吸入一氧化氮对急性肺损伤实验犬肺循环的影响

目的 明确吸入ＮＯ对肺循环及血气的影响，观察吸入ＮＯ对急性肺损伤实验犬肺循环的效应，以寻找选择性肺血管舒张剂。方法 给１２只实验犬制备急性肺损伤（ＡＬＩ）模型。通过特制装置吸入４０ｐｐｍＮＯ与５０％Ｏ２的混合气体。分别于造模后、吸入ＮＯ前后及停吸ＮＯ后记录各种实验参数。结果 造模后平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）由２．０２±０．３０ｋＰａ升至３．７７±１．０５ｋＰａ，吸入ＮＯ使ｍＰＡＰ下降而平均动脉压（Ｍ     

吸入一氧化氮对内毒素性急性肺损伤大鼠的作用

目的观察并评估吸入一氧化氮(iNO)对内毒素性急性肺损伤大鼠肺部炎症和损伤程度的影响。方法 80只雄性清洁级SD大鼠随机分成4组:空白对照吸入空气(C+RA)组、空白对照吸入一氧化氮(C+iNO)组、脂多糖给药后吸入空气(L+RA)组和脂多糖给药后吸入一氧化氮(L+iNO)组。腹腔注射20%乌拉坦麻醉后建立静脉通路。L+RA组和L+iNO组股静脉输注脂多糖2mL(6mg/kg溶于2mL生理盐水);C+RA组及C+iNO组股静脉输注生理盐水2mL(脂多糖溶剂对照);静脉输注完成后马上将C+iNO组和L+iNO组大鼠放入特制的密封盒内[NO终浓度稳定在(40±2)ppm];C+RA组和L+RA组则放置于实验室吸入空气。观测各组肺组织病理改变;测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度;同时检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)浓度。结果与C+RA组及C+iNO组相比,L+RA组大鼠的肺组织炎症损伤程度、BALF中总蛋白浓度、MPO活性、MDA浓度均显著增高(P<0.05或0.01);而与L+RA组比较,L+iNO组大鼠肺组织的炎症损伤程度、BALF中总蛋白浓度、MPO活性、MDA浓度均显著减轻或下降(均P<0.05)。结论吸入一氧化氮可改善内毒素导致的急性肺损伤,其可能的机制在于一氧化氮能抑制脂质过氧化反应,减少自由基的产生。     

吸入一氧化氮对油酸型急性呼吸窘迫综合征犬的治疗作用

目的 :观察吸入一氧化氮 (NO)治疗犬油酸型急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)的效果。 方法 :2 0只犬麻醉后经颈静脉注射油酸建立 ARDS模型。随机分为 ARDS组和 NO组。 ARDS组单纯机械通气 ;NO组在机械通气的同时 ,经旁路持续吸入2 0× 10 - 6 的 NO。观察 NO吸入对 ARDS犬动脉血气、血流动力学、外周血白细胞 (WBC)计数及肺病理学的影响。结果 :吸入2 0× 10 - 6 的 NO可明显改善油酸型 ARDS犬的肺部气体交换 ,减小肺内分流率 ,减少中性粒细胞在肺部的聚集 ,同时吸入 NO对体循环无明显影响。 结论 :吸入 NO可用于 ARDS的治疗。     

吸入一氧化氮对急性肺损伤大鼠肺组织一氧化氮合酶的影响

目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在急性肺损伤 (ALI)发病中的作用及吸入一氧化氮对肺损伤的影响。方法　以内毒素和油酸复制大鼠ALI模型 ,随后对肺损伤大鼠进行低剂量一氧化氮 (NO)吸入治疗 ,同时以生理盐水作对照。应用免疫组织化学方法和图像分析系统 ,检测实验组肺组织中iNOS表达。结果　实验组iNOS表达为 :生理盐水组和NO对照组为 63 .3 3± 2 6.65和 42 .89± 2 8.91;内毒素和油酸ALI模型组为 176.44± 2 1.47和 176.5 6± 2 8.71;内毒素和油酸模型的NO治疗组为 78.11± 2 1.66和 83 .78± 44 .3 ;两个模型组与对照组和NO治疗组比较差异有显著性(P <0 .0 1)。结论　iNOS在ALI发病中起着重要作用 ,吸入小剂量外源性NO ,对缓解ALI有一定的作用     

吸入一氧化氮对急性肺损伤大鼠肺组织炎症的影响

目的观察吸入不同浓度一氧化氮（NO）对急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织的影响。方法将24只SD大鼠随机分为对照组、ALI模型组、低浓度NO组和高浓度NO组,每组6只。ALI模型组、低浓度NO组和高浓度NO组气管内滴注脂多糖（LPS）复制大鼠急性肺损伤模型,对照组气管内滴注生理盐水。接动物呼吸机,对照组与ALI模型组吸入正常空气,低浓度NO组和高浓度NO组吸入的空气中加入20×10-6mg/L和100×10-6mg/L的NO。观察各组大鼠6h后的肺部病理学变化,进行肺部炎症评分。采用免疫组化检测大鼠气道Toll样受体4（TLR4）的表达,ELISA法检测肺组织匀浆IL-6的水平。结果TLR4及IL-6在对照组大鼠气道内有广泛分布和表达。ALI模型组大鼠支气管、肺内炎症程度明显高于对照组,主支气管和肺内细支气管上皮细胞内TLR4表达明显增强,IL-6的含量较正常组明显增加。低浓度NO组气管和主支气管的炎症程度明显减轻,TLR4及IL-6的表达量较ALI模型组组明显减少。但高浓度NO组肺组织炎症程度、TLR4表达与ALI模型组无显著差异,IL-6水平反而显著增高。结论吸入适当浓度NO可降低ALI时肺组织TLR4及IL-6表达的增高,减轻肺组织炎症。     

内源性一氧化氮对麻醉大鼠肺循环阻力的影响

目的研究内源性一氧化氮（NO）对麻醉SD大鼠肺循环阻力的影响。方法麻醉大鼠应用非选择性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂N-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）,分别实时监测系统动脉压（Psa）、肺动脉压（Ppa）、左心房压（Pla）、主动脉血流量（ABF）和气道压力（Paw）,观察大鼠肺循环阻力（PVR）的变化。结果麻醉大鼠应用L-NAME（10mg/kg）后,Psa迅速升高,ABF随Psa升高而降低,而Ppa、Pla和Paw没有出现明显变化,PVR受ABF降低的影响逐渐升高,给L-NAME 10 min后,PVR从基础值的（0.34±0.05）mmHg·min/mL升高到了（0.52±0.05）mmHg·min/mL,差异有显著性（P〈0.05）。结论内源性产生的NO没有参与肺动脉血管舒张度的调节。     

急性肺损伤早期一氧化氮的变化,意义及分子机制研究

急性肺损伤早期一氧化氮的变化、意义及分子机制研究ＡｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｏｆＮＯ，ｉｔｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｔｔｈｅｅａｒ－ｌｙｓｔａｇｅｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ杨自力，王正国，朱佩芳（第三军...     

肺表面活性物质与一氧化氮吸入治疗急性肺损伤效果观察

目的：探讨急性肺损伤（ALI）采用一氧化氮吸入（iNO）和肺表面活性物质（Surf）的治疗效果。方法：选取健康新西兰兔50只,随机分为Surf治疗组,iNO吸入治疗组,Surf、iNO吸入联合治疗组,无菌生理盐水腹腔注射＋单纯机械通气对照组,正常组。除正常组外,其他均取标准大肠杆菌菌株腹腔注射,对ALI诱发。监测呼吸力学、血气等改变情况。结果：正常组、对照组、Surf组、iNO组、联合组在基础状态时,呼吸系统动态顺应性（Cdyn）、PaO2/FiO2差异无统计学意义（P>0.05）。肺损伤各组在ALI时,Cdyn和PaO2/FiO2差异无统计学意义（P>0.05）,但相较正常组,Cydn、PaO2/FiO2明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）。Surf组治疗后,氧合较iNO组、对照组有明显改善（P<0.05）,但联合组氧合改善作用最显著。结论：感染性ALI时,取NO吸入,可使氧合立即改善,但肺部病理损害无法减轻,持续时间较短;取Surf应用后,肺功能、氧合可改善,对肺内Surf补偿,使Sur功能提高,肺病理损害减轻。取吸入NO和Surf联用,可使感染性ALI病情进展缓解,效果优于单用,值得临床深入研究。     

硝普钠对山羊急性呼吸窘迫综合征吸入一氧化氮疗效及肺损伤的影响

目的　观察硝普钠(SNP)对山羊内毒素性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)吸入一氧化氮(NO)疗效(血流动力学和肺气体交换)及肺损伤的影响。方法　静脉注入小剂量内毒素诱导山羊内毒素性ARDS模型6只,吸入4 0×10 -6NO 30min后,联合静脉泵入SNP 1 0 μg·kg-1·min-1。通过肺动脉导管、动脉和混合静脉血气分析,测定基础、ARDS、NO吸入治疗30min和联合SNP静脉泵入治疗30min后血流动力学和肺气体交换参数,直视下取右下肺组织,观察病理学改变。结果　NO吸入治疗显著降低ARDS山羊的平均肺动脉压(MPAP ,P <0 .0 1) ,增加PaO2 (P <0 0 1) ,减少肺泡动脉氧分压差[P(A a) O2 ]和肺内分流率(Qs/Qt) (P值均<0 0 5 ) ;与吸入NO比较,联合小剂量SNP静脉注入后平均动脉压降低(P <0 0 5 ) ,心排血量、MPAP、PaO2 、P(A a) O2 和Qs/Qt无明显变化(P值均>0 0 5 )。吸入NO不能减轻ARDS肺损伤,联合SNP则加重肺损伤。结论　在吸入4 0×10 -6NO基础上,联合静脉注入小剂量SNP ,内毒素性ARDS肺气体交换并无进一步改善,而肺损伤有所加重     

亚甲蓝短暂部分逆转吸入NO降低缺氧性肺动脉高压的作用

目的：吸入一氧化氮（ＮＯ）可特异性降低肺动脉高压，但也有使血中高铁血红蛋白（ＭｅＨｂ）浓度增高的毒副作用。作者探讨用亚甲蓝（ＭＢ）还原ＭｅＨｂ同时，能否削弱吸入ＮＯ的治疗作用。方法：用缺氧性肺动脉高压模型，观察９条犬吸入体积分数为（９０±７）×１０＾－６的ＮＯ降低肺动脉压时，ｉｖ２ｍｇ·ｋｇ＾－１ＭＢ对上述作用的影响。结果：吸入ＮＯ可显著降低肺动脉高压（Ｐ〈０．０１），ｉｖＭＢ可逆转ＮＯ作用的５０     

烧伤大鼠肺组织一氧化氮水平的改变

目的：研究一氧化氮（ＮＯ）在烧伤后肺损伤中的作用。方法：选用ＳＤ大鼠，麻醉后制成２０％Ⅲ度烧伤。分成对照组、烧伤组和烧伤＋单甲基精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）组。伤后定期取肺组织测定ＮＯ２＾－／ＮＯ３＾－和ｃＧＭＰ，并分析ＮＯ与肺含水量之间的关系。结果：烧伤后肺组织ＮＯ和ｃＧＭＰ水平均明显升高，肺含水量也相应增加。给予一氧化氮合成酶特异性抑制剂Ｌ－ＮＭＭＡ后，随着肺内ＮＯ的减少，肺含水量也显著降低。结论：     

Methylene blue could transiently reverse the vasodilator effect of inhaled nitric oxide in canine hypoxic pulmonary hypertension mode

Inhalednitricoxide(NO)oflowdosehasbeenwidelyusedinclinicaltrialstotreatvariouspulmonaryhypertension['3]-ltwasreportedthatinhalationoflowdoseNOhadnoobvioussideef-fects.Methemoglobin(MeHb)producedbythere-actionofNOandhemoglobinisstillariskoflong-periodNOinhalationtherapy.Methyleneblue(MB)isaneffectivereductanttoconvertMeHbtohemoglobin,andisoftenusedtotreatmethe-moglobinemia.ButMBcouldbindandinactivateguanylatecyclase,theclinicaladministrationofMBmightattenuatethepulmonaryvasodilatingef-fe…     

再灌注兔吸入一氧化氮对肺组织一氧化氮合酶表达的影响

目的　探讨再灌注时吸入一氧化氮 (NO)对兔肺一氧化氮合酶 (NOS)同功酶表达的影响 .方法　 40只健康新西兰大白兔随机分成 4组 ,每组 10只 .假手术组 ( 组 ) ;假手术+吸入 NO组 ( 组 ) ;缺血再灌注组 ( 组 ) ;缺血再灌注 +吸入 NO组 ( 组 ) .通过阻断左肺门 6 0 min,随即阻断右肺门 ,造成左肺单侧再灌注 2 40 min. , 组在阻断右肺门前 5min吸入 5 0× 10 - 6NOppm.再灌注 2 40 min后 ,各组取左下叶组织 ,采用免疫组化方法检测再灌注肺 NOS同功酶表达变化 .结果　 1 , 组肺组织未见 i NOS的表达 ,e NOS在内皮细胞表达正常 . 2 组内皮细胞、肺泡上皮细胞、平滑肌细胞等均可见大量 i NOS表达 (分别为 91.6 7%,83.3%和 81.6 %.与 相比 P<0 .0 5 ) ,e NOS表达下调 (5 6 .5 7%.与 相比 P<0 .0 5 ) . 组肺组织 i NOS表达受抑制 ,e NOS表达正常 .结论　 1再灌注肺组织 e NOS表达减弱 ,i NOS表达增强 ,导致 NO合成增多 ,造成肺组织缺血灌注损伤 . 2吸入NO能抑制肺组织 i NOS表达 ,维持 e NOS在内皮细胞的正常表达 ,减轻肺再灌注损伤 .     

吸入一氧化氮对肺挫伤的治疗作用

目的：研究吸入０．００８％一氧化氮（ＮＯ）对肺挫伤的治疗作用。方法：通过特制多功能撞击台撞击兔右侧胸壁，建立兔肺挫伤模型，并观察吸入ＮＯ对肺挫伤病理生理变化的影响，３２只新西兰纯种兔分为４组，每组８只：Ａ组为肺挫伤组；Ｂ组为肺挫伤加ＮＯ吸入组；Ｃ组为正常对照组；Ｄ组为单纯ＮＯ吸入组。结果：①Ａ组和Ｂ组动物与Ｃ组相比，伤后肺动脉压（ｍＰＡＰ），肺血管阻力（ＰＶＲ）及肺内分流（Ｑｓ／Ｑｔ）明显增加，而     

大鼠肺内源性急性肺损伤模型的制备

目的 利用不同浓度的脂多糖（LPS）气管内滴注致大鼠肺内源性急性肺损伤（ALIp）,以建立稳定的ALIp模型.方法 56只雄性SD大鼠随机分为以下7组：生理盐水组、1 mg/kg LPS组、2 mg/kg LPS组以及滴注4 mg/kg LPS后4 h组、12 h组、24 h组、48 h组.观察LPS滴注后大鼠动脉血气、肺组织病理改变.结果 气管内滴注4 mg/kg LPS后24 h、48 h,PaO2分别为（57.6±4.7）mmHg、（51.7±5.9）mmHg,均低于其他组（P〈0.05）;肺组织病理检查示水肿液渗出、炎性细胞浸润、红细胞外渗、肺泡壁断裂及毛细血管充血等,24 h、48 h组可见肺泡壁增厚、纤维蛋白增生等.结论 气管内滴注4 mg/kg LPS在24 h可成功复制大鼠ALIp模型.     

体外循环术后鱼精蛋白中和肝素对肺循环一氧化氮含量的影响

目的　探讨体外循环术后鱼精蛋白中和肝素对肺循环一氧化氮含量变化及体、肺循环血流动力学的影响。方法　测定 2 4例体外循环下行房间隔缺损、室间隔缺损修补术的儿童患者注射鱼精蛋白前后左、右心房血NO的终代谢产物亚硝基(NO2 -)和硝基 (NO3 -)含量。测定注射前后心率、平均动脉压、平均肺动脉压、左房压和中心静脉压。结果　注射鱼精蛋白前右房和左房NO2 -含量分别为 (3 85± 0 73) μmol/L和 (4 12± 0 85 ) μmol/L(P >0 0 5 ) ,注射后左房NO2 -含量 [(4 5 7± 0 90 )μmol/L]明显高于右房 [(4 0± 0 81) μmol/L](P <0 0 5 ) ,NO3 -含量呈类似的改变 (P <0 0 5 )。注射鱼精蛋白后平均动脉压和中心静脉压较注射前显著性降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,其他血流动力学参数无显著性变化。结论　鱼精蛋白可以刺激体、肺循环系统合成释放一氧化氮 ,前者导致动脉压下降 ,后者可预防注射鱼精蛋白后可能出现的肺血管收缩反应     

Serum and lung endothelin-1 increased in a canine model of ventilator-induced lung injury

Background Nitric oxide （NO） plays an important role in acute lung injury （ALl）, acute respiratory distress syndrome （ARDS）, and in ventilator-induced lung injury （VILI）. A change in the balance of endothelin-1 （ET-1） and NO in the ALI/ARDS can also add to these problems. However, the profile of ET-1 and the balance of ET-1 and NO are still unknown in a VILI model. Methods Models of oleic acid induced ALl were established in dogs; these models were then randomized into three groups undergone different tidal volume （VT） mechanical ventilation, which included a VT6 group （VT equaled to 6 ml/kg body weight, positive end expiratory pressure （PEEP） equaled to 10 cmH20, n=-6）, a VT10 group （VT equaled to 10 ml/kg body weight, PEEP equaled to 10 cmH20, n=-4） and a VT20 group （VT equaled to 20 ml/kg body weight, PEEP equaled to 10 cmH20, n=-6） for 6-hour ventilation. The levels of ET-1 and NO in serum and tissue homogenates of lung were observed throughout the trial. Results PaO2 was increased after mechanical ventilation, but hypercapnia occurred in the VT6 group. The magnitudes of lung injury in the VT20 group were more severe than those in the VT6 group and the VT10 group. Serum levels of ET-1 and NO increased after ALl models were established and slightly decreased after a 6-hour ventilation in both the VT6 group and the VT20 group. The serum ET-1 level in the VT20 group was higher than that in the VT6 group and the VT10 group after the 6-hour ventilation （P 〈0.05） while the serum NO levels were similar in the three groups （all P 〉0.05）. There was no significant difference in serum ratio of ET-1/NO between any two out of three groups （P 〉0.05）, although there was a significant positive relationship between serum ET-1 and serum NO （r=0.80, P 〈0.01）. The levels of ET-1 and NO in the lung were increased after ventilation. The lung ET-1 level in the VT20 group was significantly higher than that in the VT6 group and VT10 group （both P 〈0.05） while there was no significant difference in lung NO levels between two groups （P〉0.05）. In the lung tissue, the ratio of ET-1/NO was significantly higher in the VT20 group than in the VT6 group and VT10 group after the 6-hour ventilation （P 〈0.05） as there was a significant positive relationship between ET-1 and NO in the lung （r=0.54, P 〈0.05）. Conclusions The production of ET-1 and NO was increased in serum and lung tissue in a VILI model. But the ET-1 levels increased much more than the NO levels in the lung, though there was a significant positive relationship between levels of ET-1 and NO. These results showed that there was an interaction between ET-1 and NO in a VILI model and changing the balance of ET-1 and NO levels might contribute to the pathophysiologic process of VILI.     

内皮素和一氧化氮在烧冲复合伤肺损伤中的作用

目的　探讨内皮素 (Endothelin ,ET)和一氧化氮 (NO)在烧冲复合伤肺损伤中的作用及可能机制。方法　制作大鼠烧冲复合伤模型 ,用 99Tcm 人聚巨蛋白 ( 99Tcm macro aggregatedalbumin ,99Tcm MAA)标记方法观察肺部血液循环状况和肺血管通透性 ,并检测血液流变学和动脉血气变化 ;分别用ET受体 (ETR)拮抗剂PD 14 2 893和NO合酶 (NOS)抑制剂硝基左旋精氨甲酯 (Nitro L argininemethylester ,L NAME)干预 ,观察其对上述与肺损伤密切相关的指标变化。结果　烧冲复合伤大鼠全血粘度、动脉血气分析、支气管肺泡灌洗液 (Bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)放射性活性和肺部血液循环状况均出现了显著变化 (P <0 .0 5 ) ,给予PD 14 2 893和L NAME分别可减轻和加重这些指标的变化 (P <0 .0 5 )。结论　烧冲复合伤大鼠可出现明显肺损伤 ,ET和NO通过多种途径影响烧冲复合伤肺损伤的发生和发展。