钠/碘转运体的研究进展

碘是合成甲状腺激素的重要原料,其进入甲状腺细胞是由钠/碘转运体(sodium iodide symporter,NIS)介导的。NIS能将碘从间质逆浓度转运到细胞内,这是甲状腺激素合成过程中主要的限速步骤,NIS的功能异常与一些甲状腺疾病的发生发展密切相关。目前,对NIS有了很多新的认识,现仅就NIS     

甲状腺组织中钠/碘转运体基因表达的研究

目的：研究各种病理甲状腺组织中钠／碘转运体（NIS）基因的表达情况，探讨NIS与甲状腺疾病之间的关系。方法：甲状腺组织取自3例Graves病（GD）患者，2例桥本甲状腺炎（HT），2例甲状腺乳头状癌（TC），2例癌旁正常甲状腺组织，运用半定量逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术检测NIS mRNA的表达情况。结果：癌旁正常甲状腺组织表达NIS mRNA,GD甲状腺组织NIS基因表达量明显增多（P＜0．05）；HT组织中，1例NIS mRNA表达量减少，1例不表达；甲状腺癌组织不表达NIS基因。结论：不同病理甲状腺组织中NIS基因表达存在一定变化，NIS可能参与自身免疫性甲状腺疾病及甲状腺癌的发病机理。     

自身免疫性甲状腺疾病患者钠/碘转运体抗体的研究

目的：初步探讨血清钠／碘转运体自身抗体(NIS—Ab)与自身免疫性甲状腺疾病的关系。方法：选择门诊初发的自身免疫性甲状腺疾病患者54例，分为格雷夫斯甲状腺功能亢进(GD)和桥本甲状腺功能减退(HT)两组，采用酶联免疫吸附法检测血清中NIS-Ab水平。结果：GD组患者血清中NIS—Ab含量明显高于正常对照组和HT组；HT组与正常对照组比较血清NIS—Ab量差异无显著性。NIS—Ab在GD和HT患者中的阳性率分别为32％和20％，NIS—Ab水平与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)无统计学相关关系。结论：NIS—Ab与自身免疫性甲状腺疾病密切关联，可能在GD和HT的发病机制中扮演重要角色.     

甲状腺组织中钠/碘转运体基因表达的研究

甲状腺钠／碘转运体（ＮＩＳ）是一种糖化膜蛋白，主要表达于甲状腺细胞基底外侧膜，属于钠／葡萄糖共转体家族，其主要功能是转运细胞外碘进入细胞内，使细胞内碘浓度高于细胞外碘浓度达２０～４０倍。细胞转运碘需要Ｎａ＋＋－Ｋ＋＋－ＡＴＰ酶提供能量，借助于Ｎａ＋＋－Ｋ＋＋交换而产生的细胞内外Ｎａ＋＋浓度梯度，碘可与Ｎａ＋＋偶联转运进入甲状腺细胞，因此，甲状腺细胞摄入碘必须依赖ＮＩＳ。另一方面，ＮＩＳ又是继Ｔｇ、ＴＰＯ和ＴＳＨ受体后发现的又一甲状腺自身抗原，它作为一种抗原，在机体内不同程度地存在着相应的抗体。许…     

先天性甲状腺功能减退症与人钠/碘转运体的研究进展

先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism CH)是新生儿常见的内分泌疾病，患病率为1：3000～1：4000，男女比例为1：2。碘转运障碍(ITD)是引起CH的一种重要病因，它是由于钠／碘协同转运体基因突变导致甲状腺主动浓聚碘的功能缺陷所致。人NIS(Na^ ／I^- -symporter)基因突变与CH之间的关系已成为目前研究的热点问题。本文就NIS与CH的关系作如下综述。     

自身免疫性甲状腺疾病钠/碘同向转运体的相关性研究

目的研究不同自身免疫性甲状腺疾病（AITD）钠/碘同向转运体抗体（NISAb）与甲状腺球蛋白抗体（Tg Ab）,甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）含量之间的相关性,并观察甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的变化。方法选择甲亢（GD）患者,桥本甲状腺功能低下者（HT）,健康正常人组（NC）各40例,检测NISAb、Tg Ab、TPOAb含量,比较NISAb含量与Tg Ab、TPOAb含量之间的相关性,并分析20例甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的差异。结果 （1）甲亢患者NISAb与Tg Ab、TPOAb含量,相关系数R分别为0.90、0.85,P均〈0.05,呈直线相关性,GD患者NISAb与Tg Ab,TPOAb呈正相关,HT患者NISAb与Tg Ab、TPOAb含量,相关系数r分别为-0.64、-0.52,P均〈0.05,呈线性负相关性。正常人群NISAb,Tg Ab,TPOAb含量之间,相关性分析,P值分别为0.63、0.22,P均〉0.05,无线性相关性。（2）甲亢患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P〈0.05,NISAb含量高于正常人群。HT患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P〈0.05,NISAb含量低于正常人群。（3）甲亢患者治疗前后NISAb含量对比分析,t检验,P〈0.05差异有统计学意义。结论 （1）GD和HT患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间具有相关性,GD患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间呈正相关,HT患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间呈负相关。（2）GD患者血浆NISAb含量高于健康人群,HT患者NISAb含量低于健康人群。（3）GD患者治疗后NISAb含量明显降低,差异明显。     

高碘、钠碘转运体及甲状腺肿瘤的关系

近年,国内外学者相继提出甲状腺结节性疾病发病率呈逐年增高趋势,以结节性甲状腺肿、甲状腺癌为甚。钠碘转运体（ sodium iodide symporter ,NIS）作为机体的“碘泵”,是甲状腺激素合成的必需原料-碘的运输载体,与甲状腺肿瘤的发生相关。碘营养与甲状腺结节性疾病的关系也是近年的研究热点。本文就高碘、NIS及甲状腺肿瘤3者的关系做一综述。     

干扰素-酌对甲状腺细胞钠/碘转运体基因调控的研究

目的:研究干扰素-酌(IFN鄄酌)对甲状腺滤泡细胞膜上钠/碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中的作用和地位。方法:取Graves病(GD)患者的甲状腺组织,进行甲状腺细胞原代培养,培养5天后,吸去培养液,换用含不同浓度IFN鄄酌的试验液,与单层培养的滤泡上皮细胞共同孵育48h,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)技术检测钠碘转运体(NIS)mRNA表达的变化。结果:IFN鄄酌浓度在0、1U/ml时,GD甲状腺滤泡上皮细胞膜上NISmRNA表达无明显差异;IFN鄄酌浓度在10、100U/ml时,NIS基因表达比前一浓度时明显受抑制(P<0.05);IFN鄄酌浓度为1000U/ml时,NIS基因表达量与前一浓度比较无统计学差别。结论:IFN鄄酌可抑制甲状腺滤泡细胞基膜上NIS基因的表达,提示细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中发挥重要作用。     

皮质醇对TSH调节猪甲状腺细胞钠/碘转运体的影响作用

目的研究皮质醇在促甲状腺激素（TSH）调节甲状腺细胞功能中的作用。方法采用细胞原代培养技术，检测不同浓度皮质醇（HC）对TSH刺激的甲状腺细胞摄碘能力和Na^＋-K^＋-ATP酶活力的影响。结果皮质醇在10—500nmo]／L浓度时可促进1U／L的TSH刺激的甲状腺细胞对碘的摄取，增强Na^＋-K^＋-ATP酶的活力，且成剂量依赖性；但当皮质醇的浓度达到一定范围（1000nmo]／L），其对TSH效应的促进作用不再随着浓度的升高而增强。结论皮质醇与TSH对甲状腺细胞钠／碘转运体（NIS）功能具有协同促进作用。     

钠/碘转运体在不同甲状腺组织中的表达

目的：检测钠/碘转运体（sodium/iodide symporter,NIS）在不同甲状腺组织中的表达以及在甲状腺乳头状癌中的分布。方法：选取正常甲状腺组织16例、结节性甲状腺肿组织14例、甲状腺乳头状癌23例,运用蛋白免疫印迹（Western blot）技术检测NIS的表达,并分开提取甲状腺乳头状癌胞浆、胞膜蛋白,分析NIS在甲状腺乳头状癌组织中的分布情况。结果：乳头状癌组、结节性甲状腺肿组NIS表达与正常组相比增高,差异有统计学意义（P〈0.05）;23例乳头状癌中,21例表达于胞浆,仅10例在胞膜上检测到,阳性率分别为91.3%和43.5%,两者差异有统计学意义（P〈0.01）;10例胞浆、胞膜均阳性者胞浆组NIS表达高于胞膜组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：在甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿中NIS表达增高,但是在甲状腺乳头状癌中NIS主要表达在细胞浆中,而非细胞膜上。     

高碘摄入对SD大鼠钠/碘同向转运体蛋白表达影响的免疫组化研究

目的:动态观察长期高碘摄入对SD大鼠甲状腺细胞钠/碘同向转运体(NIS)蛋白表达的影响.方法:SD大鼠分别饲以去离子水及不同碘浓度的碘化钾水,给碘后1 d及1,2,4,8周处死.测定尿碘、组织碘含量,免疫组织化学方法观察甲状腺细胞NIS蛋白表达水平.结果:高碘摄入可引起甲状腺滤泡细胞膜表面NIS蛋白表达的下降.短期较低浓度的高碘摄入对NiS蛋白的表达无明显影响,而较高浓度的碘摄入则引起NIS蛋白表达的明显减少;长期高碘摄入对NIS蛋白表达的抑制作用,可在机体自我调节机制作用下得以部分恢复,但NIS蛋白表达仍处较低水平.结论:高碘摄入可导致甲状腺细胞表面NIS蛋白表达下降,随摄碘浓度的增加抑制作用增强;不同浓度的碘摄入对NIS蛋白表达的抑制作用表达时间不同.     

脂多糖对人甲状腺细胞钠/碘转运体的基因调节作用

目的：脂多糖（LPS）对体外培养人甲状腺细胞一氧化氮（NO）的诱生作用及对其细胞膜上钠/碘转运体（NIS）基因表达的影响 。方法：采用细胞培养方法及半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术,观察不同浓度LPS对甲状腺细胞NO的诱生作用及对NIS mRNA表达的影响。结果：(1)LPS（1、10、100μg/mL）剂量依赖性刺激体外培养人甲状腺细胞产生NO;(2)LPS(1、10、100μg/mL)剂量依赖性抑制NIS的表达。结论：LPS可抑制甲状腺细胞膜上NIS的基因表达,可能与LPS诱生甲状腺细胞产生NO有关。     

钠/碘转运体在甲状腺乳头状癌的表达和分布

目的:研究钠/碘转运体(NIS)在甲状腺乳头状癌内表达情况,探求NIS与甲状腺乳头状癌的关系.方法:取甲状腺乳头状癌组织22例,正常甲状腺组织12例,淋巴结转移组织7例及结节性甲状腺肿组织12例,运用蛋白免疫印迹技术(Westemblot)检测各实验组NIS的表达情况.结果:乳头状癌组和淋巴结转移组中NIS的阳性率为77.3%和85.7%,高于正常甲状腺组和结节性甲状腺肿组的25%和41.7%,且各实验组之间阳性表达率存在显著性差异(P<0.05),在17例NIS表达阳性的乳头状癌组标本中,有16例阳性表达集中于细胞浆内,仅2例在细胞膜上检测有表达,阳性率分别为94.1%和11.8%.两者差异有统计学意义(P<0.05).结论:在甲状腺乳头状癌组织内,NIS可正常,甚至过度表达,而且分布主要集中于细胞浆内.并非功能靶位细胞膜上,与肿瘤导致的基因翻译和修饰的改变有关.     

干扰素-γ对甲状腺细胞钠/碘转运体基因调控的研究

目的研究干扰素-γ(IFN-γ)对甲状腺滤泡细胞膜上钠/碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中的作用和地位.方法取Graves病(GD)患者的甲状腺组织,进行甲状腺细胞原代培养,培养5天后,吸去培养液,换用含不同浓度IFN-γ的试验液,与单层培养的滤泡上皮细胞共同孵育48 h,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测钠碘转运体(NIS)mRNA表达的变化.结果IFN-γ浓度在0、1 U/ml时,GD甲状腺滤泡上皮细胞膜上NIS mRNA表达无明显差异;IFN-γ浓度在10、100U/ml时,NIS基因表达比前一浓度时明显受抑制(P＜0.05);IFN-γ浓度为1000U/ml时,NIS基因表达量与前一浓度比较无统计学差别.结论IFN-γ可抑制甲状腺滤泡细胞基膜上NIS基因的表达,提示细胞因子在甲状腺生理功能调控和甲状腺疾病发病机制中发挥重要作用.     

甲状腺乳头状癌中促甲状腺激素受体与钠碘转运体mRNA的表达

目的钠碘转运体(Na+/I-symporter,NIS)是介导甲状腺细胞摄取碘的重要载体,其表达、定位与促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)关系密切。文中主要研究甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)及癌旁组织中TSH受体(TSH receptor,TSHR)与NIS基因的表达。方法实时荧光定量PCR法测定36例PTC及癌旁组织,20例正常组织中TSHR mRNA及NIS mRNA的表达水平。结果 PTC及癌旁组织中TSHR mRNA表达水平明显低于正常组织,P<0.05;NIS mRNA表达水平在PTC组织中显著下降,P<0.05。结论 PTC组织中TSHR与NIS mRNA基因表达水平呈现同步下降趋势,可能与TSH-TSHR信号通路的调控有关。     

钠碘转运体抗体在Graves病与桥本甲状腺炎中的作用

目的探讨钠碘转运体抗体(NISAb)在Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)中的作用。方法收集83例GD、34例HT及69例正常对照组的血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定钠碘转运体抗体水平。结果GD组(36.1%)和HT组(29.4%)患者NISAb阳性率高于正常对照组(7.2%)(P<0.01);GD患者在治疗1,3,6个月后进行比较,其NISAb阳性率差异无显著性(P>0.05);NISAb阳性及NISAb阴性GD患者比较,治疗前及治疗后其FT3,FT4,TSH差异无显著性(P>0.05),治疗前后FT3,FT4,TSH的变化差异无显著性(P>0.05)。结论NISAb可能在GD及HT发病中起着重要作用;NISAb对GD的抗甲状腺药物治疗没有明显影响。     

人甲状腺钠/碘转运体基因全长的克隆及其重组表达质粒的构建

目的:利用基因工程的方法制备甲状腺钠/碘同向转运体(hNIS)cDNA,为今后的转基因治疗奠定物质基础。方法:采用TRIzol一步法,从甲状腺组织中提取总RNA,再应用RT-PCR扩增出hNIS基因全长,然后采用TOPO克隆技术构建重组表达质粒pcDNA3.1D/FLhNIS,并进行酶切和测序鉴定。结果:成功制备了hNIScDNA并构建了其重组表达质粒。结论:为最终实现131I治疗不摄碘的肿瘤提供了分子生物学基础。     

甲状腺乳头状癌钠碘转运体表达与BRAFV600E突变的相关性研究

目的 探究甲状腺乳头状癌(PTC)中常见的遗传学事件BRAFV600E突变与钠碘转运体(NIS)表达的关系。 方法 选取104例行手术治疗的PTC病人为观察对象,留取术中新鲜PTC组织和癌旁正常组织标本,通过荧光定量PCR法检测NISmRNA含量,石蜡包块行免疫组织化学检测NIS蛋白表达,同时行BRAFV600E突变基因检测。 结果 104例PTC组织中BRAFV600E基因突变型共70例(67.3%),高于癌旁正常组织0例(P < 0.01);PTC组织中NISmRNA的表达浓度低于癌旁正常组织(P < 0.01),但NIS蛋白表达强度则高于癌旁正常组织(P < 0.01);PTC组织中NISmRNA表达下调同时NIS蛋白表达上调的比例高于癌旁正常组织(P < 0.01);PTC BRAFV600E基因突变病人NISmRNA表达浓度低于野生型病人(P < 0.01),但NIS蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 BRAFV600E基因突变仅存在于癌组织中,可能与癌组织中NISmRNA低表达及NIS蛋白高表达具有相关性,且推测PTC中NIS蛋白可能是主要表达于细胞质中,影响其正常运输功能而导致病人无法聚碘。     

甲状腺钠/碘转运体的生物学特性、调控及其功能的研究进展

碘是甲状腺激素的必需组成成分 ,由甲状腺捕获和蓄积。碘被转运到甲状腺是甲状腺激素合成的第一和最主要的限速步骤。在这一过程中 ,钠/碘转运体 (NIS)的作用至关重要。甲状腺细胞对碘的转运可分为两步 :即先由其基底膜上的钠/碘转运体介导 ,将碘从间质毛细血管经基底膜逆电化学梯度转运到细胞内 ,再由氯/碘转运蛋白 (pendrin)介导 ,将碘从细胞顶端顺电化学梯度溢入滤胞腔[1]。然后 ,碘离子在滤胞腔接近甲状腺细胞顶部绒毛边缘处被过氧化物酶 (TPO)氧化成活性碘 ,再与酪氨酸残基结合 ,即完成碘的有机化过程。1NIS的生物学特征NIS是位于…     

碘钠同向转运体在新疆维吾尔族甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的研究钠碘同向转运体(NIS)在新疆维吾尔族甲状腺乳头状癌组织标本及转移淋巴结组织中的表达及其临床意义。方法选取手术切除后经临床病理证实的新疆维吾尔族甲状腺乳头状癌存档标本72例,采用免疫组织化学检测NIS在甲状腺癌组织、癌旁组织以及转移淋巴结组织中的表达,分析NIS在甲状腺癌组织中的分布特点及其与临床病理各参数间的相互关系。结果 (1)甲状腺乳头状癌组织中NIS表达阳性率为80.56%,在癌旁正常甲状腺组织中的NIS阳性表达率为30.56%,差异有统计学意义(P<0.05);(2)Ⅰ、Ⅱ期甲状腺癌组织中NIS表达阳性率为87.88%,Ⅲ、Ⅳ期甲状腺癌组织中NIS表达阳性率为74.36%,随着临床分期的递增,甲状腺癌组织中NIS表达阳性率出现降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);(3)在有淋巴结转移和无淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中NIS表达阳性率分别为68.97%和42.86%,差异有统计学意义(P<0.05);(4)在肿瘤直径≤2cm和>2cm的甲状腺乳头状癌组织中NIS表达阳性率分别为93.02%和62.07%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆维吾尔族甲状腺乳头状癌组织中NIS的表达随着临床分期增加而逐渐降低,在有淋巴结转移患者中NIS的表达显著增加,同时随着瘤体体积的增大NIS的表达显著下降。