论雄黄的安全性以及对其监管的建议

雄黄药用历史悠久,临床应用广泛,很多传统中药名方包括儿科方剂中含有雄黄.由于雄黄为含砷矿物药,人们常以含砷的砒霜类推其毒性,对其安全性缺乏客观认识.临床上雄黄基本以炮制品入药,而不用生品.《中国药典》2020年版记载的炮制方法为水飞法,研究证明水飞炮制的雄黄毒性较低."雄黄"被列入《医疗用毒性药品管理办法》,然而其名称...     

松花粉、蒲黄、海金沙、水飞雄黄的鉴别

由于松花粉、蒲黄、海金沙、水飞雄黄的外观十分相似,据查四者时有混用,为确保临床用药安全有效,特将四者的鉴别简述如下:1来源不同松花粉为松科植物马尾松(Pinus massoniana Lamb)、油松(Pinus tabulaeformis Carr)或同属数种植物的干燥花粉;蒲黄为香蒲科植物水烛香蒲(Typha angustifolia L)、东方香蒲(Typha orientalis Presl)或同属数种植物的干燥花粉;海金沙为海金沙科植物海金沙Lygodium japonicum(Thunb)Sw的干燥成熟孢子;水飞雄黄为硫化物类矿物雄黄族雄黄水飞后的细粉。2性状不同松花粉为淡黄色细粉,质轻松,易流动,手捻有滑润…     

纳米雄黄抗肿瘤作用及在荷瘤小鼠组织中的分布

目的:研究纳米雄黄抗肿瘤作用和在荷瘤小鼠体内的分布情况,并与原料雄黄进行比较。方法:采用计算抑瘤率的方法研究纳米雄黄对动物移植瘤生长的影响,应用MTT法检测纳米雄黄对体外培养人肿瘤细胞株生长的抑制作用,用石墨炉原子吸收光谱法检测荷瘤小鼠组织样品砷浓度。结果:纳米雄黄对小鼠艾氏腹水癌实体型和小鼠肝癌H22均有抑制作用,且纳米雄黄50 mg·kg-1剂量组的抑瘤作用与原料雄黄100mg·kg-1剂量组的抑瘤作用相当。纳米雄黄对HL-60细胞和U937细胞的抑制作用强于原料雄黄。纳米雄黄组肝、脾、肿瘤中砷浓度显著高于同剂量原料雄黄组。结论:纳米雄黄抗肿瘤作用强于原料雄黄,并具有肝、脾和肿瘤组织靶向性。     

关于雄黄主要成分的一点看法

《世界临床药物》2007年第28卷第1期刊登的《牛黄解毒片(丸)40例不良反应分析》一文中的关于"中药成分、制剂质量与ADR的关系"的章节中,在谈到"雄黄"的主要成分时写道:"雄黄系含砷化合物(主要是三氧化二砷)。"笔者认为,此括号中的提法是有误的,建议予以纠正。     

对《中国药典》2015年版一部含雄黄制剂标准的建议

目的完善《中国药典》2015年版一部含雄黄制剂的标准。方法对《中国药典》2015年版一部收载的含雄黄制剂标准中雄黄相关项目进行统计分析。结果《中国药典》2015年版一部共收载含雄黄的制剂37个,在质量标准正文中雄黄炮制、雄黄鉴别、三氧化二砷限量检查、雄黄含量测定及注意等项目中存在一些问题。结论提出完善含雄黄制剂标准的建议。     

纳米雄黄抗B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞的体外作用研究

目的考察纳米雄黄对B细胞非霍奇金淋巴瘤Raji细胞的体外作用。方法利用激光粒度仪、TEM和AFM对纳米雄黄和水飞雄黄进行表征;利用光镜、AFM和TEM依次观察纳米雄黄和水飞雄黄作用下Raji细胞的增殖形态变化、单细胞表面细胞膜变化以及细胞内超微结构的变化;MTT法检测纳米雄黄和水飞雄黄作用下的细胞存活率;利用荧光显微镜及流式细胞术观察纳米雄黄和水飞雄黄引起Raji细胞的凋亡和细胞周期分布情况。结果纳米雄黄的粒径为(79±8)nm,水飞雄黄的粒径为(1.89±0.2)μm。光镜下,可明显观察到纳米雄黄可抑制Raji细胞的聚集生长状态,AFM下可观察到纳米雄黄作用下的Raji细胞皱缩,体积变小,膜表面的黏附物质不再向四周伸展,而水飞雄黄作用下的Raji细胞变化不明显。TEM下可观察到纳米雄黄作用下的Raji细胞胞内亚细胞器受到破坏,线粒体空泡明显增多,水飞雄黄组变化不明显。MTT结果显示,50 mg·L~(-1)纳米雄黄作用Raji细胞24 h时,细胞的存活率为(40±2)%,而相同剂量的水飞雄黄作用组为(65±3)%;50 mg·L~(-1)纳米雄黄作用Raji细胞48 h时,Raji细胞的存活率仅为10%,而相同剂量的水飞雄黄组,Raji细胞的存活率为(42±2)%。荧光显微镜下可观察到纳米雄黄作用下的Raji细胞核凋亡明显,水飞雄黄组作用不明显。流式细胞术结果显示,水飞雄黄作用下的Raji细胞总凋亡率为11.14%,而纳米雄黄处理组的Raji细胞总凋亡率为15.9%。与水飞雄黄相比,纳米雄黄作用下Raji细胞在G_1期的分布比例明显升高,S期分布比率下降。结论与水飞雄黄相比,相同剂量的纳米雄黄在相同作用时间下,可明显抑制B细胞淋巴瘤Raji细胞的增殖,破坏其亚细胞结构,进而引起其凋亡。     

纯化纳米雄黄制备方法探讨

目的探讨纯化纳米雄黄的制备方法,以制备高纯度、高生物利用度、低毒副作用的纯化纳米雄黄颗粒。方法①天然雄黄经去离子水和不同浓度的HCl、NaOH纯化处理后得到纯化雄黄,测定As2S2含量;②天然雄黄、纯化雄黄经高能球磨法制备得到天然纳米雄黄、纯化纳米雄黄,颗粒经扫描电镜、纳米粒度分析仪测定纳米颗粒形貌、粒径,测定As2S2含量;③天然纳米雄黄、纯化纳米雄黄经2.0 mol·L-1的HCl纯化处理得到天然纳米雄黄(纯化组)、纯化纳米雄黄(纯化组),扫描电镜、纳米粒度分析仪测定纳米颗粒形貌、粒径;测定As2S2含量。结果①去离子水;0.5、1.0、2.0、4.0 mol·L-1的HCl与NaOH纯化处理后颗粒As2S2含量均有所提高,各处理组之间差异有统计学意义(P<0.05);纯化效果:HCl组>NaOH组>去离子水组,随着HCl、NaOH浓度的提高,As2S2的含量亦随之提高;以4.0 mol·L-1 HCl组纯化效果最显著,其次为2.0 mol·L-1HCl组。②天然雄黄、纯化雄黄、天然纳米雄黄(纯化组)、纯化纳米雄黄(纯化组)经高能球磨法可制备得到纳米级雄黄颗粒,扫描电镜可见近似圆球形的纳米级颗粒,粒度分布均匀,纳米粒度分析仪测定其平均粒度分别为(135.13±9.19)、(134.39±4.57)、(135.88±2.68)、(133.73±4.36)nm;As2S2含量分别为(92.09±0.83)%、(97.07±0.47)%、(97.42±0.11)%、(98.33±0.08)%。纳米雄黄组与纳米雄黄(纯化组)粒度差异无统计学意义(P>0.05),纯度差异有统计学意义(P<0.05)。结论①去离子水、HCl、NaOH均可对雄黄进行纯化处理,以HCl纯化效果为最好;②高能球磨法可制备纳米雄黄颗粒;③球磨前后分别对雄黄颗粒进行纯化处理,可得到As2S2含量更高的纯化纳米雄黄颗粒。     

雄黄及其制剂的合理使用方法探讨

本文通过统计1995-2005年版中国药典收载含雄黄制剂的情况,分析其存在的安全隐患和临床应用中存在的问题。含雄黄制剂普遍缺乏药物安全性警示语,近半数含雄黄制剂的雄黄日用量超出雄黄单味日用量。建议有关部门应加强对雄黄及其制剂的监督管理,加大雄黄及其制剂合理应用的宣传力度,减少雄黄及其制剂不良反应的发生。     

雄黄及含雄黄复方中砷含量、形态和晶形分析

目的 对雄黄及含雄黄复方制剂中的砷含量、砷形态和雄黄晶形进行分析.方法 采用微波消解-原子荧光法测定雄黄和复方制荆中的总砷含量,人工胃液提取.原子荧光法测定可溶性砷,离子树脂交换分离.原子荧光法测定可溶性三价砷(AⅢ)和五价砷(AsV),X衍射荧光法对雄黄粉末进行物相(晶形)分析,X荧光光谱法进行雄黄粉末的全元素分析.结果 受试雄黄含硫化砷97.3%,主成分是β-雄黄(As4S4)和α-雄黄(AsS)的混合物,同时含有少量二硫化二砷(As2S2)和雌黄(As2S3).As/S(摩尔数之比)为1.00001.还含有少量Al、Si、K、Ca、Ti、Fe、Sb、Ni、Cu、W等杂质.在雄黄及含雄黄复方制剂的人工胃液提取液中均检出了可溶性砷、AsⅢ和AsV;且不同来源的雄黄,可溶性砷以及两种价态的砷的比例也不同.雄黄中可溶性砷百分含量为0.62%,其中AsⅢ和AsV比例为2.30:1.结论 雄黄及含雄黄复方中混杂存在三价和五价无机砷.有必要加强对雄黄药材的质量监控.     

大黄中蒽醌类化合物对雄黄可溶性砷含量的影响

目的研究大黄中蒽醌类化合物对雄黄可溶性砷含量的影响。方法设立雄黄、雄黄配伍大黄及雄黄配伍大黄总蒽醌实验组,采用人工胃液和人工肠液提取各组中的可溶性砷,并用电感耦合等离子体质谱法测定各组样品中可溶性砷的含量。结果雄黄与不同剂量大黄总蒽醌配伍后,可溶性砷含量均有不同程度降低,但大黄总蒽醌对雄黄可溶性砷的影响不及大黄明显。结论大黄中的蒽醌类化合物可起到降低雄黄可溶性砷的作用。     

雄黄及其制剂国家标准的思考

雄黄是一味中药材,《中国药典》2010版（一部）等“国家标准”载注册的6938种中成药制剂中,其含雄黄的制剂有194种,占2.80%;可是雄黄又是一味有害元素砷的硫化物（As2S2）,因此,雄黄的质量标准深受人们关注。综述雄黄的主要成分、有效有毒成分及其在储藏、注意、用量、功能与主治等方面的文献资料,对《雄黄》国家标准中质量缺陷的思考。     

雄黄中砷的毒副作用研究进展

雄黄为硫化物类矿物雄黄的矿石,又名黄金石、石黄等。其应用最早见于我国首部药学专著《神农本草经》。该书中记载:“黄金石,辛温,主寒热,鼠瘘,恶疮,疽痔,死肌,杀白虫毒。”中医临床主要用于祛风除湿、解毒杀虫、截疟,入丸散或外用。曾有报道单用或与其它药合用对皮肤真菌及多种细菌有抑制或杀灭作用[1]。现代药理研究[2]显示其有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用。临床上用于治疗慢性粒细胞白血病、带状疱疹、脓疱疮、溃疡性黑色素瘤、尿路感染、淋巴结核、淋巴结炎等多种疾病。近年来,雄黄在临床应用过程中出现的毒副作用已受到相关人士的广泛…     

常见中西药联合应用不良反应

简要介绍常见中西药联合应用出现一些不良反应,如白第配根、金钱草、泽泻、木通、牛膝等不宜与保钾利尿剂合用,可出现高血钾副作用;雄黄或含雄黄成份的中成药如六神丸、安宫牛黄丸等不宜与亚硝酸盐、亚铢盐酸合用,可能出现砷中毒.     

牛黄解毒片中不同单味组分对雄黄可溶性砷含量影响的比较研究

目的研究牛黄解毒片中各单味组分对雄黄可溶性砷含量的影响。方法采用雄黄与牛黄解毒片中的7种单味药按牛黄解毒片处方比例分别组方分为9组供试品并经人工胃液处理后,用分光光度法分别测定可溶性砷的含量。结果与雄黄组相比,雄黄与处方中各组分单独组方后测得的可溶性砷含量均有不同程度降低。其中大黄+雄黄组和甘草+雄黄组使可溶性砷含量减少为84.9%和81.1%,而冰片+雄黄组等影响不显著。结论牛黄解毒片中的大黄、甘草等与雄黄配伍能较显著地抑制雄黄中可溶性砷的溶出,为进一步探讨雄黄复方中影响可溶性砷盐的主要物质提供参考依据。     

雄黄及含雄黄复方中砷含量、形态和晶形分析

目的对雄黄及含雄黄复方制剂中的砷含量、砷形态和雄黄晶形进行分析。方法采用微波消解-原子荧光法测定雄黄和复方制剂中的总砷含量，人工胃液提取-原子荧光法测定可溶性砷，离子树脂交换分离．原子荧光法测定可溶性三价砷（As^Ⅱ）和五价砷（As^Ⅴ），X衍射荧光法对雄黄粉末进行物相（晶形）分析，X荧光光谱法进行雄黄粉末的全元素分析。结果受试雄黄含硫化砷97．3％，主成分是β-雄黄（As4S4）和α-雄黄（AsS）的混合物，同时含有少量二硫化二砷（As2S2）和雌黄（As2S3）。As／S（摩尔数之比）为1．00001。还含有少量Al、Si、K、Ca、Ti、Fe、Sb、Nj、Cu、W等杂质。在雄黄及含雄黄复方制剂的人工胃液提取液中均检出了可溶性砷、As^Ⅱ和As^Ⅴ；且不同来源的雄黄，可溶性砷以及两种价态的砷的比例也不同。雄黄中可溶性砷百分含量为0.62％，其中As^Ⅱ和As^Ⅴ比例为2、30：1。结论雄黄及含雄黄复方中混杂存在三价和五价无机砷。有必要加强对雄黄药材的质量监控。     

应加强对朱砂、雄黄药用价值的再评价

<正>一、问题的提出朱砂含汞,雄黄含砷,都是国际社会严格限用于药品中的成分。成方制剂因含朱砂、雄黄被外国禁用,不仅严重影响出口创汇,也严重损坏中药的声誉。鉴于朱砂、雄黄是著名的传统药物,在历史上有过贡献,现在朱砂、雄黄依然列入国家药典,列入现行四大国家标准含朱砂、雄黄的成方制剂多达440种(含朱砂的247种,含雄黄的78     

传统中药雄黄应用概况及其安全性

雄黄作为传统中药已有2000余年历史，并为1963年至2005年的各版《中国药典》收载。雄黄主要用于治疗蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫及疟疾。近年研究表明，雄黄有抗菌、镇痛消炎和提高机体免疫力的作用；雄黄制剂能有效治疗白血病。雄黄的剂量为0．05-0．1g／d。实际上，据不完全统计，约有66种雄黄制剂的常用量超过《中国药典》规定。雄黄的主要成分为二硫化二砷（As2S2）。尽管二硫化二砷的毒性较小，但雄黄大量长期应用可引起急、慢性中毒，这可能与其所含可溶性三氧化二砷（As2O3）有关。雄黄所致严重不良反应有出血、肝肾衰竭、呼吸中枢麻痹，甚至死亡。作者认为，雄黄临床应用的利弊应在对雄黄及其制剂的有效性和安全性作深入调查研究的基础上再进行科学评价。     

浅析雄黄及其制剂的合理应用

目的：促进雄黄及其制剂的合理应用。方法：通过统计1995—2005年版中国药典收载含雄黄制剂的情况，分析其存在的安全隐患和临床应用中存在的问题。结果：含雄黄制剂缺乏药物安全性警示语，近半数含雄黄制剂的雄黄日用量超出雄黄单味日用量。结论：加强对雄黄及其制剂的监督管理，加大雄黄及其制剂合理应用的宣传力度，减少雄黄及其制剂不良反应的发生。     

雄黄及其成方制剂的药效和毒性研究进展

雄黄作为传统的中药材之一,在我国已有2000余年的应用历史,其最早收录于《神农本草经》,曾一度被视为治病救人的良药。随着研究的不断深入,雄黄的抗炎镇痛、祛痰、杀虫等功效已得到认可,且近年来雄黄被报道用以治疗白血病、肿瘤等疾病,疗效显著,使这味古老而传奇的矿物药重新被世人关注。然而,随着一些患者服用雄黄制剂导致中毒事例的报道,以及人们对雄黄中含大量有害元素砷的恐惧,部分学者开始质疑雄黄的药用价值。本文总结了近年来雄黄的药效和毒性研究的最新进展,分析了雄黄中砷形态研究所存在的问题,并对今后的研究进行了展望,以期为有毒矿物的研究提供参考。     

雄黄炮制降毒方法的研究进展

雄黄为硫化物类雄黄族雄黄(Realgar)的矿石,主含二硫化二砷(As2S2),并夹有少量三氧化二砷(As2O3)等杂质。雄黄性味为辛,温;有毒。具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟的功效。临床上内服治疗惊痫肿痛,外用治疗疥癣、恶疮、毒蛇螫伤。近年来有关报道还表明,雄黄对急性早幼粒细胞白血病