移植物抗宿主反应

、移植物抗宿主反应输血、骨髓移植等导入的供体的Ｔ细胞抗过排斥反应，生存下来并对受体的组织进行攻击，引起的疾病称为移植物抗宿主反应。脏器移植大多是同种不同的个体为供者，供体与受体只要不是同卵双生，相互之间就具有不同的组织相容性抗原（人类是ＨＬＡ）。因此...     

T细胞清除骨髓的植移效果

同种骨髓移植时所见到的特殊的合并症即移植物抗宿主病(GVHD),是供髓者的细胞引起的免疫反应,因此,若清除移植骨髓中的 T 细胞,GVHD 的发病则被抑制,这已被各种实验所证实。临床上 GVHD 分为移植后早期出现的急性 GVHD 和移植后100天左右出现的慢性 GVHD。前者发病的危险因素有:①患者与供者间的 HLA 配型不合;②GVHD 预防措施的有无;③移植的骨髓中混入的淋巴细胞的量;④患者、供者的年令;⑤患者的无菌程度及对病毒感染的预防程度。后者发病的危险因素有:①既往有无急性 GVHD;②患者年令;③输注了供髓者外周血淋巴细胞(为促进骨髓存活);④对供髓者同种抗原的敏感性(多产妇     

慢性白血病

慢性骨髓性白血病(CML)的根治方法首推骨髓移植,且以用 HLA 一致的同胞兄妹的骨髓进行同种骨髓移植效果良好。一、同种骨髓移植的效果根据西雅图骨髓移植组、国际骨髓移植注册组织(IBMTR)和法国骨髓移植研究组(GEGMO)的疗效报告,其移植前基本上均用环磷酰胺(CY)加全身放射线照射(TBI),仅在移植时疾病所处阶段和采用方法稍有不同,而移植前不同的前处置对预后无影响。预防移植物抗宿主病(GVHD)的方法,主要采用环孢菌素 A(CSA)、氨甲喋呤(MTX)。目前尚没有新的方法超过这两种药物。同种骨髓移植的结果表明,在第一慢性阶段移植的病例,长期生存率为55～65%,复发率为19～24%。通过多变量分析表明了以下几个重要问题。     

造血干细胞移植与细胞免疫疗法

长期以来一直认为 ,不论是同种还是自体移植 ,在造血干细胞移植中都是通过采用超大剂量抗癌药物或全身放射线照射的强力术前疗法根治难治性癌的。但在最近认识到 ,移植物抗白血病 /肿瘤 (ＧＶＬ或ＧＶＴ)效应的存在 ,并在临床上对移植后白血病再发广泛应用供者淋巴细胞输注 (ＤＬＩ)疗法 ,明确了以宿主次要组织相容抗原或癌特异性抗原为靶的抗肿瘤免疫在癌的根治中具有极为重要的作用。从这一观点出发已开发出减低伴发于移植前处理的治疗相关毒性并提高安全性的同种微量移植 ,除对高龄患者和有脏器损害的白血病患者之外 ,对肾癌等实体肿瘤也…     

骨髓移植患者的QOL

一、影响生活质量(QOL)的危险因素1.原发疾病进行骨髓移植的疾病本质上都是致命的疾病,疾病本身有可能引起各脏器的损害。而且,移植前治疗产生的副作用也常常影响 QOL。2.移植预处理由于骨髓移植成功的绝对条件是患者自身的造血机能和免疫机能完全枯竭,所以要进行与其他脏器移植不可比拟的强烈的免疫抑制疗法,称此为预处理,即进行超大量的化疗和放疗。这些药物和射线对骨髓以外脏器也有很大影响,特别令人担忧的是射线的远期后果。     

骨髓移植后的免疫管理

骨髓移植后的免疫管理,可分为两大部分。一是骨髓移植后明显的骨髓抑制和免疫不全时细菌、真菌、病毒感染症状的控制;另一个是同种骨髓移植代表性的合并症——移植物抗宿主病(GVHD)的管理。但 GVHD 在原发病为白血病等恶性疾患时,有抑制其复发的效果(移植物抗白血病/淋巴瘤(GVL)效果。一、感染疾病的控制骨髓移植后感染症的最大特征,是因感染种类不同而发病时期各异。细菌、真菌所致的败血症、肺炎在白细胞显著减少的移植后30日内出现,病毒感染由单纯疱疹病毒(HSV)所致的口腔炎、皮肤炎多在30日以内出现,间质性肺炎(细胞肥大病毒 CMV)、带状疱疹(曲     

输血后GVHD的临床表现

输血后ＧＶＨＤ的临床表现大节子等对同种移植物发生免疫反应的主要靶抗原是主要组织相容基因复合物（ＭＨＣ）分子。由于Ｔ细胞识别异种ＭＨＣ，就开始了对移植片的排斥反应。移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的组织损害，起因于细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）介导的靶细胞溶解及...     

骨髓移植能否治愈慢性骨髓性白血病

现在,根治慢性骨髓性白血病(CML)仅有同种骨髓移植。但是,移植后经过一定时期仍可再发。再加上为预防骨髓移植后的宿主反应,采用消除T细胞,复发率更高。临床上可一过性出现费城染色体T(Ph′)。所以,骨髓移植能否根绝白血病细胞仍是问题。过去,对残存白血病细胞的检出,仅依赖于细胞形态、染色体像、Ph′等。这些方法不能检出1%以下的白血病细胞。近年,对Ph′易位形成时产生的特异bcr/ab1混合基因,采用聚合酶链反应(PCR),通过人为地增幅达到极高的敏感度,使检出CML中     

移植物抗宿主病

一、所谓移植物抗宿主病(GVHD)GVHD 发病中下列三点是缺一不可的。①移植物中含有免疫活性细胞;②供体和受体的组织相容性抗原不同;③供体免疫活性细胞不被排斥而存活,并识别不同组织相容性抗原而分裂增殖。一般认为参与 GVHD 的免疫活性细胞是混入移植骨髓液中的成熟 T 细胞。临床上T 细胞混入率高则 GVHD 发病率高且重。组织相容性抗原的差异在于主要组织相容性抗原。人类 HLA 抗原不同,作为异体抗原,对供体 T 细胞具有强烈的刺激,但是,大多数的骨髓移植是相同的同胞间移植,在这种情况下,是通过识别非 HLA 抗原的差异而引起 GVHD。近年来也有报告遗传学上完全一致的同种移植和自体移植中,在某种特定条件下,通过自身免疫过程引起 GVHD 者。所以,Billingham 提出的组织相容性抗原差异不一定引起 GVHD。     

骨髓移植后长期生存者的并发症,生活质量及心理指导

随着骨髓移植技术的进步,包括恶性肿瘤在内的一些疾病的治疗效果得到了提高。可是另一方面,随着移植后长期生存者数量的增多,移植后并发症和生存质量问题的必要性也随之增加。本文就这个问题以小儿科领域为中心,加上作者最近研究的结果介绍如下。一、移植后的并发症和生活质量1.生长发育的障碍作为骨髓移植后生长障碍的原因,一般认为有放射线全身照射(IBI)给予垂体、甲状腺、生殖腺、肾上腺、生长软骨的影响,肾上腺皮质     

成人急性白血病裸鼠移植研究

先天性无胸腺而T细胞机能不全的裸鼠,对异种移植的排斥反应弱,从而可成为移植人类肿瘤的实验动物。利用裸鼠研究人类肿瘤不仅可了解肿瘤的病理生理,而且也广泛应用于治疗效果的判定方面。但是,向裸鼠移植造血器官恶性肿瘤目前尚有困难,特别是急性粒细胞白血病的传代移植,至今尚无报道。作者用先行全身放射的裸鼠,将三例急性白血病的血瘤细胞进行了移植实验,其中一例传代移植成功。材料及方法:病例1,急性单核细胞白血病(男38岁);例2,T细胞型急性白血病(男38岁),例     

在非血缘间骨髓移植中FK506的预防性投药研究

非血缘间骨髓移植 (ＵＲ -ＢＭＴ)时Ⅲ度以上的急性移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)的发病率很高 ,目前常用的免疫抑制剂是环孢菌素Ａ(ＣｙＡ)、氨甲蝶呤 (ＭＴＸ)和甲基强的松龙 (ｍＰＳＬ)。ＦＫ50 6作为强力免疫抑制剂 ,在脏器移植中抑制免疫反应的效果较ＣｙＡ等强。本文探讨ＵＲ -ＢＭＴ时单独投用ＦＫ50 6或与其他免疫抑制剂联用预防ＧＶＨＤ的效果。对象及方法　本科从 1 993年 1 0月至 1 999年 4月间共进行ＵＲ -ＢＭＴ 56例 ,用ＦＫ50 6预防ＧＶＨＤ者4 8例 ,男 2 5例 ,女 2 3例 ,平均年龄 9岁 ( 1～ 1 9岁 )。其中急性淋巴细胞白血病 1…     

同种造血干细胞移植的进展—— 微型移植

一、有关同种造血干细胞移植所谓造血干细胞移植 ,是一种将具有分化成所有血细胞功能的干细胞输给患者 ,并让其成活 ,构筑新的造血系统的治疗方法。自 1970年以来 ,这种治疗给许多造血系统恶性肿瘤患者带来了福音。造血干细胞的移植分为两大类 :一类是从患者自身采集造血干细胞 ,然后输入的自家移植 ;另一类是采用人白细胞抗原( HL A)一致的健康供者细胞的同种移植。下面介绍的是同种造血干细胞移植。同种造血干细胞移植 ,是在移植前进行大剂量的化学疗法 ,将患者原有的血细胞尽可能杀灭 ,再输注供者的造血干细胞重新构筑造血系统 ,通过供…     

迷你型移植

迷你型移植(mini-transplant)是指在同种造血干细胞移植的前处理阶段,采用传统更温和的手段(如较低剂量的化学疗法或放射线治疗)。这种移植方法不仅使高龄者、有脏器损害患者的移植成为可能,也可以尝试应用于实体性肿瘤及良性疾病中。1·迷你型移植的起源1990年代初的动物实验及临床经验显示,在同种移植的前处理阶段免疫抑制较为重要。即使不进行大剂量的化学疗法及全身放射治疗,而仅仅实施充分的免疫抑制治疗也可以获得较高的移植造血干细胞成活率。根据这一结果,1990年代后期各国开始研究并尝试迷你型移植。最早的报告来自于Giralt等。随…     

骨髓移植后的继发性癌

最近,除白血病及再生障碍性贫血等疾病外,实体瘤和先天性代谢异常等疾病也广泛应用骨髓移植。但是,移植数年后继发性癌的报告也有所增加。作者等调查了1970～1987年2145例白血病及再生障碍性贫血进行骨髓移植后所发生的继发性癌35例,把他们大致分为三组:①移植后2.5个月早期发生的非何杰金淋巴瘤16例,大约占一半,几乎均为B 细胞型,并检出了EB 病毒染色体;②移植后6.7个月发生的与原发病不同类型的白血病6例,其中4例是给血者类型,③移植后4.7年左右发生的胶质母细胞瘤、黑色素瘤、鳞状细胞癌等13例实体瘤。总体发生率为     

癌症放射免疫治疗

将具有细胞毒性的放射性同位素 (RI)标记的抗肿瘤抗体应用给荷瘤患者 ,可得到癌瘤特异性放射治疗 ,即放射免疫治疗 (Radioimmunotherapy,RIT) ,在理论上它是非常有前途的治疗方法。本法始于 1950年代 ,最初是用多克隆抗体进行 ,不过从 Kohler和 Milstein(1975年 )确立杂交瘤技术后 ,因可较容易获得高纯度的抗肿瘤单克隆抗体 ,使 RIT的研究发生了飞跃性进步。至目前为止 ,该疗法尚未取得期望那样的治疗效果 ,并存在许多没有解决的课题。本文就 RIT的原理、现状及今后的展望进行简述。一、RIT的原理及特征一旦将 RI标记的抗肿瘤抗体给…     

慢性髓细胞性白血病的药物治疗

关于慢性髓细胞性白血病 (CML)的治疗在近二十年间取得了显著进步。二十年前 ,只能在门诊应用羟基脲或白消安来控制患者的白细胞数 ,并祈盼病情不会发展为急性 ;但目前 ,随着同种骨髓移植、干扰素α(INFα)等治疗方法成为可能 ,以长期生存 (治愈 )为目标的治疗战略被逐渐确立。对干扰素治疗效果反应良好的病例的长期生存率可达 70 %～ 80 %。HLA配型的有血缘关系者间的移植及无血缘关系者间的移植 ,长期生存率分别达 70 %及 6 0 %。但上述治疗方法并不完善。干扰素疗法要自己注射非常麻烦 ,而且能够取得良好治疗效果的病例只有1 0 %～ 1…     

习惯性流产的免疫疗法

近年,很多医院已在使用免疫疗法治疗习惯性流产。但是,其治疗效果因医院不同而有若干差异,其原因在于治疗对象的选择有所差异和未能严密地实行判定方法。一、习惯性流产的免疫学和免疫疗法从移植免疫学角度看妊娠现象,认为胎儿是具有父系抗原的同种移植物(allograft),理应因母体的免疫反应而发生排斥。但是,实际上在正常妊娠时并不引起排斥反应,即母体对胎儿产生耐受,提示存在某种免疫学的妊娠维持机制。有时这种免疫学的妊娠维持机制未能很好地起作用,引起排斥反应而反复流产,即习惯性流产(免疫学的习惯流产)。对免疫学的习惯性流产的免疫疗法,在于抑制患者对其丈     

先天性肝代谢性疾病的酶替代疗法

本文主要叙述先天性代谢异常的酶替代疗法和极有前途的骨髓移植法以及肝脏移植法。酶替代疗法特定酶缺乏的代谢异常可试行酶替代疗法,主要有Gaucher病等几种溶酶体蓄积症。将缺乏酶直接注入静脉内或包入脂质小体投予,亦可利用红细胞血影细胞(ghost cell)直接注入网状内皮系统,但结果多令人失望。Brady等认为,酶替代疗法应限于不伴中枢神经障碍的Gaucher病I型、Fabry病和Niemann-Pick病B型等。骨髓移植骨髓移植主要是移植干细胞,但实际是全部细胞的移植。骨髓产生的细胞酶异常或缺乏均可采用。Hobbs等报告,溶酶体蓄积症24例行骨髓移植     

CD34阳性细胞移植的适应范围

近年来 ,造血细胞移植 ( H CT )正在急速多样化 ,其中 ,纯化的 CD34阳性细胞不仅是普通的细胞移植 ,而且有可能是作为细胞免疫疗法广泛应用的细胞群。作为移植片 ,采用单克隆抗体的免疫学手法 ,从采集的细胞群纯化只有 CD34抗原的细胞。纯化的目的 ,在于进行自家移植时 ,要去除移植片中的肿瘤细胞 ;同种移植时 ,要去除成为移植物抗宿主病 ( GV HD)原因的淋巴细胞。纯化操作的结果 ,自家移植时 ,希望能减轻细胞输注时的副作用和降低治疗后的复发率 ;同种移植时 ,能进行超越 H LA不同的细胞移植。无论何种情况 ,CD34阳性细胞纯化技术的…