Nor—BNI在对抗强啡肽A所致大鼠脊髓损伤中的作用和意义

给ＳＤ大鼠预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩ，拮抗不同剂量ＤｙｎＡ－１３鞘内所致瘫痪的大鼠实验结果表明，Ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量，而不能对抗高剂量ＤｙｎＡ１－１３所致瘫痪。研究提示：强啡肽Ａ在脊髓继发损伤中的作用除经由阿片肽Ｋ受体解导外，还可能在非阿片解导途径。     

强啡肽A1-13在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中作用机制的实验研究

目的：探讨强啡肽A1-13在新生鼠缺氧缺血性脑损伤的作用机制。方法：将7d龄新生鼠左侧颈总动脉结扎并在低氧环境下制成缺氧缺血性脑损伤模型，伤后即刻向小脑延髓池注射强啡肽A1-13抗血清或阿片κ受体拮抗剂nor-BNI，给药后不同时间比较其对幼鼠一般状况、脑含水量、乳酸含量和细胞凋亡的影响。结果：给予强啡肽A1-13抗血清或nor-BM均可改善幼鼠伤后的一般状况，降低伤后48h左侧脑含水量和乳酸含量，而以前者作用更为明显；强啡肽A1-13抗血清可显著减轻皮层，海纪细胞凋亡，nor-BMI此作用较弱。结论：强啡肽A1-13对新生鼠缺氧、缺血脑损伤的影响，除通过阿片途径外，尚可能通过其它非阿片途径共同作用而实现的。     

强啡肽A及其受体拮抗剂对大鼠脊髓损伤后脊髓血流量的影响

目的；探讨强啡肽Ａ在脊髓损伤（ＳＣＩ）中的作用。方法，采用Ａｌｉｅｎ打击法复制大鼠ＳＣＩ模型，应用强啡肽Ａ放免检测技术和氢清除法分别测定伤段脊髓组织２４ｈ内主Ａ含量和脊髓血流量（ＳＣＢＦ）的变化，并观察脊髓蛛网膜下腔注射强啡肽Ａ及其受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ对ＳＣＢＦ的影响。结果；ＳＣＢＦ在伤后１０ｍｉｎ即有明显下降，２ｈ较１ｈ略有回升，４－８ｈ又进一步下降，两次下降相差显著；ＳＣＩ后脊髓蛛网膜下腔     

β－内啡肽和强啡肽A在急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制的研究

本工作采用原子吸收分光光度法测定侧脑室微量注射β－内啡肽（β－ＥＰ）、强啡肽Ａ（ＤｙｎＡ）和纳洛酮（Ｎｘ）后，对于沙土鼠急性缺血大脑皮层Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋和Ｈ２Ｏ含量的影响；利用氢清除法观察了动物大脑皮层局部血流量以及静脉注射β－ＥＰ和Ｎｘ后，对于皮层局部血流量的影响，探讨β－ＥＰ和ＤｙｎＡ在沙土鼠急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制。结果表明：侧脑室注射β－ＥＰ后，在缺血大脑皮层水肿加重的同时，大脑皮层Ｃａ２＋含量升高非常显著（Ｐ＜０．０１），而注射ＤｙｎＡ后，使皮层Ｃａ２＋含量明显降低（Ｐ＜０．０５）；侧脑室注射Ｎｘ后，沙土鼠缺血大脑皮层ｃａ２＋含量明显降低（Ｐ＜０．０１）的同时，皮层组织Ｍｇ２＋含量显著增加（Ｐ＜０．０５），缺血性大陆皮层水肿明显减轻（Ｐ＜０．０１）；尾静脉注射β－ＥＰ和Ｎｘ后，动物大脑皮层局部血流量和相应对照组相比没有显著改变。提示，β－ＥＰ加重或促进缺血性脑水肿的作用与大脑皮层局部血流量的改变无明显相关，内源性阿片肽在缺血性脑水肿中的作用及其差异可能和它们调节组织内Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋代谢及Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋含量的变化有关。     

强啡肽A在大鼠脊髓继发性损伤作用中的受体机制

探讨强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤中的作用机理。方法利用Ａｌｅｎ改良方法制作了大鼠脊髓损伤模型,比较了蛛网膜下腔注射抗强啡肽Ａ１～１３血清或ｎｏｒ－ＢＮＩ对大鼠脊髓损伤后功能恢复的影响。结果给予抗强啡肽Ａ１～１３血清后大鼠双后肢肌张力和运动功能的恢复明显快于ｎｏｒ－ＢＮＩ组或对照组;ｎｏｒ－ＢＮＩ组双下肢运动功能恢复也快于对照组。组织学观察表明,脊髓损伤后４周,抗强啡肽Ａ１～１３血清组残留脊髓面积最大（１．８２４±０．１８９ｍｍ２）,显著超过ｎｏｒ－ＢＮＩ组（１．３５４±０．１８８ｍｍ２）和对照组（０．９４６±０．４４９ｍｍ２）;ｎｏｒ－ＢＮＩ组大于对照组,差异有显著意义。结论强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤作用中的受体机制,是阿片样和非阿片样联合作用的结果。     

强啡肽对大鼠脊髓损伤的作用及其受体机制

目的 探明强啡肽（Dyn）在继发性脊髓损伤中的作用及其受体机制。方法观察鞘内注射DynA（1-13）或联合注射Kappa阿片受体拮抗剂卡匹帕明（nor-BNI）或兴奋性氨基酸（EAA）的NMDA受体拮抗剂MK-801后运动功能和脊髓前角神经元酶组织化学的变化。结果注射30nmol DynA（1-13）3d时,Rivlin斜板临界角变化增大,前角神经元酸性磷酸酶（ACP）活性增强;14d时,Rivlin斜板临界角变化未恢复,ACP活性轻度增强。鞘内联合注射100n mol nor-BNI、100n mol MK-801后3d,Rivlin斜板临界角增大和ACP活性增强,但在14d时Rivlin斜板临界角变化明显恢复、ACP活性接近正常,与Dyn组的差异有显著性;nor-BNI组与MK-801组的差异无显著性。结论Dyn鞘内注射可损害大鼠运动功能和脊髓组织,而nor-BNI或MK-801能对抗其损害作用。Dyn的病理作用是通过Kappa阿片受体和NMDA受体两种途径介导的。     

急性脑血管病患者血浆及脑脊液中β—内啡肽和强啡肽和强啡肽A含…

簇免法测定了１０例基底节出血、８例蛛网膜下腔出血和１５例急性脑梗塞塞患者血浆和脑脊液中β－内啡肽和强啡肽Ａ的含量。结果：脑出血患者血浆及ＣＳＦ中β－ＥＰ，ＤｕｎＡ含量明显增高，蛛网膜下腔出血患者血浆β－ＥＰ，ＣＳＦβ－ＥＰ，ＤｕｎＡ含量明显增高，蛛网膜下腔出血患者血浆β－ＥＰ，ＣＳＦβ－ＥＰ和ＤｙｎＡ含量增高，脑梗塞患者血浆和ＣＳＦβ－ＥＰ增高，而ＣＳＦ中ＤｙｕＡ含量下降；出血部位与β－ＥＰ和Ｄｙ     

β—内啡肽和强啡肽A在急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制…

本工作采用原子吸收分光光度法测定侧脑室微量注射β－内啡肽（β－ＥＰ）、强啡肽Ａ（ＤｙｎＡ）和纳洛酮（Ｎｘ）后，对于沙土鼠急性缺血大脑皮层Ｃａ＾２＋、Ｍｇ＾２＋、和Ｈ２Ｏ含量的影响；利用氢清除法观察了动物大脑皮层局部血流量以及静脉注射β－ＥＰ和Ｎｘ后，对于皮层局部血流量的影响，探讨β－ＥＰ和ＤｙｎＡ在沙土鼠急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制。结果表明：侧脑室注射β－ＥＰ后，在缺血大脑皮层水肿加     

nor—BNI拮抗不同剂量强啡肽A1—13及A2—17鞘内注射致瘫结果的比较及意义

利用ＳＤ大鼠，观察了预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ拮抗不同剂量ＤｙｎＡ１－１３及Ｄｙｎ Ａ２－１７蛛网膜下腔注射致瘫的结果。结果表明：ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量，而不能对抗高剂量Ｄｙｎ Ａ１－１３所致瘫痪；Ｄｙｎ Ａ２－１７不作用于阿片受体，其鞘内注射仍能引起双后肢瘫痪，ｎｏｒ－ＢＮＩ对其无拮抗作用。结果显示：强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤中的作用除经由阿片肽Ｋ体介导外，尚存在非阿片样介导     

急性脊髓损伤患者脑脊液和血浆中强啡肽A含量的变化

为探讨强啡肽Ａ（ＤｙｎＡ）在脊髓损伤患者脑脊液和血液中的动态变化及临床意义，作者采用放射免疫测定法（ＲＩＡ）检测了３４例急性脊髓损伤患者脑脊液（ＣＳＦ）和血浆中强啡肽Ａ含量变化，随访６个月至１．５年，对脊髓损伤患者的神经功能恢复进行评价。结果发现：伤后４小时完全性脊髓损伤患者（ｎ＝９）ＣＳＦ和血浆中的ＤｙｎＡ含量（ｐｇ／ｍｌ）分别为：２４０．０２±２２．１７和２０２．０７±２１．５６，不完全性脊髓损伤患者（ｎ＝１６）分别为１８１．７６±２２．８９和１４０．５±２３．４４，无脊髓损伤患者（ｎ＝８）分别为７６．１３±２２．８１和３６．４８±２２．８２。结果揭示：脊髓损伤越重，ＤｙｎＡ升高越明显，恢复至正常的时间越长，预后也越差。本检测对指导急性脊髓损伤的治疗和判断预后具有一定意义。     

强啡肽A致截瘫大鼠脊髓组织细胞外腺苷浓度的变化

目的 :通过观察强啡肽 A(dynorphin A ,Dyn A)致大鼠脊髓损伤后细胞外腺苷浓度的变化 ,探讨内源性腺苷在 Dyn A致瘫中的作用。方法 :蛛网膜下腔注射 Dyn A1 - 1 72 0 nm ol造成大鼠后肢瘫痪 ,用微透析技术每 2 0 min连续收集脊髓损伤前后脊髓组织细胞外液 ,用高效液相色谱仪紫外检测法检测细胞外液腺苷的含量。结果 :腺苷浓度在注射 Dyn A后立即显著下降 ,对照组为 (4.36± 0 .6 4)μmol/ L ;Dyn A组为 (3.2 1± 0 .47)μmol/ L ,至 1h又急骤升高至 (11.32± 1.17)μm ol/ L ,后又迅速下降 ,甚至低于基础水平。 结论 :内源性腺苷参与了 Dyn A致瘫的病理过程 ,推测其作用可能是保护性的     

强啡肽A1—13在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中作用机制的实验研究

目的：探讨强啡肽A1－13在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用机制。方法：将7d新生鼠左侧颈总动脉结扎并在低氧环境下制成缺氧缺血性脑损务模型，伤后即刻向小及延髓池注射强啡肽A1－13抗血清或阿片κ受体拮抗剂nor-BNI，给药后不同时间比较其对幼鼠一般状况，脑含水量，乳酸含量和细胞凋亡的影响。结果：给予强啡肽A－13抗血清或nor-BNI均可改善幼鼠伤后的一般状况，降低伤后48h左侧脑含水量和乳酸含量，而以前者作为更为明显；强啡肽抗A1－13血清可显著减轻皮层，海马细胞凋亡，nor-BNI此作用较弱。结论：强啡肽A1－13对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的影响，除通过阿片途径外，尚可能通过其它非阿片途径共同作用而实现。     

强啡肽A1～13与大鼠脑出血后脑水肿关系的实验研究

目的；建立稳定的大鼠脑出血模型，研究强啡肽Ａ１￣１３对大鼠胶原酶诱导的脑出血后脑水肿的影响，寻找治疗脑出血后脑水肿的特异性药物。     

强啡肽A_（1－13）与大鼠急性脑创伤后脑水肿的关系

观察强啡肽Ａ１－１３（ＤｙｎＡ１－１３）与脑创伤后脑水肿的关系。方法：采用放免方法与密度梯度脑水肿测定方法。结果：ＤｙｎＡ１－１３含量，伤侧皮质除伤后４ｈ显著高于对照组外，伤后２，１０与２４ｈ都显著低于对照组，伤侧海马伤后４个时间点均显著低于对照组，下丘脑伤后１０，２４ｈ明显低于对照组；组织密度伤后４ｈ伤侧海马与皮质明显低于对照组，伤后２４ｈ降低最为明显；海马的ＤｙｎＡ１－１３含量与组织密度呈正相关；侧脑室注射ＤｙｎＡ１－１３可减轻脑水肿，而注射ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ则可加重脑水肿。结论：强啡肽Ａ１－１３的减损可能是脑创伤后脑水肿形成的显著因素，它对脑创伤后脑水肿具有潜在的治疗价值。     

强啡肽A_（1－13）参与脊髓蛛网膜下腔注射神经降压素增强电针镇痛的作用

脊髓内神经降压素（ＮＴ）在痛觉调制过程中发挥重要作用。（１）大鼠脊髓蛛网膜下腔注射ＮＴ，可显著增强电针镇痛效应，用ＡＮＴＳ预处理动物４０ｍｉｎ后，电针镇痛作用明显低于对照组。（２）脊髓蛛网膜下腔注射吗啡１０μｇ，ＮＴ的电针镇痛作用明显加强，而用１００μｇ纳洛酮预处理后的大鼠，电针１０ｍｉｎ注射ＮＴ，大鼠痛阈降低非常显著（Ｐ＜０．０１）。（３）电针大鼠双侧＂足三里＂１０ｍｉｎ，向脊髓蛛网膜下腔注射ＤｙｎＡ（３ｕｇ）和ＮＴ（２ｕｇ），注药后３０ｍｉｎ电针期间，大鼠痛阈明显升高（Ｐ＜０．０１），用ＡＤｇｎＡＳ中和脊髓释出的ＤｙｎＡ，明显降低了ＮＴ增强电针镇痛的作用。结果表明：脊髓内ＮＴ参与电针镇痛，脊髓蛛网膜下腔注射ＮＴ增强电针镇痛的作用和内源性阿片肽有关，而上述ＮＴ在电针镇痛中作用，在脊髓内至少一部分作用可能是由强啡肽Ａ中介的。     

强啡肽A1-13在脑源性神经营养因子治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的变化

目的 探讨强啡肽A1-13在脑内移植脑源性神经营养因子（BDNF）载体细胞治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBI）中的作用。方法 7日龄新生大鼠随机分为HIBI BDNF组（A）,HIBI BDNF U50,488H组（B）,单纯HIBI组（C）和假手术组（D）,左侧颈总动脉结扎联合低氧吸入形成新生大鼠HIBI,伤后立即脑内植入BDNF载体细胞（A,B）或空白细胞（C）,植入后延髓池内注射阿片к受体激动剂U50,488H（0.5μg,B）,观察处理后0,1,3d左右侧皮层和海马强啡肽A1-13免疫活性物质（ir-DynA1-13)含量的变化及处理后1d脑含水量,丙二醛（MDA）含量和细胞凋亡情况。结果 左侧皮层ir-DynA1-13含量处理后不同时间A,B或C组显著高于D组,1,3dA或B组显著低于C组;左侧海马给药后当天（A,B,C）,1d(B,C),3d(C)显著高于D组,给药（1d(A),3d(B)显著低于C组,新生大鼠HIBI后1d,左脑含水量,MDA和细胞凋亡百分率,A,B或C组显著高于D组,A组显著低于C组。结论 强啡肽A1-13参与HIBI病理生理过程,植入BDNF载体细胞减轻HIBI的作用途径之一。是抑制了强啡肽A1-13与特异性阿片к受体相结合所产生的加重BIHI的效应。     

急性脑血管病患者血浆及脑脊液中β─内啡肽和强啡肽A含量变化的研究

利用放免法测定了10例基底节出血、8例蛛网膜下腔出血和15例急性脑梗塞患者血浆和脑脊液（CSF）中β-内啡肽（β-EP）和强啡肽A（DynA）的含量．结果：脑出血患者血浆及CSF中β-EP，DunA含量明显增高，蛛网膜下腔出血患者血浆β-EP，CSFβ-EP和DyuA含量增高，脑梗塞患者血浆和CSFβ-EP增高，而CSF中DyuA含量下降；出血部位与β-EP和DynA含量变化无关；血浆β-EP和DynA含量水平与CSF中β-EP、DynA含量呈正相关。表明β-EP和DynA参与了急性脑血管病的病理生理过程。血浆中这两种阿片肽含量的水平能客观反映CSF中的含量变化。     

抗强啡肽A_（1－13）血清部分阻断脊髓内催产素增强针刺镇痛的作用

催产素在针刺镇痛中发挥重要作用，本文以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应的电流强度（ｍＡ）为痛反应指标，观察到脊髓蛛网膜下腔内注射纳洛酮或抗强啡肽Ａ_（１－１３）血清（Ａ－ＤＹＮＳ）使针刺镇痛效应明显降低，但在注射催产素前预先注射纳洛酮或抗强啡肽Ａ_（１－１３）血清仅能部分阻断脊髓内催产素增强针刺镇痛的作用。提示催产素增强针刺镇痛的作用与脊髓内强啡肽虽有一定关系，但不完全依赖于脊髓内的内源性阿片肽系统。     

神经元性一氧化氮合酶在强啡肽致瘫和镇痛中的作用

目的 探讨神经元性原生型一氧化氮合酶（ｎｃＮＯＳ）在强啡肽（Ｄｙｎ）Ａ（１－７）致瘫和镇痛中的不同作用。方法 采用ｎｃＮＯＳ免疫组织化学和＾３Ｈ－左旋精氨酸转化技术,观测Ｄｙｎ致瘫和镇痛过程中ｎｃＮｏＳ活性和免疫活性（ＩＲ）变化,并探讨ｎｃＮＯＳ选择性抑制剂７－硝基吲唑对Ｄｙｎ致瘫和镇痛作用的影响。结果 ＤｙｎＡ（１－１７）蛛网膜下腔注射引起的剂量相关性后肢和尾部瘫痪及甩尾甩足抑制;ＤｙｎＡ（１－     

血浆和脑脊液中强啡肽—A含量变化与脑外伤的关系

３３例急性脑外伤病人伤后２４ｈ内和伤后第５天测定了血浆和脑脊液中Ｄｙｎ—Ａ含量。对照组（ｎ＝１３）血浆和脑脊液中Ｄｙｎ—Ａ含量分别为９３８．７７±３１６．６７ｐｇ／ｍｌ和７７．０８±３２．６５Ｐｇ／ｍｌ；中型脑外伤组为１８７０．３２±５７３．１２ｐｇ／ｍｌ和１８６．３２±５６．３４ｐｇ／ｍｌ，重型脑外伤组为２０３５．１３±６７５．４７ｐｇ／ｍｌ和２２７．５８±１１５．７７ｐｇ／ｍｌ，均明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。随着病情的好转Ｄｙｎ—Ａ含量亦随之降低，提示Ｄｙｎ—Ａ参与脑外伤的发病过程，其血浆和脑脊液中Ｄｙｎ—Ａ含量的变化对判断脑外伤病情的轻重和估价预后，有重要意义。