散发性大肠管状腺瘤癌变过程中NGX6ILK和c-Jun的表达及意义

目的:探讨NGX6、ILK和c-Jun在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的可能作用.方法:采用免疫组化法检测22例异型增生性畸变隐窝灶(ACF)、68例大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生、21例大肠管状腺瘤癌变和21例正常对照中NGX6、ILK和c-Jun的表达情况.结果:NGX6蛋白在正常对照、异型增生性ACF、大肠管状腺瘤伴上皮异型增生及大肠管状腺瘤癌变组中阳性表达率逐步降低,而ILK蛋白和c-Jun蛋白的阳性表达率则明显升高(P<0.05).异型增生性ACF、大肠管状腺瘤伴上皮轻、中、重度异型增生组中NGX6蛋白的阳性表达率分别为77.27%、70.83%、37.50%、35.00%,其中,大肠管状腺瘤伴上皮中、重度异型增生组中NGX6蛋白的阳性表达率明显低于异型增生性ACF及腺瘤伴上皮轻度异型增生组(P<0.05).异型增生性ACF、大肠管状腺瘤伴上皮轻、中度异型增生组中ILK蛋白的阳性表达率明显低于腺瘤伴上皮重度异型组(P<0.05);c-Jun蛋白阳性表达率在大肠管状腺瘤伴上皮轻、中、重度异型增生和大肠管状腺瘤癌变组明显高于异型增生性ACF(P<0.05).在大肠管状腺瘤癌变过程中NGX6和ILK间呈负相关(r=-0.455,P<0.05);NGX6和c-Jun间呈负相关(r=-0.417,P<0.05);ILK和c-Jun之间呈正相关(r=0.390,P<0.05).结论:NGX6低表达可能与ILK及c-Jun高表达有关,这可能在散发性大肠管状腺瘤形成及癌变过程中发挥一定作用.     

散发性大肠管状腺瘤癌变过程中STAT3和p38的表达及意义

目的探讨STAT3和p38在散发性大肠管状腺瘤癌变过程巾的可能作用。方法采用免疫组化方法检测107例散发性大肠管状腺瘤伴不同程度异型增生及癌变组织中STAT3和p38的蛋白表达水平,采用原位杂交方法检测STAT3 mRNA的表达。同时选取25例正常大肠黏膜作为对照。结果STAT3蛋白在正常大肠黏膜、大肠管状腺瘤伴上皮异型增生和癌变组中的阳性表达率分别为12.0%、59.0%和91.7%,STAT3 mRNA的阳性表达率分别为8.0%、51.8%和100.0%,p38蛋白的阳性表达率分别为8.0%、47.0%和91.7%。大肠管状腺瘤伴上皮异型增生组和癌变组STAT3蛋白、STAT3 mRNA和p38蛋白的阳性表达率均明显高于正常大肠黏膜组(P均<0.05),而癌变组均高于大肠管状腺瘤伴上皮异型增生组(P均<0.05)。大肠管状腺瘤伴上皮异型增生患者中,STAT3蛋白、STAT3 mRNA和p38蛋白的阳性表达率均随异型增生程度增高而增高(P<0.05)。STAT3与p38的表达呈正相关(r=0.515)。结论STAT3和p38均可能在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中起一定作用。     

Stat3通路相关基因在散发性大肠管状腺瘤癌变中的表达及意义

目的 探讨Stat3及CyclinD1、Bcl-xL在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的可能作用。方法 采用免疫组化方法检测107例散发性大肠管状腺瘤异型增生及癌变组织中Stat3和CyclinD1、Bcl-xL在蛋白水平的表达情况。结果 腺瘤伴异型增生组和癌变组中的Stat3蛋白的表达明显高于正常大肠黏膜组(P=0.000),且癌变组中Stat3蛋白的表达高于腺瘤伴异型增生组(P=0.003);腺瘤伴异型增生组和癌变组中CyclinD1蛋白的表达均明显高于正常大肠黏膜组(P=0.000),且癌变组中CyclinD1蛋白的表达高于腺瘤伴异型增生组(P=0.000);大肠管状腺瘤伴异型增生组和癌变组中Bcl-xL在蛋白水平的阳性表达率均明显高于正常大肠黏膜组（P=0.000),而且癌变组中Bcl-xL的表达明显高于腺瘤伴异型增生组(P=0.000);Stat3、CyclinD1和Bcl-xL均随腺瘤异型增生程度的增高呈递增趋势。Stat3与CyclinD1、Bcl-xL 的表达存在正相关关系。结论 Stat3、CyclinD1和Bcl-xL可能在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中起一定的作用。     

WNK2及MEK-1、ERK1/2在散发性结肠管状腺瘤癌变过程中的表达及意义

目的 探讨WNK2、MEK-1和ERK1/2在散发性结肠管状腺瘤癌变过程中的可能作用.方法 采用免疫组织化学方法检测112例散发性结肠管状腺瘤伴不同程度异型增生及癌变组织中WNK2、MEK-1和ERK1/2在蛋白水平的表达情况.结果 WNK2蛋白在正常结肠黏膜、结肠管状腺瘤伴异型增生及腺瘤癌变组中阳性表达率逐渐降低(P＜0.05),分别为100％、70％和42.86％,而MEK-1及ERK1/2蛋白阳性表达率明显升高,且异型增生组和癌变组中MEK-1和ERK1/2的蛋白阳性表达率均明显高于正常结肠黏膜组(P＜0.05).WNK2蛋白的表达随结肠管状腺瘤异型增生程度的增高而降低,而MEK-1和ERK1/2的蛋白阳性表达随结肠管状腺瘤异型增生程度的增高而升高(P＜0.05).WNK2与MEK-1及与ERK1/2间存在负相关关系(r=0.372,r=-0.371,P＜0.05).MEK-1与ERK 1/2存在正相关关系(r=0.475,P＜0.05).结论 WNK2可能通过负向调节MEK 1及ERK1/2促进散发性结肠管状腺瘤的形成及癌变的发生.     

大肠腺瘤癌变的处理

报告49例大肠腺瘤与癌变的关系及大肠腺瘤癌变的处理。男性26例，女性23例，平均年龄43．7岁，其中癌变14例，癌变率为28．6％。脉瘤癌变与腺癌的大小、部位、腺癌的数目、组织学类型及病人年龄等因素有关。＜1cm腺癌未发生癌变，≤2cm的癌变率为55％，直肠及乙状结肠的腺癌易恶变。管状腺瘤、绒毛状腺癌、管状绒毛状腺癌的癌变率分别为22．7％、41．2％、20％，绒毛状腺癌最易癌变。癌变腺癌的术式选择应根据癌变浸润深度、病理组织分类、癌细胞分化程度、切缘是否有癌残留以及淋巴管和静脉是否有癌浸润等决定。     

p-JNK JNK和PPARγ在食管癌变过程中的表达及其意义

目的 :探讨p-JNK/JNK和PPARγ蛋白在食管癌变过程中的表达及其意义。 方法 :采用免疫组织化学方法,研究食管正常鳞状上皮(15例)、食管鳞状上皮内瘤变(85例)和食管鳞状细胞癌(60例)组织中p-JNK/JNK和PPARγ蛋白的表达情况。 结果 :JNK在食管正常鳞状上皮、食管鳞状上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为20.0%、37.6%和55.0%,而p-JNK的阳性表达率分别为33.3%、55.3%和73.3%,JNK和p-JNK在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显高于食管正常鳞状上皮和食管鳞状上皮内瘤变(P<0.05)。高级别食管鳞状上皮内瘤变中JNK、p-JNK的阳性表达率显著高于食管正常鳞状上皮和低级别食管鳞状上皮内瘤变(P<0.05)。PPARγ在食管正常鳞状上皮、食管鳞状上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为73.3%、45.9%和45.0%,食管鳞状上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌中PPARγ的阳性表达率明显低于食管正常鳞状上皮(P<0.05)。食管鳞状细胞癌中JNK、p-JNK和PPARγ的表达与肿瘤分化程度相关,JNK、p-JNK和PPARγ的表达均随肿瘤病理分级的增高而降低(P<0.05)。JNK、p-JNK和PPARγ的表达与临床病理特征不相关(P>0.05)。 结论 :在食管癌变过程中,JNK、p-JNK的表达呈增高趋势而PPARγ的表达呈下降的趋势。但食管鳞状细胞癌中JNK/p-JNK和PPARγ的表达均随肿瘤分化程度降低而降低。提示JNK、p-JNK和PPARγ在食管鳞状上皮癌变和进展过程中发挥不同作用,其机制比较复杂。     

大肠腺瘤癌变过程中β-catenin、p53和增殖细胞核抗原表达的研究

目的 探讨β－catenin、p53和增朱（PCNA）在大肠腺瘤癌变中的可能作用。方法 以免疫组织化学方法检测77例大肠腺瘤（CRA）及癌变组织中β－catenin、p53蛋白及PCNA的表达情况。结果 CRA随上皮不典型增生程度的提高以及癌变的出现,β－catenin异常表达率逐渐增高（P＜0.05）。伴中、重度上皮不典型增生的CRA和CRA癌变的出现,β－catenin核表达阳性率均明显高于上皮轻度不典型增生的CRA（P＜0.01）。CRA伴轻度不典型增生和CRA伴中、重度不典型一及CAR癌变3组的p53蛋白和PCNA表达依次增高,其阳性率分别为10.3%、43.8%、75.0%和17.2%、62.5%、87.5%。在β－catenin核表达阳性者中,其PCNA的强阳性表达率明显高于β－catenin核表达阴性者（69.7%和36.4%,P＜0.05）;在p53蛋白表达阳性者中,其PCNA的强阳性表达率明显高于p53表达阳性者（72.4%和37.5%,P＜0.05）。在CRA癌变组中,有50.0%可见β－catenin和p53同时表达。结论 β－catenin、p53和PCNA在CRA癌变过程中可能发挥了重要作用。     

大肠腺瘤及其癌变的临床病理分析

目的探讨大肠腺瘤及腺瘤癌变与临床病理特征的关系。方法回顾性分析大肠腺瘤及癌变病例与腺瘤大小、解剖部位、外形、病理类型的关系。结果776例大肠腺瘤患者发生癌变者为42例,癌变率为5.4%,绒毛状腺瘤癌变率最高,管状腺瘤癌变率较低;直肠腺瘤癌变率均高于右半结肠(P<0.05);大肠腺瘤癌变率随着腺瘤的增大而升高,并且广基形腺瘤比长蒂形腺瘤更易癌变。大肠腺瘤的癌变率随异型增生程度的增高而增高(P<0.05)。结论大肠腺瘤癌变与腺瘤大小、解剖部位、外形、病理类型及腺瘤异型增生程度等因素有关。     

大肠息肉癌变的相关因素分析

目的 分析大肠息肉癌变的相关因素.方法 分析437例大肠息肉患者的年龄、分布、大小、病理分型、形态等因素与癌变的关系.结果 息肉癌变43枚(6.16%),大肠息肉有随着年龄增大而增多的趋势,直肠和乙状结肠是息肉好发部位,息肉直径越大越易恶变,腺瘤性息肉是癌变的高危因素.结论 患者的年龄、息肉的大小、部位及病理分型是影响癌变的主要因素.     

大肠肿瘤中bcl—2及PCNA表达及其意义

目的：研究ｂｃｌ－２及ＰＣＮＡ在大肠肿瘤肆生中的作用及其临床意义。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法分别检测大肠正常粘膜、腺瘤及腺癌中ｂｃ；－２及ＰＣＮＡ表达。结果：Ｂｃｌ－２在正常粘膜基底部上皮细胞表达，在腺瘤（７７．５％）和腺癌中（５６．３％）ｂｃｌ－２表达差异显（Ｐ〈０．０５）。高分化腺癌ｂｃｌ－２表达率（６８．４％）显高于差分化腺癌（４１．７％），ＰＣＮＡ表达在正常粘膜，腺瘤及腺癌中依次递增，     

人结肠癌组织中Raf-1的表达及其临床意义

目的:研究Raf-1在人结肠癌组织中的表达与肿瘤血管生成的关系,并探讨它们的临床意义。方法:应用组织芯片技术和免疫组化法检测来自西京医院病理科2005-2006年间的87例结肠癌病例癌区、癌旁区及切缘区组织标本中Raf-1的表达,应用CD34标记的免疫组化法检测微血管密度(microvessel density,MVD);并分析Raf-1表达和MVD与结肠癌体积、转移、分化等病理特征之间的相关性。结果:Raf-1在癌组织、癌旁组织、切缘区组织的阳性率分别为86.47%、37.34%和11.03%,3者比较有显著性差异(P<0.01)。癌组织、癌旁组织、切缘区组织中MVD值分别为(61.35±11.60)、(28.34±6.70)和(8.26±3.70),3者有显著性差异(P<0.01)。Raf-1表达和MVD与肿瘤大小、转移与否密切相关。结论:Raf-1是调控人结肠癌组织血管生成的关键分子,在癌组织中Raf-1的表达与MVD值成正相关,两者与临床上肿瘤的大小、转移与否密切相关。     

Livin和PlGF在骨肉瘤中的表达及临床意义

背景与目的:骨肉瘤是临床常见的成骨性恶性肿瘤,预后差.Livin是近年来发现的人凋亡抑制蛋白家族的新成员,特异性高表达于某些实体肿瘤组织,能抑制细胞凋亡.胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)在肿瘤等病理性血管生成中发挥着极为重要的作用.本研究旨在探讨Livin及PlGF在骨肉瘤中的表达,分析两者在骨肉瘤的临床诊断及治疗中的意义.方法:应用免疫组化方法检测本院骨科于2003年-2008年间收治的57例骨肉瘤患者的肿瘤组织及10例正常骨组织标本中Livin及PlGF的表达,根据阳性细胞百分比和染色强弱判断两者的表达水平,分析两者表达的相关性及与骨肉瘤各项临床病理指标之间的关系.结果:Livin与PlGF在57例骨肉瘤患者的肿瘤组织中阳性表达率分别为52.6%和64.9%,而在10例正常骨组织中均不表达,两组之间的差异有统计学意义(P＜0.05).Livin与PlGF阳性表达与骨肉瘤大小及Enneking分期相关,与患者年龄、性别、病理分型及肿瘤部位无关;Livin的阳性表达与PlGF的阳性表达之间无相关性(P=0.642).结论:Livin及PlGF均在骨肉瘤中高表达,并与骨肉瘤的肿瘤大小及Enneking分期呈正相关,可能与骨肉瘤的发生、发展相关.     

Livin和Fhit在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨livin、fhit在乳腺癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性.方法:用RT-PCR法检测54例乳腺癌组织中livin mRNA、fhit mRNA的表达,并分析其与临床病理因素的关系.结果:livin mRNA、fhit mRNA在乳腺癌组织中的阳性率分别为63.7%、63.3%.两者阳性表达与患者年龄、激素受体状态无明显相关性(P＞0.05),livinmRNA阳性表达与临床分期、淋巴结有无转移学有关(P＜0.05),fhitm RNA阳性表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移有关(P＜0.05),livin mRNA、fhit mRNA表达呈负相关(r=-0.346,P＜0.001).结论:乳腺癌中存在livin及fhit的过表达,livin可能通过P13K/Akt途径下调fhit,成为其促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一.     

Livin与Smac在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Livin和凋亡促进因子Smac在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达.结果:80例肝细胞癌癌组织中Smac表达率显著低于癌旁组织(P＜0.05).Livin的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤大小密切相关(P＜0.05);Smac的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05).Livin和Smac的表达呈显著负相关 (r=-0.324,P=0.003).结论:Livin的高表达及Smac的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用.     

凋亡抑制蛋白Livin和Survivin在乳腺癌中的表达及意义

背景与目的：作为凋亡抑制因子,Livin和Survivin可能参与乳腺癌的发生和发展。通过对凋亡抑制因子Livin和Survivin在乳腺癌组织表达情况的测定,从而探讨二者的表达与乳腺癌发生发展的各临床因素之间的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测Livin和Survivin在45例乳腺癌、10例良性肿瘤、11例癌旁组织和10例正常乳腺组织中的表达情况以及在20例癌旁淋巴结中的表达情况。结果：Livin和Survivin在乳腺癌中表达阳性率分别是57.8、64.0,在癌旁组织中的表达率分别为70.0、45,与对照组相比差异均有显著性。Livin的表达与淋巴结转移、年龄、临床分期、肿瘤大小、C-erBb-2、ER、PR未见显著相关性,Survivin的表达与淋巴结转移、C-erBb-2有显著相关性,而与年龄、临床分期、肿瘤大小、ER、PR未见明显相关性。结论：Livin和Survivin在乳腺癌组织中表达上调,提示其可能在乳腺癌发生、发展中起重要促进作用,survivin和淋巴结转移的密切关系表明它的高表达可能反映患者较差的预后。     

MTA1和TSLC1表达与结肠腺瘤癌变相关性研究

目的 结肠腺瘤是结肠癌的癌前病变,积极诊断和治疗结肠腺瘤是控制、减少结肠癌发病的重要途径.本研究探讨肿瘤转移相关基因1(metastsis associated gene 1,MTA1)和肺癌肿瘤抑制因子1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)在结肠腺瘤和结肠癌组织中的表达,以及MTA1和TSLC1在结肠腺瘤癌变过程中的作用.方法 选择2010-04-01-2015-12-31河北医科大学附属邢台市人民医院手术切除的结肠癌标本104例、肠镜活检结肠腺瘤标本114例及癌旁正常结肠组织(距离癌组织>3 cm)30例为研究对象,应用免疫组织化学法检测3组标本中MTA1和TSLC1蛋白的表达.结果 正常结肠组织中MTA1阳性表达率为6.67%,管状腺瘤为42.86%,绒毛状腺瘤为63.64%,结肠癌为84.62%,呈逐渐上升趋势,χ2=68.668,P<0.001;中重度异型增生结肠腺瘤中MTA1的阳性表达率(81.25%)高于轻度异型增生结肠腺瘤(39.02%),χ2=16.421,P<0.001;正常结肠组织中TSLC1阳性表达率为96.67%,管状腺瘤为88.57%,绒毛状腺瘤为63.64%,结肠癌组为42.31%,呈逐渐下降趋势,χ2=52.679,P<0.001;中重度异型增生结肠腺瘤中TSLC1阳性表达率(37.50%)明显低于轻度异型增生结肠腺瘤(95.12%),差异有统计学意义,χ2=45.982,P<0.001.结论 结肠癌组织中MTA1呈高表达,TSLC1表达缺失.MTA1和TSLC1参与正常组织、癌前病变和癌组织的发生发展,在结肠腺瘤的癌变过程中起着重要的作用.     

Livin和Fhit在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨livin、fhit在乳腺癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性。方法：用RT-PCR法检测54例乳腺癌组织中livinmRNA、fhitmRNA的表达,并分析其与临床病理因素的关系。结果：livinmR-NA、fhitmRNA在乳腺癌组织中的阳性率分别为63.7%、63.3%。两者阳性表达与患者年龄、激素受体状态无明显相关性（P〉0.05）,livinmRNA阳性表达与临床分期、淋巴结有无转移学有关（P〈0.05）,fhitmRNA阳性表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,livinmRNA、fhitmRNA表达呈负相关（r=-0.346,P〈0.001）。结论：乳腺癌中存在livin及fhit的过表达,livin可能通过PI3K/Akt途径下调fhit,成为其促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一。     

Expression and prognostic role of pan-Ras, Raf-1, pMEK1 and pERK1/2 in patients with hepatocellular carcinoma

Aims

Ras/Raf/mitogen-activated protein kinase (MEK)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling cascades play important roles in the transmission of signals involved in apoptosis. Importantly, components of these pathways are aberrantly expressed in human cancer. However, there is limited data linking clinical outcomes with the aberrant expression of this pathway. The present study analyzed the prognostic values of pan-Ras, Raf-1, phosphorylated MEK1 (pMEK1) and phosphorylated ERK1/2 (pERK1/2) in hepatocellular carcinoma (HCC).

Methods

Expression of pan-Ras, Raf-1, pMEK1 and pERK1/2 in 81 HCC patients who underwent curative resection was examined by immunohistochemical staining. Long-term survival after resection of patients according to the expression of pan-Ras, Raf-1, pMEK1 and pERK1/2 was assessed using univariate analysis and multiple Cox proportional hazards model.

Results

In univariate analysis, patients with Raf-1 or pMEK1 overexpression had shorter disease-free survival (DFS) (P＜ 0.05) and poorer overall survival (OS) (P＜ 0.05) than groups with weak-expression of Raf-1 or pMEK1, respectively. Patients with pan-Ras overexpression had poorer overall survival (OS) (P＜ 0.05) than the group with weak-expression of pan-Ras. Importantly, Raf-1 overexpression was a promising prognostic marker for poor survival according to multivariate Cox regression analysis (DFS, Hazard Ratio 1.807, P = 0.035; OS, Hazard Ratio 1.959, P = 0.044).

Conclusions

Raf-1 overexpression could be considered as an independent prognostic biomarker in HCC and may predict early tumor recurrence and death for HCC patients. It can be used to stratify patients at higher risk for poor prognosis and help to select the appropriate therapeutic regime of HCC.     

乳腺癌中Livin 和Survivin基因mRNA的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡抑制基因Livin和Survivin在乳腺癌组织中的mRNA水平表达情况、两者间的相关性及其临床意义。方法 采用实时定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)检测乳腺癌组织和癌旁正常组织中Livin和Survivin基因的mRNA表达情况。结果 61例乳腺癌中Survivin和Livin基因mRNA水平的阳性表达率分别是62.3%(38例)和54.1%(33例),Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和HER-2表达有关(P＜0.05),Livin的表达仅与淋巴结转移有关(P＜0.05)。在38例Survivin阳性表达病例中有21例Livin呈阳性表达,而两者之间不存在相关性(P＞0.05)。Survivin基因和Livin基因阳性表达患者3年总生存率明显低于阴性表达患者(P＜0.001和P＜0.001)。结论 乳腺癌组织中Survivin和Livin基因在mRNA水平表达上调与乳腺癌的发生发展密切相关,且两者与淋巴结转移的相关表明它们的高表达与乳腺癌较差预后有关,并可能成为乳腺癌中新的治疗靶点。