海洋微生物次级代谢产物及其抑菌活性研究进展

海洋微生物能够产生大量结构新颖、活性独特的次级代谢产物,这为药物先导化合物的发现提供了重要来源,已成为海洋药物研究的热点。本文综述了自2000年至今从海洋真菌、细菌、放线菌报道的具有抑菌活性次级代谢产物的研究进展,共涉及到活性化合物101个,结构类型主要包括大环内酯类、生物碱类、醌类、肽类和萜类等,其中26个化合物含有氯、溴或硫元素;体外抑菌活性测试结果表明,有33个化合物的MIC<5μg.mL-1。     

植物内生菌抑菌机制和抑菌次生代谢产物的研究进展

植物内生菌是一种不可多得的微生物资源,具有广泛的应用价值,特别是药用植物内生菌近年来受到越来越多学者的青睐。内生菌的代谢产物是新型化合物和药理学的潜在来源,能够帮助人类解决抗生素的耐药性、植物遭遇病虫害侵袭以及动物的健康等问题,因此对具有抗菌作用的内生菌进行总结具有重要意义。从抑菌机制、抑菌活性次生代谢产物方面进行综述,并对植物内生菌的开发利用进行展望。     

黑果枸杞内生真菌E21菌株次生代谢产物的研究

目的:研究黑果枸杞根部的内生真菌E21次生代谢产物。方法:利用固体大米培养基对该菌株进行发酵培养,采用柱色谱以及重结晶等方法分离化合物。结果:经形态学特征及ITS序列分析结果鉴定菌株E21为白耙齿菌Irpex lacteus。从其发酵物中分离得到4个化合物,分别为monacolin K,dehydromonaco-lin K,5α,8α-环二氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇和麦角甾醇,其中monacolin K和dehydromonacolin K首次从白耙齿菌Irpex lacteus中分离得到。结论:monacolin K对革兰阴性菌和革兰阳性菌都具有很好的抑菌活性,而dehydromonacolin K仅对枯草芽孢杆菌具有一定的抑菌活性。     

海洋放线菌M326活性代谢产物的初步研究

目的对海洋放线菌M326活性代谢产物进行初步研究。方法以抑菌活性为指标,采用不同的培养基与培养时间研究代谢产物活性与培养条件的关系,用不同温度、pH处理了解活性产物的稳定性,用有机溶剂,大孔树脂对活性物质进行提取分离。结果人工海水、蒸馏水配制的GBP培养基产物活性较强。抗菌物质在pH 2~11时较稳定,强酸性条件下热稳定性好,难以用一般有机溶剂萃取,碱性条件下可被AB-8大孔树脂吸附。结论代谢产物对G 菌有较强的抑菌活性,对G-菌、耐药菌均有不同程度的抑菌活性,且抗菌物质的极性较强。     

白毛夏枯草鲜汁治疗烫伤的实验研究

目的　观察白毛夏枯草鲜汁对大鼠实验性烫伤模型的治疗作用。方法　SD雄性大鼠背部脱毛后浸入 85℃恒温水浴中15s,使之造成深Ⅱ度烫伤 ,烫伤部位外涂不同浓度的白毛夏枯草鲜汁 ,同时设烫伤宁阳性对照 ,每隔 5d用硫酸纸描绘烫伤面积 ,以硫酸纸重量为指标比较各组烫伤面积大小以及各时段的愈合情况 ,连续 2 5d。结果　从d10开始 ,白毛夏枯草大、中剂量组的皮肤烫伤面积的图纸重量明显轻于模型对照组 (P <0 .0 5 ) ;病理切片结果显示白毛夏枯草各剂量组愈合程度明显好于模型对照组。结论　白毛夏枯草鲜汁对大鼠实验性烫伤模型有显著的治疗作用     

利用药用植物组织培养生产次生代谢产物的研究进展

本文论述了药用植物组织培养生产次生代谢物的研究进展,包括影响次生代谢产物的因素、提高产量的途径、生物反应器技术的应用等.     

海洋链霉菌Streptomyces sp. rssa2的次生代谢产物及其抗菌活性研究

目的 研究1株珊瑚来源的共附生链霉菌菌株Streptomyces sp. rssa2的次生代谢产物及其抗菌活性。方法 采用正相硅胶柱色谱、ODS反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及半制备高效液相色谱（HPLC）等手段对rssa2的发酵产物进行分离纯化,通过核磁、质谱数据并结合文献数据鉴定化合物结构;通过滤纸片法和稀释法对化合物的抗菌活性进行测定。结果 从海洋链霉菌Streptomyces sp. rssa2的液体麦芽提取物培养基发酵产物中分离得到3个主要成分,其结构分别鉴定为大环内酯类化合物aldgamycin G(1)、aldgamycin E(2)、swalpamycin(3)。抗菌活性测试结果显示,化合物1～3均对溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）的生长具有弱抑制活性。结论 化合物1～3均为首次从珊瑚共附生链霉菌中分离获得,并且发现它们具有一定程度的抗菌活性,具有潜在的研究价值。     

浒苔来源真菌Aspergillus versicolor ZJOU-SKL-02次级代谢产物及其活性研究

目的 研究真菌Aspergillus versicolor ZJOU-SKL-02的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用硅胶柱色谱、TLC、HPLC等方法对Aspergillus versicolor ZJOU-SKL-02发酵液进行分离纯化;通过ESI-MS、NMR、比旋光、化学合成等手段,并结合文献数据,确定了其产生的化合物结构及绝对构型。对分离得到的化合物进行了抑菌活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性的测试。结果 分离得到6个二苯醚类化合物Diorcinol B(1)、Diorcinol C(2)、Diorcinol E(3)、Diorcinol J(4)、Diorcinol(5)和methyl diorcinol-4-carboxylate(6)。其中化合物5对铜绿假单胞菌有较强的抑菌活性,MIC值为4 μg/mL;化合物6显示出对铜绿假单胞菌和光滑念珠菌有较强的抑菌活性,MIC值分别为4和8 μg/mL。化合物3和化合物4具有强的α-葡萄糖苷酶抑制活性,IC50值分别为117.3和237.4 μM,优于阳性对照阿卡波糖的IC50 255.3 μM。结论 以上活性化合物可以为抗生素的发现和糖尿病的预防和治疗用药提供活性先导化合物资源。     

深海真菌Aspergillus sp. 20220129的次级代谢产物及抑菌活性研究

摘要：目的 研究西太平洋海域深海沉积物来源真菌Aspergillus sp. 20220129的次级代谢产物及抗菌活性。方法 采用 柱层析及高效液相色谱等方法对菌株Aspergillus sp. 20220129的大米发酵产物进行分离纯化。通过质谱和核磁共振等方法确定 化合物的结构。采用微量梯度稀释法对化合物开展抑菌活性评价。结果 共分离到9个化合物,分别为terretonin(1)、terretonin A(2)、methyl dichloroasterrate(3)、methyl asterrate(4)、methyl 6-acetyl-5,7,8-trihydroxy-4-methoxy-2-naphthalenecarboxylate(5)、 territrem B(6)、alantrypinone(7)、butyrolactone I(8)和versicolactone B(9)。化合物5、8和9对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有一定的抑菌效果,化合物5和8的最低抑菌浓度为100 μg/mL,化合物9为50 μg/mL。     

老鼠簕内生真菌及其次生代谢产物研究进展

老鼠簕是一种药用红树植物,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化和保肝等药理作用,然而其资源匮乏,发展与应用受到限制。已有研究表明,内生真菌可与宿主植物产生相似或相同的次生代谢产物,利用其次生代谢产物发现药理活性分子或先导化合物是解决药用植物资源匮乏问题的重要举措之一。本文系统地总结了过去20年老鼠簕内生真菌的国内外研究文献,从内生真菌分类及其次级代谢产物的化学成分与药理活性方面进行综述,旨在为老鼠簕内生真菌进一步开发和利用提供参考。     

HPLC测定白毛夏枯草中木犀草素的含量

目的:采用HPLC法测定白毛夏枯草中木犀草素的含量。方法:采用ZOBAX SB-C_(18)(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.8%磷酸溶液(45:55)作为流动相,流速为0.8ml·min~(-1),柱温:30℃,检测波长为350nm。结果:木犀草素在1.06～10.60μg·ml~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均加样回收率为98.31%,RSD为1.33%。结论:本方法简便准确,重复性好,可用于白毛夏枯草中木犀草素的含量测定。     

筋骨草初提物调血脂作用研究

目的研究筋骨草初提液对小鼠的调血脂作用。方法建立高血脂小鼠模型,用不同提取方法、不同给药方法和给药时间长短进行试验。结果水提法与醇提法调血脂效果差异不大,拌料法给药比灌胃法调血脂效果好,给药时间长短影响调血脂效果。结论筋骨草初提物具有调血脂作用。     

白毛夏枯草提取物对肝癌细胞增殖的抑制作用及机制研究

目的：研究不同白毛夏枯草提取物对肝癌细胞增殖的抑制作用及对其可能的作用机制进行初步的研究。方法：用白毛夏枯草水提取物（STW）、醇提物（CTW）、乙酸乙酯萃取部位（ZTW）分别作用于HepG2肝癌细胞,采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测这3种提取物对HepG2肿瘤细胞增殖的抑制作用,观察不同浓度的白毛夏枯草水提物对肝癌细胞株HepG2的增殖影响。采用荧光定量PCR技术检测STW、CTW、ZTW处理后的肝癌细胞株中BAX和Bcl-2 mRNA的表达情况。结果：STW、CTW、ZTW均能显著抑制多种肿瘤细胞的增殖,与阴性对照组相比,其可在mRNA水平上抑制Bcl-2、同时促进BAX mRNA的表达,具有剂量依赖性。结论：白毛夏枯草提取物对肿瘤细胞具有明显的抑制作用,其抑瘤机制可能与抑制肿瘤细胞中Bcl-2、同时促进BAX mRNA的表达相关。     

金疮小草化学成分的分离与鉴定

目的对金疮小草的化学成分进行研究。方法采用硅胶吸附柱色谱、ODS柱色谱、制备薄层色谱和半制备型高效液相色谱分离纯化,根据1H-NMR、13C-NMR等谱学数据进行结构鉴定。结果从金疮小草干燥全草的甲醇提取物的乙酸乙酯萃取物中分离得到15个单体化合物,分别鉴定为ajugacumbin A(1)、ajugacumbin B(2)、ajuganipponin B(3)、ajugamarin F4(4)、ajugarin I(5)、ajugamarin A1(6)、ajugamarin A1 chlorhydrin(7)、芹菜素(apigenin,8)、木犀草素(luteolin,9)、金合欢素(acacetin,10)、咖啡酸甲酯(methyl caffeate,11)、4-hydroxy-4-(3-oxo-1-butenyl)-3,5,5-trimethylcyclohex-2-en-1-one(12)、香草酸(vanillic acid,13)、黑麦草内酯(loliolide,14)和(10E,15Z)-9,12,13-trihydroxyoctadeca-10,15-dienoic acid(15)。结论其中化合物11和12为首次从筋骨草属中分离得到,化合物7和15为首次从金疮小草中分离得到。     

雪荔组方挥发油成分分析及体外抑菌活性研究

目的 研究雪荔组方中挥发油的化学成分及其抗菌活性。方法 采用水蒸气蒸馏法提取雪荔组方中的挥发油,用GC-MS进行成分分析,面积归一化法测定各成分的质量分数;并采用微量肉汤稀释法测定挥发油的抑菌活性。结果 水蒸气蒸馏法提取的挥发油共鉴定出43种成分,占挥发油总成分的85.21%,其中主要含棕榈酸(30.46%),匙桉醇(15.70%),1,2,3,4,4a,7-六氢-1,6-二甲基-4-异丙基萘(6.71%),氧化石竹烯(6.13%),2,6-二叔丁基对甲酚(5.93%)等。挥发油在体外对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌均有一定的抑菌作用。结论 雪荔组方挥发油具有多种活性成分,有一定的抑菌活性,为进一步合理开发组方提供了科学依据。     

黄河三角洲来源真菌Fusarium oxysporum RD-79次级代谢产物研究

研究一株黄河三角洲滨海湿地来源的真菌Fusarium oxysporum RD-79的次级代谢产物及其生物活性。利用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、半制备高效液相色谱等分离方法对该菌株发酵产物进行分离纯化,通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等方法,结合相关文献对比鉴定化合物结构;分别采用CCK8法和Griess法对化合物进行抗肿瘤活性和抗炎活性测试。从Fusarium oxysporum RD-79的发酵产物中分离得到8个单体化合物,分别为5-bμtyl-4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-one（1）、甲醛甲苯（2）、delitpyroneD（3）、3-hydroxymethyl-6,8-dimethoxycoμmaarin（4）、5-[(1S,2S)-1,2-dihydroxybμtyl]-4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-one（5）、setosphapyroneA（6）、5-(1-hydroxybμtyl)-4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-one（7）、9-O-methylscytalol A（8）。化合物1~8均可不同程度抑制NO的产生;在浓度为100μg/mL下,化合物1~8均无抗肿瘤活性。     

一株南极来源真菌Arthrinium arundinis的次级代谢产物研究

目的 对一株南极海泥来源真菌Arthrinium arundinis (FNJ20) 的次级代谢产物进行研究。方法 运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备HPLC等方法对A. arundinis (FNJ20)的大米发酵提取物进行分离纯化;通过NMR及MS等波谱学方法进行结构解析,通过X-ray单晶衍射实验确定化合物的绝对构型,并测定化合物的抗细菌及真菌活性。结果 从A. arundinis (FNJ20)的大米发酵提取物中分离鉴定出6个二萜类化合物（1–6）及2个苯并色原酮类化合物（7–8）,首次获得化合物1的单晶数据,并确证其绝对构型与文献相反。抗菌活性评价结果表明,化合物8具有对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌具有显著的抑制活性,其MIC值分别为6.25和12.50 μM。     

南极真菌Penicillium sp. S-2-10次级代谢产物的研究

目的 对来源于南极海域海底沉积物（47.09° W,62.05° S,水深1393 m）真菌Penicillium sp. S-2-10的次级代谢产物进行研究。方法 对菌株进行规模发酵,并对所得发酵液的乙酸乙酯萃取浸膏进行系统分离纯化,据化学指征和生物学活性两方面特点,采用Sephadex LH 20凝胶色谱、正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、高效液相柱层析等色谱分析方法,通过核磁（1H-NMR和13C-NMR等）及质谱（MS）等波谱分析方法,并与相关文献比较,鉴定化合物结构。 结果 分离得到7个单体化合物,经鉴定化合物1~7分别为Benzoic acid, 2-(2,6-dihydroxybenzoyl)-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-methyl, methyl ester (1), chrysophanol (2), Volemolide (3), Ergosta-6,8(14),22-trien-3-ol (4), 2-aminophenoxazin-3-one (5), 2-benzothiazolol (6), benzoic acid (7)。结论 化合物3,4为首次从Penicillium属真菌中获得。     

深海来源真菌Aspergillus sp .SCSIOW3抗A-beta多肽聚集活性成分的研究

摘要：目的 对一株南海深海来源真菌（Aspergillus sp .SCSIOW3）的抗Aβ聚集活性成分进行了分离、鉴定。方法 利用ThT荧光模型活性追踪分离 Aspergillus sp .SCSIOW3发酵产物中抗Aβ42多肽聚集活性物质,结合理化性质、波谱数据并参阅文献确定活性化合物的结构。结果 从Aspergillus sp .SCSIOW3中分离鉴定了2个具有抗Aβ42多肽聚集活性的桔霉素类衍生物：phenol A acid（1）和Penicitrinone A（2）,其中化合物2在100 uM表现出与阳性对照EGCG同等程度的活性。结论 phenol A acid（1）和Penicitrinone A（2）为橘霉素衍生物,这是首次报导该类化合物的抗Aβ多肽聚集活性,具有潜在的理论和实际应用研究价值。