新诊断2型糖尿病患者血浆chemerin的临床研究

目的:比较正常对照组和新诊断的2型糖尿病组之间血浆chemerin水平,分析血浆chemerin水平与代谢综合征组成部分的相关性.方法:用酶免法检测40例正常人和40例新诊断2型糖尿病患者的血浆chemerin,同时测定受试者的体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压,检测血糖、血脂、胰岛素等指标.结果:两组间血浆chemerin水平比较差异无统计学意义.在正常对照组,女性较男性有较高的血浆chemerin水平(P<0.05).血浆chemerin与WHR呈正相关(r＝0.277, P<0.05).血浆chemerin与收缩压(SBP)呈正相关(r＝0.294, P<0.01);在校正BMI,WHR后,血浆chemerin与SBP仍呈正相关(r＝0.247, P<0.05).多元逐步回归分析显示,以chemerin为应变量,SBP,WHR进入方程(P<0.05).结论:血浆chemerin水平与肥胖、血压具有相关性,提示这种新的脂肪因子可能在肥胖、2型糖尿病及其相关心血管疾病的病理生理机制中发挥作用.     

西格列汀对肥胖大鼠代谢指标及脂肪因子chemerin脂联素水平的影响

目的：研究西格列汀对肥胖大鼠代谢指标及脂肪因子chemerin、脂联素( ADPN)水平的影响及其可能机制,并探讨chemerin及ADPN与肥胖的关系。方法将30只大鼠随机分为正常对照组( NC组)、肥胖对照组( HF组)和肥胖西格列汀干预组( SP组),ELISA法分别测定干预前后各组大鼠生化指标,Western blot 法检测大鼠脂肪、肝脏、肌肉及肾脏组织chemerin及ADPN蛋白表达水平。结果与NC组相比,HF组大鼠血清chemerin、体质量( BW),空腹血糖( FBG)、胰岛素( FINS)、总胆固醇( TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),胰岛素抵抗指数(HOMO-IR)增高,血清ADPN及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0．05),HF组大鼠脂肪、肝脏、肌肉及肾脏组织的chemerin蛋白表达量较NC组对应组织的表达量增加(P<0．05),脂肪、肝脏及肌肉组织的ADPN表达量减少(P<0．05)。与HF组相比,SP组大鼠FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、HOMO-IR、血清chemerin水平降低, HDL-C及血清ADPN水平升高(P<0．05),脂肪、肝脏、肾脏及肌肉组织的chemerin蛋白表达量减少,脂肪、肌肉组织的ADPN表达增加(P<0．05)。干预前chemerin、ADPN与BW、FBG、TG、HDL-C、LDL-C、FINS、HOMO-IR有相关性,干预后chemerin、ADPN与BW、LDL-C、FINS、HOMO-IR有相关性,ADPN与HDL-C呈正相关。结论 chemerin及ADPN参与糖脂代谢过程,西格列汀可改善血清学各代谢指标,并通过影响chemerin及ADPN来改善肥胖大鼠胰岛素敏感性。     

代谢综合征患者血清hs-CRP、脂肪因子chemerin的变化及相关性研究

目的：：探讨代谢综合征患者血清高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、脂肪因子chemerin的变化及其相关性。方法：选取收治的代谢综合征患者(代谢综合征组)及同期门诊体检正常健康者(对照组)各60例,进行体质量指数、腹围等基础指标检测,以免疫比浊法测定血清hs-CRP水平,酶联免疫吸附法测量血清chemerin水平。结果：代谢综合征组患者体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯及低密度脂蛋白均明显高于对照组(P<0.01或P<0.05);代谢综合征组患者血清hs-CRP、脂肪因子chemerin水平均明显高于对照组(P<0.01),代谢综合征组患者血清hs-CRP与脂肪因子chemerin水平间呈现正相关性(P<0.01)。结论：代谢综合征患者血清hs-CRP、脂肪因子chemerin水平明显高于正常人群,两种之间存在明显相关性。     

脂肪因子chemerin与代谢综合征

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)描绘了一组代谢和心血管功能失调的临床特征,包括中心性肥胖、高血压、血脂异常、高血糖和胰岛素抵抗(IR).代谢综合征发病机制至今未明,中心性肥胖和胰岛素抵抗是被公认的重要的致病因素[1].近年来许多研究表明脂肪因子失衡在肥胖和代谢综合征的病理过程中起着重要作用,已成为该研究领域的焦点之一.对脂肪细胞因子的研究,将肥胖(尤其是中心性肥胖)、胰岛素抵抗、大血管病变以及全身的低度炎症反应联系了起来.2007年以来,脂肪因子chemerin在代谢综合征中的变化和作用引起了学者的注意,其可能参与了肥胖-炎症、胰岛素抵抗-代谢综合征这一通路,本文就其研究进展作简要综述.     

新诊断2型糖尿病患者腹部内脏脂肪与血清chemerin水平、胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨新诊断2型糖尿病患者腹部内脏脂肪与血清chemerin水平、胰岛素抵抗的相关性。方法:选取2017年1月—2018年9月于广州市第一人民医院内分泌科门诊、住院新诊断2型糖尿病患者70例(DM组),按腹部内脏脂肪(VAT)100 cm~2分为腹型肥胖组(DM-ob组,37例)及非腹型肥胖组(DM-nonob组,33例),另选取健康体检者30例(NC组)。采用ELISA测定各组血清chemerin水平,同时检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、FINS等指标,稳态模型评估胰岛素抵抗指数。CT扫描平脐平面测量腹部内脏脂肪及皮下脂肪面积。结果:DM-ob组SBP、DBP、BMI、WC、FINS、HOMA-IR、LDL-C、VAT、SAT、chemerin均高于DM-nonob组(P0.05),HDL-C低于DM-nonob组(P0.05)。相关分析显示,VAT与BMI、WC、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR、LDL-C、chemerin均呈正相关(r=0.284、0.326、0.375、0.417、0.512、0.213、0.431、0.425,P0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.368,P0.05)。多元回归分析发现chemerin、WC为腹部内脏脂肪的独立影响因素。结论:新诊断2型糖尿病腹型肥胖患者存在胰岛素抵抗、血脂紊乱,腹部内脏脂肪与chemerin相关,联合WC及chemerin的测定可能会对腹型肥胖预测更精准。     

西格列汀对2型糖尿病大鼠chemerin水平的影响

目的：研究西格列汀干预对2型糖尿病( T2DM)大鼠各代谢指标及脂肪因子chemerin水平的影响及其可能的机制,并探讨脂肪因子chemerin与T2DM的关系。方法将35只雄性SD大鼠随机分为普通饲料喂养组( NC组,n=10)及高脂饲料喂养组(HF组,n=25),12周后将高脂饮食喂养的大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg,T2DM大鼠造模成功( n =20)后随机分为两组：T2DM 对照组(T2DM组,n=10)、西格列汀干预组(SP组,n=10),ELISA法分别测定干预前后各组大鼠生化指标, Western blot 法检测大鼠肾周脂肪、肝脏和肌肉组织chemerin 蛋白表达水平。结果① T2DM大鼠的血清chemerin、体重(BW)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白( LDL)、胰岛素抵抗指数( HOMO-IR)与NC组比较均增高,胰岛β细胞功能指数( HOMO-β)降低,肾周脂肪、肝脏及肌肉组织的chemerin蛋白表达量增加;②西格列汀可降低T2DM大鼠FBG、FINS、TC、TG、LDL、HOMO-IR、血清chemerin水平及肾周脂肪、肝脏组织的 chemerin 蛋白表达量,提高HOMO-β指数;③相关性分析显示西格列汀干预前后TG、FINS及HOMO-IR始终与 chemerin独立相关。血清chemerin水平与肾周脂肪chemerin蛋白表达量呈正相关( r=0．79,P<0．05)。结论西格列汀可降低血清、肾周脂肪及肝脏组织中 chemerin 水平,改善血清学各代谢指标, chemerin可能参与T2DM的发生发展。     

运动调节代谢综合征患者脂肪因子的研究进展

代谢综合征是一组多种代谢性疾病的危险因素,包括中心性肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱、高血压等在同一个体聚集的临床综合征。代谢综合征的核心成分是脂肪组织,脂肪组织除了作为能量储存器官外,还可以被视为一个动态的、复杂的内分泌器官,产生和分泌多种脂肪因子。运动对人体的新陈代谢是有益的,但运动作用于代谢综合征的机制还不完全清楚,可能与能量消耗和脂肪因子的变化有关。因此,该文选择一些代谢综合征相关经典脂肪因子,对运动调节脂肪因子可能的机制进行综述,为治疗胰岛素抵抗和肥胖提供新的思路。     

失调的脂肪因子与交感神经过度兴奋

肥胖是心血管疾病和一系列代谢综合征的危险因素,导致这些疾病的原因是肥胖引起交感神经过度兴奋。由肥胖引起的交感神经过度兴奋与异常脂肪因子的释放以及胰岛素抵抗有关。与肥胖相关的脂肪因子包括瘦素、非酯化脂肪酸、活性氧、脂联素、血管紧张素原、抵抗素等,其通过影响一系列代谢通路以及各脂肪因子之间相互作用,导致交感神经过度兴奋,进而引起一系列的代谢综合征。     

血清脂肪因子omentin-1、chemerin的水平与妊娠期糖尿病的相关性

目的探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者血清脂肪因子omentin-1、chemerin水平变化及与GDM糖脂代谢、炎症指标等的相关 性。方法ELISA法定量85例GDM及匹配设置的85例糖耐量正常孕妇（NGT）血清omentin-1及chemerin水平,同时检测两组 糖脂生化指标、炎症指标、空腹胰岛素（FINS）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。以单因素相关分析、多元逐步回归分析 处理。结果（1）GDM组孕前BMI、hs-CRP、血脂、血糖、FINS、HOMA-IR、血清chemerin均明显高于NGT组,血清omentin-1明 显低于NGT组（P<0.05）;（2）血清omentin-1：肥胖GDM<非肥胖gdm≈肥胖ngt><非肥胖ngt（p><0.05）;血清chemerin：肥胖 gdm="">非肥胖GDM≈肥胖NGT>非肥胖NGT（P<0.05）;（3）析因分析,产前肥胖和/或HOMA-IR≥2时,血清omentin-1水平明显 降低;产前肥胖血清chemerin明显升高,但与HOMA-IR≥2无关联;（4）相关性分析：血清omentin-1与HDL明显正相关,而与孕 前BMI、产前BMI、FPG、FINS 及HOMA-IR明显负相关;chemerin与TC、TG、hs-CRP及FPG明显正相关;omentin-1和chemerin 之间无明显相关性（P=0.301）;（5）孕前BMI、TG 、FPG、FINS 是GDM血清omentin-1 的独立影响因素;TG、LDL、hs-CRP 是 GDM血清chemerin的独立影响因素。结论血清omentin-1可以反映孕妇糖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗程度,血清Chemerin则 提示患者的高脂血症和慢性炎症状态。两者与GDM关系密切,可能共同参与了GDM疾病的发生和发展。      

Chemerin在糖尿病微血管病变中的研究进展

Chemerin作为一种新确认的脂肪细胞因子参与机体的多种代谢反应。糖尿病微血管病变主要包括糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变,是糖尿病的严重并发症,已成为威胁公众健康的重大问题之一。近日有研究指出新型脂肪细胞因子chemerin可能与糖尿病及其并发症有关,可通过多种途径参与并导致糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变的发生、发展。探讨chemerin与糖尿病及糖尿病微血管并发症的关系,旨在为糖尿病及糖尿病微血管并发症的发病机制及早期预防提供新的理论依据。     

OSAS患者血浆chemerin的临床研究

目的比较肥胖组、轻中重度OSAS患者组之间血浆chemerin水平,分析血浆chemerin水平的相关因素。方法用酶免法检测24例单纯肥胖者和20例轻度、12例中度、28例重度OSAS患者血浆中的chemerin,并检查试验组的体块指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比（WHR）、血压,PSG检测最低氧饱和度、低通气指数等指标。结果肥胖组和OSAS组之间血浆chemerin水平比较差异无统计学意义,不同程度OSAS之间血浆chemerin水平比较差异也无统计学意义。血浆chemerin和WHR有关,呈正相关（R=0.268,P〈0.05）,chemerin和SBP有正相关关系（R=0.284,P〈0.05）,多因素回归分析显示,chemerin为因变量,收缩压和腰臀比进入方程（P〈0.05）。结论血浆chemerin水平与肥胖、血压具有相关性,与OSAS严重程度无明显相关,揭示chemerin可能在肥胖和相关心血管病的病理生理机制中发挥作用。     

Chemerin基因mRNA在小鼠体内的表达

目的:观察Chemerin基因mRNA在小鼠体内脏器及在3T3-L1脂肪前体细胞诱导分化过程中的表达情况。方法:体外培养3T3-L1脂肪前体细胞,诱导分化过程中收集9个不同时间点的细胞;同时取正常小鼠7种脏器,一并提取脏器组织和细胞中总RNA,半定量RT-PCR检测其中Chemerin基因mRNA表达水平。结果:Chemerin在脂肪组织、肝脏和肾脏为高;在3T3-L分化的过程中Chemerin基因表达量显著上调。结论:Chemerin是一种新的脂肪因子,参与脂肪细胞的分化,可能参与肥胖等代谢性疾病的发生。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者Chemerin与氧化应激变化及临床意义

目的 探讨2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者Chemerin与氧化应激状态变化及临床意义.方法 选择2型糖尿病患者148例,分为并合非酒精性脂肪肝病组（A组）65例,未合并非酒精性脂肪肝病组（B组）83例,同时选择健康人50例作为对照组（C组）.分别检测肝功能及Chemerin及氧化应激状态.结果 A组ALT、AST及Chemerin较C组均存在显著性升高（P＜0.05）,Chemerin较B组显著升高（P＜0.05）.B组Chemerin较C组有显著升高（P＜0.05）.A组MDA、SOD、GSH较B、C组有显著统计学差异（P＜0.05）.B组MDA、SOD较C组存在显著性差异（P＜0.05）.ALT、AST与MDA、SOD、GSH未见显著相关性（P＞0.05）.Chemerin与MDA显著正相关（P＜0.05）,与SOD、GSH均显著负相关（P＜0.05）.结论 氧化应激状态及Chemerin评估在反映2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病脂代谢等方面具有较好的相关性,有助于监测肝脏病变进展.     

Chemerin and apelin are positively correlated with inflammation in obese type 2 diabetic patients

Background  As two novel adipocytokines, chemerin and apelin play a key role in the pathological process of insulin resistance (IR), glucose metabolism and obesity, researchers have found that the levels of chemerin and apelin changed significantly in type 2 diabetic patients with obesity, however, the underlying mechanism involved remains unclear. The aim of this study was to investigate whether chemerin and apelin play an important role in the pathophysiologic proceeding of diabetes.

Methods  This study enrolled 81 newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients (T2DM group, n=81). All the patients were randomly assigned to DM1 group treated with metformin (n=41) and DM2 group treated with pioglitazone (n=40). After hypoglycemic agents treatment, patients under better blood glucose control were chosen to be given antioxidant treatment. Another 79 subjects without T2DM were recruited as normal control group (NC group), including 40 subjects (NC1 group) with normal body mass index (BMI) and 39 obese subjects (NC2 group). Levels of chemerin, apelin, BMI, tumor necrosis factor-α (TNF-α), homeostasis model assessment of IR (HOMA-IR) and 8-isoprotaglandim F2α (8-iso-PGF2α) were examined at baseline and post-treatment. The relationship between chemerin, apelin and BMI, TNF-α, HOMA-IR, 8-iso-PGF2α was analyzed.

Results  The baseline levels of chemerin, apelin, TNF-α, HOMA-IR and 8-iso-PGF2α in T2DM group were significantly higher than normal control group (P <0.001). All indices mentioned above were significantly decreased after treatment (P <0.05). In T2DM patients treated with pioglitazone, indices mentioned above except for HOMA-IR, were decreased significantly compared with patients treated with metformin (P <0.05). After antioxidant treatment using lipoic acid, levels of chemerin, apelin, TNF-α and 8-iso-PGF2α were further significantly decreased (P <0.05). Correlation analysis showed that the levels of chemerin and apelin correlated positively with BMI, TNF-α, HOMA-IR and 8-iso-PGF2α before and after treatment with hypoglycemic agents (P <0.01). The levels of chemerin and apelin also had positive correlation with TNF-α and 8-iso-PGF2α after antioxidant treatment (P <0.05).

Conclusions  The levels of chemerin and apelin in obese T2DM patients are closely related to IR. The increased levels may be a result of compensatory response to IR, and also may be the causative factor of IR. The levels of chemerin and apelin correlate closely with oxidative stress and inflammation. The two adipokines may be inflammatory factors playing important roles in the initiation and development of obese T2DM. Chemerin and apelin are related to the pathophysiology of IR, oxidative stress and inflammation.

     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化大鼠勃起功能的影响

目的:探讨阿托伐他汀对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠勃起功能(erectile function)的作用及其可能机制。方法:通过注射维生素D360万IU/kg并以高脂饲料喂养的方法建立动脉粥样硬化性勃起功能障碍(ASED)大鼠模型。用不同剂量的阿托伐他汀(5、10 mg.kg-1.d-1)干预ASED大鼠,并以西地那非作为阳性对照药。给药8周后,每组取3只大鼠测定勃起功能,分离腹主动脉HE染色观察血管形态。大鼠腹主动脉采血测定血脂水平,取大鼠阴茎海绵体组织进行组织匀浆,检测组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,总超氧化物歧化酶(to-tal superoxide dismutase,T-SOD)及锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,Mn-SOD)的活力,并采用RT-PCR法检测胞外型SOD基因(SODEX)的表达。结果:阿托伐他汀显著改善ASED大鼠勃起功能和血管重构状况,增强ASED大鼠海绵体Mn-SOD活力和SODEX基因的表达,降低了MDA含量;而对血脂水平和T-SOD活力无显著影响。结论:阿托伐他汀能改善ASED大鼠勃起功能,其机制可能与改善大鼠海绵体氧化应激水平和血管重构有关。     

全反式维甲酸对肝癌HepG2细胞chemerin基因表达的调控

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对chemerin基因表达的调控并初探其调控机制。方法:培养HepG2细胞,加入全反式维甲酸,观察其对chemerin表达的影响。采用实时PCR检测chemerin在mRNA水平的表达变化;蛋白质印迹法检测chemerin在蛋白水平的表达变化。通过构建含不同长度chemerin启动子区域的报告质粒,用检测荧光素酶活性的方法,研究ATRA与维甲酸受体(RAR)β结合对chemerin启动子区域的影响。结果:ATRA可呈量效关系诱导HepG2细胞chemerin的mRNA及蛋白水平的表达升高,在10μmol/L时作用最强(P<0.05);呈时效关系诱导HepG2细胞chemerin的蛋白水平表达升高,在作用36 h时诱导作用最强(P<0.05);去除chemerin启动子-258bp/+121bp区后,ATRA对chemerin启动子的转录激活作用骤然下降,提示ATRA-RARβ与chemerin启动子的-258bp/-90bp区域结合。结论:ATRA可上调HepG2细胞chemerin的表达,RARβ介导ATRA对chemerin启动子区的转录激活作用。     

趋化素与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者咽部脂肪沉积的相关性

目的 比较阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS) 患者与非打鼾者的咽部脂肪趋化素水平, 分析趋化素对OSAHS患者咽部脂肪沉积的影响.方法 以OSAHS住院的患者作为实验组, 非打鼾的慢性扁桃体炎患者作为对照组, 行多导睡眠监测并检测腭帆间隙脂肪组织趋化素水平, 并对比2组代谢综合征相关指标, 分析趋化素与上述因子之间的相关性.结果 OSAHS患者腭帆间隙脂肪组织中趋化素水平高于非打鼾组, 且与TG、HOMA-IR和尿酸水平等指标呈正相关.OSAHS患者的代谢综合征指标与对照组之间差异有统计学意义 (P<0.05) .结论 OSAHS患者咽部脂肪中趋化素水平高于对照组, 且与代谢综合征指标呈正相关.趋化素可能参与了OSAHS患者咽部脂肪沉积过程, 并与代谢综合征途径有关.     

Chemerin与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性的研究进展

Chemerin是新近发现的脂肪因子,能经由自分泌或旁分泌等径路,对糖、脂代谢产生影响.同时,也可介入血压调控、炎症反应等过程.近来的研究还发现,Chemerin与OSAHS的发生与发展有着紧密的关联.本文就海内外脂肪因子Chemerin与OSAHS之间相关性的新进展做一简述.