌性成年SD大鼠随机分为去卵巢组 (A组 )、雌二醇组 (B组 )和假手术组 (C组 ) ,双侧卵巢切除术后 10天起 ,A组大鼠皮下注射 17 β雌二醇 (2 0 μg/kg/d) ,B组和C组大鼠仅注射生理盐水 ,连续用药 6周后 ,通过检测血清雌二醇水平和引导膈神经放电 ,评定雌激素对大鼠呼吸的影响。结果A组大鼠血清雌二醇浓度明显低于B组和C组 (P <0 .0 1) ,B组与C组之间无显著性差异 ;A组大鼠的膈神经放电频率和积分幅度低于B组和C组 (P <0 .0 5 ) ,B组与C组之间无显著性差异。结论雌二醇对去卵巢大鼠的呼吸有兴奋作用     

去卵巢大鼠线粒体氧化系统的改变及雌激素对其影响

目的探讨去卵巢大鼠线粒体氧化系统的改变及COX活性以及雌激素对其影响。方法用荧光分光光度计及紫外分光光度计技术检测了去卵巢模型大鼠海马及额叶皮层的SOD、COX活性、MDA含量及线粒体膜流动性的变化。结果去卵巢大鼠海马、额叶皮层SOD活性降低,导致MDA含量明显增加,线粒体膜流动性明显降低,COX活性下降,雌激素替代能增强去卵巢大鼠海马、额叶皮层SOD活性,减少脂质过氧化产物MDA的产生。提高线粒体膜流动性。结论雌激素作为自由基清除剂能增强大鼠脑组织的抗氧化能力,减轻活性氧增多造成的线粒体氧化损伤,减少或延缓神经细胞的衰老、退化,从而对中枢神经系统起保护作用。     

雌激素对去卵巢大鼠骨形态的影响

目的观察大鼠去卵巢后椎体骨丢失的组织学改变、椎体骨密度和生物力学性能变化,了解激素复合药物对椎体骨丢失的影响。方法选用40只6月龄雌性SD大鼠,随机分为4组,每组10只,包括非手术组、假手术组、去卵巢组和去卵巢后药物治疗组。治疗组为去卵巢后3周给予盖福润(gevrine)0.8mg/kg,羟乙膦酸钠35mg/kg,1次/d。术后12周处死各组大鼠,进行骨形态计量学、骨密度及生物力学检测。结果与假手术组相比,去卵巢组的骨小梁体积占海绵骨体积百分比明显降低(P<0.01),椎体骨密度显著降低(P<0.01),骨的力学强度降低(P<0.05)。与去卵巢组相比,治疗组骨小梁体积占骨体积百分比明显增加(P<0.05),椎体骨密度明显增加(P<0.05),骨的力学强度增加(P<0.05)。结论雌激素复合药物盖福润和羟乙膦酸钠能抑制骨丢失,促进骨形成,对大鼠脊柱骨质疏松有明显的防治作用。     

雌激素对去卵巢大鼠成骨细胞膜型基质金属蛋白酶-1基因表达的影响

目的:通过观察雌激素对去卵巢骨质疏松模型大鼠成骨细胞膜型基质金属蛋白酶(membrane-typematrixmetalloproteinase-1,MT1-MMP)基因的表达,探讨雌激素防治骨质疏松症的机制。方法:选用7个月龄雌性SD大鼠36只,对去卵巢大鼠、对照假手术大鼠与17β-雌二醇(E2)治疗组大鼠进行骨密度检测。股骨远端行原位杂交检测骨组织MT1-MMPmRNA表达,免疫组化检测骨组织MT1-MMP蛋白质表达。结果:与对照组犤(L3=0.156±0.010)g/cm2犦相比,去卵巢大鼠骨密度犤(L3=0.139±0.009)g/cm2犦减少,予E2治疗后骨密度犤(L3=0.168±0.010)g/cm2犦增加(t=0.03～0.04,P<0.05)。与对照组相比,去卵巢大鼠成骨细胞MT1-MMPmRNA与蛋白质表达下调,而予E2治疗后成骨细胞MT1-MMPmRNA与蛋白质表达增加。结论:雌激素可促进成骨细胞MT1-MMP基因表达,此可能为雌激素防治骨质疏松症的重要机制之一。     

不同剂量雌激素对去势大鼠血脂代谢的影响

目的观察不同剂量雌激素对去势大鼠血脂代谢的影响。方法选用日龄120天雌性SD大鼠，随机分为2组：去卵巢组（OVX组）和假去卵巢组（Sham组），OVX组于术后60天再随机分为4组皮下滓射不同剂量雌激素。于第10次注射雌激素后第2天全部动物均取血，离心分离血清，用酶法测定血脂，并进行相关分析。结果OVX组与Sham组比较，血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）都明显升高（P〈0．05或P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）显著降低（P〈0．01）。雌激素使OVX大鼠TC、LDL—C显著降低。HDL—C显著升高，且有一定的量效关系。但雌激素对TG的作用。低剂量组较对照组显著升高（P〈0．05）；中剂量组与对照组比较无明显变化（P〉0．05）。而较高剂量组显著降低（P〈0．01）；高剂量组较对照组、低剂量组和中剂量组都显著降低（均P〈0．01）。结论雌激素对OVX大鼠升高的TC和LDL—C及降低的HDL—C有治疗作用。且有一定量效关系；但对TC的治疗作用是复杂的，不同剂量、不同治疗方法和不同种属的作用不同。     

长期雌激素缺乏对大鼠海马结构组织形态及神经元数量的影响

目的:观察长期雌激素缺乏去卵巢大鼠海马结构组织形态及神经元数量的变化,同时观察比较长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构组织形态及神经元数量的作用及效果。方法:7月龄SD大鼠随机分成5组:正常对照组(正常组)、假手术组(SHAM组)、去卵巢组(OVX组)、17β-雌二醇预防干预组(OVX/ERT组)和复方尼尔雌醇预防干预组(OVX/NL组)连续观察。5组均在去卵巢后35周处死。大体观察大脑及海马结构的形态,秤量大脑质量。常规苏木精-伊红染色和Nissl染色,光镜下观察海马结构的组织形态及计数各亚区神经细胞数。结果:各组大鼠大脑表面的脑沟回形态正常,冠状切面上弓形隆起的海马大小形态正常,未见明显的萎缩变小。各组间大脑质量差异无显著性意义。苏木精-伊红染色和Nissl染色示各组间神经元在细胞形态、大小和排列上未见明显差别。海马结构各亚区神经元数量、截面积和周长在各组间差异无显著性意义。结论:去卵巢衰老大鼠缺乏阿尔茨海默病所具有的明显的脑萎缩、脑质量的下降以及海马结构内神经元数量的减少,未发现去卵巢大鼠行为学异常的组织形态学基础。     

大豆异黄酮干预去势大鼠骨密度及成骨细胞雌激素受体α的表达

背景：大豆异黄酮是一类植物雌激素,对绝经后骨质疏松症治疗具有重要意义。目的：进一步验证大豆异黄酮对去势大鼠骨密度和成骨细胞雌激素受体α表达的影响。方法：将12月龄去势雌性SD大鼠随机分为3组,大豆异黄酮组和对照组大鼠摘除双侧卵巢,假手术组只进行手术入路,不切除卵巢。大豆异黄酮组切除卵巢后,每日灌胃大豆异黄酮,连续40d。对照组喂等量生理盐水。结果与结论：喂饲40d后对照组大鼠左侧股骨骨密度值显著低于假手术组（P〈0.05）,提示骨质疏松模型成功。大豆异黄酮组大鼠左侧股骨骨密度高于对照组（P〈0.05）;大豆异黄酮组雌激素受体α的表达量高于对照组（P〈0.05）。提示大豆异黄酮可增加去势大鼠骨密度,提高去势大鼠成骨细胞雌激素受体α的表达,促进成骨细胞增殖。     

雌激素与辛伐他汀序贯法干预对去势大鼠骨质疏松的治疗作用

背景:Frost根据骨重建的概念创建了骨重建干预理论--序贯疗法,即在骨吸收抑制剂之后可给予刺激骨形成的药物.目的:基于骨重建干预理论,序贯应用雌激素与辛伐他汀干预骨重建吸收期和形成期,观察其对去势大鼠骨质疏松的治疗作用.方法:3月龄雄性SD大鼠40只,以随机数字表法分为去势组与正常对照组.去势组切除双侧卵巢,正常对照组只进行下腹部皮肤单纯切开术.大鼠去势后1个月,将去势组随机分为3组:序贯组、雌激素组、去势对照组,并开始药物干预:序贯组,皮下注射苯甲酸雌二醇0.1 mg/kg,3 d给药1次,2周后,灌胃给予辛伐他汀5 mg/(kg·d)2周,停药5周,再应用辛伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃2周;雌激素组,皮下注射苯甲酸雌二醇0.1 mg/kg,每3 d给药1次,连续用药11周;去势对照组,单纯的饲料喂养,无药物干预.11周后,双能X射线骨密度仪测定股骨骨密度,放射免疫法检测血清白细胞介素6、骨钙素水平.结果与结论:各治疗组大鼠股骨骨密度、骨钙素水平高于去势对照组(P<0.05),并且序贯组明显高于雌激素组(P<0.05).各治疗组白细胞介素6水平低于去势对照组(P<0.05),并且序贯组低于雌激素组(P<0.05).说明雌激素和辛伐他汀序贯疗法可以通过抑制骨吸收,促进骨形成有效地治疗骨质疏松.     

葛根素对去卵巢大鼠心肌超微结构的影响

目的探讨葛根素对去卵巢大鼠心肌的影响,以期为临床研究更年期心脏疾病提供形态学依据。方法雌性健康SD大鼠32只,分为假手术组、动物模型组、雌激素组和葛根素组。光镜下观看心肌组织学变化,透射电镜下观察心肌超微结构的变化。结果去卵巢后,大鼠心肌细胞核周隙不规则扩张,染色质浓集成块;线粒体嵴融合、消失、排列紊乱、卷曲呈髓鞘样变化,嵴间隙扩张、明显空泡化;闰盘间隙不规则增宽。雌激素、葛根素使上述病变减轻。结论葛根素对去卵巢大鼠心脏有保护作用。