抗血管生成化疗降低鼠肉瘤组织微血管密度及血清VEGF浓度

目的：研究环磷酰胺（CTX）抗血管生成化疗对昆明鼠皮下肉瘤组织微血管密度及血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）浓度的影响及机理。方法：将荷S180肉瘤（100mm^3）鼠随机分成A组（CTX抗血管生成化疗组）,B组（CTX标准化疗组）和生理盐水对照组（C组）,按实验方案处理后,检测抑瘤率和肿瘤组织内微血管密度,检测不同时段血清VEGF浓度。结果：A组和B组抑瘤率分别为88．7％和90．6％,A、B及C组微血管密度分别为（7．6±5．2）个／mm^2、（16．5±5．5）个／mm^2及（17．9±4．7）个／mm^2,A、B及C组d21时血清VEGF浓度分别为（21．23±7．57）pg／ml、（41．01±14．37）pg／ml及（35．24±13．87）pg／ml。结论：抗血管生成化疗持续降低外周血VEGF值,降低肿瘤组织内的微血管密度,直接降低VEGF浓度是抗血管生成化疗的一个重要机制。     

VEGF与骨肿瘤抗血管生成治疗进展

VEGF和VEGFR因其在肿瘤血管生成中的重要作用而成为抗肿瘤血管生成疗法的重要靶点.目前应用单克隆抗体、小分子抑制物、可溶性受体等方法通过阻断其信号转导通路或耗竭肿瘤细胞产生的VEGF,使VEGF或VEGFR表达减少,从而抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤血供,最终达到抑制肿瘤生长及转移的作用.全文综述了VEGF及VEGFR研究历程、分子结构及其最近几年在抗血管生成治疗方面的最新进展和应用前景.     

动脉灌注化疗栓塞对子宫颈癌血管内皮生长因子及微血管的影响

Objective： To clarify the effect of intraarterial chemotherapy on vascular endothelial growth factor （VEGF） expression and microvessel density （MVD） count in carcinoma of the cervix. Methods： Before intraarterial chemotherapy and after 2-3 weeks of therapy, the expression of VEGF and MVD count in 36 carcinoma tissues of locally advanced cervical cancer were determined by CD34. Results： Before intraarterial chemotherapy and after 2-3 weeks, the expression of VEGF were 75% （27/36） and 30.6% （11/36） respectively, and MVD were reduced obviously （P〈0.001）. Conclusion： The intraarterial chemotherapy can reduce the expression of VEGF and MVD, and adjust malignancy of cervical cancer, and cut down the postoperative metastasis.     

甲状腺乳头状癌微血管密度与VEGF、PD-ECGF表达的研究

目的　研究甲状腺乳头状癌 (PTC)的血管生成及VEGF、PD ECGF的表达 ,并探讨其临床意义。方法　运用免疫组化方法检测 4 3例PTC ,10例甲状腺腺瘤和 10例正常甲状腺组织的MVD值和VEGF、PD ECGF的表达。结果　①PTC的MVD值和VEGF、PD ECGF的表达明显高于正常甲状腺组织 (P <0 .0 5 ) ;PTC的MVD值和VEGF的表达明显高于甲状腺腺瘤 (P <0 .0 5 ) ;甲状腺腺瘤的MVD值和VEGF、PD ECGF的表达明显高于正常甲状腺组织 (P <0 .0 5 )。②PTC的淋巴结转移状况与MVD值及VEGF的表达成正相关 (P <0 .0 5 )。结论　血管生成在PTC的发生、发展中占有重要的地位。     

宫颈癌血管生成因子的研究进展

早在20世纪70年代,Folkman等人提出肿瘤能产生某些物质诱导新血管生成(neovascularization),因此国内外学者开始对肿瘤与血管生成之间关系及机理进行研究,发现许多肿瘤来源的血管生成因子。此后研究表明实体肿瘤瘤体的大小、进展和转移均需血管生成,而且是由血管生成因子通过供给和维持基质细胞和癌细胞的增生而引起。现就近年来国内外对肿瘤血管生成(angiogenesis)的发生机理及宫颈癌和几种血管生成因子之间的关系作一综述。     

抗血管生成化疗的研究新动向

近几年发现某些化疗药物在低剂量、长时间接触中可选择性抑制血管内皮细胞的功能，且不受肿瘤细胞耐药状态的影响，从而为以肿瘤血管内皮细胞为靶位的化疗展示了良好的前景。现系统阐述抗血管生成化疗的理论依据、药物筛选标准、研究方法和化疗药物研究现状。     

抗血管生成化疗的研究新动向

近几年发现某些化疗药物在低剂量、长时间接触中可选择性抑制血管内皮细胞的功能,且不受肿瘤细胞耐药状态的影响,从而为以肿瘤血管内皮细胞为靶位的化疗展示了良好的前景.现系统阐述抗血管生成化疗的理论依据、药物筛选标准、研究方法和化疗药物研究现状.     

血管内皮生长因子及微血管密度在肝癌中的表达

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在肝癌微血管形成中的作用以及与原发性肝癌生物学行为的关系。方法 :选择 32例原发性肝癌手术标本 ,采用免疫组织化学方法测定血管内皮生长因子及Ⅷ因子的蛋白表达。结果 :血管内皮生长因子在原发性肝癌中的阳性表达率为 6 5 .6 3% ;原发性肝癌中肿瘤微血管密度 (MVD)为 30 .96± 12 .32 ,其中血管内皮生长因子表达阴性者MVD为 19.12± 7.34 ,血管内皮生长因子表达阳性者MVD为 42 .36±15 .5 4,二者相比有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :血管内皮生长因子能促进肿瘤中微血管形成 ,血管形成在原发性肝癌的生长和转移中起到重要的作用。     

乳腺癌血清VEGF水平与癌组织中VEGF和COX-2表达及微血管密度的关系

目的探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子(sVEGF)水平与乳腺癌血管生成的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测68例乳腺癌、35例乳腺良性病变和20例健康女性的sVEGF水平,免疫组化S-P法检测相应乳腺癌组织中VEGF、环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)表达水平,并分析sVEGF水平与VEGF、COX-2及MVD表达的关系。结果(1)健康女性组、乳腺良性病变组和乳腺癌组sVEGF浓度中位数分别为105.93、150.82和306.51 pg/ml,乳腺癌组明显高于健康女性组。(2)乳腺癌组VEGF和COX-2表达阳性率分别为67.6%和44.1%,乳腺良性病变组VEGF和COX-2表达阳性率分别为42.9%和11.4%,两组间差异有统计学意义(P值分别为0.015和0.002)。(3)乳腺癌患者sVEGF水平与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达均呈正相关。(4)乳腺癌患者中,VEGF表达阳性组COX-2阳性率(65.21%)明显高于VEGF表达阴性组(18.18%); COX-2表达阳性组MVD(22.94±5.51)明显高于COX-2表达阴性组(10.30±4.42)。结论乳腺癌患者sVEGF水平明显增高于健康女性,并与癌组织中VEGF、COX-2及MVD表达呈正相关。     

外周T细胞淋巴瘤中VEGF表达和MVD水平及其临床意义

目的 探讨外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达和微血管密度（MVD）水平及其与临床特征和预后的相关性。方法 采用免疫组化法检测47例初治PTCL患者肿瘤组织中VEGF及MVD表达,分析其与临床特征、疗效和预后的关系。结果 PTCL组织中VEGF阳性表达率为93.6％（44／47）,其中高表达率为55.3％（26／47）;MVD值为（97.99±48.45）／mm²,其中MVD高表达者24例。MVD水平与VEGF表达呈正相关（r=0.329,P=0.024）。VEGF表达与临床分期、骨髓浸润、国际预后指数 （IPI）评分及ECOG评分相关（P＜0.05）;MVD仅与临床分期相关（P=0.028）。VEGF高表达组的5年生存率、5年无进展生存率分别为11.5％、11.5％,低于VEGF低表达组的57.1％、28.6％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。MVD高水平组的5年生存率、5年无进展生存率分别为20.8％、8.3％,低于MVD低水平组的43.5％、 30.4％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。Log-rank检验显示,VEGF表达、MVD水平、临床分期、IPI评分、LDH表达水平、骨髓浸润、B症状均为影响PTCL预后的因素。结论 PTCL肿瘤组织中VEGF表达和MVD水平较高,这与肿瘤的侵袭性以及疗效和预后相关。     

VEGF及MVD在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的:探讨VEGF表达及MVD在卵巢浆液性上皮性肿瘤进展中的作用.方法:采用SP免疫组织化学染色方法检测19例卵巢浆液性囊腺癌,15例交界性浆液性囊腺瘤和13例浆液性囊腺瘤中VEGF的表达情况,及MVD计数.结果:浆液性囊腺癌中VEGF(29.50±7.54)及MVD(25.16±8.44)显著高于交界性浆液性囊腺瘤(11.64±2.07,8.54±3.68)和浆液性囊腺瘤(1.55±1.23,1.88±0.85),均P=0.000,交界性浆液性囊腺瘤中VEGF、MVD显著高于浆液性囊腺瘤(P=0.006,P=0.000);VEGF、MVD在Ⅲ级卵巢浆液性囊腺癌中的表达(34.59±2.13,30.99±9.59)显著高于Ⅰ～Ⅱ级(26.53±7.04,21.76±6.60),P=0.020和P=0.023;8年生存患者癌组织中VEGF的表达(26.93±7.71)显著低于死亡患者(33.90±5.07),P=0.049,MVD计数未显示显著性差异,P=0.124;相关分析显示VEGF的表达与MVD呈显著正相关(P=0.000).结论:VEGF及MVD在卵巢浆液性囊腺癌和交界性浆液性囊腺瘤中呈高表达,表明VEGF、MVD与卵巢浆液性上皮性肿瘤的进展有关,随着癌组织学分级的增高,VEGF、MVD呈现高表达,但与癌的临床分期无关,表明VEGF、MVD可能成为一个有用的评估卵巢浆液性上皮性肿瘤的辅助指标.     

Relationship between effectiveness of hepatic artery injection chemotherapy and serum VEGF

Elevated plasma VEGF levels were reported in patients with colorectal cancer. This report presents regarding VEGF in patients who underwent hepatic artery injection chemotherapy (TAI) for liver metastasis of colorectal cancers. Thirty patients who underwent TAI for liver metastases of colorectal cancer during January 2002 to March 2003 were studied. Their serum CEA, CA19-9, and plasma VEGF were measured, and the relationships between these, their doubling times (DT) and therapeutic efficacy were examined. While the detected values and DTs were not considered significant, the tendency for DT to be the same was observed. One case with negative CEA and CA19-9 had high VEGF but negative VEGF-DT, which is compatible with therapeutic effects (PR). It appears that VEGF is a parameter that changes without direct correlation to CEA or CA19-9, and that VEGF may possibly be used as a therapeutic marker for cases with negative CEA or CA19-9.     

小细胞肺癌组织中VEGF和MVD的表达及意义

目的探讨小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)组织中血管内皮生长因子(vascu-larendothelialgrowthfactor,VEGF)、微血管密度(microvesseldensity,MVD)的表达及其临床意义。方法应用SP法检测48例SCLC标本中的VEGF、MVD的含量,及其与临床生物学特性相关性。同时检测20例正常组织作对照分析。结果48例SCLC中VEGF阳性表达率为81%(39/48),MVD平均为52.82±15.34;VEGF阳性组MVD为54.71±11.12,阴性组为43.63±13.57,两组间差异有统计学意义,P=0.013。肿瘤直径≥3cm、区域淋巴结转移与MVD含量密切相关,P值分别为0.024和0.018;其中VEGF阳性率也高,但差异无统计学意义,P值分别为0.159和0.228。20例正常肺组织中VEGF阳性表达率为15%(3/20),MVD平均为18.23±6.92,均明显低于SCLC,P=0.000。结论SCLC组织中VEGF、MVD有高表达,可作为判断SCLC的生长、转移及预后的指标。     

胃癌组织VEGF表达和MVD与临床病理因素相关性分析

目的:观察胃癌组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD),分析两者与胃癌临床病理学指标之间的关系.方法:即用型免疫组化EliVisionTM plus试剂盒检测80例胃癌组织VEGF及Ⅷ因子相关抗原的表达,Ⅷ因子相关抗原用作评估MVD的指标,分析VEGF和MVD与临床病理因素之间的相关性.结果:VEGF主要表达于癌细胞的细胞质中,阳性表达率为71.25％ (57/80),VEGF的阳性表达与胃癌临床分期、TNM分期、是否有淋巴结转移和是否侵及浆膜密切相关,P＜0.05.Ⅷ因子相关抗原表达于肿瘤间质血管内细胞胞质,胃癌组织MVD计数平均值为36.563±3.901.胃癌组织中MVD计数与胃癌是否有淋巴结转移、TNM分期、是否侵及浆膜和肿瘤大小相关,P＜0.05.在57例VEGF阳性表达的胃癌组织中,MVD平均密度(36.83±8.87)高于在23例VEGF阴性表达的胃癌组织中的平均密度(31.08±9.54),差异有统计学意义,P＜0.05.结论:VEGF的表达与胃癌的发生发展有密切关系,共同检测VEGF和MVD在胃癌组织中的表达可以作为判断胃癌患者预后的有效指标.     

胃癌病人血清VEGF水平的临床意义

目的血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是一种重要的促血管形成因子,与肿瘤的多种恶性生物学行为密切相关。本研究旨在通过检测血清VEGF,探讨其与胃癌病理指标间的关系,为临床提供参考。方法用酶联免疫法检测63例胃癌患者血清VEGF水平,将其分为表达阴性和阳性两组,根据不同临床病理指标比较两组间的差异。结果VEGF在胃癌病人血清中的表达与患者的性别、年龄、分化程度无统计学意义(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处器官转移以及肿瘤的TNM分期密切相关(P<0.05)。结论胃癌病人血清VEGF高表达,在排除创伤和炎症的前提下,可能提示肿瘤的活跃生长以及潜在转移。     

Development of serum independence in Kirsten murine sarcoma virus-infected rat adrenal cells

Cells cultured from explants of adult rat adrenal cortex arespindle shaped and divide rapidly in media with 10–25%fetal bovine serum (FBS), but are epithelial-like and stationaryin 3–6% horse serum (HS). Fully transformed Kirsten murinesarcoma virus (KiMSV)-infected cells lose this differentialresponse to serum. To determine at what stage in the transformationprocess this loss occurs, cultures in passages 1–2 wereinfected with KiMSV, propagated for up to 30 weeks in FBS, andparallel cultures were transferred to HS prior to transformation,within 4 weeks after appearance of foci, or after complete transformation(exhibiting altered culture morphology, increased growth rateand tumorigenicity). In 7 lines grown in FBS, foci appeared1–14 weeks post-infection and most cultures were completelytransformed 1–3 weeks thereafter. Substitution of HS forFBS prior to focus formation caused partial reversion to epithelial-likemorphology and reduction in growth rate. Transformation wasdelayed or prevented altogether, but could be elicited by additionof 1% FBS to HS. HS-substitution within 4 weeks after appearanceof foci caused regression of foci, slowing of growth, and delaysof complete transformation lasting up to 5 months. In threelines, HS effects on cell shape and on proliferation were dissociated,suggesting separate controls of these two parameters. HS-substitutionafter complete transformation did not reduce growth or reversemorphologic changes. The results indicate that, in some cases,transformation by acute oncogenic retroviruses is a multistepprocess involving epigenetic regulation, and that autonomy fromenvironmental controls is acquired gradually by the infectedcells. The results also demonstrate that acute transformingretroviruses can cause prolonged latent infections, the pheno-typicexpression of which depends on environmental factors.