脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的研究

在过去的几十年中,炎症在动脉粥样硬化发病机制中的作用一直是研究的热点。研究表明一些炎症标志物对冠心病（CHD）的首发和已确诊CHD患者疾病复发具有预测价值。在这些标记中,脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）最近受到了相当的关注。本文对Lp-PLA2作为CHD风险标志物和作为治疗靶点的潜在作用进行综述。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与心血管疾病的关系

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)通过与低密度脂蛋白(LDL)结合催化产生炎性介质而促进动脉粥样硬化发生。Lp-PLA2编码基因PLA2G7的单核苷酸多态性,可引起酶活性的降低或缺失。大量的临床流行病学研究表明,Lp-PLA2水平或活性增高与心血管疾病相关。然而,达普拉缔(Darapladib),Lp-PLA2特异性抑制剂,在Ⅲ期临床试验中并没有降低心血管事件的发生率和死亡率。因此,Lp-PLA2对动脉粥样硬化的影响和在心血管疾病中的风险预测价值仍值得我们进一步探索。     

血清脂蛋白相关磷脂酶A2和游离脂肪酸水平与冠心病患者冠状动脉病变的关系

目的:观察冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)及游离脂肪酸(NEFA)水平,并分析该指标变化与冠状动脉病变特征和经皮静脉介入(PCI)术后预后的相关性。方法:选取心内科住院患者589例,根据冠脉造影结果将其分为对照组(189例)、单支病变组(117例)、双支病变组(126例)和多支病变组(157例)。其中有166例患者行PCI术,采集所有研究对象空腹肘静脉血,并分别采集行PCI术患者术前、术后6h、术后12h、术后24h和术后48h血液样本,采用全自动生化分析仪检测血清LP-PLA2和NEFA水平。比较各组患者以及PCI术患者不同时点血清LP-PLA2和NEFA水平差异。结果:血清LP-PLA2水平在单支病变组(351.77±103.26U/L)、双支病变组(409.14±196.34U/L)及多支病变组(823.65±369.94U/L)均高于对照组(209.34±87.32U/L),差异均有统计学意义(P0.01),且呈多支病变组双支病变单支病变组,差异亦均有统计学意义(P0.01)。血清NEFA水平在多支病变组(1.22±0.83mmol/L)、双支病变组(0.92±0.49mmol/L)和单支病变组(0.56±0.13mmol/L)均高于对照组(0.23±0.07mmol/L),差异均有统计学意义(P0.01),且呈多支病变组双支病变组单支病变组,差异亦均有统计学意义(P0.01)。LP-PLA2和NEFA与冠脉病变支数呈显著正相关(r=0.698、0.626,P0.01)。行PCI术患者术后6h血清LP-PLA2水平较术前升高(644.64±361.34U/L vs 286.12±188.32U/L,P0.01),术后12h下降(452.57±245.56U/L),术后24h(385.23±132.47U/L)和术后48h(325.78±144.97U/L)持续下降,各时点差异均有统计学意义(P0.01)。PCI术患者各时点血清NEFA水平无显著差异(P0.05)。结论:血清LP-PLA2和NEFA水平与冠心病患者冠脉病变累及支数相关,对评估冠状动脉病变的严重程度有重要的临床意义。     

脂蛋白相关磷脂酶A2在急性冠脉综合征中的研究进展

易损斑块破裂是导致急性冠脉综合征(ACS)等心血管事件的常见病理生理基础;早期发现不稳定易损斑块并进行干预治疗,可防止斑块破裂继发血栓形成。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是新发现的一种炎症因子,其在预测冠状动脉粥样硬化斑块稳定性、判断冠状动脉病变和程度以及预后评价等方面均有重要价值。     

一种高灵敏度的脂蛋白相关磷脂酶A2活性检测方法

目的 酶法测定脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)活性.方法 脂蛋白相关磷脂酶A2水解底物1-豆寇酰基-2-(4-对硝基苯酚丁二酸酐)磷脂酰胆碱Sn-2位置,生成一种有颜色的产物4-对硝基苯酚,该产物在405 nm处有吸收峰,根据其吸光度的变化速率计算Lp-PILA2的活性.结果 据本研究建立的方法,健康人参考范围0...     

北京地区表观健康中老年人群脂蛋白相关磷脂酶A2水平调查分析

目的 探讨北京地区表观健康中老年人群脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)水平的分布.方法 选取表观健康中老年251例(男95例,女156例),检测其血清中Lp-PLA2水平,分析性别及各年龄段(50～59、60～69、70～79岁、≥80...     

脂蛋白磷脂酶A2在颈动脉粥样硬化患者中的临床应用价值

目的 探讨血浆脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)在颈动脉粥样硬化患者中的临床应用价值.方法 用ELISA法检测132例颈动脉粥样硬化患者(Crouse斑块积分Ⅰ级34例,Ⅱ级31例,Ⅲ级32例,Ⅳ级35例;稳定斑块组85例,不稳定斑块组47例)、129例正常健康对照者血浆Lp-PLA2水平,用高分辨超声测定颈动脉粥样硬化患者颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT),分析颈动脉粥样硬化患者Lp-PLA2水平与IMT、Crouse斑块积分间的相关性.结果 颈动脉粥样硬化组的血浆Lp-PLA2水平(249.44±19.62 ng/mL)、IMT(1.68 ±0.19mm)明显高于正常对照组(151.63±11.89 ng/mL,P＜0.01;0.53 ±0.04 mm,P＜0.01);Crouse斑块积分I级Lp-PLA2水平(189.51±14.20 ng/mL)、IMT(1.45 ±0.14mm)与Ⅱ级Lp-PLA2水平(206.27±14.93 ng/mL,P＞0.05)、IMT(1.51±0.16mm,P＞0.05)的水平差异无统计学意义,Crouse斑块积分Ⅱ级与Ⅲ级、Ⅱ级与Ⅳ级以及Ⅲ级与Ⅳ级Lp-PLA2、IMT的水平差异有统计学意义(P ＜0.01或P＜0.05).颈动脉粥样硬化患者中不稳定斑块组血浆Lp-PLA2水平(263.12±17.60ng/mL)、IMT(1.87 ±0.20mm)高于稳定斑块组(225.31±15.47 ng/mL,P＜0.05;1.59±0.17mm,P＜0.05);单因素相关性分析显示,IMT与Lp-PLA2呈正相关(r=0.391,P＜0.05).结论 Lp-PLA2水平与IMT、Crouse斑块积分呈正相关,具有较好的临床应用价值.     

脂蛋白磷脂酶A2化学发光法质量测定试剂的性能评价

目的:验证一种新的脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)质量测定试剂的方法学性能。方法:选取2018年9月3日至27日在首都医科大学附属北京安贞医院就诊患者的新鲜血清标本336例,验证威海威高公司的Lp-PLA2检测试剂的精密度、线性范围、正确度、携带污染率和参考区间,用上海德赛公司Lp-PLA2试剂作为参比试剂,进行临床样本比对及医学决定水平处的偏差评估。结果:Lp-PLA2低(99.18ng/ml)、中(244.07ng/ml)、高(446.98ng/ml)3个浓度样品的批内变异系数(CV)分别为4.61%、3.91%、3.76%;Lp-PLA2低(98.92ng/ml)、中(239.90ng/ml)、高(440.22ng/ml)3个浓度样品的批间变异系数(CV)分别为3.91%、3.41%、2.38%,均小于规定的范围。线性范围验证回归系数a=0.998,相关系数r2=0.9927。Lp-PLA2不同浓度水平血清样品的回收率分别为101.70%、93.40%、92.40%、92.80%、95.60%、100.00%,在允许±10%偏差范围内。生物参考区间及携带污染率均符合要求。收集新鲜血清样本326例,与上海德赛公司的Lp-PLA2活性检测试剂比对,回归方程的截距和斜率分别为2.691(95%CI:-2.459~7.842)和0.336(95%CI:0.323~0.348),r为0.954,相关性良好;在医学决定水平处的预期偏差分别为-14.44%、2.77%、0.64%。结论:该Lp-PLA2化学发光法质量测定试剂盒性能验证满足要求,检测结果与上海德赛公司活性检测试剂一致性良好。     

Darapladib,a Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Inhibitor,Reduces Rho Kinase Activity in Atherosclerosis

PurposeIncreased lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) activity and Rho kinase activity may be associated with atherosclerosis. The principal aim of this study was to examine whether darapladib (a selective Lp-PLA2 inhibitor) could reduce the elevated Lp-PLA2 and Rho kinase activity in atherosclerosis.ResultsThe serum levels of triglycerides, total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and Lp-PLA2, significantly increased in atherosclerosis model groups, as did Rho kinase activity and cardiomyocyte apoptosis (p<0.05 vs. sham group), whereas nitric oxide (NO) production was reduced. Levels of TC, LDL-C, CRP, Lp-PLA2, and Rho kinase activity were respectively reduced in darapladib groups, whereas NO production was enhanced. When compared to the low-dose darapladib group, the reduction of the levels of TC, LDL-C, CRP, and Lp-PLA2 was more prominent in the high-dose darapladib group (p<0.05), and the increase of NO production was more prominent (p<0.05). Cardiomyocyte apoptosis of the high-dose darapladib group was also significantly reduced compared to the low-dose darapladib group (p<0.05). However, there was no significant difference in Rho kinase activity between the low-dose darapladib group and the high-dose darapladib group (p>0.05).ConclusionDarapladib, a Lp-PLA2 inhibitor, leads to cardiovascular protection that might be mediated by its inhibition of both Rho kinase and Lp-PLA2 in atherosclerosis.     

男性CHD患者血清T和LP（a）测定的临床价值

目的：探讨血清睾酮（T）和脂蛋白（a）[Lipoprotein（a）,LP（a）]测定对男性冠心病患者的诊疗价值。方法：对102例疑似冠心病（CHD）的男性患者进行冠状动脉造影检查,根据造影结果分为（CHD）病组和非（CHD）组,分别采用放射免疫分析和免疫透射比浊法进行血清T和LP（a）的测定,并对结果进行分析。结果：男性CHD患者血清T水平明显低于非CHD组（P〈0.01）,而血清LP（a）水平则显著高于非CHD组,两者之间呈负相关。结论：检测血清T和LP（a）对男性CHD患者的辅助诊断、疗效观察和预后判断具有重要价值。     

血浆Hcy水平与冠心病的关系

目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与冠心病（CHD）的关系。方法：将109例CHD患者分为三组,无症状型CHD组26例,稳定型心绞痛组（SA）45例,心肌梗死组（MI）38例,对照组为40例健康体检者。以微粒子酶免分析法检测其空腹血浆Hcy水平。同时根据冠脉造影进一步将观察对象分为一支病变组（46例）,二支病变组（25例）和多支病变组（38例）。结果：CHD患者血浆Hcy水平显著高于对照组（P〈0．01）,MI组显著高于AS组（P〈0．05）,AS组高于无症状型CHD组（P〈0．05）;多支病变组Hcy水平显著高于双支病变组（P〈0．01）,双支病变组高于一支病变组（P〈0．05）。结论：CHD患者血浆Hcy水平明显增高,且与冠状动脉病变程度及冠脉病变支数呈正相关,是CHD的危险因素之一。     

CHD患者血浆Hcy含量变化及临床意义

目的：探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）患者的血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度与疾病相关性及临床价值。方法：用FHA测定52例CHD患者及42例同年龄的健康者,进行对照。结果：CHD组患者的Hcy值明显高于正常对照组P〈0．01。结论：对高危CHD人群进行定期检测Hcy,有利于CHD的预防。     

血浆ET和NO联检在冠心病诊治中的应用

目的：探讨血清内皮素（ET）和一氧化氮（NO）联检对冠心病的诊断价值。方法：分别用放射免疫分析和硝酸银还原法检测86例经冠状动脉造影证实为冠心病（CHD）的患者和60例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照组血清ET和NO含量，并对结果进行分析。结果：CHD患者血清ET含量明显高于对照组（P〈0．01），血清NO含量则显著低于对照组（P〈0．01）。CHD患者血清ET与NO呈负相关（r=-0．237，P〈0．01）。结论：血清ET和NO两项指标联检更有助于CHD的预测和诊断。     

冠心病患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇与同型半胱氨酸、D-二聚体含量分析

目的 研究冠心病(CHD)患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)与同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-dimer)含量,探讨其在CHD中的应用价值.方法 CHD患者125例,其中稳定性心绞痛(SAP组)42例,不稳定性心绞痛(UAP组)45例,急性心肌梗死(AMI组)38例.同期体检健康人群(对照组)45例.平行检测各组及CHD组中不同分支病变病人血清sd LDL-C、Hcy、D-dimer含量.结果 对照组、SAP组、UAP组、AMI组血清sd LDL-C、Hcy、D-dimer含量依次增高,各组间差异具有统计学意义(P均＜0.01).CHD患者血清sd LDL-C、Hcy、D-dimer含量呈正相关(r=0.647,0.542,0.736,P均＜0.01).CHD患者冠状动脉3支病变与2支病变组血清sdLDL-C、Hcy、D-dimer含量均高于1支病变组(P均＜0.01).血清sd LDL-C、Hcy、D-dimer含量与CHD患者病变支数均呈正相关(r=0.547,0.631,0.482,P均＜0.01).结论 对CHD患者行血清sd LDL-C、Hcy、D-dimer含量检测有助于早期诊断、临床分型及临床合理用药.     

血清脂联素测定在冠心病患者中的临床意义

目的：探讨血清脂联素测定在冠D病患者中的临床意义。方法：采用EusA分别检测了102例冠心病患者（稳定型．小绞痛37例、不稳定型心绞痛31例、急性心肌梗死34例）及30例健康体检者血清脂联素水平。结果：冠心病患者血清脂睽素水平明显低于正常对照组（P〈0．01）,急性心肌梗死患者血清脂联素水平明显低于不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛（P〈0．05,P〈0．01）;不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：血清脂联素水平下降与冠心病具有一定相关性,可作为冠螨患者病情变化的标志之一。     

血浆脂蛋白（a）水平与冠心病相关性分析

目的观察血浆脂蛋白（a）[LP（a）]水平与冠心病的相关性。方法入选住院并行选择性冠状动脉造影检查的患者160例，其中急性冠状动脉综合征（ACS）患者60例，稳定型心绞痛（SAP）患者40例，正常对照组60例。测定各组血浆LP（a）浓度并进行比较分析。结果ACS组和SAP组LP（a）水平显著高于对照组，而ACS组LP（a）水平明显高于SAP组。脂蛋白水平与冠状动脉狭窄程度、狭窄范围呈正相关关系（r2=0．44，P〈0．01）。结论LP（a）与冠脉粥样病变的范围、程度及稳定性相关，对冠心病的诊断和预后判断具有一定意义。     

联检血浆Hcy与hs-CRP对及早发现隐匿型冠心病的意义

目的:研究隐匿型冠心病(latent coronary heart disease, LCHD)患者的血浆同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)与超敏C反应蛋白(high-sensitive c-reactive protein, hs-CRP)的浓度.方法:对50名健康人群及54名通过心电图等手段确诊为无症状隐匿型冠心病患者的血浆Hcy及hs-CRP浓度进行检测.结果:54名确诊为隐匿型冠心病患者的血浆Hcy及hs-CRP浓度明显高于50名健康人群,差异显著(P＜0.01).结论:通过联检血浆Hcy与hs-CRP对及早发现隐匿型冠心病有重要的意义.