布比卡因聚乳酸微球在家兔体内的缓释效应

背景布比卡因广泛应用于治疗及缓解因手术、炎症、肿瘤等引起的急、慢性疼痛,其镇痛作用时间不能满足临床对药物缓慢释放延长镇痛时间的要求.目的采用高效液相色谱法和仿豚鼠皮丘法,检测以高分子聚合物--聚乳酸为载体制成的布比卡因聚乳酸微球在家兔体内所具有的缓释效应.设计完全随机对照动物实验.单位解放军第二军医大学药学院.材料新西兰兔16只,体质量(2.58±0.17)kg.干预实验于2002-09/11在解放军第二军医大学药学院药剂教研室完成.①采用仿豚鼠皮丘法建立动物模型.①新西兰兔16只,随机分为两组,每组8只.注射组皮下注射布比卡因注射液5 mg/kg;微球组皮下植入布比卡因微球5 mg/kg.注射组兔于射液后5,10,20,30,45 min,1,2,3,4,6,8,12,24 h及微球组兔于给药后0.5,1,2,3,4,5,6,8,12,24,36,48和60 h耳缘静脉采血1.5 mL进行指标测定.③高效液相色谱法测定血浆中布比卡因浓度及进行药物缓释作用测定.主要观察指标血浆中布比卡因浓度的变化和局麻药作用直径.结果16只兔进入结果分析.①血药浓度变化结果注射组血药浓度迅速达到峰值,且浓度较高,为2.466 4 mg/L,随后浓度快速下降.微球组血药浓度相对较平稳,达峰较晚,峰浓度=0.778 1 mg/L,且血药浓度一直维持较低水平,平均滞留时间明显延长(P＜0.05).②药效缓释作用结果发现布比卡因微球组的镇痛作用时间较布比卡因注射液组明显延长(P＜0.05).结论布比卡因微球制剂在家兔体内具有缓慢释放镇痛效应的作用.     

罗哌卡因与布比卡因在无痛分娩中效应比较

<正>分娩镇痛是利用各种麻醉药物和技术使正常阴式分娩产妇的疼痛得到缓解和解除[1],对母婴影响小或无,易于给药,起效快,作用可靠安全,避免运动阻滞,不影响产程进展,     

布比卡因在肾移植术麻醉效果的观察

目的 观察比较布比卡因在肾移植术和肾功能正常病人中的麻醉效果。方法 选择近两年ASAⅡ-Ⅲ级肾移植患者136例（GroupT），选择ASAⅠ-Ⅱ肾功能正常的拟行下腹部手术的患者130例，作为对照组（Groupc）。两组病人在T11—12和13—4间隙作硬膜外腔穿刺并置留导管。先上管注射2％利多卡因3ml作为实验剂量，5分钟后给予0．75％布比卡因10ml。观察麻醉阻滞效果。结果 T组的感觉阻滞起效时间、感觉阻滞达峰时间、运动阻滞达峰时间明显长于C组（P〈0．01），而感觉阻滞持续时间和运动阻滞维持时间则显著短于C组（P〈0．01）。两组间麻醉感觉阻滞平面的差异不大（P〉0．05）。结论 布比卡因等局麻药应用于肾移植术硬膜外麻醉中，起效较肾功能正常患者慢，维持时间短。     

布比卡因轻比重腰麻在急慢性肾脏和腰椎管手术时对血液动力学的影响

肾脏、腰椎管等手术,手术时体位特殊,对麻醉要求严格,应用硬膜外麻醉有时不能获得满意效果。我院对７６例这类手术的病人采用布比卡因轻比重腰麻获得满意效果,现将方法报道如下。１　资料与方法本组７６例,肾切除手术３９例,腰椎管手术３２例,臀部手术５例。其中急诊手术１０例,择期手术６６例。ＡＳＡ分级Ⅰ～Ⅲ级。肾切除组：３９例,男女之比为２１∶１８,年龄１９～７５岁,体重平均６１－３５±８－２０ｋｇ。麻醉前常规应用安定１０ｍｇ,阿托品０－５ｍｇ,术前３０分钟肌注。麻醉前测定收缩压（ＳＢＰ）,舒张压（ＤＢＰ）…     

罗哌卡因和布比卡因在第一产程分娩镇痛时相对效价的研究

目的:比较罗哌卡因和布比卡因在第一产程分娩镇痛时的相对效价。方法:选择合乎条件的产妇,采用随机、双盲、序贯法设计。记录相应观察指标,监测各项生命体征。结果:罗哌卡因的最低局麻药浓度(MLAC)为0.1305(95％CI0.1198～0.142)％w/v;布比卡因的MLAC为0.1058(95％CI0.0979～0.1143)％w/v。两者之间的差别(95%CI差异0.025～0.08)具有显著性(P<0.01)。结论:罗哌卡因的相对效价为布比卡因的80％。     

罗哌卡因PLGA微球在小鼠坐骨神经旁的缓释作用

目的:研究罗哌卡因PLGA微球(ROP-PLGA-MS)在小鼠坐骨神经旁的缓释作用.方法:昆明小鼠110只,随机均分为A、B两组,给药侧坐骨神经旁分别植入ROP-PLGA-MS和罗哌卡因PL-GA空白微球混合物(ROP/PLGA-MS);对照侧均植入PLGA空白微球(PLGA-MS),建立动物模型(每侧植药量800mg/Kg).各组小鼠均随机分11组(n=5),分布于给药后5min、15min、30min、1h、2h、3h、4h、10h、18h、30h、48h时间点,采用热踏板法及4-point scale评分测定坐骨神经阻滞时效,高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度.结果:两组小鼠坐骨神经阻滞结果发现A组的局麻药阻滞时间较B组延长约10倍.血药浓度变化显示:A组3h后测罗哌卡因,血药浓度相对平稳,达到峰值时间晚,峰值(Cmax)=129.80±259.70ng/ml,且血药浓度一直维持较低水平.B组在5min时血浆即可测及较高浓度罗哌卡因,并迅速达到Cmax=1559.00±123.39ng/ml,其后快速下降.结论:ROP-PLGA-MS在小鼠体内具有缓释作用,有效延长罗哌卡因时效,且血药浓度低,毒性小.     

罗哌卡因、左旋布比卡因和布比卡因在腋路臂丛神经阻滞麻醉的比较

目的：比较同浓度罗哌卡因、左旋布比卡因和布比卡因臂丛神经阻滞麻醉的临床效果。方法：90例行上肢手术患者,随机分成三组,每组30例。Ⅰ组、罗哌卡因,Ⅱ组、左旋布比卡因。Ⅲ组、布比卡因,行腋路臂丛神经阻滞麻醉。结果：感觉阻滞起效时间、阻滞持续时间、运动阻滞起效时间三组无显著性差异,感觉阻滞消退时间Ⅰ组显著长于Ⅱ、Ⅲ组,运动阻滞持续时间,消退时间Ⅰ组显著短于Ⅱ、Ⅲ组。结论：三种药物用于腋路臂丛神经麻醉均可产生良好的感觉、运动阻滞。     

不同浓度芬太尼和布比卡因PCEA镇痛效应的比较

术后病人自控镇痛 (ＰＣＡ)的效果和并发症随给药途径和药物配伍方案的不同而异。本研究旨在观察比较不同配伍芬太尼、布比卡因术后病人自控硬膜外镇痛 (ＰＣＥＡ)的镇痛效果及副作用 ,为基层医院术后镇痛提供选择。1　资料与方法1.1　一般资料　 6 0例 (ＡＳＡⅠ～Ⅱ )腹部、盆腔择期手术病人 ,年龄 2 2～ 5 8岁 ,体重 4 5～ 70ｋｇ ,其中男 2 4例 ,女 36例 ,胆道手术 18例 ,胃肠手术 9例 ,子宫输卵管手术 33例。全部采用硬膜外麻醉 ,术毕保留硬膜外导管行ＰＣＥＡ。根据所用药物配伍的不同将病人随机分成 3组 :Ａ组 (ｎ =2 0 ) ,芬太尼 0 …     

不同浓度芬太尼和布比卡因PCEA镇痛效应的比较

术后病人自控镇痛(PCA)的效果和并发症随给药途径和药物配伍方案的不同而异.本研究旨在观察比较不同配伍芬太尼、布比卡因术后病人自控硬膜外镇痛(PCEA)的镇痛效果及副作用,为基层医院术后镇痛提供选择.     

小剂量左旋布比卡因与布比卡因复合芬太尼腰麻在高龄病人乙状结肠切除术的比较研究

目的比较研究小剂量左旋布比卡因与布比卡因复合芬太尼腰麻在高龄病人乙状结肠切除术的麻醉效果和血液动力学改变。方法 40例乙状结肠切除术病人,年龄80～95岁,ASAII～III级,随机分成两组各20例。腰硬联合穿刺,取L2～3一次注入蛛网膜下腔:A组左旋布比卡因3mg+芬太尼20μg,B组布比卡因3mg+芬太尼20μg,然后向上置入硬膜外导管4cm,2组术中均酌情注入0.375%左旋布比卡因4～6ml,维持阻滞平面T8～T6以上。观察感觉、运动阻滞和血液动力学变化。当SBP低于90mmHg或下降原SBP30%以上时,静脉注射麻黄碱5～6mg。HR低于55次/min或下降原HR20%以上时,静脉注射阿托品0.3～0.5mg。结果 40例麻醉皆满意,感觉阻滞2组比较无显著差异,运动阻滞A组较B组略差。2组腰麻后SBP、DSP和HR无明显改变(P均>0.05)。A组1例、B组2例静脉注射了麻黄碱,B组1例静脉注射了阿托品。结论小剂量左旋布比卡因与布比卡因复合芬太尼腰麻在高龄病人乙状结肠切除术中有满意的麻醉效果和稳定的血液动力学变化。小剂量左旋布比卡因较小剂量布比卡因更适合下腹部腰麻高龄病人手术。     

环孢素聚乳酸微球在同种异体气管移植中的应用

背景：前期实验已获得了最优的环孢素聚乳酸微球制备工艺,且证实微球具有明显的缓释性能,无明显毒、副作用。目的：观察同种异体原位气管移植后,局部置入环孢素聚乳酸微球对免疫排斥的抑制作用。设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2007-02/04在解放军第二五二医院医院动物实验中心完成。材料：选取SD大鼠60只,按体质量配对后行同种异体气管原位移植。移植后按随机数字表法分为3组,即空白对照组、环孢素注射组及环孢素聚乳酸微球局部应用组,每组10只。方法：空白对照组不做特殊处理;环孢素注射组于气管原位移植后给予环孢素肌肉注射;环孢素聚乳酸微球局部应用组于气管原位移植后分别将10,30mg环孢素聚乳酸微球埋植于气管周围肌肉层内、外。主要观察指标：移植后4周麻醉后处死动物,对移植气管标本进行大体及病理学评估,计算上皮积分、淋巴细胞计数以及无核软骨细胞/全部软骨细胞比值等指标,并进行组间比较。结果：①环孢素注射组、环孢素聚乳酸微球局部应用组大鼠全部存活至预杀期,空白对照组大鼠死亡1只。②移植后4周环孢素注射组、环孢素聚乳酸微球局部应用组的上皮积分均高于空白对照组（P〈0.01）;环孢素聚乳酸微球局部应用组高于环孢素注射组（P〈0.01）。③移植后4周环孢素注射组、环孢素聚乳酸微球局部应用组的淋巴细胞计数均低于空白对照组（P〈0.05,0.01）;环孢素聚乳酸微球局部应用组低于环孢素注射组（P〈0.05）。④移植后4周环孢素注射组、环孢素聚乳酸微球局部应用组无核软骨细胞与所有软骨细胞比值均低于空白对照组（P〈0.05）。结论：同种异体气管原位移植后局部置入环孢素聚乳酸微球可以有效降低免疫排斥反应,对移植体的保护作用优于肌肉注射环孢素。     

复方中药聚乳酸微球兔膝骨性关节炎关节腔注入

背景:骨炎1号方由淫羊藿、补骨脂、当归三味中药组成,具有补肝益肾,强壮筋骨,活血化瘀,通络止痛的作用.目的:观察骨炎1号聚乳酸微球膝关节腔内注射干预骨性关节炎的可行性.方法:将新西兰大白兔以数字表法随机分成生理盐水组、玻璃酸钠组、骨炎1号聚乳酸微组.所有动物的右膝经手术制成骨性关节炎模型.造模后6周开始关节内干预注射生理盐水、玻璃酸钠、骨炎1号聚乳酸微球,1次/周,连续给药5次. 最后一次给药后2周在解剖显微镜下对患膝进行大体解剖学评分,并对关节软骨进行组织形态学观条.结果与结论:与生理盐水组相比,骨炎1号聚乳酸微球组和玻璃酸钠组均可降低实验动物的关节炎指数(P＜ 0.05)、减轻关节软骨的退变.骨炎1号聚乳酸微球组对关节的保护作用不及玻璃酸钠组,但两组间差异无显著性意义.说明骨炎1号聚乳酸微球制剂关节腔内注射干预骨性关节炎是可行的,对动物骨性关节炎具有一定的治疗作用.     

聚乳酸-羟基乙酸共聚物包裹Gd-DTPA微球的弛豫性能和体外释放规律

目的 制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹Gd-DTPA微球制成Gd-PLGA,观察其弛豫性能、体外释放规律,为构建靶向MR分子探针打下基础.方法 采用乳化溶剂蒸发法(水/油/水)制备Gd-PLGA,高效液相色谱法测定Gd-DTPA含量,以离心法测量Gd-PLGA微球包封率.采用MR扫描仪测定T1,计算Gd-PLGA微球的弛预率(R1);在磷酸盐缓冲液(PBS组)和双蒸水环境下(双蒸水组)模拟Gd-PLGA的体外释放规律.结果 成功制备出Gd-PLGA,被包裹的Gd-DTPA为15.00 mg,包封率为31.99％,包裹后R1弛豫性能下降(P=0.008).体外释放规律研究发现微球在双蒸水环境释放量多于PBS,但组间差异无统计学意义(P=0.691),组间单位时间累计释放曲线形态相似.结论 采用乳化溶剂蒸发法成功制备出Gd-PLGA,Gd-DTPA被PLGA包裹后R1下降,释放规律与其他PLGA微球体系相似.     

聚乳酸的合成方法

聚乳酸是一类具有优良生物相容性和可生物降解的高分子材料，被广泛应用于医用领域，受到越来越多的关注。聚乳酸的合成主要有两种方法：丙交酯的开环聚合和乳酸直接缩聚。综述近年来聚乳酸合成研究的最新进展，介绍了聚乳酸聚合的两种高效方法-反应挤出法和直接-固相聚合法．并展望了聚乳酸合成研究的前景。     

聚乳酸的合成方法

聚乳酸是一类具有优良生物相容性和可生物降解的高分子材料，被广泛应用于医用领域，受到越来越多的关注。聚乳酸的合成主要有两种方法：丙交酯的开环聚合和乳酸直接缩聚。综述近年来聚乳酸合成研究的最新进展，介绍了聚乳酸聚合的两种高效方法-反应挤出法和直接-固相聚合法．并展望了聚乳酸合成研究的前景。     

Three-dimensionally printed polylactic acid/cellulose acetate scaffolds with antimicrobial effect

This study aimed to develop novel, biodegradable, antiseptic-loaded and low-cost scaffolds using a direct ink writing (DIW) technique for antibacterial applications. Polylactic acid/cellulose acetate (PLA/CA) mixtures with different composition ratios were prepared, and the effect of CA content on the rheological behaviors of the inks was investigated. The printability of the prepared DIW inks was improved with the addition of the appropriate amount of CA, since the formation of hydrogen bonding 3D network between PLA and CA. As a result, a liquid form ink consisting of majority of PLA and minority of CA which was prepared and printed for the first time through DIW technique. Afterwards, the antimicrobial agent, 1-chloro-2,2,5,5-tetramethyl-4-imidazolidinone (MC) was incorporated into the inks for preventing bacterial infections, which showed excellent stability and effective antibacterial activity against S. aureus and E. coli O157:H7 in a short time. Owning the ease of fabrication and the biocidal property, our 3D printed scaffolds will have a wide range of potential applications in the field of food packaging, communal facilities, medical equipments, and biomedical materials.

The three-dimensional and antiseptic-loaded scaffold possessed a high biocidal efficacy.     

透明质酸改性的聚乳酸支架

背景:聚乳酸材料不具备细胞外基质材料的良好细胞亲和性能,采用化学方法将透明质酸交联制得的水凝胶具有良好的生物相容性。目的:以透明质酸对新型多孔隙率聚乳酸支架的进行改性,观察改性后支架的细胞相容性的改变。方法:采用盐析法制备出高孔隙率聚乳酸支架,采用低浓度NaOH进行表面轻度水解后,利用EDC和透明质酸进行支架的改性。结果与结论:透明质酸改性聚乳酸支架在扫描电镜下显示为多微孔的三维立体结构,孔壁及界面平滑,孔隙之间可见更细小微孔相连。改性聚乳酸支架水滴渗入较快,改性后多孔支架的保水能力与吸水能力得到明显的改善;透明质酸改性聚乳酸支架上细胞黏附及增殖优于未改性聚乳酸支架。透明质酸改性聚乳酸组软骨细胞生长密度及基质分泌更加旺盛。表明透明质酸改性聚乳酸多孔支架仍保持多孔的三维结构,其水亲和力、吸水能力、保水能力和细胞相容性均得到明显改善。     

透明质酸改性的聚乳酸支架

背景：聚乳酸材料不具备细胞外基质材料的良好细胞亲和性能,采用化学方法将透明质酸交联制得的水凝胶具有良好的生物相容性。目的：以透明质酸对新型多孔隙率聚乳酸支架的进行改性,观察改性后支架的细胞相容性的改变。方法：采用盐析法制备出高孔隙率聚乳酸支架,采用低浓度NaOH进行表面轻度水解后,利用EDC和透明质酸进行支架的改性。结果与结论：透明质酸改性聚乳酸支架在扫描电镜下显示为多微孔的三维立体结构,孔壁及界面平滑,孔隙之间可见更细小微孔相连。改性聚乳酸支架水滴渗入较快,改性后多孔支架的保水能力与吸水能力得到明显的改善;透明质酸改性聚乳酸支架上细胞黏附及增殖优于未改性聚乳酸支架。透明质酸改性聚乳酸组软骨细胞生长密度及基质分泌更加旺盛。表明透明质酸改性聚乳酸多孔支架仍保持多孔的三维结构,其水亲和力、吸水能力、保水能力和细胞相容性均得到明显改善。     

Generation of a tumor-specific systemic response after intratumoral injection of IL-12 and IL-18-loaded polylactic acid microspheres

We evaluated the impact and mechanism of interleukin (IL)-18 alone or in combination with IL-12 or tumor necrosis factor-alpha when delivered intratumorally via polylactic acid microspheres (PLAMs). C57BL6 mice with established B16 melanomas underwent a single intratumoral injection of IL-12, tumor necrosis factor-alpha, or IL-18 PLAM, alone or in combination. Tumor draining lymph nodes and splenocytes were assessed for specific antitumor response by FACS analysis and IFN-gamma release assay and enzyme-linked immunosorbent spot. Mice with established pulmonary metastases were killed for enumeration of pulmonary metastatic nodules after treatment of the primary tumor. Intratumoral treatment with IL-12 in combination with IL-18 led to significant tumor suppression compared with either cytokine alone. FACS analysis revealed the combination of IL-12 and IL-18 resulted in an increase in the percentage of CD3+ cells within the tumor draining lymph node, attributable to increases in both CD4+ and CD8+ T cells. Both IFN-gamma release assay and enzyme-linked immunosorbent spot demonstrated a significant and substantial increase in tumor-specific response with the combination. Treatment of the primary tumor with IL-12 and IL-18 PLAM led to a significant decrease in pulmonary metastases and improvement in survival compared with either cytokine alone. The systemic effects were abrogated after depletion of CD8+ or natural killer cells, but not CD4+ cells. IL-12 and IL-18, when released intratumorally in a sustained fashion as can be accomplished through the use of PLAM, demonstrate both local effects on tumor growth and the generation of a tumor-specific response capable of eradicating distant disease.