运动康复对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠空间学习记忆的影响

目的：探讨运动康复对缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)新生大鼠脑结构和空间学习记忆的影响。方法：48只7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、HIBD组及运动组。HIBD组和运动组建立HIBD模型,运动组于建模2周后开始4周的运动康复。检测各组大鼠运动功能和空间学习记忆能力,观察脑重变化和突触超微结构,计数海马CA1区存活锥体细胞并检测磷酸化CaMKII及脑源性神经营养因子（BDNF）表达水平。结果：运动组大鼠运动功能及空间学习记忆能力均优于HIBD组,和假手术组间差异无统计学意义。HIBD组大鼠海马突触前膜囊泡减少,突触间隙增宽,突触后致密物变薄,而运动组未见明显异常。HIBD组、运动组大鼠左侧脑重及海马CA1区存活锥体细胞均较假手术组低,HIBD组又较运动组低（P<0.01）。运动组大鼠海马CA1区磷酸化CaMKII和BDNF表达水平均明显高于HIBD组。结论：运动康复可促进HIBD大鼠海马神经元存活,增强突触可塑性,改善其受损的空间记忆能力。 ［中国当代儿科杂志,2010,12（5）：363-367］     

脑发育不同阶段低水平铅暴露对大鼠空间学习记忆能力的影响及海马CA1 区超微结构的变化

目的 研究不同发育阶段慢性低水平铅暴露对大鼠空间学习记忆能力的影响及发育早期铅暴露后海马CA1区超微结构的改变。方法 采用Morris水迷宫及电镜技术观察实验动物学习记忆能力及海马CA1区超微结构的改变。结果 持续铅暴露线和围生期铅暴露组的学习记忆能力均显著低于对照组（P＜0．05），而断乳后铅暴露组与对照组无显著差异（P＞0．05）。海马CA1区超微结构显示有髓鞘分层起泡、神经毡空泡、血管周细胞胞浆溶酶体内有异常致密物，胶质细胞固缩致密，周围间质水肿，胞浆胶质丝紊乱，线粒体致密等改变；而突触结构未见有明显变化。结论 神经系统发育早期（尤胎儿期和婴儿期）对铅的神经毒性作用更为敏感，即孕母与婴儿期小儿是铅暴露的高危人群，宜作为铅中毒筛查的重点对象。海马CA1区超微结构的改变提示发育早期低水平铅暴露可能影响神经电冲动的传导、血脑屏障的结构及神经元的代谢等，这可能是铅影响学习记忆的形态学依据及机制之一。     

缺氧缺血性脑病新生大鼠发育期间海马神经元的变化与康复

目的 探讨缺氧缺血性脑病新生大鼠发育期间海马神经元的变化与康复之间的关系。方法 采用7日龄Wistar仔鼠，实验组制作缺氧缺血性脑病模型。采用形态学和形态计量学、突触体素免疫组织化学及学习记忆能力测试的方法，对生后7d到2个月，分8个时段对海马CA1区细胞形态及免疫反应阳性物质进行动态观察，对4周和2个月仔鼠进行学习记忆能力测试。结果 随增龄对照组大鼠CA1区神经元数量有所减少，但突触体素阳性反应物吸光度值相对升高。实验组CA1区细胞质量明显降低，伴学习记忆能力降低，但与上一实验组比较，随增龄突触体素阳性反应物吸光度值升高（7d与72h比较t=2．012，P〈0．05；2周与7d比较t=2．014，P〈0．05；3周与2周比较，t=2．716，P〈0．01；4周与3周比较，t=2．011，P〈0．05）。结论 海马区细胞减少、轴突溃变、突触损失是神经功能障碍的病理基础。早期干预可提高神经元的质量，促进神经系统功能发育。     

槲皮素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经再生的影响

目的探讨槲皮素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的神经保护机制。方法 48只7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组、Que组,每组16只。HIBD组和Que组经右颈总动脉结扎并缺氧制作HIBD模型,假手术组仅分离右颈总动脉。Que组在造模后即刻予腹腔注射槲皮素(40 mg/kg),每日1次,连续7 d;假手术组和HIBD组在同一时间点予等量生理盐水腹腔注射。各组大鼠在末次给药1 h后行神经功能评分,28日龄行Morris水迷宫检测空间学习记忆能力。水迷宫实验结束后断头取脑,HE染色观察海马病理学改变,免疫组织化学法检测海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长相关蛋白(GAP-43)表达情况。结果三组大鼠的神经功能缺陷评分和学习记忆能力差异均有统计学意义(P0.01),HIBD组神经功能缺陷评分最高,学习记忆能力最差。病理检查显示,假手术组大鼠海马神经元结构完整;HIBD组海马结构疏松紊乱,且出现神经元丢失;Que组与HIBD组比较,结构疏松紊乱较轻,神经元数量有所增多。三组大鼠海马CA1区BDNF和GAP-43阳性表达差异均有统计学意义(P0.01),HIBD组均低于Que组和假手术组,Que组低于假手术组,差异有统计学意义(P0.01)。结论槲皮素可以通过上调海马CA1区BDNF和GAP-43表达,促进神经再生,改善HIBD新生大鼠的远期学习记忆能力,发挥脑保护作用。     

白藜芦醇甙对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠学习记忆和海马突触素表达的影响

目的 探讨白藜芦醇甙(PD)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠空间学习记忆的影响及海马CA1区突触素表达的变化.方法 7日龄SD大鼠37只随机分为假手术组、HIBD自然恢复组和PD治疗组,采用经典的Rice方法制备缺氧缺血性脑损伤动物模型,分别在生后28 d(缺氧缺血后21 d)进行Morris水迷宫测试,评价其学习记忆能力,用免疫组织化学方法来观察各组大鼠海马CA1区突触素的变化.结果 HIBD后3周Morris测验,假手术组、HIBD自然恢复组和PD治疗组大鼠4 d的平均逃避潜伏期分别为(39.55±8.08)s、(52.37±8.03)s、(43.29±7.63)s,PD治疗组大鼠逃避潜伏期明显短于HIBD自然恢复组(P＜0.05),且3组大鼠在4 d内的逃避潜伏期均逐渐变短;3组大鼠穿过平台次数分别为(5.29±2.62)次、(2.36±1.80)次、(4.25±1.66)次,PD治疗组大鼠穿过平台次数显著多于HIBD自然恢复组(P＜0.05);3组大鼠在目标象限内游泳时间分别为(15.74±3.85)s、(10.63±3.66)s、(14.32±2.52)s,PD治疗组在目标象限内游泳时间明显多于HIBD自然恢复组(P＜0.05).3组大鼠海马CA1区突触素的平均密度值分别为0.1674±0.0111、0.261 2±0.0323和0.295 2±0.044 3,PD治疗组大鼠海马CA1区突触素表达明显多于HIBD自然恢复组(P＜0.05).结论 白藜芦醇甙能减轻新生大鼠缺氧缺血引起的脑损伤,提高新生大鼠缺氧缺血后远期的学习记忆能力.这种保护作用与白藜芦醇甙能促进HIBD后神经元重塑的突触素表达有关.     

环境刺激对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马微管相关蛋白-2表达的影响

目的 探讨早期丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠学习记忆能力和海马微管相关蛋白(MAP-2)表达的影响.方法 7日龄SD大鼠结扎左侧颈总动脉,吸入氧体积浓度为8%氧氮混合气体,制作HIBD新生动物模型,制模后随机分为干预组和非干预组,同时设假手术对照组.采用早期丰富环境刺激进行干预,Morris水迷宫检测学习记忆能力、免疫组化和图像分析技术检测各组海马CA1区MAP-2的表达.结果 干预组大鼠空间学习记忆能力和海马MAP-2免疫反应光密度值明显高于非干预组(F=30.862,P＜0.01),而与对照组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早期丰富环境刺激有利于HIBD大鼠学习记忆能力的改善,海马MAP-2蛋白表达的变化可能参与了丰富环境对HIBD神经可塑性的影响机制.     

丰富环境干预促进缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经元细胞增殖和功能修复

目的：探讨丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠神经元增殖、学习记忆能力和运动功能的影响。方法：108只7 日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为假手术组、HIBD组和干预组。采用Rice-Vannucci方法制作HIBD模型。干预组于HIBD后行丰富环境刺激。干预后7 d、14 d、28 d进行行为学测试（水迷宫试验、悬吊试验、斜坡试验）,光镜下计数海马CA1区单位面积神经元的数目。结果：HIBD 组7 d、14 d和28 d海马CA1区锥体细胞数明显少于假手术组锥体细胞数（P<0.01）;干预组干预后7 d、14 d和28 d海马CA1区锥体细胞数均多于HIBD组（P<0.01）。HIBD组和干预组7 d、14 d、28 d隐匿平台逃避潜伏期（EL）较假手术组明显延长（P<0.01）,跨越平台次数均明显低于假手术组（P<0.01）,而干预组7 d、14 d及28 d EL较HIBD组明显缩短,跨越平台次数较HIBD组明显增加（P<0.01）。HIBD 组与干预组7 d、14 d和28 d悬吊试验维持时间和得分均低于假手术组（P<0.01）,斜坡试验时间高于假手术组（P<0.01）,而干预组14 d和28 d悬吊试验维持时间和得分均明显高于HIBD组（P<0.01）,斜坡试验时间明显低于HIBD组（P<0.01）。结论：早期丰富环境干预可以促进HIBD神经细胞的修复,并改善大鼠学习记忆能力和运动功能。     

促红细胞生成素对缺氧缺血新生鼠脑损伤学习记忆能力的影响

目的研究促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠海马的近期病理改变和远期学习记忆功能的影响。方法新生7d大鼠随机分3组:假手术组、HIBD模型组和HIBD EPO组。HIBD术后72h观察脑组织病理改变、海马CA1区凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,术后28d评估海马学习记忆功能。结果EPO治疗能显著减轻缺氧缺血侧大脑半球水肿、梗死和出血等病理学改变。免疫组化结果显示HIBD后72h缺血侧海马CA1区Bcl-2蛋白表达量均为HIBD EPO组>HIBD组>假手术组,3者间比较差异有统计学意义。Morris水迷宫定位航行实验结果显示,5d总平均逃逸潜伏期HIBD组(67.93±7.29)s,HIBD EPO组(42.95±7.29)s,假手术组(29.67±6.95)s,平均逃逸潜伏期在不同时段和不同实验组之间的差异有统计学意义;空间探索实验示:HIBD组站台周边区域I搜索时间和搜索路程与HIBD EPO组、假手术组间差异均有统计学意义,而HIBD EPO组和假手术组间差异无统计学意义,提示HIBD鼠学习记忆能力下降,EPO干预能减轻HIBD对海马学习记忆功能的损害。结论EPO对新生鼠缺氧缺血性脑损伤具有近期病理和远期功能保护作用,其机制与抑制细胞凋亡的发生有关。     

促红细胞生成素对缺氧缺血新生鼠脑损伤学习记忆能力的影响

目的 研究促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD) 新生大鼠海马的近期病理改变和远期学习记忆功能的影响.方法 新生7 d大鼠随机分3组假手术组、HIBD模型组和HIBD+EPO组.HIBD术后72 h观察脑组织病理改变、海马CA1区凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,术后28 d评估海马学习记忆功能.结果 EPO治疗能显著减轻缺氧缺血侧大脑半球水肿、梗死和出血等病理学改变.免疫组化结果显示HIBD后72 h缺血侧海马CA1区Bcl-2蛋白表达量均为HIBD+EPO组＞HIBD组＞假手术组,3者间比较差异有统计学意义.Morris水迷宫定位航行实验结果显示,5 d总平均逃逸潜伏期HIBD组(67.93±7.29) s, HIBD+EPO组(42.95±7.29) s, 假手术组(29.67±6.95) s,平均逃逸潜伏期在不同时段和不同实验组之间的差异有统计学意义;空间探索实验示HIBD组站台周边区域I搜索时间和搜索路程与HIBD+EPO组、假手术组间差异均有统计学意义,而HIBD+EPO组和假手术组间差异无统计学意义,提示HIBD鼠学习记忆能力下降, EPO干预能减轻HIBD对海马学习记忆功能的损害.结论 EPO对新生鼠缺氧缺血性脑损伤具有近期病理和远期功能保护作用,其机制与抑制细胞凋亡的发生有关.     

早期环境对大鼠脑源性神经营养因子及其受体表达和脑发育的影响

目的：通过研究早期环境对大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体-酪氨酸激酶受体B（TrkB）表达的影响,探讨早期环境对发育期大鼠脑发育的影响及可能调控机制。方法：45只新生Sprague-Dawlely（SD）大鼠随机分为丰富环境组、隔离环境组及对照组,每组15只。丰富环境组处于丰富环境中饲养,隔离环境组大鼠在单调环境下成长,对照组大鼠在普通环境中常规饲养。大鼠生后28~29 d采用“Y”臂迷宫试验检测学习记忆功能。海马CA3区与额叶皮质区神经元数量及BDNF、TrkB表达水平分别采用尼氏染色、免疫组织化学染色方法进行检测。结果：与隔离环境组及对照组相比,丰富环境组大鼠达到学会标准所需训练的次数减少（P＜0.01）,记忆保持百分率提高（P＜0.01）;与对照组相比,隔离环境组大鼠达到学会标准所需训练的次数增加（P<0.01）,记忆保持百分率下降（P<0.01）。尼氏染色结果显示,3组间额叶皮质区及海马CA3区神经元数量以丰富环境组最高,对照组次之,隔离环境组最低（P<0.01）;免疫组织化学染色结果显示,丰富环境组大鼠海马CA3区及额叶皮质区BDNF及TrKB表达水平高于对照组和隔离环境组（P<0.01）,且隔离环境组BDNF及TrKB表达水平低于对照组（P<0.01）。结论：早期环境可通过影响海马与额叶BDNF及其受体TrkB表达,而影响发育期大鼠远期脑发育及脑功能。     

Age-dependency of alpha- and beta-adrenoceptors on thrombocytes and lymphocytes of asthmatic and nonasthmatic children

Among the possible mechanisms which may cause wheezing or asthmatic episodes a genetically determined -adrenoceptor blockade and a hyperresponsiveness of -andrenoceptors has been postulated. Evidence to support this hypothesis stems from an increased bronchial sensitivity to -blockers, a reduced formation of cyclic AMP in response to -adrenergic stimulation and enhanced -adrenergic responses in asthmatic subjects. The recent development of techniques for measuring the specific, high-affinity binding of radiolabeled -and -adrenergic antagonists made it possible to study - and -adrenoceptors in vitro. Based upon the assumption that a change in the number and/or affinity of adrenergic receptors might be a general phenomenon, we have performed - and -receptor binding studies on lymphocytes and platelets from wheezing infants and asthmatic children as well as of infants, children, and adults not suffering from these diseases.Using ¹²⁵[I]-cyanopindolol (ICYP) and ³[H]-yohimbine (HYOH) as highly specific ligands for - and -adrenoceptors, the following results were obtained: (1) Lymphocytes and platelets from control subjects and asthamatics bound similar amounts of ICYP and HYOH and thus showed no differences either in the number or the affinity of - and -adrenoceptors. Lymphocytes and platelets of wheezing and nonwheezing infants also bound the same amounts of the radioligands. (2) In asthmatic children receiving 4×2 puffs salbutamol -adrenoceptor were down-regulated and this may mimic -adrenoceptor blockade. (3) When subjects were divided into four categories according to age (0–5, 5–10, 10–20 years, adults) the number of -adrenoceptor binding sites showed an age-dependent increase. The number and affinity of -adreneceptor binding sites on platelets was neither influenced by age nor disease.It is concluded that the - and -adrenoceptors of wheezing infants and asthmatic children at least on blood cells are normal. However the -adrenoceptors show an age-dependent maturation process, which may account for an unresponsiveness to -adrenoceptor agonists in wheezing infants.Supported by a grant from the Ministerium für Wissenschaft und Forschung, NRWPresented at the 19th Workshop for Pediatric Research, University of Göttingen, March 10–11, 1983     

Specifics of histopathological and genetical diagnosis and classification of lymphomas in children and adolescents

Malignant lymphoma along with leukemias account for nearly half of all malignancies arising in childhood and adolescence. The correct tissue-based histopathological diagnosis of lymphomas results from a close interdisciplinary exchange between pediatric oncologists and hematopathologists. We describe here relevant features of lymphoma subtypes arising in the young age group, Burkitt lymphoma, precursor/lymphoblastic lymphomas, anaplastic large cell lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma as well as primary mediastinal B-cell lymphoma and the rare pediatric follicular lymphomas. Special focus is put on specific diagnostic difficulties as well as new insights into biological features of pediatric lymphomas in comparison with their adult counterpart. In addition the relevance of newly defined lymphoma entities of the WHO-classification 2008, e.g. greyzone lymphomas, will be discussed for the young age group.     

小阴茎、小睾丸的诊断与治疗

小阴茎、小睾丸的病因复杂,临床诊断较为困难。下丘脑-垂体-性腺轴及雄激素合成和转化过程中任何一个环节出现异常,皆会影响阴茎和睾丸的发育。治疗应在明确诊断的基础上予以个体化方案。提倡重视小青春期内的早期诊断,以期早期治疗,使病变的危害降至最低。