中国人2型糖尿病微血管并发症与AGE受体基因Gly82Ser多态性？…

目的 探讨ＡＧＥ受体（ＲＡＧＥ）基因Ｇｌｙ８２Ｓｅｒ多态性与中国人２型糖尿病微血管并发症间的关系。方法 使用限制性内切酶ＡｌｕＩ（ＡＧ↑ＣＴ）的ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法,检测１０４例非糖尿病对照者和１５６例２型糖尿病伴或不伴肾病、视网膜病变者的ＲＡＧＥ基因Ｇｌｙ８２Ｓｅｒ的多态基因型。结果 中国人ＲＡＧＥ基因Ｇｌｙ８２Ｓｅｒ多态基因型以ＧＧ型、等位基因以Ｇ型为最多见,但频率分布与白种人相比有显著性差异。     

PGC-1基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性研究

用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测2型糖尿病病人（n=266）和非糖尿病病人（n=297）的PGC-1基因Gly482Ser多态性。结果显示PGC-1基因与2型糖尿病的遗传易感性不相关。     

胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病不相关

目的：探讨中国汉族人群胰岛素受体底物1（IRS－1）基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的关系。方法：选取102例2型糖尿病患者及102例糖耐量正常的患者配偶进行对照研究，应用聚合酶链反应－－限制性片断长度多态性的方法进行胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性位点基因型检测。结果：IRS－1基因Gly972Arg突变频率在病例组和对照组均为2％，明显低于白人。结论：在中国汉族人群中，IRS－1基因Gly972Arg突变不是2型糖尿病的主要致病因素。     

β3-肾上腺素能受体基因多态性与2型糖尿病大血管及微血管并发症的关系

β3 肾上腺素能受体 (β3 ＡＲ)基因变异与肥胖及胰岛素抵抗关系密切 ,但是否与糖尿病 (ＤＭ)血管并发症相关研究较少。本研究就 β3 ＡＲ多态性与ＤＭ血管并发症的关系进行研究 ,并探讨其与代谢综合征之间的关系。一、对象和方法1.对象 :按照 1985年ＷＨＯ诊断标准确诊的 196例 2型ＤＭ患者 (男 10 4 ,女 92 ) ,平均年龄 6 0岁。糖尿病肾病按 2次尿微量白蛋白排泄率 (ＵＡＥＲ) >2 0 μｇ/ｍｉｎ(排除其他原因引起的蛋白尿 )诊断。糖尿病视网膜病变依据指定专科医师在散瞳后用眼底镜检查结果诊断。冠心病、脑梗死和糖尿病足坏疽根据病史…     

2型糖尿病相关基因多态性

2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病，其遗传表型具有很大的异质性，研究2型糖尿病的基因多态性一直是人类基因研究的主要任务。近年来对过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）、PPAR-γ共刺激物-1（PGC-1）、胰岛素受体底物等的基因多态性进行了更为全面的研究。同时，2型糖尿病是许多具有不同功能的突变基因共同作用的结果，每个突变基因仅产生轻微的表现，基因不能从根本上决定2型糖尿病的发生，而是提供了环境因素发挥作用的基础。     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其肾病并发症的关系

目的　研究 Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病及其肾病并发症的关系。方法　以载脂蛋白 E(Apo E)基因为候选基因 ,运用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测了 2 6 5例 2型糖尿病患者 ,其中未合并肾病者 10 6例 ,合并肾病者 15 9例 ,后者又分为蛋白尿者 12 2例 ,肾功能不全者 37例及 110例非糖尿病对照者的Apo E基因型。结果　 12型糖尿病合并肾病组与 2型糖尿病未合并肾病组相比 ,等位基因 ε2频率显著升高 (P=0 .0 0 894 ) ;基因型 E2 (E2 / 2 E2 / 3)组频率也显著升高 (P=0 .0 0 194 )。 2 2型糖尿病组与非糖尿病对照组相比基因型频率及等位基因频率均无显著性差异 (均 P>0 .0 5 )。结论　Apo E等位基因 ε2可能是 2型糖尿病合并肾病的危险因子。Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病发病无相关性     

晚期糖基化终产物受体Gly82Ser基因多态性与冠状动脉造影阳性者的相关性研究

目的:探讨晚期糖基化终产物受体(Receptor for Advancedglyca-tion end products,RAGE)在动脉粥样硬化的发生及发展过程中起重要作用.方法:入选冠状动脉造影阳性者221例,阴性者208例,聚合酶链反应(PCR)扩增方法检测基因多态性.结果:三种基因型Ser/Ser、Gly/Se...     

载脂蛋白E基因多态性与糖尿病及其慢性并发症

载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因是与糖尿病并发症有关的重要候选基因，ａｐｏＥ基因存在多态性，不同等位基因对糖尿病患者的代谢也有不同的影响。在ａｐｏＥ等位基因中，存在糖尿病慢性并发症的易感基因力保护基因，但不同作者的研究结果不完全一致，原因可能与研究对象的种族、饮食习惯及基因连锁不平衡等有关。     

2型糖尿病PGC-1α基因单核苷酸多态性筛查及Gly482Ser变异分析

对120例T2DM和106例NGT研究对象，筛查其PGC-1α基因的单核苷酸多态性（SNP）时应用PCR-SSCP和DNA测序法。发现了4种SNP，即394Thr→Thr，482G1y→Ser，528Thr→Thr，612Thr→Met。其中，PGC-1α基因的482Gly→Ser多态性相关于T2DM的发生。     

硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的：探讨硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因（HSPG）多态性与中国汉族人2型糖尿病肾脏并发症之间的关系,方法：应用限制性内切酶BamHI的PCR－RFLP法,检测190例非DM对照和136例2型糖尿病伴或不伴肾病者的HSPG多态性基因型。结果：正常白蛋白尿组和异常（微量和大量）白蛋白尿组之间BamHI HSPG2等位基因频率和基因型频率无显著性差异。非MD对照组和糖尿病组之间BamHI HSPG2等位基因频率无显著性差异,但基因型频率的差异有统计学意义。结论：中国汉族人B HI贡HSPG2多态性与2型糖尿病肾脏并发症的发生无显著性相关关系,但其基因型频率似与糖尿病发病有关。     

Association of Gly82Ser polymorphism in the RAGE gene with diabetic retinopathy in type II diabetic Asian Indian patients

Aim/hypothesis: The binding of advanced glycation end products (AGE) to the receptor induces cellular oxidative stress and vascular dysfunction and this is implicated in the pathogenesis of diabetic retinopathy (DR). This study aims to investigate the frequency of Gly82Ser polymorphism in exon 3 of the receptor for AGE (RAGE) gene and its association with DR in Asian Indian patients who have type II diabetes. Methods: 200 Asian Indian patients with at least 15-year duration of type II diabetes were identified. This group included (1) 100 patients with retinopathy (DR) and (2) 100 patients without retinopathy (DNR). Fifty unrelated healthy controls (CT) were also included in the study. Genotype frequencies of Gly82Ser polymorphism were studied by polymerase chain reaction (PCR) amplification and restriction fragment length polymorphism analysis using AluI enzyme. Later, the nucleotide change was confirmed by DNA sequencing. Results: The frequency of the Ser82 allele was significantly higher, 18% in the DNR group compared to 7% in the DR group (P=.03). The same genotype was 2% in the CT group. Conclusion/interpretation: Our result suggests that Ser82 allele in the receptor for AGE gene is a low-risk allele for developing DR in Asian Indian patients who have type II diabetes.     

The RAGE Gly82Ser polymorphism is not associated with cardiovascular disease in the Framingham offspring study

The receptor for advanced glycation end-products (RAGE) is expressed to enhance degrees in human atherosclerotic plaques and co-localizes with inflammatory and pro-oxidant mediators in the vulnerable regions of the plaque. Previous studies highlighted a number of variants in the gene encoding the receptor, including a Gly to Ser substitution at amino acid 82 within the ligand-binding domain of RAGE. The Ser82 allele enhanced ligand-binding affinity and increased ligand-stimulated generation of inflammatory mediators in transfected cells and human monocytes compared to the common RAGE Gly82 allele. Thus it was logical to test the hypothesis that increased prevalence of the Gly82Ser polymorphism was associated with cardiovascular events in the Framingham offspring study (n=1632). Our analyses revealed that the Gly82Ser RAGE polymorphism did not demonstrate any association with the incidence of cardiovascular disease in diabetic or non-diabetic subjects (Gly82 96%, Ser82 4%). Analysis of specific manifestations of cardiovascular disease, including coronary heart disease (CHD), cardiovascular disease (CVD), myocardial infarction (MI) and ischemic disease (ISD) revealed no association with RAGE genotype. Further studies are required on other more prevalent genetic variants of RAGE and cardiovascular disease.     

单核细胞趋化蛋白1基因A2518G多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 探讨单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因调节区A2518G多态性与湖南汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病之间的关系。方法 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP），结合DNA测序技术，检测了单纯糖尿病（DM）组86例，糖尿病肾病（DN）组94例；正常对照（NC）102例，282例湖南汉族人的MCP-1基因调节区A2518G多态性。结果 DN组MCP-1G／G基因型频率和G等位基因频率高于DM组、NC组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 （1）糖代谢紊乱和脂代谢紊乱是DN发生发展的危险因素；（2）MCP-1A2518G多态性与DN发病无相关性。     

内皮细胞型NO合酶基因第7外显子894G→T点突变与糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨内皮细胞型NO合酶（eNOS)基因第7外显子894G→T点突变与中国北方汉族人2型糖尿病（T2DM）合并肾病（DN）之间的关系。方法 运用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP），结合DNA测序技术，检测了228例中国北方汉族人的eNOS基因第7外显子894G→T错义突变位点的基因型，其中T2DM患者143例（DN79例），健康成人85例，并对各组间的等位基因频率与基因型频率进行了比较。结果 ①T2DM组的T等位基因及TG基因型频率与正常对照（N）组无显著性差异（P＞0．05）。②DN＋组T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（P＜0．05）。③SBP、HbA1c、TC、TG和eNOS基因第7外显子894G→T点突变均与糖尿病肾病有关（P＜0．05）。结论 eNOS基因第7外显子894G→T点突变的T等位基因可能是中国人2型糖尿病易患肾病的独立危险因素。     

Association of RAGE (p.Gly82Ser) and MnSOD (p.Val16Ala) polymorphisms with diabetic retinopathy in T2DM patients from north India

Aims

The present study aimed to examine the association of RAGE (p.Gly82Ser) and MnSOD (p.Val16Ala) polymorphisms with diabetic retinopathy (DR) in north Indian T2DM patients.

Methods

In this case-control association study, 758 T2DM patients were recruited. 446 with retinal neovascularization, microneurysms and hemorrhages were considered as cases (DR) and 312 patients with T2DM and no clinical signs of retinopathy (DNR), were recruited as controls. Genotypes for RAGE (p.Gly82Ser) and MnSOD (p.Val16Ala) polymorphisms were generated by direct sequencing of amplified products.

Results

Genotype distribution of p.Gly82Ser (RAGE) and p.Val16Ala (MnSOD) polymorphisms were significantly different between DR and DNR (p < 0.05) whereas distribution of allele frequency did not differ significantly (p > 0.05). A significantly higher frequency of homozygous Ser82 genotype in DR patients was detected compared with DNR (2.4% vs 0.64%) for p.Gly82Ser (RAGE) polymorphism whereas there was a higher frequency of homozygous Ala16 genotype for p.Val16Ala (MnSOD) polymorphism in DR patients compared with DNR (22.6% vs 19.3%). Binary logistic analyses showed an association of homozygous recessive genotype Ser82 with DR (OR: 2.63%, 95% CI: 0.16–15.88, p < 0.033) for p.Gly82Ser (RAGE) polymorphism. However, we did not find a significant association of p.Val16Ala polymorphism in MnSOD with retinopathy.

Conclusions

The findings indicate a statistically significant association of p.Gly82Ser polymorphism in RAGE with DR in T2DM patients.     

解偶联蛋白2基因多态性与糖尿病微血管病变相关性的研究

目的探讨解偶联蛋白2基因（UCP-2）8号外显子45bp插入／缺失（I／D）多态与2型糖尿病微血管病变（DMAP）易感性的关系。方法检测所有患者的基因组DNA，用聚合酶链反应（PCR）方法对UCP-2基因进行扩增，其中无微血管并发症（DM）组62例。DMAP组101例，记录各组UCP-2等位基因及基因型频率并进行比较。结果UCP-2基因8号外显子45bp I／D多态在DMAP组和DM组中基因型分布差异无统计学意义（x2=0．58，P〉0．05），两组的等位基因频率差异也无统计学意义（x2=0．89，P〉0．05）。结论UCP-2基因8号外显子45bpI／D多态与中国人DMAP易感性无关。     

锰超氧化物歧化酶基因V(16)A多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因V(16)A多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法应用PCR-RFLP法在昆明地区汉族人中检测97例健康对照者和187例2型糖尿病(T2DM)患者[根据尿白蛋白(UAlb)定量分为DN0(UAlb<30mg/24h)、DN1(30mg/24h≤UAlb<300mg/24h)和DN2(UAlb>300mg/24h)]的MnSOD基因V(16)A多态性,比较各组间基因型分布和等位基因频率。结果DN组(DN1 DN2)VV基因型和V等位基因频率显著高于不伴肾病的DN0组(P<0·05)。MnSOD基因多态性与DN显著相关。结论MnSOD基因V(16)A多态性是中国昆明地区汉族T2DM发生DN的遗传危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病微血管病变易感性的研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与中国北方汉族2型糖尿病患者微血管并发症（DMAP）易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）的方法检测291名中国北方汉族[2型糖尿病患者229例,其中无微血管并发症（NCD）组102例,糖尿病视网膜病变（DR）组60例,糖尿病肾病（DN）组和67例;健康人对照（CON）组62例]MTHFR基因的多态性,比较各组间MTHFR等位基因和基因型的频率。结果 基因型BB在DN及DR组（34．3％和31．7％）高于NCD组和CON组（13．7％和12．9％）;DN及DR组的等位基因B频率（54．4％和59．9％）,也高于NCD组和CON组（41．2％和35．5％）,差异均有显著性意义。基因型BB和等位基因B在NCD和CON组之间的分布无统计学差异。结论 MTHFR基因C677T变异与中国北方汉族2型DM患者DMAP的发生有关。等位基因B可能是DMAP的易感基因。