阿达木单抗成功治疗严重型银屑病和银屑病关节炎

阿达木单抗是一种拮抗肿瘤坏死因子的完全人源性重组单克隆抗体,对各种活动性类风湿性关节炎有明显疗效。报道2例长期患有难治性银屑病和银屑病性关节炎患者,用多种常规和试验性的抗银屑病药物治疗都失败,而对阿达木单抗治疗都有反应。用阿达木单抗治疗几周后,这2例患者的皮肤和关节症状在临床上都得到明显改善。截至目前文献未见用阿达木单抗治疗银屑病和银屑病性关节炎的相关报道。阿达木单抗成功治疗严重型银屑病和银屑病关节炎@Chew A.-L. @Bennett A. @Smith C.H. @J.Barker$Skin Therapy Research Unit, St. John's I…     

作用于细胞因子的生物制剂在银屑病治疗中的研究进展

细胞因子在银屑病的发病机制中起重要作用,近年来关于细胞因子对银屑病作用机制及相关生物制剂的研究也取得了一定成果。使用生物制剂治疗银屑病已成为一种趋势,特别是传统疗法效果不理想时,生物制剂成为更佳选择。以细胞因子为靶点的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子-α抑制剂、白细胞介素(IL)-17A抑制剂、IL-17R单抗、IL-12/IL-23 p40单抗、IL-23 p19单抗。生物制剂的靶向调节作用使其对银屑病具有确切疗效,但也存在一定的不良反应,不同类型的银屑病临床特征不同,因此在治疗时应选择更有针对性的生物制剂,以达到更好的治疗效果,减少不良反应的发生。深入研究银屑病的发病机制,可为开发更加有效且安全的生物制剂提供新思路。     

银屑病的生物治疗研究进展

近年来,随着在银屑病发病机制研究上取得的实质性进展,尤其是对分子免疫学基础的认识不断深入,出现了一系列新的靶向干预制剂———新型生物制剂。它们主要分为两类:抗细胞因子治疗和抗T细胞治疗,且主要用于治疗中-重度银屑病及银屑病型关节炎患者。虽然,生物制剂的短期疗效尚令人满意,但它们的长期疗效和安全性还有待进一步研究,以便更好地指导临床医师合理用药。     

银屑病关节炎的治疗进展

银屑病关节炎是一种与银屑病相关的炎性关节病,治疗较为棘手。传统治疗主要包括非甾体抗炎药和改变病情抗风湿药物,效果均不满意。近年来生物制剂作为免疫靶向治疗已初步显示其良好的疗效和安全性。本文就银屑病关节炎传统治疗及生物制荆的应用及治疗进展进行综述。     

银屑病靶向外用药物的研究进展

近年来银屑病免疫学发病机制的研究得到了令人瞩目的进展,为银屑病的治疗带来了崭新的前景,特别是针对重要的免疫发病环节已经研制出了多种靶向外用治疗药物,多项临床Ⅰ、Ⅱ期试验中的几类外用制剂主要瞄准JAK/STAT、PED4、IRS-1、VEGF受体和TrkA等细胞因子或选择性抑制信号通路的小分子抑制剂为靶点,为银屑病的外用药物治疗提供了更多新的选择。     

依那西普治疗红皮病型银屑病

背景:银屑病的严重类型,如红皮病型银屑病,可能伴较高的病残率与病死率。目前治疗红皮病型银屑病的方法有限且令人不满同时伴随器官特异性毒性反应。近来,一类新型靶向生物治疗制剂涌现出来。依那西普是一种竞争性抑制人类TNF-α的重组融合蛋白。依那西普在治疗银屑病性关节炎和中、重度斑块型银屑病中的安全性和有效性已得到广泛证实。目的:评价依那西普为期24周治疗红皮病型银屑病的有效性和耐受性。方法:10例患者,其中8例男性,2例女性,接受依那西普25m g/次、2次/周的皮下给药治疗。用银屑病面积与严重性指数(PA SI)评分(0～72分)评估…     

银屑病关节炎的治疗进展

银屑病患者10%～30%会出现自身免疫性炎性关节炎,通常称为银屑病关节炎（PsA）.其主要治疗方法是药物治疗,包括非甾体消炎药、糖皮质激素以及改善病情类抗风湿药（DMARDs）,其中甲氨蝶呤最为常用.目前对生物制剂的研究较多,最常用的为肿瘤坏死因子α抑制剂.针对PsA这种自身免疫性炎性疾病,粒细胞/单核细胞除滤输血是一种新的治疗方式,可以消除致病性白细胞.局部用药和物理疗法可以作为辅助治疗措施.如果出现关节变形和僵硬,可考虑外科治疗干预.     

银屑病的临床治疗进展

银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病,其发病机制主要与白细胞介素(IL)-23/辅助性T细胞(Th)17反应轴和IL-12/Th1反应轴相关,同时固有免疫成分也逐渐成为银屑病研究领域的新热点。临床上主要有免疫调节或抑制剂、抗炎药物、生物制剂和物理光线等治疗手段,免疫调节或抑制剂与抗炎药物已普遍应用于临床,而随着对银屑病发病机制的逐渐认识,基于不同靶点的生物制剂靶向治疗已成为主要研究热点。但不同手段之间和不同药物之间的临床疗效与不良反应均有较大差别。     

肠道菌群在银屑病治疗中的研究进展

银屑病为免疫介导的慢性、复发性、系统性炎症性皮肤病。肠道菌群及其代谢产物与宿主之间的平衡和交流对维持机体正常功能如免疫稳态、维生素合成等发挥重要作用。近年来研究发现,与健康人群相比,银屑病患者肠道菌群的微生物丰度及多样性发生明显变化,包括肠道微生物群失调和短链脂肪酸(SCFAs)产生减少、Firmicutes/Bacteroidetes(F/B)异常等。而银屑病患者在进行系统药物治疗、生物制剂治疗和小分子化学药治疗后肠道菌群也发生了变化,提示肠道微生物群可能为评估治疗效果的潜在生物标志物。银屑病和肠道微生物群之间的作用关系尚不完全明了,仍需进一步研究。     

治疗银屑病患者的合并症

银屑病是一种常见而严重的疾病,对患者生活质量的损害堪比癌症或糖尿病等重大疾病银屑病是一种系统性疾病：Th17细胞是重要的效应细胞,系统性炎症时该生物标志物升高一些重要的疾病如银屑病关节炎、代谢综合征、克隆病、癌症和抑郁与银屑病有关重型银屑病的患者寿命缩短4年,主要是由于心血管疾病风险升高一级和二级医疗机构的医生需在早期发现正在发展中的合并症,可以应用有效的调查问卷（以发现银屑病关IS-A）及合适的监测措施治疗决策时需考虑患者的合并症（以确定禁忌证）和合并用药（以避免药物相互作用）     

红皮病型银屑病治疗进展

红皮病型银屑病是银屑病中少见的严重类型之一。该病的经典治疗方案疗效有限而不令人满意。一些生物制剂(如依那西普、英夫利西单抗)已成为红皮病型银屑病不可忽视的新兴治疗方案。由于该病的难治性和易复发性等特点,目前提倡建立社会-心理-生物医学模式,采用心理和药物治疗相结合的治疗方式。在此对红皮病型银屑病的治疗进展进行综述。     

Progress of experimental study on treatment of psoriasis by Chinese medicinal monomer and single or compound recipe in Chinese materia medica

Psoriasis is a common,chronic,recurrent inflammatory skin disorder whose etiology is still unknown.It is believed that a multiple-gene inheritance is involved and it also involves various factors such as immunity,inflammation,cell proliferation,apoptosis,neural media,etc.Since cytokines are key mediators in inflammation,a number of Chinese medicines(CMs)have been reported to have certain antagonist effects on pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α(TNF-α),platelet active factor(PAF)and interleukin-8(IL-8).Some researches on CMs have made significant breakthroughs in psoriasis by intervening with cytokines.Abnormalities with keratinocyte proliferation and apoptosis are considered to be present in patients with psoriasis and a number of studies show that the mechanism of CMs on psoriasis may be through the inhibition of the keratinocyte proliferation and induction of apoptosis.Other studies also show that the inhibition of fibroblast-secreted cytokines could regulate keratinocyte proliferation and differentiation and reduce the level of Calcitonin gene-related peptide(CGRP)in plasma and in lesions so as to slow down the process of inflammation and proliferation in psoriasis.The most commonly used models for psoriasis are the scaled tails or the vaginal epithelium of mice in China.They were used to observe the histopathological changes after the model mice were treated with CMs with the inhibition on the mitosis of vaginal epithelium or promotion of granular layer in rat tail taken as the indices of clinical efficacy.A variety of signs occur in psoriasis patients with TCM blood-stasis syndrome type and the effect of CMs in activating blood circulation to remove blood stasis on psoriasis suggested that the mechanism of CMs may be partially correlated to hemorrheology and microcirculation.Along with the continuous development of the biosciences,some TCM theories for psoriasis have been confirmed by laboratory studies.However,the exploration into traditional Chinese medicines'biomechanics in psoriasis and the therapeutic mechanism of CMs by integrative medicine still requires further studies.     

Nonbacterial pus-forming diseases of the skin

The formation of pus as a result of an inflammatory response to a bacterial infection is well known. Not so well appreciated, however, is the fact that many other nonbacterial agents such as certain fungi, viruses and parasites may provoke pus formation in the skin. Also heat, topical applications, systemically administered drugs and some injected materials can do likewise. Numerous skin diseases of unknown etiology such as pustular acne vulgaris, pustular psoriasis and pustular dermatitis herpetiformis can have bacteriologically sterile pustules. The importance of considering nonbacterial causes of pus-forming conditions of the skin is obvious from a diagnostic and therapeutic point of view.     

阿维A联合NB-UVB与卡泊三醇治疗银屑病及对IL-l7、22、23的影响

目的 探讨应用阿维A联合NB-UVB与卡泊三醇治疗银屑病疗效及对银屑病患者外周血血清中IL-17、IL-22、IL-23水平的影响。方法 将108例患有重度的寻常型斑块状银屑病的病人,随机平均分成为A、B、C三组:其中A组病人治疗时采取窄谱中波紫外线(NB-UVB)全身照射的方法,每周3次;B组于每日早晚清洁患处皮损后外用卡泊三醇软膏;C组病人治疗时则联合应用窄谱中波紫外线(NB-UVB)光疗及卡泊三醇软膏的方法。参与实验的患者治疗时均口服阿维A胶囊,整个实验的治疗疗程为8周。观察三组患者的临床疗效并进行PASI评分以及DLQI评分比较。检测治疗前后患者外周血血清中IL-17、IL-22、IL-23表达的变化情况。结果 应用阿维A单独或同时联合 NB-UVB光疗及外用卡泊三醇软膏均能够使得患者的PASI评分、DLQI评分、外周血血清中的相关炎症因子IL-l7、IL-22和IL-23水平均较治疗前有明显降低,且口服阿维A同时联合外用卡泊三醇软膏和 NB-UVB光疗治疗重度寻常型斑块状银屑病能够达到更好、更显著的近期治疗效果,该组患者的PASI评分和DLQI评分较阿维A单独联合NB-UVB光疗或卡泊三醇软膏治疗降低更显著,有更加明显的治疗效果,患者外周血血清中相关炎症因子IL-l7、IL-22和IL-23水平降低较应用阿维A单独联合NB-UVB光疗或卡泊三醇软膏的治疗方案时更明显。此种治疗方案能够使得患者的近期治疗效果更理想,从而达到改善提高病人生活质量的目的。结论 阿维A联合NB-UVB光疗和卡泊三醇软膏治疗重度寻常型斑块状银屑病患者疗效更显著,可以作为治疗重度寻常型斑块状银屑病的常规治疗方案;阿维A联合NB-UVB光疗和卡泊三醇软膏治疗重度寻常型斑块状银屑病外周血血清中IL-17、IL-22和IL-23水平降低更明显;患者外周血血清中IL-17、IL-22、IL-23水平的变化作为实验室治疗效果的一种评价指标。     

全基因组关联分析对银屑病遗传学研究的启示

银屑病是一种常见的免疫异常性增殖性皮肤病.临床特征为皮肤表面履盖大量厚实的鳞屑性斑片.虽然已有大量家族性研究资料表明银屑病的发病存在着遗传因素,但是该病的遗传模式至今尚不清楚.大量研究表明:复杂性疾病的遗传学研究除了MHC的一些位点的相关结果比较恒定外,绝大多数的研究结果变异较大.全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)是一种对全基因组范围内的常见遗传变异(单核苷酸多态性和拷贝数变异)进行总体关联分析的方法,在全基因组范围内进行整体研究,能够一次性对疾病进行轮廓性概览,适用于包括银屑病在内的复杂疾病的研究.运用全基因组关联分析对银屑病进行的三个研究,刊登在今年2月的<自然-遗传学>杂志,结果发现了几个银屑病的遗传学易感位点,提示在免疫学和其它领域的几个信号通路可能参与了该病的发病机制.无论是以往的关联研究还是现在的全基因组关联分析研究,均提示银屑病与涉及人类免疫性疾病的免疫反应的MHC位点(如HLA-Cw6和其他MHC变异位点)紧密相关.还有两个与银屑病高度相关的与炎症反应密切关联的非MHC基因(IL-12B和IL23R),也在银屑病的发病机制中起着重要作用.最近运用抗IL-12p40的生物制剂有效治疗银屑病的临床试验,进一步证实了IL-12/23在银屑病病理生理过程中关键作用.在中国人群中进行了银屑病易感基因的GWAS研究发现:位于1q21上的晚期角质化包膜(late cornified envelope,LCE)基因簇中LCE3A和LCE3D的区域异常与银屑病显著性相关.与此同时,国际上另一个研究小组对西班牙、荷兰、意大利和美国人群中进行的银屑病易感基因的GWAS研究发现,LCE基因簇中LCE3B和LCE3C区域的缺失与银屑病显著性相关.这些相互独立的研究有力地证实LCE基因参与银屑病的发病.到目前为止,虽然已经有了一些针对某些基因的有效靶向治疗手段,但是将诸如LCE等基因用于未来的靶向性治疗,可能更有意义.对LCE基因认识的不断深化,不仅有利于对新的药物靶位的确定,而且对治疗的个体化也有着十分重要的意义.为了阐明银屑病的内在发病机制,未来我们亟需对更大样本的研究,以及其他易感基因位点的鉴定及其下游的功能研究;同时可以预见,利用全基因组关联分析发现的银屑病的易感基因以及其后续的深入研究,将对阐明银屑病发病机制、疾病预警、临床诊断及新药开发起到决定性的作用.     

白庀冲剂联合阿维A治疗重症银屑病

采用白庀冲剂联合阿维A治疗,32例重症银屑病患者总有效率为84．4％,观察到治疗过程中,脓疱型银屑病起效时间最短,多于2周内起效,其次是红皮病型银屑病和重症寻常型银屑病。白庀冲剂与阿维A联合应用可明显减轻皮肤黏膜的干燥症状。因此,得出阿维A治疗重症银屑病是安全有效的,配合中药治疗能起到增强阿维A的疗效,尤其是对皮肤黏膜干燥的改善上起到一定的作用,提高了患者的依从性,并缩短了病程,既能提高治愈率,又可减少毒副作用。     

2011年蚌埠地区250例抗肿瘤药不良反应分析

目的了解2011年蚌埠地区抗肿瘤药所致不良反应（英文简称ADR）的发生情况,总结抗肿瘤药发生不良反应规律,指导临床安全﹑合理用药,减少不良反应的发生。方法利用ADR监测网络,对蚌埠地区2011全年度上报的250例抗肿瘤药品的ADR报告采用回顾性分析方法进行分析、总结。结果年龄大于60岁的老年患者为较易发生不良反应人群;其例数为128例,所占比例为51.20%,40-49岁和50-59岁比例相当,分别占18.80%和19.60%,本次研究中小于18岁的人群中暂没有ADR病例的上报;男性患者使用抗肿瘤药发生不良反应的数量多于女性患者（148∶102）。抗肿瘤药的ADR表现：发生消化系统反应的患者数量最多为137例（占51.89%）,主要表现为恶心﹑呕吐;其次为皮肤系统47例（占17.80%）,主要表现为皮疹﹑瘙痒。有其他系统（主要为血液系统）反应的患者数量也较多44例（占16.67%）,主要表现为骨髓抑制。一般ADR主要发生于用药后的1 d;蚌埠市区几家大型医院的抗肿瘤药物的品种数明显多于基层医疗单位;在六类抗肿瘤药物中,监测到以其他类抗肿瘤药发生的ADR发生例数最多,其中主要为铂类抗肿瘤药。结论各级医疗机构应继续加强抗肿瘤药ADR的监测工作,以减少抗肿瘤药的不良反应的发生,为临床合理应用抗肿瘤药提供参考,提高患者的生活质量;部分厂家抗肿瘤药药物说明书中标明的不良反应不全面,应及时跟踪更新,以提高药品使用的安全性。     

Expression of IRF-4 and IBP in skin lesions of patients with psoriasis vulgaris

The expression of the interferon regulatory factor 4 (IRF-4) and the IRF-4-binding pro-tein (IBP) in psoriatic skin lesions was investigated. The expression of IRF-4 and IBP in skin lesions of 20 patients with psoriasis vulgaris were immunohistochemically dectected. Normal skin from 10 healthy people was used as normal control. The study showed that expression of IRF-4 was increased significantly in keratinocytes and inflammatory cells in the lesions of psoriasis vulgaris than that in the normal control. The detection revealed that IBP expression in keratinocytes, lymphocytes, hair follicles, and sebaceous glands in normal skin was significantly lower than that in the lesions of pso-riasis vulgaris (P<0.05). Both IRF-4 and IBP might be involved in the pathogenesis of psoriasis vul-garis.     

抗白细胞介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病的临床研究

目的：观察新型抗白介素．8单克隆抗体乳膏外用治疗银屑病的疗效和安全性。方法：选取84例寻常型银屑病患者外用抗白介素-8单克隆抗体乳膏治疗8周，观察不良反应及皮损大小、颜色、肥厚、鳞屑等变化，以判断安全性和疗效。结果：治疗8周后，11例基本痊愈，41例显著改善，痊愈率和有效率分别为13．1％和61．9％；其中点滴型的痊愈率和混合状的有效率最高，而进行期的痊愈率和有效率均高于静止期；其中只有1例出现轻度不良反应。结论：抗白介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病有较好的临床疗效和安全性。     

银屑病患者皮肤屏障损伤的观察及相关指标分析

目的探讨银屑病患者皮肤屏障损伤情况及部分相关指标,以指导临床辅助治疗。方法使用皮肤屏障功能测试仪器对32例银屑病患者(观察组)及32例健康者(对照组)角质层含水量、皮脂含量及经表皮水分流失(TEWL)进行测定,使用免疫组化方法检测患者HIF-1α、VEGF、IL-6和MMP-9,比较分析观察组与对照组各项指标。结果观察组皮脂含量为(90.18±46.35)μg/cm2,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组角质层含水量为(11.42±9.48)%,明显低于对照组(P<0.01);观察组TEWL含量为(28.66±17.53)g/(h.m2),明显高于对照组(P<0.01);观察组HIF-1α、VEGF、IL-6、MMP-9阳性表达率明显高于对照组(P<0.01)。结论银屑病皮肤屏障功能损伤明显,恢复皮肤屏障功能是治疗银屑病的重要部分,HIF-1α、VEGF、IL-6和MMP-9等指标可以作为辅助检测指标。