基于网络药理学的泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁的潜在机制研究

目的：采用网络药理学方法探讨泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁的依据,预测泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁的作用机制。方法：通过数据库检索,得到失眠、抑郁的疾病基因及泻心通腑汤中活性成分的作用靶点;并筛选出泻心通腑汤的中药活性成分在治疗失眠伴抑郁过程中所涉及的功能及通路,最终构建“中药-活性成分-靶点-通路”网络。结果：通过网络药理学方法得到泻心通腑汤中50种活性成分可与失眠伴抑郁的191个疾病靶点相关联,KEGG富集分析得到通路124条。结论：泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁可能是通过多靶点、多成分起到作用,而其中PI3K/AKT信号通路为泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁最有可能起作用的通路。     

基于网络药理学研究策略解析痛泻要方治疗溃疡性结肠炎的分子作用机制

目的运用网络药理学研究策略对痛泻要方治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制进行预测分析。方法利用BATMAN-TCM在线分析工具与DrugBank和OMIM数据库构建"成分-靶标-通路-疾病"网络及进行通路富集分析,阐释痛泻要方治疗UC的分子作用机制。结果筛选共得到72个痛泻要方活性成分,195个成分候选靶标与12条关键生物学通路,主要集中在炎症-免疫反应、神经调节作用、生长发育等生物学过程,其中JAK-STAT通路参与了多个生物学过程。经分析,Thymol、Lauric Acid、N-Methyltyramine等成分可能是作用于UC的关键活性成分。结论运用网络药理学研究策略对痛泻要方治疗UC的生物学过程进行靶标预测和网络构建,阐释了痛泻要方作用于UC的潜在分子机制,为痛泻要方治疗UC的活性成分药物筛选提供理论依据。     

使用大黄有学问

大黄有泻下作用,它的致泻成分是结合状态的蒽甙,如番泻甙甲、大黄酸等,这些成分容易因加热而水解,因此,如用大黄来泻下就不宜久煎。在方剂中配伍使用时,应先煎其他药物。如单味大黄入药用来泻下,则应缩短煎煮时间,以免致泻成分被破坏。大黄生用泻下力强,制用力缓,酒制大黄善清上部火热,炒炭用则可化瘀止血。另外,还要注意,大黄中含鞣质,它有收敛作用,故用大黄泻下后反有便秘现象出现。使用大黄有学问     

基于网络药理学探究苏黄泻浊丸抗肾间质纤维化及其调控铁死亡的作用机制

目的：基于网络药理学探究苏黄泻浊丸治疗肾间质纤维化（Renal Interstitial Fibrosis,RIF）及调控铁死亡的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、STRING、OMIM、Gene Cards、DisGeNet等筛选苏黄泻浊丸的中药活性成分及RIF关联靶标,借助Cytoscape 3.6.0软件构建苏黄泻浊丸活性成分-RIF靶标网络,结合STRING数据库构建方药与RIF关联靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析;利用FerrDb数据库获取铁死亡调控基因,最终获取公共靶标基因,构建苏黄泻浊丸活性成分-RIF、铁死亡共同靶标网络,结合STRING数据库构建共同靶蛋白相互作用网络;利用DAVID数据库进行KEGG通路富集分析。结果：筛选出药物活性成分102个,与RIF关联的靶基因177个,经基因本体论（GO）、KEGG分析,苏黄泻浊丸治疗RIF的生物过程与RNA聚合酶Ⅱ促进转录的正调控、转录因子活性、序列特异性DNA结合等有关,通过调节脂质与动脉粥样硬化、白细胞介素（Inter...     

HPLC法测定龙胆泻肝丸中龙胆苦苷、黄芩苷和栀子苷

龙胆泻肝丸由龙胆泻肝汤进行剂型改进而来,主要由龙胆草、黄芩、栀子等药味组成,具有泻肝胆实火,清下焦湿热的功效。《中国药典》2005年版只对龙胆泻肝丸君药龙胆草的主要成分龙胆苦苷进行了定量测定,臣药黄芩、栀子主要成分的测定方法已有文献报道[1~4]。复方中药多指标的同时测定不但可以节约分析成本,减少分析误差,而且更重要的是它可以直接反映药品的质量。本实验建立了RP-HPLC法同时测定龙胆泻肝丸中龙胆苦苷、黄芩苷、栀子苷3种指标成分,该方法专属性好、灵敏度高、结果准确,可更好地表征该丸内在质量。1仪器与试药液相色谱仪系统…     

基于网络药理学和分子对接探析三黄泻心汤加味治疗上消化道出血的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接探析三黄泻心汤加味治疗上消化道出血(UGIB)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索三黄泻心汤活性成分及作用靶点，通过Gene Gards、OMIM、Pharmgkb及DrugBank疾病数据库获取UGIB疾病靶点，并获取二者交集靶点，借助Cytoscape3.9.0软件及STRING数据库构建中药-活性成分-靶点网络图、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络及挖掘出网络中潜在的蛋白质功能及核心网络，采用R软件对交集靶基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，最后通过AutoDock Tools及PyMOL等平台进行分子对接，预测三黄泻心汤加味关键成分与关键靶点的结合度。结果 共得到三黄泻心汤加味有效活性成分87个，UGIB疾病靶点3350个，二者交集靶点141个，富集得到GO中2149个生物过程条目，63个细胞组分条目，179个分子功能条目和168条KEGG通路。三黄泻心汤加味主要通过槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素、金合欢素等活性成分调节关键靶点ESR1、 MYC、 TP...     

防风对痛泻要方活性成分在正常大鼠体内的药动学和组织分布的影响

痛泻要方是治疗肝脾不和之痛泻的经典方剂,方中防风具有引经作用。该研究采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS),以正负离子切换,多反应监测模式(MRM)同时测定大鼠灌胃不同配伍痛泻要方后血浆和组织中4种活性成分,比较不同配伍之间4种活性成分药动学和组织分布差异,探讨防风对痛泻要方主要成分的影响。研究发现,防风可提高芍药苷、橙皮苷的C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞),增加肝、脾、脑和小肠中白术内酯Ⅰ、芍药苷、橙皮苷的分布浓度,减少肺中白术内酯Ⅰ和没食子酸的分布;通过计算组织与血浆中的药物浓度比发现,防风可显著提高白术内酯Ⅰ、芍药苷、橙皮苷的脑/血浆比,降低白术内酯Ⅰ、芍药苷的肺/血浆比和芍药苷的脾/血浆比,推测防风可能通过增加痛泻要方有效成分的脑分布发挥引经作用。     

泻舒宁颗粒对胃肠运动及吸收功能的影响

目的：观察泻舒宁颗粒对小鼠小肠推进运动、镇痛解痉及D-木糖吸收、血清淀粉酶活性的影响。方法：采用炭末推进法观察泻舒宁颗粒对小肠推进运动的影响、小鼠扭体试验观察泻舒宁颗粒的镇痛解痉作用以及泻舒宁颗粒对小鼠D-木糖吸收率及血清淀粉酶活性的影响。结果：泻舒宁颗粒大、中、小刺量均能抑制正常小鼠的炭末推进率，泻舒宁颗粒大、中刺量可延长小鼠扭体发作潜伏期，有统计学意义（P〈0．05）；小剂量和香连丸组对扭体发作潜伏期仅有逐渐减少和延长的趋势，但无统计学意义。泻舒宁颗粒大、中、小剂量组及香连丸组均可减少15min、30min、45min内扭体发作次数，有统计学意义（P〈0．05）。泻舒宁颗粒可显著促进小鼠对D-木糖的吸收，同时降低其血清淀粉酶活性。     

基于网络药理学探讨痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制

目的：运用网络药理学探讨痛泻要方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)的潜在作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)获得痛泻要方中四味中药的药物活性成分，并通过TCMSP、Swiss Target Prediction及Pharmapper数据库得到各活性成分的潜在作用靶点。使用在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)、Gene Cards数据库获取IBS-D疾病对应的靶点，将疾病靶点与药物靶点取交集，获得痛泻要方治疗IBS-D的潜在作用靶点，运用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-活性成分-潜在靶点”网络图，并进行拓扑分析筛选关键成分。利用String数据库对潜在作用靶点进行蛋白质相互作用分析，构建蛋白质相互作用(protein-p...     

大黄炮制前后致泻效价的比较

目的:测定大黄不同炮制品的致泻效价,对比研究大黄炮制前后的致泻效价差异。方法:以番泻苷B作为对照物质采用小鼠致泻模型对大黄参照物质的致泻效价值进行标化。采用标定的大黄道地参照物作为对照,按照"量反应平行线法(2,2’,2″法)"对大黄不同炮制品进行了致泻效价的测定。结果:生大黄的致泻效价为825.22 U.g-1,酒大黄为699.05 U.g-1,熟大黄为459.76 U.g-1,大黄炭的致泻效价无法测得。结论:生大黄经炮制后致泻效价明显降低,酒大黄致泻活性弱于生大黄,熟大黄次之,大黄炭基本丧失泻下活性。     

美洲大蠊抗癌活性成分体外抗氧化活性分析

目的 研究从美洲大蠊中提取的抗癌活性成分的体外抗氧化活性,并对其组成进行了初步分析.方法 采用体外化学模拟体系研究了美洲大蠊抗癌活性成分体外抗氧化活性,经过SDS-PAGE分析和采用Folin-酚法测定对抗癌活性成分的组成进行初步分析.结果 美洲大蠊中抗癌活性成分在清除二苯基苦味肼基自由基(DPPH·)和·OH自由基的效果和总还原能力均表现出不同程度的量效依赖关系;清除DPPH·自由基能力的EC50值为0.309 mg/ml ;清除·OH自由基的EC50 值为8.776 mg/ml;抗癌活性成分还原力的EC50为1.103 mg/ml;经过SDS-PAGE分析呈现的抗癌活性成分组成主要由一系列小分子多肽组成的混合物,小分子多肽在抗癌活性成分中的含量为62.7 %.结论 美洲大蠊中抗癌活性成分具有抗氧化活性,其活性弱于Vc,其活性与浓度呈正相关性,其组成成分中多肽成分占有62.7 %的比例.     

基于网络药理学研究葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭的作用机制

目的通过网络药理学方法研究葶苈大枣泻肺汤的活性成分、作用靶点及治疗心力衰竭可能的作用机制。方法采用TCMSP数据库及Swiss Target Prediction数据库获得葶苈大枣泻肺汤的活性成分及作用靶点,通过Uniprot数据库对靶点进行标准化,通过GeneCard、OMIM数据库获得心力衰竭的疾病靶点。将药物的作用靶点与疾病靶点进行交集,获得药物-疾病共同靶点。应用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络图(PPI),并应用R语言对核心靶点进行筛选。采用Cytoscape 3.7.2软件绘制出药物活性成分-心力衰竭靶点网络。最后运用R语言对共同靶点进行基因本体(GO)生物过程分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果本研究共预测到葶苈大枣泻肺汤共39个活性成分,122个与心力衰竭共同的靶点。PPI网络中核心靶点为信号传导及转录激活蛋白-3(STAT3)、蛋白激酶(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等。GO生物过程结果显示与细胞间信号传导、分子与蛋白结合过程及体内酶活性调节等相关。KEGG通路富集分析结果显示主要涉及AGE-RAGE信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、流体剪切应力与动脉粥样硬化(Fluid shear stress and atherosclerosis)及MAPK信号通路等方面。结论葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭具有多成分、多靶点、多通路的特点。该研究为进一步探讨该药治疗心力衰竭的作用机制提供了参考。     

056 芦荟叶干汁，乳液

活性成分与药理作用芦荟药用部位为干的叶汁或乳液，其成分蒽衍生物在结肠中可分解成芦荟-大黄素蒽酮，蒽酮可刺激肠黏膜，引起黏液分泌和肠蠕动增加。芦荟可增加结肠的运动，因此能推进并缩短食物转运时间，还可引起液体和电解质在腔内分泌。芦荟可引起胀感。摄入一定量后的10h内发生导泻作用，抑制水和电解液的再吸收。芦荟汁和乳液还可使钾丢失，引起肠肌麻痹。连续使用，剂量必须增加到维持轻泻的作用。蒽类轻泻用途与发生结肠直肠腺瘤或癌无关。     

基于网络药理学探讨补脾胃泻阴火升阳汤治疗胃食管反流病的作用机制及实验验证

目的基于网络药理学和分子对接技术研究补脾胃泻阴火升阳汤干预胃食管反流病的作用机制。方法通过TCMSP筛选补脾胃泻阴火升阳汤主要活性成分和靶点信息, 采用GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB数据库确定胃食管反流病相关的靶点, 取活性成分作用靶点和疾病靶点交集, 通过STRING数据库构建PPI网络, 并基于Cytoscape CytoNCA插件提取核心靶点进行分析。利用Metascape进行GO功能富集和KEGG通路富集分析, 通过Cytoscape 3.7.2构建"成分-靶点-信号通路"网络, 运用Autodock进行分子对接验证。采用动物实验进行验证, 选取SPF级SD雄性大鼠, 采用经食管支架植入术建立胃食管反流病大鼠模型, 补脾胃泻阴火升阳汤干预14 d后, 检测各组大鼠血清TNF-α、环氧化酶(COX-2)水平。结果共筛选出补脾胃泻阴火升阳汤的有效成分215个, 其作用于胃食管反流病的主要靶点有TNF、IL6、CASP3、TP53、PTGS2等, 主要集中于癌症通路、AGE-RAGE信号通路、钙信号通路、NF-κB信号通路等。分子对接结果显示, 补脾胃泻阴火升...     

清泻浊毒法对小鼠高尿酸血症的影响及机制研究

目的:观察清泻浊毒法治疗高尿酸血症的疗效,拆方研究并探讨其作用机制。方法:将70只雄性小鼠随机分为空白组、模型组、别嘌呤醇组、苯溴马隆组、土茯苓熟大黄组、金银花蒲公英组及清泻浊毒方组,以氧嗪酸钾盐腹腔注射建立高尿酸血症模型,观察药物对各组小鼠血清尿酸和肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响。结果:药物组中,苯溴马隆组和清泻浊毒方组血尿酸下降最为明显,土茯苓熟大黄组血尿酸数值最高,与清泻浊毒方组比较有显著性差异(P0.05);清泻浊毒方组降低小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性最为明显,优于土茯苓熟大黄组和苯溴马隆组(P0.05~0.01),与别嘌呤醇组和金银花蒲公英组作用相当(P0.05)。结论 :清泻浊毒法能够明显降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸水平,其中清热解毒类药物金银花蒲公英发挥了主要作用,抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性是其主要作用机制之一。     

大黄的药理作用及其临床应用

大黄来源于蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatumL,药用大黄 Rheum officinale Baill或唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.ex Reg的根茎。性寒、味苦。具有泻下攻积、清热泻火、解毒、活血祛瘀、利胆退黄等功效。主要成分为蒽醌衍生物。一、泻下作用大黄有泻下作用,致泻的主要成分为蒽甙,其中以番泻甙A的泻下活性最强。大黄经口服后,结合状态的蒽甙大部分未经吸收直接到达大肠,在肠内细菌酶的作用下,还原成蒽酮(或蒽酚)刺激肠粘膜,并抑制钠离子从肠腔吸收,使大肠内水分增加,蠕动亢进而致泻。部分蒽甙由小肠吸收在体内,也可还原成蒽酮,再经大肠或胆囊分泌入肠腔而发挥致海作用。此外,其泻下的作用可能还有肠壁神经丛参与。大黄的泻下作用部位在大肠,对十二指肠也有轻度兴奋作用,所以对小肠吸收营养物质的功能无影响。大黄生用导泻,熟用则作用缓和,服药     

RP-HPLC法测定石榴皮中安石榴苷

石榴皮为石榴科植物石榴P un ica g ranatum L.的干燥果皮,在我国传统医药中主要用于久泻、出血、蛔虫等证。《中国药典》2005年版规定石榴皮中鞣质不得低于10%,可见鞣质类成分是其主要成分,此类成分的变化是影响石榴皮质量的主要因素;并且石榴皮作为富含鞣质类成分的中药,在近     

基于网络药理学及质谱技术的葶苈大枣泻肺汤抗心力衰竭的有效成分发现及作用机制分析

目的:基于网络药理学、高分辨质谱及分子对接技术探讨葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭(简称心衰)的有效成分及作用机制。方法:通过文献查阅并结合BATMAN-TCM数据库对葶苈大枣泻肺汤中两味中药成分及药物靶标进行检索;以"heart failure"作为关键词,利用GeneCards数据库,对心衰疾病的靶标进行搜集;基于药物与疾病的共同靶标利用STRING数据平台进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,并通过Cytoscape软件进行网络拓补分析,最后得到核心靶标;基于核心靶标通过DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并建立"药物-成分-靶点-通路"分子网络。基于以上网络药理学研究结果,采用高分辨质谱技术对水煎汤剂进行分析,确证筛选出的活性成分;并采用AutoDock 4.2.6软件,对关键活性成分与相关靶标进行分子对接验证。结果:共获得葶苈子85种成分,大枣49种成分,药物靶标1 078个,疾病靶标1 549个,共同靶标262个。经蛋白质相互作用分析及网络拓补分析后,获得核心靶标23个,活性成分33个,涉及19条信号通路(P<0.05)。质谱分析结果表明异香草酸,南葶苈素A,山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等18个成分在水煎汤剂中得到确认;分子对接分析结果表示异香草酸,南葶苈素A,山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等6个核心成分(度值排名前6)与沉默信息调节因子1(SIRT1),白细胞介素(IL)1B,蛋白激酶Bα(AKT1),肿瘤坏死因子(TNF)有较好的结合活性;复方整体干预治疗心衰的过程主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),低氧诱导因子-1(HIF-1),雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)等信号通路。结论:该研究初步揭示了葶苈大枣泻肺汤抗心衰的有效成分及其作用机制,对于指导临床精准用药及葶苈大枣泻肺汤质量控制标志物的筛选、抗心衰活性成分的发现提供参考。     

正交实验优选易激胶囊的提取工艺

易激胶囊是由白芍(炒),陈皮(炒)、白术(炒)、防风等数味中药组成的方剂,是我中心开发研制的六类新药,具有补脾柔肝,祛湿止泻的功效。临床用于痛泻所致的肠泻腹痛,大便溏泻。组方中的有效成分主要为挥发油[1]等脂溶性成分和黄酮类[2]及苷类[3]等成分。试验选用高浓度的乙醇回流提取;再用传统的水煎煮提取。以豚鼠离体肠收缩幅度和芍药苷的含量为指标,采用正交实验优选最佳试验参数。1仪器与材料HP-1100高效液相色谱仪(Agilent)、Agilent色谱工作站、CQ-250超声波处理器(中国上海船舶电子设备研究所)CS-501超级恒温器(重庆实验设备厂)、氧…     

葶苈大枣泻肺汤治疗肺癌的网络药理学分析

目的:运用网络药理学方法,探究葶苈大枣泻肺汤治疗肺癌(Esophageal cancer)的可能作用机制。方法:通过文献查阅和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)两种方法,检索并收集葶苈大枣泻肺汤候选活性成分及其对应的靶标。利用UniProt数据库和Genecards数据库结果相对比,获得葶苈大枣泻肺汤与肺癌重合的潜在靶标基因。利用Cytoscape3.7.1软件构建葶苈大枣泻肺汤的"候选成分-作用靶标"网络。结合String数据库,通过Cytoscape3.7.1软件制作网络图,展示靶标蛋白之间相互关系。通过DAVID数据库,对葶苈大枣泻肺汤的作用靶标进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果:该方共获得39个活性成分,包括槲皮素(quercetin)、β-谷固醇(beta-sitosterol)、豆固醇(Stigmasterol)、异鼠李素(isorhamnetin)、山柰酚(kaempferol)等;207个作用靶标,包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制因子(TP53)、白蛋白(ALB)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等;磷酯酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、细胞外因子(Wnt)、蛋白酪氨酸激酶/信号转导转录激活因子(Jak-STAT)、雷帕霉素靶蛋白(m-TOR)等信号通路与葶苈大枣泻肺汤治疗肺癌的关系较为密切。结论:葶苈大枣泻肺汤治疗肺癌的作用机制可能为影响肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞生长、增殖、转移,促进凋亡、自噬等途径有关。