血清基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂1与慢性阻塞性肺疾病的关系

MMPs和TIMPs是调节细胞外基质（ECM）的重要酶类。金属蛋白酶9（MMP-9）是MMPs家族中一种降解细胞外基质的主要介质,基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）是其特异性抑制剂,二者共同作用于呼吸道的细胞外基质和底膜,调节细胞外基质合成降解。MMP-9／TIMP-1比值失衡是慢性阻塞性肺病（COPD）发生的重要机制,抑制MMP-9的过度表达、调节二者平衡可为COPD防治提供新思路,下面就从MMP9、TIMP-1各自的结构及功能、动物实验、临床观察3个方面来论述MMP-9、TIMP-1比值失衡与COPD的关系。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）作用于呼吸道的细胞外基质和基底膜,是调节细胞外基质降解合成的主要酶类。目前普遍认为,MMP-9/TIMP-1比值失衡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生、发展中起重要作用。抑制MMP-9的过度表达、调节MMP-9/TIMP-1平衡可为指导临床研究COPD的发病机制和防治提供新方向。     

绞股蓝总皂苷对光老化HSF细胞MMP-3、TIMP-2mRNA及蛋白表达影响的实验研究

目的:观察绞股蓝总皂苷(gypenosides,GPs)含药血清对光老化人皮肤成纤维细胞株(HSF)MMP-3和TIMP-2 mRNA及蛋白表达的影响。方法:采用长波紫外线(UVA)照射方法建立老化HSF细胞模型,并给予含不同浓度GPs大鼠血清进行干预,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western-blot)法,分别对各组细胞MMP-3与TIMP-2 mRNA和蛋白表达进行检测。结果:与空白对照组比较,UV模型组细胞内MMP-3基因和蛋白表达显著增加,同时TIMP-2基因和蛋白表达显著减少。与UV模型组比较,低、中、高剂量含药血清组细胞内MMP-3基因和蛋白表达显著下降,TIMP-2基因和蛋白表达显著上升。结论:GPs通过抑制HSF细胞MMP-3表达,同时促进TIMP-2表达,恢复MMP-3与TIMP-2表达平衡状态,抑制基质金属蛋白酶对细胞外基质(胶原蛋白、蛋白多糖)的降解,为GPs抗皮肤光老化作用机制之一。     

049 黑莓叶提取物抑制金属蛋白酶

用醇（甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇）提取黑莓叶72h，过滤提取液，浓缩去除溶剂，再用常规叶绿素去除方法脱色，不会丢失具金属蛋白酶抑制作用的基质。该提取物即使在低浓度下也具有抑制金属蛋白酶MMP-1和MMP-9作用。可用于非药物制剂，抑制金属蛋白酶，延缓皮肤衰老，预防或缓解牙周炎和龋齿。该提取物有轻微的、令人愉快的春黄菊和薄荷味道。     

腹股沟直疝及斜疝患者皮肤组织MMP-2及TIMP-2的表达研究

目的比较基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在腹股沟直疝及斜疝患者皮肤组织中的表达情况,探讨腹股沟疝的发病机制。方法选择腹股沟直疝及斜疝患者30例和其他外科疾病患者30例(对照组),用免疫组化和Western blot方法检测患者皮肤组织中MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果直疝患者皮肤组织MMP-2含量显著高于斜疝患者和对照组;TIMP-2含量显著低于斜疝患者和对照组。结论腹股沟直疝患者皮肤组织MMP-2及TIMP-2的异常变化和其发病密切相关。     

中药有效成分抗皮肤光老化作用及其机制研究进展

皮肤光老化是由于长期受到紫外线照射引起的外源性老化,不仅影响皮肤外观,还与皮肤癌的发生也有密切关系。目前研究表明,具有抗皮肤光老化作用的中药有效成分包括皂苷类、黄酮类、多酚类、多糖类和中药提取物等多种化学成分,主要通过抗氧化应激损伤、抑制基质金属蛋白酶表达、促进胶原蛋白合成、抑制炎症反应、修复DNA损伤、增强细胞自噬和抑制黑色素合成等多种作用机制改善皮肤光老化症状并延缓皮肤光老化进程。该文以抗皮肤光老化的相关中药有效成分为切入点,系统地阐述了近年来中药有效成分抗皮肤光老化作用机制的研究进展,以期为抗皮肤光老化新药物和新方法的开发提供理论参考。     

中药抑制基质金属蛋白酶治疗慢性肾脏病的研究进展

细胞外基质过度沉积是损害肾组织导致慢性肾脏疾病的重要原因。基质金属蛋白酶(MMPs)是参与细胞外基质降解的重要的蛋白酶系统。大量实验证明多种肾脏疾病的发生、发展与基质金属蛋白酶异常相关,而多种中药单体及中药复方可以从多靶点、多层次来抑制基质金属蛋白酶,从而平衡细胞外基质的作用,治疗慢性肾脏病。对慢性肾脏病发病机制及中药抑制基质金属蛋白酶相关实验进行综述,旨在为临床研究及应用提供理论依据。     

基质金属蛋白酶组织抑制剂与动脉粥样硬化

基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）在动脉粥样硬化（AS）形成过程中起着十分重要的作用，TIMPs通过抑制基质金属蛋白酶（MMPS）从而可延缓或阻止AS发生和发展。     

关于经络是一种细胞外基质通道的假说

经络的客观存在得到实验证实，但是关于经络形成机制的研究尚未见报道。在整合国内外相关实验成果的基础上，研究发现经络系统的主体——十二经脉与细胞迁移通道具有相似的形成机制。呼吸中吸气肌节律性收缩或四肢、躯干运动等使相应的经穴打开，进而使穴区肥大细胞（MC）胞膜上辣素受体-2（TPRV₂）通道开通，介导Ca²⁺和Na⁺内流，MC被激活。MC脱颗粒释放两种丝氨酸蛋白酶，分泌介质刺激成纤维细胞等使之合成、分泌两种基质金属蛋白酶原，该两种酶原被丝氨酸蛋白酶活化成酶。丝氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶共同作用，降解细胞外基质蛋白质，开辟出十二经脉通道。由此推测：经络是酶促反应形成的空间定位、时间稳定的细胞外基质通道。     

生肌化瘀方对糖尿病大鼠皮肤溃疡组织中MMP-3及TIMP-1表达的影响

目的探讨生肌化瘀方对糖尿病大鼠皮肤溃疡创面组织中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响效应。方法以糖尿病大鼠皮肤溃疡模型为研究对象,采用不同配伍比例的生肌化瘀方（生肌方与化瘀方分别按2：1、1：1和1：2比例组合）进行干预,采用West—ernblot法检测皮肤渍疡组织中MMP．3蛋白表达,免疫组化法检测TIMP．1蛋白表达。结果在成模各时间点,各组糖尿病大鼠血糖水平差异无统计学意义（P〉0．05）,而与正常创面组比较显著升高（P〈0．01）。创面面积处理前后差值方面,生肌化瘀3号方组、正常创面组均明显优于糖尿病溃疡模型组（P〈0．05）。Westernblot法检测结果显示：生肌化瘀2号方组MMP-3蛋白表达高于生肌化瘀3号方组（P〈0．05）。免疫组化法检测结果显示：生肌化瘀2号方组TlMP．1蛋白的表达低于糖尿病溃疡模型组和生肌化瘀1号方组（P〈0．05）,生肌化瘀3号方组的表达高于生肌化瘀2号方组（P〈0．01）。结论在创面修复早期,采用生肌化瘀3号方生肌方有利于促进创面愈合;在创面愈合晚期,采用生肌化瘀2号方可能有利于抑制病理性瘢痕的形成。     

消痰散结方对胃癌基质金属蛋白酶表达的影响

目的：观察消痰散结方对裸鼠胃癌组织及体外培养的胃癌细胞中基质金属蛋白酶表达的影响，探讨消痰散结方抑制胃癌浸润转移的可能作用机理。方法：体外常规培养人胃癌MKN-45细胞株；体内建立裸鼠人胃癌皮下种植模型，采用免疫组化(SP法)检测裸鼠胃癌组织和胃癌细胞中基质金属蛋白酶的表达。结果：中药组胃癌组织和胃癌细胞中基质金属蛋白酶(MMP2、MMP14)的表达水平明显低于生理盐水组和空白对照组。结论：消痰散结方具有抑制胃癌细胞浸润转移作用的机理可能与其影响基质金属蛋白酶的表达，减少对细胞外基质和基底膜的降解有关。     

栀子油对紫外辐射致ICR小鼠皮肤损伤的保护作用研究

目的:通过高强度中波段紫外线(UVB)照射ICR小鼠建立皮肤紫外损伤模型,研究栀子油对UVB所致的小鼠皮肤损伤的保护作用。方法:ICR小鼠按体重随机分为7组,空白对照组、模型组、基质组、维A酸乳膏组、4%栀子油组、7%栀子油组、10%栀子油组,通过UVB灯辐射背部剃毛小鼠建立皮肤紫外损伤模型,给药组紫外照射前2h涂抹药物,连续给药30 d,观察皮肤受损情况并每5天进行小鼠皮肤宏观评分;给药结束后取小鼠背部辐射皮肤进行HE和Masson染色,观察皮肤基底膜分解、表皮增厚、炎症细胞浸润及胶原降解等病理情况;最后采用蛋白免疫印迹法分析皮肤中具有降解基底膜的基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的表达量。结果:模型组小鼠皮肤损伤严重,紫红溃烂结痂,呈皮革状,模型建立成功;4%、7%、10%栀子油组与模型组相比,皮肤紫外损伤程度明显减轻,炎症细胞浸润减轻,基底膜分解与真皮胶原流失减少,胶原排列更加有序,MMP-2、MMP-9蛋白合成减少。结论:栀子油可以防治UVB所致的ICR小鼠皮肤损伤,其作用机制可能与栀子油抑制MMP-2、MMP-9的表达有关。     

保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾组织中MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的研究保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠细胞外基质（ECM）的影响。方法以40只大鼠由链脲佐菌素（STZ）诱导造成糖尿病模型，3d后随机分为5组，于第16周检测各组大鼠的有关指标，于16周采用免疫组织化学法检测肾皮质基质金属蛋白酶．2（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达情况。结果保肾方Ⅱ号大剂量组MMP-2与TIMP-2的表达高于保肾方Ⅱ号小剂量组、洛汀新对照组、空白模型对照组，低于正常组。结论保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾功能具有保护作用，可降低血糖，可上调肾组织MMP-2、TIMP-2的表达，调节MMP-2／TIMP-2的比例失衡，促进ECM成分的降解，减缓糖尿病肾病肾小球纤维化的进程。     

基质金属蛋白酶-2-9与卵巢周期性变化的研究进展

卵巢的正常功能依赖细胞外基质（EcM）周期性的重建。由于纤溶酶家族的酶不能独立完成蛋白水解，它们不能降解ECM的胶原成分，而基质金属蛋白酶家族能够降解几乎所有的ECM。近年来，大量研究证实，基质金属蛋白酶在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用。而水解Ⅳ型胶原的明肢酶MMP-2和MMP-9在这一过程中的调节具有更为特殊的意义。     

MMP-9在肺癌患者血清及胸水中的表达

胸腔积液是肺癌最常见的征象，胸腔积液主要是由于肿瘤胸膜转移或侵犯胸膜淋巴管、血管所致。细胞外基质是肿瘤细胞转移必须突破的屏障。基质金属蛋白酶-9（MMP9）是一种胶原酶，可降解细胞外基质的Ⅳ型胶原，促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移。研究表明：MMP-9在食管癌、乳腺癌、肺癌多种肿瘤中高表达，其高表达者肿瘤的侵袭性强，     

TIMP-1在肝纤维化形成发展过程中的影响研究

肝纤维化是对慢性肝损伤的一种修复反应,其实质是Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解失衡,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病。而基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinas-es,MMPs)及其抑制因子(tissue inhibitor ofmetallo proteinases,TIMPs)是调节ECM降解的主要酶系。TIMP-1是肝脏中仅有的两种基质金属蛋白酶组织抑制因子之一,被认为是肝纤维化发生过程中的重要因素。     

中医药干预对哮喘气道细胞外基质金属蛋白酶影响的研究概况

气道平滑肌细胞（Airway smooth muscle cells,ASMC）及细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）作为气道壁维持气道结构和功能的重要组成部分,二者的相互作用在哮喘气道炎症和气道重塑中起着重要作用。ECM是哮喘气道重构最重要的组织学改变表现。基质金属蛋白酶9（MMP-9）是人体内最重要的蛋白酶之一,属于基质金属蛋白酶（MMPs）超家族成员中明胶酶的一种,     

消痰散结方对胃癌基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响

目的：观察消痰散结方对裸鼠胃癌组织及体外培养的胃癌细胞中基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响,初步探讨消痰散结方抑制胃癌浸润转移的作用机理。方法：体外培养MKN-45人胃癌细胞;建立裸鼠MKN-45人胃癌模型,采用免疫组化(SP法)检测裸鼠胃癌组织和胃癌细胞中基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达。结果：中药组胃癌组织和胃癌细胞中基质金属蛋白酶的表达水平明显低于生理盐水组和空白对照组,而金属蛋白酶抑制剂的表达结果与之相反。结论：消痰散结方抑制胃癌细胞浸润转移的作用机理,可能与其影响基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达、减少对细胞外基质和基底膜的降解有关。     

疏肝健脾汤对肝纤维化大鼠基质金属2、TIMP-2影响的研究

目的：通过对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响,探讨疏肝健脾汤防治肝纤维化的机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、疏肝健脾汤预防组、疏肝健脾汤治疗组,用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,给予疏肝健脾汤进行防治,采用免疫组化方法,观测基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制因子（TIMP-2）在各组大鼠肝脏组织中的表达。结果：模型组MMP-2较正常组有显著性差异（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组MMP-2的表达较模型组有所降低（P〈0.05）,但高于正常组（P〈0.05）,低于秋水仙碱组（P〈0.05）;TIMP-2在模型组表达高于正常组（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组表达低于模型组、秋水仙碱组,均有显著统计学意义（P〈0.05）。结论：疏肝健脾汤明显抑制MMP-2、TIMP-2的表达,提示疏肝健脾汤能够调节基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达,促进细胞外基质的降解,从而实现对肝纤维化的防治作用。     

首乌藤体外抑制基质金属蛋白酶活性的实验研究

目的：研究首乌藤对基质金属蛋白酶（MMPs）活性的抑制作用。方法：根据抑制MMPs活性后底物降解速率降低的原理，通过检测底物降解速率，测定中药首乌藤提取物对MMPs的抑制作用。结果：首乌藤具有较强的抑制MMP-16活性的作用，其抑制活性IC50=21μg／mL。结论：首乌藤具有抑制基质金属蛋白酶活性的作用。