类风湿关节炎与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究概况

下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）系统在类风湿关节炎（RA）发病及其治疗过程中的作用逐渐受到风湿病学者的重视，本文就RA与糖皮质激素（GC）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的关系进行综述，可资临床借鉴。     

HPA轴在抑郁症中的研究概述

抑郁症临床上的主要特点为显著而持久的心境低落,其高发病率和高致残性给个人、家庭及社会都带来了沉重的负担。近年来针对抑郁患者神经内分泌方面的研究表明,以下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（The hypothalamic–pituitary–adrenal axis,HPA axis）紊乱为主的失调在抑郁症的发病过程中起到了重要作用。综述近年来HPA轴与抑郁症的研究进展,以期为抑郁症的诊断与治疗提供新的思路及参考价值。     

健脾化湿通络法对佐剂性关节炎大鼠HPA轴功能的影响

目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清ACTH、CORT水平及下丘脑CRHmRNA、大脑皮质GRmRNA的表达,研究AA大鼠HPA轴的功能变化及中药干预机制。方法将84只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、MTX组(甲氨蝶呤组)、TPT组(雷公藤多苷片组)、XFC低、中、高剂量组(新风胶囊低、中、高剂量组),每组12只。除正常对照组外,向每只大鼠右足跖皮内注射FCA0.1 mL致炎,复制佐剂性关节炎大鼠模型,致炎后第19天开始分组处理30d。采用ELISA法检测各组大鼠血清ACTH、CORT水平,RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑CRHmR-NA、大脑皮质GRmRNA的表达。结果AA大鼠血清ACTH、CORT、大脑皮质GRmRNA表达显著升高(P0.01),下丘脑中CRHmRNA表达显著降低(P0.01);XFC治疗组能显著降低血清ACTH、CORT水平(P0.01),下调大脑皮质GRmRNA表达(P0.01),上调下丘脑CRHmRNA表达(P0.01)。结论AA大鼠存在CRH分泌调节受损或下丘脑水平生物合成不足,健脾化湿通络方药通过降低血清ACTH及CORT水平,下调大脑皮质GRmRNA表达,上调下丘脑CRHmRNA表达,改善AA大鼠HPA轴功能紊乱,起到抗炎抗免疫的作用。     

羟异栀子苷对抑郁大鼠HPA轴的影响及机制研究

[目的]探讨羟异栀子苷(hydroxyisogeniposide,HGP)对抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的影响及机制.[方法]60只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级SD雄性大鼠随机分为对照组、抑郁组、HGP低...     

蜂针对胶原诱导关节炎大鼠HPA轴的影响

目的:本课题采用前瞻性对照研究,观察蜂针对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的影响。方法:采用弗氏不完全佐剂乳化的Ⅱ型胶原乳剂造模。将53只造模成功的大鼠按简单随机法分为模型组、蜂针肾俞组、蜂针后三里组、西药组、蒸馏水组等,并设立正常组进行对照。其中西药组13只大鼠,其余各组每组10只大鼠。结果:蜂针组与西药组大鼠的IL-1、IL-6及TNF-α等致炎细胞因子水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,蜂针肾俞组、蜂针后三里组大鼠的CRH和ACTH水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);蜂针肾俞组大鼠的COR水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:蜂针可有效抑制CIA大鼠体内细胞因子的水平,改善HPA轴免疫调节的作用。     

类风湿关节炎与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究概况

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)系统在类风湿关节炎(RA)发病及其治疗过程中的作用逐渐受到风湿病学者的重视,本文就RA与糖皮质激素(GC)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的关系进行综述,可资临床借鉴。     

基于HPA轴的PTSD发病机制研究进展

下丘脑一垂体一肾上腺（HPA）轴是机体主要的神经内分泌应激反应系统,在人体的应激反应中发挥核心作用。HPA轴的功能改变在创伤后应激障碍（PTSD）患者的发病机制及临床表现中起到重要作用。作者主要就以HPA轴为基础的PTSD相关发病机制的研究进展进行综述,重点从激素水平、糖皮质激素受体水平以及相关基因的变化3个方面展开讨论。     

五乙酰栀子苷对CUMS大鼠抑郁行为及其对HPA轴的影响

目的 建立慢性应激抑郁模型大鼠,观察五乙酰栀子苷对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠抑郁样行为及其对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响.方法 60只大鼠随机分为正常组、模型组、五乙酰栀子苷组(25、50、100 mg/kg)和氟西汀组(10 mg/kg).除正常组外,均采用CUMS制备大鼠抑郁模型.从造模第8天开始,五乙酰栀子苷和氟西汀连续灌胃给药2周.糖水偏爱实验、旷场实验及强迫游泳实验检测大鼠行为学,检测血清皮质酮(CORT)、肾上腺指数及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA,探讨五乙酰栀子苷的抗抑郁作用及机制.结果 与正常组相比,CUMS大鼠表现出异常行为学及HPA轴活化,五乙酰栀子苷能逆转CUMS诱导的大鼠行为学改变,包括提高糖水消耗量、增加穿格数和站立数、缩短不动时间及延长游泳时间.同时,五乙酰栀子苷能使CUMS大鼠异常的HPA轴功能恢复,包括降低血清CORT和肾上腺指数、抑制下丘脑CRH mRNA表达.结论 五乙酰栀子苷可以改善CUMS大鼠行为学,其抗抑郁作用可能与调节HPA轴功能有关.     

青藤碱对佐剂性关节炎大鼠TLR4/MyD88信号通路的影响

目的:探讨青藤碱对佐剂性关节炎大鼠TLR4/MyD88信号通路诱导炎症的影响。方法:选择清洁级SD大鼠40只,随机分为模型组、青藤碱组、甲氨蝶呤组及正常对照组。前3组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠佐剂性关节炎模型,正常对照组大鼠右后足跖皮内注射等量0.9%氯化钠注射液。4组分别干预4周后,取膝关节滑膜,采用Real-time PCR法检测TLR4 mRNA、MyD88 mRNA表达,ELISA法检测炎性因子TNF-α。结果:模型组大鼠膝关节滑膜组织TLR4 mRNA、MyD88 mRNA及炎性因子TNF-α表达均较正常对照组明显升高(P<0.01)。经青藤碱治疗后,TLR4 mRNA、MyD88 mRNA及炎性因子TNF-α表达均较模型组明显下降(P<0.01)。结论:青藤碱可改善佐剂性关节炎大鼠的关节炎症,该作用可能与抑制TLR4/MyD88信号通路有关。     

青藤碱对类风湿关节炎患者外周血单核源性树突状细胞趋化因子分泌和受体表达的影响

目的 观察中药单体青藤碱对类风湿关节炎患者外周血单核源性树突状细胞趋化因子分泌和受体表达的影响.方法 分离8例类风湿关节炎患者的单核细胞,采用细胞因子刺激分化为树突状细胞.分别采用青藤碱高(5 mmol/L)、中(2 mmol/L)、低(1 mmol/L)剂量和空白对照干预.流式细胞仪检测各组树突状细胞趋化因子受体CCR5和CCR7的表达,半定量RT-PCR检测树突状细胞CCR5和CCR7mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清中趋化因子CXCL9(MIG1、CXCL10(IP-10)、CXCL11(ITAC)的表达.结果 与对照组相比,经青藤碱高干预后的树突状细胞趋化因子受体CCR5、CCR7的蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01).青藤碱干预后的DC分泌CXCL9(MIG)、CXCL10(IP-10)降低(P<0.05或P<0.01).但对CXCL11(ITAC)的表达没有影响.结论 青藤碱可能通过抑制趋化因子对树突状细胞的趋化作用,减少其趋化因子的分泌,而产生治疗类风湿关节炎的作用.     

青藤碱对佐剂诱导性关节炎模型大鼠炎症相关因子表达的影响

目的 观察青藤碱对佐剂诱导性关节炎(AIA)模型大鼠的治疗作用,以及对炎症相关因子表达的影响.方法 采用完全弗氏佐剂诱导法复制类风湿关节炎大鼠模型,造模成功后分为模型组,甲氨蝶呤组,青藤碱低、中、高剂量组.取未造模大鼠为正常对照组,连续灌胃给药21 d后取材.苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠关节损伤并行病理学半定量评分,全自动血生化仪检测大鼠血清类风湿因子(RF)和C反应蛋白(CRP)水平,ELISA法检测大鼠血清炎症相关因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10的水平.结果 与模型组比较,甲氨蝾呤组,青藤碱低、中剂量组大鼠关节损伤程度明显较轻,病理学半定量积分明显下降(P＜0.05),血清CRP水平明显降低(P＜0.05),血清炎症相关因子IL-1、IL-6水平明显降低,IL-10水平明显升高(P＜0.05).结论 低、中剂量青藤碱能调节促炎因子与抑炎因子表达水平的失衡,从而显著改善类风湿关节炎的关节病理损伤程度..     

白藜芦醇对佐剂性关节炎大鼠血管内皮因子表达的影响

目的：探讨白藜芦醇( Res)对佐剂性关节炎( AA)模型大鼠关节滑膜组织的抗炎作用和对血管内皮生长因子( VEGF)表达水平的影响。方法60只SD大鼠随机分正常组(10只)和模型组(50只),模型组左后足趾皮内注射弗氏完全佐剂建立AA模型,模型组在建模后12 d再分5组：模型对照组、Res低剂量组(5 mg/kg )、Res中剂量组(15 mg/kg)、Res高剂量组(30 mg/kg)、阳性药塞来昔布组(5 mg/kg),给药16 d后处死大鼠,对各组大鼠踝关节滑膜组织行病理切片、HE染色和VEGF免疫组化染色。观察滑膜增生、血管翳形成、炎症渗出、关节软骨和骨破坏等情况。 Western blot法检测VEGF蛋白的表达情况。结果 Res治疗组的关节病理学评分明显低于模型对照组,免疫组化染色以及Western blot结果显示, Res 能降低滑膜组织 VEGF 表达水平。结论 Res 有改善大鼠关节滑膜炎症、抑制滑膜组织VEGF表达的作用,这可能与Res治疗AA关节炎有关。     

Effect of tongbiling on the synoviocyte function in adjuvant arthritis rats

Objective: To study the effect of Tongbiling (TBL) on the proliferation of synovial fibroblast and interleukin-1 (IL-1), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and prostaglandin E₂(PGE₂) secreted by synoviocytes in adjuvant arthritis (AA) rats.Methods: Synovial fibroblast was derived from culture of tissue piece. The effect of primary synoviocyte culture supernatants on the fibroblast proliferation were assayed and IL-1, TNF-α bioactivity and PGE₂ content of supernatants of cultured synoviocytes were measured.Results: TBL could significantly inhibit the synovial fibroblast proliferation (P < 0.001), and down-regulate IL-1, TNF-α and PGE₂ productions (P < 0. 001); indomethacin could obviously promote the synovial fibroblast proliferation (P < 0.001). It significantly inhibited PGE₂ production, but further up-regulated IL-1 and TNF-α secreted by synoviocytes (P<0.01).Conclusion: The therapeutical effect of TBL on AA might be associated with its down-regulating the secretory function of synoviocyte, then restoring the abnormal proliferation of fibroblast to normal levels. This program was supported by the Nature Science Foundation of Guangdong Province (No. 960550)     

交泰丸穴位贴敷对心肾不交失眠大鼠HPA轴相关激素影响的研究

目的 探讨交泰丸穴位贴敷对失眠大鼠的催眠作用和HPA轴功能的影响。方法 取50只雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、穴位贴敷组、艾司唑仑组、联合干预组,每组10只。除空白对照组外,其余各实验组大鼠均采用对氯苯丙氨酸(PCPA)(450ｍg/kg)腹腔注射和多因素共同刺激建立失眠模型,模型建立成功后,空白对照组和模型组在进行相同时间的抓取固定,但不进行其他干预,穴位贴敷组采用0.5 cm×0.5 cm的交泰丸膏药穴位贴敷,艾司唑仑组给予0.3mg/(kg·d)艾司唑仑灌胃,联合干预组采用0.5 cm×0.5 cm的交泰丸膏药穴位贴敷后再用0.3mg(kg·d)艾司唑仑灌胃,每天 1次,连续给予14天。观察各组大鼠一般情况、体质量、戊巴比妥钠翻正实验结果,酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测大鼠毛发和血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的水平,采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠下丘脑组织病理改变。结果 与模型组比,穴位贴敷组、艾司唑仑组、联合干预组体质量增加[(355.6±12.94)g、(347.8±22.51)g、(351.8±21.50)g比(298.1±36.45)g,p均<0.05],睡眠潜伏期减少[(199.8±27.99)s、(203.2±30.65)s、(203.9±38.57)s比(251.1±49.54)s,p均<0.05],睡眠时间增加[(71.7 ±13.6)min、(71.8 ±15.5 )min、(71.8 ±15.5)min比(54.9 ±5.7)min,p均<0.05]。血清中的CORT、ACTH水平显著下降,[CORT:(93.99 ±3.53)(ng/L)、(94.10 ±2.78)(ng/L)、(92.05 ±3.92)比(99.73 ±1.08)(ng/L)；ACTH:(140.2±1.82)(ng/L)、(140.3±2.11)(ng/L)、(138.7±1.65)(ng/L)比(144.7±1.15)(ng/L),p均<0.05]。毛发中的CRH、CORT、ACTH水平显著降低,[CRH:(58.20±1.75)(ng/L)、(57.66±1.53)(ng/L)、(57.51±2.54)(ng/L)比(61.29±0.74)(ng/L)；CORT:(93.99±3.53)(ng/L)、(94.10±2.78)(ng/L)、(92.05±3.92)(ng/L)比(99.73±1.08)(ng/L)；ACTH:(123.0±1.70)(ng/L)、(124.7±1.36)(ng/L)、(123.3±3.43)(ng/L)比(129.8±3.52)(ng/L),p均<0.05],穴位贴敷组、艾司唑仑组合联合干预组上述指标比较差异     

注意缺陷多动障碍模型大鼠HPA轴功能的变化研究

目的:观察注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物自发性高血压大鼠(SHR)血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平及下丘脑糖皮质激素受体(GR)、糖皮质激素受体(MR)、CRH及海马GR、MR mRNA的表达情况,探讨SHR大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能及相关影响因素。方法:以幼年SHR大鼠为ADHD模型组、Wistar京都大鼠(WKY)为对照组,采用ELISA法检测血清CORT、ACTH、CRH水平,RT-PCR法检测大鼠下丘脑GR、MR、CRH及海马GR、MR mRNA的表达水平。结果:SHR大鼠血清CORT、ACTH水平明显低于WKY大鼠(P<0.01),血清CRH水平明显高于WKY大鼠(P<0.01),下丘脑及海马GR、MR mRNA的表达水平明显高于WKY大鼠(P<0.01),而下丘脑CRH mRNA表达则低于WKY大鼠(P<0.01)。结论:SHR大鼠HPA轴呈低反应性,可能与CRH启动障碍及下丘脑和海马GR、MR mRNA高表达相关。     

健脾化湿通络方对佐剂关节炎大鼠滑膜血管新生的影响

目的观察健脾化湿通络方对佐剂关节炎大鼠滑膜血管PI3K/AKT/m TOR信号通路及缺氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A)、滑膜微血管密度(MVD)、内皮抑素(ES)的影响。方法 50只大鼠随机均分成5组:正常对照组,模型对照组,甲氨蝶呤组,雷公藤多苷片组,健脾化湿通络方组。除正常对照组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型。造模成功后,各治疗组给予相应药物灌胃,连续30 d。采用免疫组化法检测滑膜血管MVD表达,酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、HIF-1α、VEGF-A表达,免疫印迹法检测滑膜血管PI3K、AKT、p-AKT、m TOR、ES蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,滑膜组织MVD计数升高,血清IL-6、VEGF、HIF-1α和滑膜血管PI3K、AKT、p-AKT、m TOR、ES表达显著升高,IL-10降低(P0.05或P0.01)。与模型对照组比较,健脾化湿通络方组MVD计数和血清VEGF-A、HIF-1α、IL-6表达降低,滑膜PI3K、p-AKT、m TOR、ES降低,血清IL-10升高。结论健脾化湿通络方通过调节PI3K/AKT/m TOR通路、HIF-1α及ES表达改善滑膜血管新生。     

Effects and mechanisms of Cryptotanshinone on rats with adjuvant arthritis

Background  Cryptotanshinone (CT) is the major active constituent of Salvia miltiorrhiza Bunge. The present study was carried out to investigate the effects of CT on rats with adjuvant arthritis (AA).

Methods  AA was induced by the metatarsal footpad injection with complete Freund’s adjuvant in male Sprague-Dawley rats. The secondary inflammatory reaction was evaluated by hind paw swelling and the polyarthritis index. Activity of interleukin-1 (IL-1) was detected by the concanavalin A-induced thymocytes proliferation assay. The lymphocytes proliferation and IL-2 production were assayed by 3-(4,5-2dimethylthiazal-2yl)2,5-diphenyltetrazoliumbromide (MTT) and activated mouse splenocytes proliferation, respectively.

Results  Intragastric administration of CT (50 and 100 mg/kg) significantly decreased secondary inflammatory reactions and increased the spleen and thymus index. There was a marked immunologic and inflammatory response in the AA model, which was accompanied by the decrease of thymocyte proliferation and IL-2 production as well as the increase of IL-1 production. CT apparently enhanced thymocyte proliferation and decreased IL-1 production in AA rats.

Conclusion  These results indicate that CT may exert its anti-inflammatory and immunoregulatory effects through inhibiting lymphocyte proliferation and production of pro-inflammatory mediators.

     

鸡Ⅱ型胶原对伴有肠道损伤大鼠佐剂性关节炎的影响

目的 观察非甾体抗炎药所致肠道损伤时口服及喷雾给予鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用，并比较鸡CⅡ2种制剂疗效的差异。方法 在建立大鼠AA模型的基础上，以15mg／kg的美洛昔康诱导AA大鼠肠炎，给予不同剂型鸡CⅡ(20μg／kg)，连续7d。结果 致炎后20d，鸡CⅡ喷雾组对AA大鼠的继发性炎症有明显的抑制作用。致炎后第24天，鸡CⅡ灌胃(ig)组作用出现，至第28天时鸡CⅡig组作用消失，鸡CⅡ喷雾组仍对AA大鼠的继发性炎症有抑制作用。粪便隐血(OB)检验结果和髓过氧化物酶(MPO)水平均高于正常组，表明模型复制成功。鸡CⅡ能显著逆转肠道损伤，降低升高的MPO和OB检验结果。结论鸡CⅡ对伴有肠道损伤的AA大鼠具有明显的治疗作用，且喷雾鸡CⅡ的治疗效果比口服鸡CⅡ好。     

督脉加药发泡疗法治疗大鼠佐剂性关节炎的研究

目的观察督脉加药发泡疗法对大鼠佐剂性关节炎(AA)的疗效,并初步探讨其作用机理。方法采用大鼠足跖皮内注射福氏完全佐剂建立AA模型,采用雷公藤膏、斑蝥膏、斑蝥雷公藤膏督脉穴位贴敷(发泡)疗法,观察足跖肿胀度、足爪组织病理学变化、脾脏指数、血清和足跖炎症组织中的PGE2含量。结果斑蝥膏组、斑蝥雷公藤膏组可有效抑制AA大鼠足跖肿胀度和足爪组织病理学变化,尤其以斑蝥雷公藤膏组为更显著。发泡疗法可提高大鼠脾脏指数值以及血清中的PGE2含量,而足跖炎症组织中PGE2含量各组间无明显差异。结论督脉发泡疗法对AA具有良好的抗炎消肿作用,在发泡剂中添加雷公藤后疗效更佳,其机理可能与免疫调节有关,与血清和足跖炎症组织中的PGE2含量变化无关。