前列腺素A1对兔供肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨前列腺素A1在兔肺移植中对供肺缺血再灌注肺保护作用及其作用机制。方法将16对健康家兔随机分为两组,对照组肺以改良低钾右旋糖酐(LPD)肺保护液灌注及保存,实验组则将前列腺素A1(80 ng/L)加入改良LPD液灌注及保存,在4℃保存4 h后再灌注1 h,测定移植肺组织的干湿比(W/D);测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性、核转录因子-κB(NF-κB)的表达以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达;并观察肺组织病理结构的变化。结果再灌注后,实验组的W/D和MPO也明显低于对照组(P<0.01),其肺组织中NF-κB和ICAM-1的表达也明显低于对照组(P<0.01),肺组织病理变化较对照组轻。结论前列腺素A1能减轻肺的缺血再灌注损伤,有效改善肺功能,对供肺具有明显的保护作用。     

NF-κB与肝脏缺血再灌注损伤的研究进展

核因子kappaB（NF-κB）是近年发现的重要的转录因子。研究表明,肝脏缺血再灌注时,NF-κB能够转录调节诸多编码炎症介质的基因。肝脏的缺血再灌注损伤是临床肝移植术后最常见的病理生理过程之一,许多细胞因子参与了这一过程,如TNF-α、IL-1、ICAM-1、INOS等,近来许多研究表明这些细胞因子都受NF-κB的基因调控。目前较为一致的看法是肝缺血再灌注损伤过程中氧自由基等产物激活NF-κB,促使TNF-α、ICAM-1和INOS mRNA表达增强,导致肝缺血再灌注损伤。就NF-κB和肝脏缺血再灌注损伤之间的联系和作用作一综述。     

前列腺素E1对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨前列腺素E1（PGE1）对肝脏 因再灌注损伤的保护作用。方法 制作常温下大鼠部分肝叶缺血再灌注模型，于缺血前经门静脉给予PGE1，45min后恢复血流灌注，并于1h后取门静脉血测定血清谷草转氨酶（GOT）、谷丙转氨酶（GPT）、乳酸脱氢酶（LDH）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）及内皮素1（ET－1），同时取缺血肝叶行病理组织学检查。结果 缺血再灌注组GOT、GPT、LDH及TNF－α和ET－1均明显高于正常对照组，PGE1组则明显低于缺血再灌注组。PGE1组的肝脏病理组织学改变明显轻于缺血再灌注组，并接近正常对照组。结论 PGE1对肝缺血再灌注具有保护作用。     

NF-κB激活在大鼠心肌细胞缺血-再灌注损伤中的意义

目的 从心肌核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)途径研究心肌缺血-再灌注损伤早期较多细胞因子表达的分子机制. 方法建立大鼠离体工作心脏模型,66只大鼠随机分为实验组和对照组.实验组于缺血5、15分钟和对照组于缺血0、5、15、30分钟、再灌注5、15、30、45和60分钟分别测定NF-κB的脱氧核糖核酸(DNA)结合活性变化、细胞质IκBα水平和肿瘤坏死因子α(TNF-α) mRNA的表达. 结果对照组短时间缺血即引起NF-κB的DNA结合活性增强,同时细胞质IκBα水平明显下降;再灌注后NF-κB的DNA结合活性明显增强,细胞质IκBα水平有所恢复.实验组NF-κB的DNA结合活性明显受抑制,TNF-α mRNA的表达亦受到抑制. 结论心肌缺血-再灌注过程中NF-κB由两种不同的途径激活,激活的心肌NF-κB有p65-p50和p50-p50两种形式,NF-κB的快速活化是心肌缺血-再灌注早期较多细胞因子表达的始动因素.     

核转录因子-κB在FK506保护肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的　研究FK5 0 6能否抑制缺血再灌注损伤肝脏核转录因子 κB(NF κB)的结合活性。方法　采用大鼠部分肝血供被阻断的缺血再灌注损伤模型 ,左半肝缺血 90min ,再灌注分 0、30min ,1、2、4h等时点。实验组术前静脉注射FK5 0 6 ( 0 .3mg/kg体重 ) ,观察对照组、缺血再灌注组及FK5 0 6处理组间肝组织中NF κB的结合活性 (凝胶滞留电泳方法 )。结果　肝脏缺血再灌注损伤时 ,NF κB与其特异性调控序列的结合活性增高且具有时相性 ,再灌注 1～ 2hNF κB结合活性较强 ,再灌注 4hNF κB结合活性减弱。FK5 0 6可以抑制NF κB与其特异性调控序列的结合活性。结论　FK5 0 6通过抑制NF κB的结合活性改善肝脏缺血再灌注损伤。     

缺血后处理对大鼠肝缺血再灌注损伤早期的保护作用

目的 探讨缺血后处理（IPC）对大鼠肝脏缺血再灌注损伤早期的保护作用机理。方法 建立大鼠肝脏缺血再灌注模型，54只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（SO组）、对照组（IR组）和缺血后处理组（IPC组）。后处理组于完全再灌注前，给予多次短暂复灌复停作为缺血后处理。分别于再灌注后1h、3h及6h抽血进行血清ALT、AST活性及TNF-α表达测定，免疫组化测定肝脏NF-kB活性及ICAM-1的表达。结果 与SO组比较，IR组及IPC组再灌注后大鼠血清ALT、AST活性明显增高，肝脏NF-kB活性明显增强，TNF-α和ICAM-1表达也随之增加；同IR组相比，IPC组的血清ALT、AST活性明显降低，NF-kB活性及TNF-α和ICAM-1表达亦明显降低，差异均具有统计学意义（P〈0．01）。结论 缺血后处理能够减轻肝脏缺血再灌注损伤。其保护作用可能与通过抑制再灌注早期NF-kB的活性，降低了TNF-α和ICAM-1等炎性细胞因子水平有关。     

重组人生长激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨重组人生长激素（rhGH）对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法 Pringle法建立100只肝脏缺血再灌注损伤动物模型，rhGH组于建立模型前7d每天给予rhGH针剂皮下注射（0．2U／100g体重），对照组等量生理盐水注射，观察其血清ALT、TNFα和IL-1a的变化，检测肝细胞中丙二醛（MDA）、肝脏能荷（energy charge，EC）的变化及核转录因子-kB（NF—kB）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）mRNA的表达，电镜观察肝脏的超微结构变化。结果 rhGH组ALT、TNFα、IL-1a和MDA在各个时间点的水平均明显低于对照组（P〈0．05），rhGH组EC水平明显高于对照组（P〈0．05）；rhGH组肝细胞核因子NF—kB表达及ICAM1mRNA的表达水平均明显低于对照组（P〈0．05）。对照组电镜下可见肝窦内皮细胞破坏，肝细胞线粒体结构改变，rhGH组肝细胞超微结构明显改善。结论 rhGH可能通过下调NF-kB的表达，进一步抑制了细胞因子（TNF—α、IL-1α）和ICAM1致炎因子mRNA的表达，减少MDA的生成，从而减轻了这些因子对肝脏的损伤。     

参芎注射液对肾缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的观察参芎注射液对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响,探讨其肾保护作用机制。方法将24只SD大鼠随机分为假手术对照组、缺血再灌注组、参芎预处理组,每组8只。免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NF-κB蛋白表达,酶联免疫吸附法检测肾组织TNF-α含量,用MDA和SOD试剂盒分别检测肾组织MDA含量和SOD活性。结果①与假手术对照组相比,缺血再灌注组大鼠肾组织NF-κB蛋白表达、TNF-α和MDA含量明显升高,差异均有统计学意义（P〈0．01）;而SOD的活性明显降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。②与缺血再灌注组相比,参芎预处理组大鼠肾组织NF-κB蛋白表达、TNF-α和MDA含量降低,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;而SOD的活性明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论参芎注射液对肾缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其机制可能与抗自由基氧化损伤以及抑制炎性细胞因子NF-κB和TNF-α的表达有关。     

核转录因子—κB在FK506保护肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 研究FK506能否抑制缺血再灌注损伤肝脏核转录因子—κB(NF—κB)的结合活性。方法 采用大鼠部分肝血供被阻断的缺血再灌注损伤模型，左半肝缺血90min，再灌注分0、30min，1、2、4h等时点。实验组术前静脉注射FK506(0．3mg／kg体重)，观察对照组、缺血再灌注组及FK506处理组间肝组织中NF—κB的结合活性(凝胶滞留电泳方法)。结果 肝脏缺血再灌注损伤时，NF—κB与其特异性调控序列的结合活性增高且具有时相性，再灌注1一2h NF—κB结合活性较强，再灌注4h NF—κB结合活性减弱。FK506可以抑制NF—κB与其特异性调控序列的结合活性。结论 FK506通过抑制NF—κB的结合活性改善肝脏缺血再灌注损伤。     

增加受者体内一氧化碳含量在减轻小鼠移植心缺血再灌注损伤中的作用和机制

目的 观察心脏移植前用二氯甲烷(MC)灌胃增加受者体内一氧化碳含量在减轻小鼠移植心缺血再灌注损伤中的作用及其机制.方法 以Balb/c小鼠作为供、受者,建立颈部异位心脏移植模型.实验共分为4组,分别为MC 100 mg组(n=10)、MC 500 mg组(n=12)、橄榄油组(n=10)和正常对照组(n=5).前3组在麻醉前3 h分别用经橄榄油稀释的MC 100 nag/kg、MC 500mg/kg及单纯橄榄油0.15 ml对受者进行灌胃处理,然后行颈部异位心脏移植;正常对照组小鼠仅作麻醉处理,不进行心脏移植.分别于灌胃后0、1、3、6、12和24 h剪尾采血,测定血液中CO的含量[用碳氧血红蛋白(COHb)占总血红蛋白的百分比表示],并于相应时间点取心肌组织,检测心肌组织中CO的含量;各组移植后3和24 h分别处死半数受者,检测移植后3和24 h血清中肌钙蛋白I(cT-nI)、心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、细胞凋亡与相关基因Bcl-2和Bax mRNA以及核因子κB(NF-κB)的表达,并观察移植心心肌的超微结构.结果 与橄榄油组比较,MC 100 mg和MC 500 mg组受者血液中COHb浓度与心肌组织中CO含量明显升高,均在灌胃后3h达到峰值;MC 100 mg组和MC 500mg组受者心脏移植后3和24h,能显著降低血清中cTnI水平(P<0.01),并以MC 500 mg组降低最为明显;可明显下调促炎症基因TNF-α mRNA水平(P<0.01),而抗炎症基因IL-10 mRNA上调不明显(P>0.05),同时可以显著上调抗凋亡基因Bcl-2 mRNA水平(P<0.01),并抑制促凋亡基因Bax mRNA的转录(P<0.01);心肌超微结构损伤明显减轻.正常对照组可见少量NF-κB表达,而橄榄油组、MC 100 mg组和MC 500 mg组NF-κB活性均显著增强(P<0.01),但后三组之间NF-κB活性的差异无统计学意义(P>0.05).结论 诱导受者体内增加CO含量能通过其抗炎症和抗凋亡功能而减轻移植心缺血再灌注损伤;但与抑制NF-κB信号转导通路无关.     

阿魏酸钠预处理对免肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 通过检测血清中一氧化氮(NO)和肺组织核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的变化,探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对兔肺缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用和机制.方法 采用复制Sekido模式再造兔肺缺血再灌注损伤模型,将实验动物(新西兰大白兔,1.8-2.5 kg)分为3组,每组6只:假手术组(S组,只开胸分离左肺韧带而不结扎肺门),SF处理组(SF组,在行左肺I/R前10min耳缘静脉注射ST,100 mg/kg)和缺血再灌注损伤组(I/R组,开胸分离左肺韧带并结扎肺门).分别在缺血前、缺血60min、再灌注30、120 min时抽取颈动脉血液离心测定血清NO,实验结束时取肺组织行NF-κB p65免疫组化灰度值测定.结果 SF预处理保护和提高了再灌注30 min(28.650±6.185)以及再灌注120 min(33.748±6.157)内源性NO活性,与I/R组(15.070±8.560;20.500±4.619)差异有统计学意义(P<0.01);抑制了NF-κB p65(78.852±4.875)在再灌注损伤肺组织中的激活,与I/R组(63.390±1.190)差异有统计学意义(P<0.01),减轻肺组织的再灌注损伤.结论 SF预处理能够降低肺组织的缺血再灌注损伤,其机制可能是通过减低内皮舒张因子NO产生源的破坏和抑制NF-κB p65的活化,进而减轻炎症损害作用.     

前列腺素E1和重组人生长激素对肝缺血-再灌注损伤的保护作用

我们用兔肝脏缺血 再灌注损伤及肝切除模型 ,采用前列腺素Ｅ1 (ＰＧＥ1 )和重组人生长激素 (ｒｈＧＨ)单独及联合用药的方法 ,探索减轻肝脏缺血 再灌注损伤的新方法。一、材料和方法1 .动物及分组 :健康大耳白兔 48只 ,3 %戊巴比妥钠 (30ｍｇ/ｋｇ体重 )静脉注入麻醉 ,阻断第一肝门 40ｍｉｎ时切除左肝外叶 ,45ｍｉｎ后解除阻断。实验动物随机等分为 4组 :Ａ组 (对照组 ,1 2只) ,缺血前后静脉滴注生理盐水 (ＮＳ)0 .5ｍｌ·ｋｇ- 1 ·ｍｉｎ- 1 ;Ｂ组 (ＰＧＥ1 组 ,1 2只) ,缺血前后静脉滴注ＰＧＥ1 0 .5μｇ·ｋｇ- 1 ·ｍｉｎ- 1 ;Ｃ组 (…     

二氮嗪对未成熟兔心脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

本实验旨在通过二氮嗪了解在缺血过程中保持线粒体KATP通道的开放状态是否对幼兔未成熟心肌具有保护作用 ,并探讨其可能的机制。一、材料与方法兔龄小于 2 8d的大耳白兔 2 1只 ,兔重 30 0～ 35 0 g。 2 %戊巴比妥钠腹腔麻醉 ( 5 0mg/kg体重 ) ,经股静脉肝素化( 15 0IU/kg体重 ) ,快速开胸摘取心脏悬挂于langendOff灌注装置 ,建立离体心灌注模型。兔心左室插入连接PowerLab压力换能器的球囊 ,采用PowerLab多导生理记录仪记录左室心率 (HR)、左室发展压 (LVDP)、左室最大收缩和舒张速率(±dp/dt)、冠脉流量 (CF)。将幼兔随机分成 3组…     

大鼠常温下肝缺血再灌注前后门静脉输注前列腺素Ｅ１的肝保护作用

我们自1998年3月至1999年通过建立经门静脉插管注药的动物模型,对比经门静脉及外周静脉注药的效果,现将结果报告如下。材料和方法1.实验对象:健康ＳＤ大鼠18只,雌雄不限。体重300～350ｇ之间。术前12ｈ禁食。2.实验分组及方法:大鼠腹腔内注射1%戊巴比妥钠溶液30ｍｇ/ｋｇ麻醉。上腹部正中切口开腹,分离门静脉主干及左右分支,经肠系膜上静脉分支插入肝素化小导管,进入左门静脉主干内,用小血管夹夹闭肝叶左支以阻断左肝血供,造成左肝缺血,45ｍｉｎ后松开小血管夹,恢复血流,形成再灌注。对照组分别于左肝血流阻断前和再灌注开始时,从门静脉插管…     

缺血预处理对大鼠肝脏移植物再灌注早期NF-κB活性的影响及意义

目的 观察缺血预处理对大鼠肝脏移植后再灌注早期核转录因子-κB(NF-κB)活性和TNF-α、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨缺血预处理的保护机理.方法 建立大鼠肝脏移植模型,供肝在林格液中保存2 h,实验分假手术组、对照组和缺血预处理组(IP组)3组,IP组于供肝切取前夹闭第一肝门10 min,然后开放10 min.分别于移植再灌注后1、2、4及6 h抽血进行肝酶学检查,切取肝脏作NF-κB活性、TNF-α和ICAM-1表达的测定.结果 IP组肝功能得到有效改善.与假手术组比较,对照组及IP组再灌注后移植物的NF-κB活性明显增强,且在1、2 h达高峰,4 h后减弱,TNF-α和ICAM-1表达也随之增加;同对照组相比,IP组的NF-κB活性降低,并且在1、2 h差异具有统计学意义(P＜0.05),TNF-α和ICAM-1表达亦降低.结论 缺血预处理对于供肝的保护作用可能是通过抑制再灌注早期NF-κB的活性,减少了TNF-α和ICAM-1炎症介质的释放,从而减轻了移植物再灌注早期的炎症反应实现的.     

核因子κB抑制剂对缺血再灌注肌皮瓣的保护作用

目的观察核因子-κB(NF-κB)抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对肌皮瓣缺血再灌注(I／R)损伤的影响。方法湖北白种猪12头,随机分为对照组(A组)、I／R组(B组)及二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)处理组(C组)。采用放射免疫分析法检测I／R不同时点肌皮瓣静脉血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-1β含量。观察组织髓过氧化酶(MPO)活性、水含量、肌细胞超微结构及肌肉存活比例变化。结果 C组再灌注1、2 h,TNF-α含量(0．69±0．15)、 (0．78±0．16)μg／L较B组(1．51±0．67)、(1．12±0．37)μg／L显著降低(P<0．01、P<0．05);再灌注1、2、4 h,IL-1β含量(0．17±0．09)、(0．18±0．06)、(0．17±0．07)μg／L较B组(0．43±0．17)、 (0．46±0．18)、(0．32±0．14)μg／L显著降低(P<0．01,P<0．01,P<0．05)。伴组织MPO活性、水含量显著降低(P<0．01),肌细胞线粒体损伤程度改善及肌肉存活比例的明显提高(P<0．01)。结论 PDTC能通过抑制TNF-α、IL-1β合成,减轻中性粒细胞浸润,有效防护肌皮瓣I／R损伤。     

促肝细胞生长素通过调节核呼吸因子1和线粒体转录因子A表达对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的研究促肝细胞生长素（PHGF）是否通过上调核呼吸因子1（NRF-1）和线粒体转录因子A（TFAM）表达对大鼠肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）起到保护作用。 方法首先将备选干扰序列导入大鼠肝星状细胞HSC-T6中,通过检测NRF-1、TFAM蛋白及mRNA表达,筛选出干扰效果最强序列;然后将108只SD大鼠依据再灌注时间不同（1、3、7 d）随机分为3组,每组36只。每个时间点大鼠又分为实验组和对照组,每组18只,实验组术前4 d分别尾静脉注射相应慢病毒颗粒（1×10⁸个/只）,术后每只大鼠腹腔注射PHGF 15 μg/d,对照组术后每只大鼠每日腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。实验组和对照组分别设置3个组,每组6只,分别为阴性沉默组、靶向沉默NRF-1组、靶向沉默TFAM组,检测每个时间点大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平及肝组织NRF-1、TFAM mRNA表达水平,苏木精-伊红染色再灌注7 d时大鼠肝脏病理学改变。 结果从备选序列中选出干扰TFAM、NRF-1表达效果最强序列分别为T2、N3,使用PHGF对HIRI模型RNAi大鼠处理发现,与阴性沉默组比较,降低NRF-1、TFAM mRNA表达水平可导致ALT、AST、TBIL水平明显升高（P<0.05）。使用PHGF处理的实验组大鼠较对照组大鼠ALT、AST、TBIL水平明显降低,以第7天差异最为明显,且NRF-1、TFAM mRNA明显升高（P<0.05）。 结论PHGF通过上调NRF-1和TFAM表达对大鼠HIRI起到保护作用。     

异前列腺素作为缺血再灌注损伤检测指标的意义

异前列腺素是自由基催化细胞膜上的花生四烯酸过氧化而形成的前列腺素样 化合物。检测体液中异前列腺素含量可以评估缺血再灌注损伤的严重程度及其预后。     

前列腺素E1脂肪乳剂在体外循环中对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨前列腺素E1脂肪乳剂(Lipo-PGE1)在体外循环(CPB)中对心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)的保护作用.方法 选取我院明确诊断的心脏瓣膜病、先天性心脏病房间隔缺损(ASD)、室间隔缺损(VSD)患者32例,随机分成两组,每组16例.Lipo-PGE1组CPB开始前持续静脉泵滴入Lipo-PGE1(剂量2ng/kg·min)至升主动脉开放后2h;对照组滴入等容量的生理盐水.两组患者均分别于CPB开始前,升主动脉开放后1、2、6和24h等时点抽取动脉血,测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的表达值.结果 CPB前两组患者的cTnI,CK-MB,IL-6,TNF-α和sICAM-1指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),升主动脉开放后1、2、6和24h均较CPB前明显升高(P＜0.01),但Lipo-PGE1组较对照组低(P＜0.05).结论 CPB前至升主动脉开放后2h持续静脉泵滴入Lipo-PGE1(剂量2ng/kg·min),能有效地抑制IL-6,TNF-α的释放,减弱sICAM-1表达,减轻炎症反应和对心肌细胞的损伤,对CPB术中MIRI具有保护作用.     

脂质体携载前列腺素E1对扩张皮瓣缺血-再灌注损伤的影响

目的 观察脂质体携载前列腺素E1 (liposome prostaglandin E1,Lipo PGE1)对扩张皮瓣缺血-再灌注损伤的影响.方法 采用中国小型猪背部扩张随意皮瓣缺血再灌注损伤模型,实验分为两组:实验组(Lipo PGE1干预组)及对照组.在其背部形成8 cm×2 cm扩张皮瓣,通过不同时间远端扩张皮瓣组织匀浆中髓过氧化酶(MPO)及丙二醛(MDA)含量测定,以及皮瓣微血管密度(MVD)、皮瓣存活率和皮温测定,观察Lipo PGE1对皮瓣成活的影响.结果 实验组皮瓣存活率明显高于对照组(P＜0.05),术后两组MPO及MDA含量差异有统计学意义(P＜0.05),实验组明显低于对照组.两组MVD含量差异无统计学意义(P＞0.05).实验组用药后皮肤温度明显升高.结论 应用Lipo PGE1可以减轻缺血-再灌注损伤,提高扩张皮瓣存活率.