中国人中间型地中海贫血的分子基础

地中海贫血(简称地贫)是一种由于珠蛋白基因突变导致α和β类蛋白肽链表达失衡而产生的单基因遗传病,其临床表现的严重程度由α/β类珠蛋白肽链的失衡程度决定,根据所减少(或缺如)的珠蛋白类型,可分为α、β、＆#61540-β地贫和＆#61543-＆#61540-β地贫[1],又根据临床表现不同,β珠蛋白基因簇的大片段缺失又可人为的分为ＨＰＦＨ和＆#61540-β地贫。β-地贫可依据临床表现的轻重分为重型、中间型和轻型三种,中间型地贫指的是不依赖输血,临床表现介于依赖输血的重型地贫与无症状的携带者或轻度贫血之间的一种地贫,中间型地贫分子基础的异质…     

PCR结合寡核苷酸分子杂交技术在基因诊断中的应用——附一例β地贫(IVS—Ⅰ—5G→C)杂合子的报告

本文报告采用~(32)P标记的寡核苷酸探针与聚合酶链式反应(PCR)扩增的β珠蛋白基因的特异DNA片段进行分子杂交,鉴定β地中海贫血(地贫)的基因突变,检出1例病人为地贫基因突变(IVS-1-5G→C)的杂合子,为临床开展其它遗传病及病毒、肿瘤等疾病的基因诊断提供了实用、有效的途径.     

东莞地区孕龄人群地中海贫血基因检测结果分析

目的了解东莞地区孕龄人群地中海贫血(简称地贫)基因检测结果,为地贫防控工作提供依据。方法以参加东莞市免费婚前健康和孕前优生联合检查的孕龄男女为研究对象,将MCV≤80 fl和或MCH≤27 pg作为血筛查阳性指标,筛查阳性者进行地贫基因检测。结果 74 098例孕龄人群中,地贫初筛阳性11 012例,初筛阳性率为14.86%。检出地贫基因携带者7 214例,检出率9.74%;其中α-地贫基因携带者5 002例,检出率6.75%;β-地贫基因携带者1 973例,检出率2.66%;α-地贫复合β-地贫基因携带者239例,检出率0.32%;发现117对夫妇有妊娠重型地中海贫血胎儿的可能,产前诊断的需求率为65.73%。结论东莞地区育龄人群地贫基因携带高,产前诊断需求率高,医疗卫生部门应重视地贫防控,加强对孕龄人群进行地贫筛查。     

新疆1例汉族家系β地中海贫血IVS-Ⅱ-654(C→T)的基因分析

应用聚合酶链反应结合等位基因特异的寡核苷酸探针斑点杂交技术(PCR/ASO),对新疆首例β地小海贫血(β地贫)家系进行基因分析,从12名家系成员中检出7例β地贫基因突变(IVS-Ⅱ-654,CT)的杂合子。结合家系调查、临床症状及血液学检查结果,证实先证者的致病基因来源于父方。     

用增强化学发光法检测β-地中海贫血的基因突变

使用生物素-14-dATP于3＇末端标记等位基因特异性寡核苷酸(ASO)探针,结合增强化学发光法(ECL)检测β-地中海贫血的基因突变。经过对已知突变类型的15例β-地贫杂合子,1例双重突变杂合子DNA的检测,证明本法具有良好的敏感性和特异性,能准确区分上述样品的4种基因型,与放射性同位素~(32)p标记ASO探针的分析结果相一致。将本法应用于15例临床新病例的基因分析,其中鉴定出4例为CDs41-42(-TCTT)突变,7例为IVS-Ⅰ-654(C→T)突变。本法操作简便,结果可靠,不依赖同位素,适用于临床实验室开展β-地贫的基因诊断和大样本人群的基因调查。     

南宁市2685例贫血患儿α-地中海贫血基因诊断分析

目的 了解南宁地区贫血患儿α-地中海贫血（地贫）发生情况、基因类型及频率.方法 采用单管多重PCR体系扩增结合琼脂糖凝胶电泳和反向点杂交技术,对诊断为贫血的患儿2685例进行常见α-地贫基因检测,对HbA2和HbF升高者再进行β-地贫基因检测.结果 2685例患儿中,检出α-地贫1243例（46.29%）,22种基因类型,主要为--sea /αα（23.76%）,其次为-α3.7/αα（4.69%）,--sea/-α3.7（3.84%）,--sea/αCSα（3.17%）;包括6种等位基因1563个,主要为--sea（56.62%）,其次为-α3.7（15.74%）和αCSα（14.52%）;α复合β地贫检出率为5.18%.结论 南宁地区贫血患儿α-地贫基因突变率、中间型α-地贫及复合β地贫发生率均较高,应在该类患儿中进行基因诊断,为该类患者的病因诊断和治疗提供依据.     

微小RNA对β-地中海贫血中γ-珠蛋白基因的调控机制研究进展

β-地中海贫血（β-地贫）是β-珠蛋白基因发生突变导致β-珠蛋白合成减少或缺如,以溶血性贫血为主要临床特征的一类单基因遗传病。目前暂无治疗该病的特效药。研究已证实,一些转录因子通过调控γ-珠蛋白基因增加胎儿血红蛋白表达,从而缓解无效造血,改善β-地贫患者的临床症状,降低对输血依赖性。随着表观遗传学研究的不断深入,发现微小RNA（microRNA,miRNA）不仅在β-地贫患者中存在表达失衡,也参与γ-珠蛋白基因的转录调控。全面了解miRNA对γ-珠蛋白基因的调控作用能够为阐明β-地贫的致病机制并对该病的精准治疗提供新的思路和方向。     

经治重型β地中海贫血的股骨骨髓MR成像分析

目的探讨经治重型β地中海贫血（以下简称地贫）股骨骨髓的MRI特征。方法对35例重型β地贫行股骨近段MR检查，同时选取年龄、性别匹配的正常儿童45例作为对照。对股骨骨髓进行SE、快速场回波序列（fast field echo，FFE）冠状面成像。在SE T1WI上判断红黄骨髓并将骨髓分布分为5组，在FFE序列上判断骨髓内的铁沉积，并进行临床相关性分析。结果35例地贫，FFE序列上15例股骨近端骨髓出现铁沉积，红黄骨髓表现为极低信号。骨髓的铁沉积与年龄有关（P=0．032）。T1WI上，30例重型地贫骨髓分布为Ⅲ和Ⅳ组，而正常儿童为Ⅰ和Ⅱ组，两者之间差异有统计学意义（P〈0．001），且重型地贫骨髓分组与输血量相关（P=0.049）。结论经治重型地贫股骨近段骨髓红骨髓增生，骨髓内可出现铁沉积。骨髓的增生与输血治疗、铁沉积及年龄有一定的关系。     

布依族中发现一种新的β-地中海贫血[-28(A→G)·CD17(A→T)/N]双重突变杂合体

β地中海贫血(β地贫)是β珠蛋白基因突变引起的遗传性溶血性贫血.我们在对新疆昌吉市少数民族进行β地贫群体调查时检出一布依族家系,遂应用聚合酶链反应(PCR)结合等位基因特异的寡核苷酸(ASO)探针杂交技术进行基因分析,现将结果报告如下。先证者:男,20岁。呈轻度贫血貌,体弱、乏力,时常头晕、胸闷、巩膜轻黄染、肝、脾未触及。其父症状与之类似,但尤感心悸不适,体弱多病。其母和兄长无临床症状.家系调查见附图:     

应用“两步法”进行地中海贫血群体普查的方法介绍——附“丝绸之路”地区11,563人地贫的普查结果

本文以地中海贫血(简称地贫)具有小细胞性贫血和α、β肽链合成减少为主要依据。与异常血红蛋白的普查同步进行,建立和完善了一种地贫普查“两步法”,即首先从群体中筛选出地贫可疑者,然后再进行综合鉴定。作者应用此法对我国“丝绸之路”地区11,563人进行了群体普查,平均发生率1.50%,分属七种不同的类型,从而基本搞清了我国“丝绸之路”地区地贫的分布频率和特点,提供了我国最大的地贫普查资料。此方法设计合理,简便有效。     

新疆维、汉民族TGF-β_1血浆蛋白浓度在动脉瘤患者中表达及意义

目的探讨转化生长因子-β_1(TGF-β_1)血浆蛋白浓度在新疆维吾尔族和汉族人群中的表达及意义。方法采用酶联免疫法(ELISA法)检测60例非动脉瘤患者血浆(对照组)、120例颅内动脉瘤患者(研究组)血浆TGF-β_1的表达水平,分析TGF-β_1血浆蛋白浓度与民族的相关性以及在动脉瘤患者和非动脉瘤患者中的差异性表达。结果研究组患者血浆TGF-β_1的浓度明显高于对照组,并且新疆维吾尔族颅内动脉瘤患者TGF-β_1的浓度明显高于汉族颅内动脉瘤患者。结论血浆TGF-β_1高表达可能与颅内动脉瘤有关。TGF-β_1高表达在动脉瘤的形成、变大、破裂的过程中可能与民族差异性相关。     

β-arrestin1和β-arrestin2在白血病中的表达及意义

目的探讨β-arrestin1和β-arrestin2在白血病患者中的表达及意义。方法收集初发白血病患者95例(Leu组),根据白血病类型不同分为:急性髓细胞白血病(AML)亚组(30例),急性淋巴细胞白血病(ALL)亚组(44例)和慢性粒细胞白血病(CML)亚组(21例);以非恶性血液病患者36例(NL组)作为正常对照。收集患者的骨髓和外周血标本,分离单个核细胞。采用实时定量PCR法检测β-arrestin1、β-arrestin2的mRNA表达,采用Western blotting和免疫荧光法检测β-arrestin1、β-arrestin2蛋白表达的变化。结果Leu组和NL组的骨髓和外周血单个核细胞中,均检测到β-arrestin1、β-arrestin2mRNA和蛋白的表达,Leu组显著高于NL组(P<0.01)。与NL组比较,AML、ALL和CML各亚组的骨髓和外周血中β-arrestin1、β-arrestin2的mRNA和蛋白表达水平均有明显升高(P<0.05或P<0.01),但三个亚组间无明显差异(P>0.05)。结论白血病患者骨髓和外周血单个核细胞中β-arrestin1、β-arresti...     

转化生长因子β1在皮肌炎皮肤组织中的表达

目的探讨转化生化因子β1(Transforming growth factor-beta TGF-β1)在皮肌炎发病过程中的可能作用和相关临床意义。方法 18例皮肌炎患者活检皮肤组织(DM组)和17例正常活检皮肤组织(正常组)应用免疫组织化学LsAB法测定TGF-β1,对两组TGF-β1表达含量进行比较。结果 TGF-β1阳性颗粒定位在皮肤组织细胞的胞浆内和胞膜上;在DM组皮肤组织上的TGF-β1表达量显著高于正常组(P<0.05);在肺X线片上,DM患者中有11例肺纹理增多、增粗或纤维化,其TGF-β1分别高于无肺纹理增多、增粗或纤维化的患者和健康对照组(P<0.05)。结论 TGF-β1可能参与皮肌炎的整个发病过程。     

新疆11例β地贫CDs41/42(-TTCT)的基因分析

目的:研讨新疆的11例β地中海贫血的基因突变.方法:应用PCR/ASO技术进行基因分析.结果:鉴定为CDs41/42(—TTCT)基因突变,其中汉族8例、维吾尔族2例、瑶族1例,均为杂合体.维吾尔族中的这种突变型系首次报道.这些先证者都有地贫症状,伴有程度不同的贫血和HbA_2增高(3.39%～6.67%),分散在新疆的广大地区.结论:为了解这种突变类型在我国的分布情况提供了新资料.     

玻璃体腔注射康柏西普对湿性老年性黄斑变性患者血清VEGF、TGF-β1的影响

目的 探讨玻璃体腔注射康柏西普对湿性老年性黄斑变性患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-[β1)的影响.方法 选取2019年6月-2020年6月收治的湿性老年性黄斑变性患者124例,根据随机数字表分为对照组(62例)与研究组(62例),对照组患者予玻璃体腔注射曲安奈德治疗,研究组患者予玻璃体...     

IL-10和TGF-β1在系统性红斑狼疮患者血清中的表达及意义

目的 探讨白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用及其意义。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对63例初发期SLE患者(A组)、40例缓解期患者(B组)及32例健康人(C组)的外周血IL-10和TGF-β1水平进行检测,同时根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分对A组患者进行分析。结果 A组IL-10水平明显高于B组及C组,同时B组明显高于C组,3组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);A组TGF-β1水平明显低于B和C组,差异具有统计学意义(P<0.05),B组TGF-β1水平与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。按SLEDAI评分将A组63例患者分为三亚组:轻度活动亚组、中度活动亚组和重度活动亚组,三亚组间IL-10和TGF-β1水平比较差异有统计学意义(P<0.05),A组IL-10的表达与SLEDAI评分呈正相关,而TGF-β1的表达与SLEDAI评分呈负相关。结论 IL-10与TGF-β1共同参与了SLE的发病过程。     

尿转化生长因子β1在原发性肝癌中的检测及临床意义

 目的探讨尿转化生长因子β1(TGF-β1)在原发性肝癌患者中的表达及临床意义.方法采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定了88例原发性肝癌、40例肝硬化、40例慢性活动性肝炎及20例正常对照者尿中TGF-β1含量.结果原发性肝癌组患者尿TGF-β1水平明显高于肝硬化组、慢性肝炎组和正常对照组,组间的差异具有显著性意义(P＜0.01).以正常对照组患者尿TGF-β1含量x±2 s为阈值,尿TGF-β1诊断原发性肝癌的敏感性为65.9%,特异性为74.8%.肿块数目≥3个、直径≥3cm、AFP≤400μg/L的原发性肝癌患者尿TGF-β1水平明显增高.原发性肝癌患者尿TGF-β1水平与血清AFP相关性分析发现,r值为-0.22,P＜0.05,提示尿TGF-β1水平与血清AFP存在一定的负相关.10例原发性肝癌患者介入或手术治疗后尿TGF-β1水平明显下降(P＜0.01).结论尿TGF-β1可作为一种新的检测指标用于原发性肝癌的鉴别诊断和近期疗效的判断.     

糖尿病患者透明质酸水平变化与肾功能关系的探讨

目的　探讨糖尿病患者的血清透明质酸 (HA)水平变化与肾功能的关系及临床意义。方法　采用放射免疫 (RIA)法对 96例糖尿病患者和 5 2例正常人的血清HA ,尿微量白蛋白 (Alb)、α1 -微球蛋白 (α1 -MG)、β2 -微球蛋白 (β2 -MG)进行测定。结果　糖尿病患者血清HA增高 ,与对照组有非常显著差异 (P <0 .0 1) ,HA水平的变化与尿Alb ,α1 -MG ,β2 -MG的变化一致。结论　糖尿病患者存在肾功能损伤是导致血清HA升高的原因 ,在排除肝病因素影响的情况下 ,与尿Alb ,α1-MG ,β2 -MG比 ,同样可以作为反映早期肾损伤的灵敏指标     

新疆1例汉族家系β地中海贫轿IVS—II—654（C→T）的基因分析

应用聚合酶链反庆结合等位基因特异的寡核苷酸斑点杂交技术（ＰＣＲ／ＡＳＯ０，对新疆首例β地中海贫血（β地贫）家系进行基因分析，从１２名家系成员中检出７例β地贫基因突变（ＩＶＳ－Ⅱ－６５４，Ｃ→Ｔ）的杂合子。结合家系调查、临床症状及血液学检查结果，证实先证才的致病基因来源于父方。     

血小板反应蛋白-1、转化生长因子-β、基质金属蛋白酶-9在心脏瓣膜置换术后新发心房颤动中表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子-β(TGF-β)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)在心脏瓣膜置换术后新发心房颤动(AF)中的表达及意义。方法选取自2015年12月至2016年12月北部战区总医院收治的择期行瓣膜置换术的60例风湿性心脏病患者为研究对象,根据术后心电图有无持续性AF将所有患者分为窦性心律(SR)组和AF组,每组各30例。通过酶联免疫吸附(ELISA)、蛋白质印迹法(Western blot)和石蜡切片染色检测TSP-1、TGF-β、MMP-9表达情况及心房纤维化情况。结果术后AF组患者血清及右心耳TSP-1、TGF-β、MMP-9水平明显高于SR组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,AF组术后右心耳TSP-1、TGF-β、MMP-9表达水平显著升高。AF组患者右心耳TSP-1、TGF-β、MMP-9表达水平均显著高于SR组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,TSP-1、TGF-β、MMP-9表达变化与心肌胶原容积分数呈正相关(P<0.05)。结论脏瓣膜置换术后患者TSP-1、TGF-β、MMP-9表达水平升高是术后AF的重要影响因素,血清及心房组织中TSP-1、TGF-β、MMP-9表达水平测定为临床预防及治疗术后AF提供了依据。