PD-1/PD-L信号通路研究进展

PD-1是近年新发现的一个负性共刺激信号分子,其配体为PD-L1和PD-L2,共属于CD28/B7家族。PD-1/PD-L通路削弱、限制和/或终止T细胞、B细胞和骨髓细胞的活化及外周炎症的效应器功能;二者相互作用导致T细胞增殖抑制和细胞因子IL-2I、L-10和IFN-γ的分泌下降,在移植免疫、自身免疫及肿瘤免疫等体系中发挥着重要作用。     

PD-1/PD-L1信号通路在妊娠中的研究进展

<正>程序性细胞死亡受体1(Programmed cell death1,PD-1)及其配体(PD-L1和PD-L2)介导的信号通路在调控机体免疫稳态,尤其是T细胞免疫应答和T细胞免疫稳态中发挥重要作用。研究表明,PD-1/PD-L1信号通路除参与自身免疫、慢性感染性疾病、移植排斥和肿瘤免疫逃逸之外,还参与母胎免疫耐受的诱导和妊娠的维持[1]。效应T细胞(Th1/Th2/Th17)过度活化和/或介导免疫调节效应的调节性T     

PD-1/PD-L1阻断治疗及其疗效预测研究进展

肿瘤突变负荷是筛选PD-1/PD-L1阻断治疗中潜在受益患者的生物标志物,新生抗原高负荷肿瘤行PD-1/PD-L1阻断治疗能获得更好的疗效,本文介绍了PD-1/PD-L1阻断治疗及其疗效预测的研究进展。     

PD-1/PD-L1抑制性通路在病毒性感染中的研究进展

杀伤性T细胞(CTL)是病毒感染过程中主要的效应细胞.在急性病毒性感染中,CTL细胞通过杀伤病毒感染的细胞,分泌抗病毒细胞因子从而有效清除病毒.而在慢性病毒感染过程中,病毒特异性CTL发生克隆耗竭,细胞数量少,细胞功能受损,分泌细胞因子能力下降.目前证明,CD28家族成员Programmed Death-1(PD-1)是一种重要的细胞表面分子,能够抑制CTL细胞功能,参与外周免疫耐受,维持T细胞克隆耗竭,保护机体不受免疫病理损伤.在慢性病毒性感染中,T细胞表面的PD-1与其受体PD-L1/2结合后,传递抑制性信号,下调外周T细胞功能.阻断PD-1通路,能够重建CD8+T细胞功能,抑制病毒复制,促进病毒清除.因此,通过干扰PD-1/PD-L1抑制途径进行免疫调节,可能是处理慢性病毒感染性疾病的一个新方法.     

免疫检查点PD-1 / PD-L1 阻断疗法与妇科恶性肿瘤

妇科恶性肿瘤威胁全球女性健康,传统治疗方法包括手术和放化疗。近年来,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的临床治疗中取得了突出成效并获得2018年诺贝尔奖。随着美国食品药品监督管理局(FDA)批准及国内上市相关治疗药物日渐增多,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂逐渐被用于到妇科肿瘤的临床试验。本综述对PD-1/PD-L1免疫疗法在妇科恶性肿瘤中的应用和临床实验进展,包括患者筛选、临床研究、毒副反应管理进行总结,为肿瘤临床治疗提供参考。     

PD-1/PD-L在淋巴瘤中的研究进展

淋巴瘤是一组异质性的淋巴造血系统恶性肿瘤。程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand,PD-L)在T细胞介导的免疫应答过程中发挥重要作用。PD-1与PD-L1/PD-L2之间的相互作用可引起细胞凋亡以及T细胞耗竭,进而抑制抗肿瘤免疫应答。近年来研究发现以PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂可有效地恢复T细胞功能,为肿瘤的治疗带来希望。该文就PD-1/PD-L在淋巴瘤中的免疫组化研究进展作一综述,以期为淋巴瘤的诊疗提供参考。     

PD-1/PD-L1在骨肉瘤中的研究进展

PD-1是一种主要表达于活化的CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和DC等免疫细胞上的跨膜蛋白.PD-1及其配体PD-L1是一对共刺激分子,在正常情况下,这对分子活化后的信号通路可调节外周组织中T细胞的分化,进而调控机体对外来或自身抗原的免疫应答反应,以防免疫过激情况的发生.但在肿瘤发生时,肿瘤细...     

PD-1／PD-L信号通路研究进展

PD-1是近年新发现的一个负性共刺激信号分子，其配体为PD-L1和PD-L2，共属于CD28／B7家族。PD-1／PD-L通路削弱、限制和／或终止T细胞、B细胞和骨髓细胞的活化及外周炎症的效应器功能；二者相互作用导致T细胞增殖抑制和细胞因子IL-2、IL-10和IFN-γ的分泌下降，在移植免疫、自身免疫及肿瘤免疫等体系中发挥着重要作用。     

PD-1/PD-L1信号通路及其抗体在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要研究领域和突破点,细胞免疫方面,嵌合抗原受体(CAR)T细胞在治疗血液肿瘤的临床试验已取得实质突破,抗原特异性T细胞受体(TCR)基因转导T淋巴细胞在黑素瘤等肿瘤治疗中显示出巨大潜能;抗体应用方面,细胞毒性T淋巴细胞蛋白4(CTLA4)抗体在2011年获得美国食品和药品监督管理局(FDA)批准。抗程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体和抗PD-1配体(PD-L1)抗体则成为肿瘤免疫研究中新的热点,PD-1抑制剂Opdivo治疗晚期肺鳞状细胞癌和现行金标准多西他赛相比,持续显示生存期疗效优势,18个月总生存率是标准疗法的2倍。本文总结了PD-1/PD-L1信号通路及其抗体研究进展。     

基于PD-1/PD-L1阻断的联合疗法在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)严重威胁患者的生存质量,传统治疗手段存在副作用大、易复发、易耐药、缺乏特异性等缺点。基于免疫检查点阻断的免疫疗法是近年来肿瘤治疗领域的突破性进展,它将肿瘤治疗从“点”向“面”转换,是一种以T细胞功能调控为重点,进而控制肿瘤进展的新策略。程序性死亡蛋白1(PD-1)是研究最充分的免疫检查点分子。近年来,靶向PD-1及其配体PD-L1信号通路的免疫疗法凭借其特异性较强、副作用小等优势,已经在NSCLC治疗中获得了令人振奋的疗效,但是仍有相当一部分患者对靶向PD-1/PD-L1通路的单一抗体治疗效果不显著,研究表明,基于PD-1/PD-L1通路的靶向免疫疗法联合其他肿瘤治疗手段能够显著提高患者的生存率和生存质量。例如放化疗、双免疫检查点、免疫调节物质,甚至肠道菌群调节均可联合抗PD-1/PD-L1单抗应用于NSCLC的临床治疗,这些联合疗法各有其优缺点,其协同作用机制也有待更进一步研究。对于NSCLC而言,更多基于PD-1/PD-L1阻断的新型联合疗法也在探索中,从而为提高患者生存率和生存质量奠定基础。     

PD-1/PD-L信号通路在免疫调节及免疫相关性疾病中的研究进展

免疫调节是指免疫应答过程中免疫系统内各组分之间构成一个相互协调、相互制约的网络结构,从而维持机体内环境的稳定。共刺激分子在免疫调节中的作用,越来越受到重视。其中程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体(PD-L)是发现较晚的共刺激分子,PD-1/PD-L信号通路在机体免疫系统中的地位以及其与多种疾病之间的关联性是近年来免疫学研究的热点,有望成为慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥反应中免疫干预治疗的有效靶分子。     

PD-1/PD-L1信号通路与肿瘤

程序性死亡因子-1(Programmed death-1,PD-1)及配体(Programmed death ligand-1,PD-L1)作为一组免疫检验点共抑制分子通过激活下游信号通路抑制T细胞的活化、增殖及细胞因子的分泌,诱导效应T细胞凋亡。肿瘤发生时,PD-1/PD-L1表达异常增加,参与肿瘤的免疫逃逸,与肿瘤浸润、转移及病人预后密切相关。抑制PD-1/PD-L1信号通路可逆转T细胞抗肿瘤效应。     

PD-1/PD-L1/PD-L2小分子抑制剂的研究进展

正据世界卫生组织相关数据显示,全球每年大约有880万人死于恶性肿瘤,且增长态势显著,对人类健康造成了严重的威胁。研究显示免疫系统在人体自身稳态的维持中起着关键性作用,特别是近十年来随着较多肿瘤免疫药物被FDA批准上市,该疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。因此,2013年《科学》将其选为当年最重要的突破~([1]),2015年又将肿瘤免疫联合治疗列为最值得关注的四项科学进展之一。在肿瘤免疫治疗突破性进展中,免疫检查点抑制     

基于抗PD-1/PD-L1单抗免疫阻断治疗以及疗效相关标志物的研究进展

肿瘤的免疫疗法是肿瘤治疗的重大突破,基于抗PD-1/PD-L1单抗的肿瘤免疫阻断治疗在临床上取得了越来越广泛的应用。在多种类型肿瘤治疗中,抗PD-1/PD-L1单抗药物在部分患者中获得了持续而明显的效果,多种药物相继上市。文章就抗PD-1/PD-L1单抗免疫阻断治疗以及疗效标志物的研究进展进行综述。     

PD-1和PD-L1在脓毒症免疫反应中的研究进展

脓毒症是当前重症监护病房患者的主要死亡原因,同时其幸存者也会出现长期的免疫抑制和高复发感染。目前对脓毒症的临床治疗还是以抗生素、静脉补液和血管加压为主,尚无针对性的药物治疗。但随着抗生素耐药率不断升高,免疫治疗作为一种新的治疗方式备受期待。脓毒症患者多伴有急性白细胞免疫功能异常障碍和免疫抑制,这可能是患者发病率和死亡率不断增加的重要危险因素。靶向抑制特定细胞表面抑制性免疫检查点受体和配体,如程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡-配体1(PD-L1)等靶点能够提高宿主对感染的抵抗力。主要对PD-1和PD-L1在脓毒症免疫反应中的作用及相关机制的研究进展进行总结,为其在脓毒症治疗中的进一步应用提供理论依据。     

PD-1/PD-L1信号通路与肿瘤免疫逃逸

PD-1及其配体PD-L1、PD-L2广泛表达于多种细胞表面,是一组与免疫负调控有关的共刺激分子。PD-1/PD-L1信号通路的激活有利于肿瘤逃脱机体免疫监视,但具体的肿瘤免疫逃逸机制尚未清楚。就抗PD-1和抗PD-L1抗体疗效而言,仍然需要对肿瘤免疫逃逸机制做更深入的研究。文章就现有研究成果作一综述如下。     

PD-1/PD-L1在卵巢癌化疗耐药机制中的相关研究进展

卵巢癌患者确诊时多已为晚期,治疗时的高复发率及多药耐药一直是临床亟需解决的问题.改善晚期卵巢癌患者的生存情况是抗肿瘤治疗的最终目的.目前越来越多的证据表明,卵巢癌是一种免疫原性疾病,免疫逃逸机制在肿瘤发生、发展中扮演重要角色.近年有关PD-1/PD-L1的靶向治疗和免疫治疗在临床研究中获得突破性进展,不仅明确PD-1/...     

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在肺癌临床治疗和病理检测中的研究进展

以程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1, PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1, PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗,在多种肿瘤(包括肺癌)的治疗上有出色的表现。对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的治疗,除了基于驱动基因突变的靶向治疗,其耐药后及驱动基因野生型患者的下一步治疗可以根据检测相关标志物进行PD-1/PD-L1免疫治疗;对于小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC),除了化疗方案,近些年陆续有多种PD-1/PD-L1免疫抑制剂获批用于SCLC的适应症。对可能预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的相关病理检测指标,目前并未达成一致的结论。该文就近年来对PD-1/PD-L1相关的免疫治疗在NSCLC和SCLC治疗和病理检测中的研究进展作一综述。