氧化应激在非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化关联性的作用机制研究新进展

<正>1前言近几年来,非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率持续增长,是最为常见的肝脏疾病,在一般人群中发病率为20%~30%,而在肥胖人群或糖尿病患者其发病率高达70%~90%[1]。非酒精脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)是NAFLD疾病谱最为常见的一种表现形式,常会导致肝移植,在随后几年里可能会成为肝移植的首要原因[2]。     

基于SIRT1靶点的非酒精性脂肪肝研究进展

脂肪肝是由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。它可分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝(NASH)两大类,其中人群中又以NASH最为多见。沉默信息调节因子1(SIRT1)是在哺乳动物细胞中发现的与酵母沉默信息调节因子2同源性最高的同系物。研究发现SIRT1不仅参与了细胞的能量代谢,而且还能通过各种途径改善胰岛素的敏感性、调节脂质代谢、减轻炎性反应和氧化应激损伤。因此,其可能成为NASH治疗的新靶点及寻找新一代NASH防治新药的重要途径。     

Slit2在非酒精性脂肪肝中的作用

目的探讨Slit2蛋白在非酒精性脂肪肝中的作用。方法选取8周龄雄性LDLR-/-小鼠和LDLR-/-;Slit2-Tg小鼠,各6只,高脂喂养12周建立NAFLD模型后,眼眶静脉丛取血测定血清TC,TG,LDL-C,HDL-C的水平,取肝脏组织做切片染色观察病理改变并提取肝组织RNA用QPCR分析LDLR-/-小鼠和LDLR-/-;Slit2-Tg小鼠脂代谢相关基因的表达水平。结果 LDLR-/-;Slit2-Tg小鼠血清中LDL-C水平明显低于LDLR-/-小鼠;与LDLR-/-小鼠相比,LDLR-/-;Slit2-Tg小鼠肝脏脂肪变性及肝损伤明显减轻,且肝脏组织脂代谢相关基因表达明显减少。结论 Slit2蛋白减轻了小鼠肝组织的病理损伤。     

脂肪组织代谢失常在非酒精性脂肪肝进展中的作用

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一个总称,其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关的肝硬化与肝癌。NAFLD的患病率在持续增加,但其发病机制尚未阐明。近年来,学者们认识到扩张的脂肪组织生成、分泌脂肪因子异常和脂肪组织功能失调与NAFLD的发展相关。通过回顾近期的数据,该文讨论了引发肝脏三酰甘油积聚的原因、脂肪组织在调节整体脂质代谢平衡中发挥的作用,尤其是肥胖状态下脂肪组织分泌脂联素、瘦素、抵抗素等细胞因子在NAFLD进展中发挥的作用。     

益生菌作用治疗非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种比较常见的慢性肝病,其涵盖范围包括脂肪肝、脂肪性肝炎以及肝硬化。其发病率的增加与肥胖、2型糖尿病等密切相关。越来越多人体试验表明,肠道微生物菌群过度生长与 NAFLD 和非酒精性脂肪肝炎（NASH）有关。最近,已有很多研究表明益生菌在改善 NAFLD 方面有效,已被视为一种治疗 NAFLD 的新方式,但仍需大样本试验和较长周期的临床随访进行深入研究。鉴于此,本文主要对 NAFLD 以及益生菌治疗 NAFLD 的动物实验和临床试验研究进展情况进行综述,从而进一步为益生菌用于 NAFLD 的治疗提供借鉴。     

FATP4在大鼠非酒精性脂肪肝中的作用

目的　研究脂肪酸转运蛋白 (fattyacidtransportprotein4,FATP4)基因在大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用。方法　建立高脂饮食脂肪肝模型 ,用半定量逆转录聚合酶链反应 (reversetranslationpolymerasechainreaction ,RT PCR)与蛋白质印迹 (Westernblot)方法测定脂肪肝肝组织中FATP4表达变化。结果　高脂饮食脂肪肝大鼠肝脏中FATP4于 2周时其mRNA及蛋白表达增强 ,于 12周时表达最为明显 ,与正常组比较相差显著 (P <0 0 5 )。结论　高脂饮食引起FATP4表达增强 ,最初是一种适应性反应 ,随着FATP4表达进一步增强 ,导致脂肪酸代谢失衡 ,可能引起脂肪肝的发生。     

还原型谷胱甘肽在非酒精性脂肪肝患者治疗中的作用

目的：探讨还原型谷胱甘肽在非酒精性脂肪肝患者治疗中的作用,为临床治疗提供数据支持。方法：将2009年1月～2011年1月我院收治的224例非酒精性脂肪肝患者随机分为观察组和对照组,每组各112例,观察组采用还原型谷胱甘肽联合非诺贝特治疗,对照组采用非诺贝特治疗,治疗6个月后比较两组治疗效果。结果：经过6个月治疗两组患者肝功能指标和血脂水平均明显下降。观察组总有效率为92.86%,对照组总有效率为81.25%,组间比较差异有统计学意义（χ2=4.692,P〈0.05）。结论：在常规治疗的基础上联合应用还原型谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪肝可有效提高疗效,值得临床推广。     

非酒精性脂肪肝的临床研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFL）是一种以无过量饮酒史以及肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征,被认为是代谢综合征在肝脏的表现。根据其病理改变不同,分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化。随着人们生活水平的提高、饮食结构的变化、老龄化人口的增加,NAFL的发病率呈逐年上升趋势。近年的临床研究主要集中在NAFL的流行病学、     

非酒精性脂肪肝治疗进展

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是西方国家最常见肝病,在我国的发病率日益上升,且呈低龄化趋势。胰岛素抵抗在NAFLD的发生发展中起关键作用。目前暂无批准治疗NAFLD的药物,但许多治疗方法是有益的。生活方式改变仍是治疗NAFLD的基础。体质量减轻可改善肝脂肪变性,且体质量减轻10%甚至可以改善脂肪肝炎。此外,常用的胰岛素增敏剂、抗氧化剂和调脂抗炎药物同样是治疗NAFLD比较有前景的药物。肠促胰岛素疗法有可能改善肥胖和糖尿病的肝脂肪变性。由此研发的新型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽1类似物相对于NAFLD传统治疗手段表现出了更广阔的潜在价值。同时,减重手术的不断发展,对治疗NAFLD合并病态肥胖患者具有独特的临床意义。     

非酒精性脂肪肝发病机制研究进展

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以无过量饮酒史(酒精摄入量＜20 g/d)以及肝细胞脂肪变性、气球样变、弥散性肝小叶轻度炎症和(或)肝中央静脉、肝窦周围胶原沉积等为临床病理特点的慢性肝脏疾病[1].它包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、脂肪性肝炎(nonalcohlic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝硬化(fatty liver cirrhosis,FLC)三种类型,是仅次于病毒性肝炎的常见肝病.目前,NAFLD 已成为导致转氨酶异常的首要病因,并且有部分患者进展到终末期肝病,有些与肝脏肿瘤有关[2],现对NAFLD的病理机制的主要研究概述如下:     

非酒精性脂肪肝的血液生物化学改变机制

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是由肥胖和糖尿病等病因引起的肝脂肪性病变,是以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的代谢综合征的一种表现,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化等病理过程。为进一步探讨NAFLD的血液生物化学改变机制,作者根据国内外对NAFLD发病机制和生物化学研究的相关文献,系统概况了脂质、糖、肝脏酶学和肝纤维化指标在NAFLD中的变化。     

早期自噬在非酒精性脂肪肝中的保护作用

目的 探讨非酒精性脂肪肝细胞模型中早期自噬的发生及作用.方法 用含浓度为400μmol/L油酸的DMEM高糖培养基培养肝癌HepG2细胞,制作体外非酒精性脂肪肝细胞模型.向肝癌HepG2细胞转染GFP-LC3质粒,通过观察LC3Ⅱ绿色荧光斑点确定自噬的发生.采用PI3k抑制剂LY294002抑制自噬.Calcein A...     

非酒精性脂肪肝发病机制研究进展

<正>非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪储积为特征的临床病理综合征[1]。病理学上以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征[2],临床分为3型:非酒精性单纯性脂肪肝;非酒精性脂肪性肝炎(NASH);NASH相关肝硬化[3]。随着人们健康意识的逐渐增     

非酒精性脂肪肝发病机制的研究进展

脂肪肝是一种由多种诱因引起的,以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化四个病理过程.根据有无过量饮酒史,将其分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝(NAFLD).而NAFLD目前是西方最常见的慢性肝脏疾病,在一般人群中的患病率约为30%[1].     

白藜芦醇对非酒精性脂肪肝大鼠的作用机制研究

目的:;探讨白藜芦醇对非酒精性脂肪肝大鼠的分子机制。方法:;实验分组:正常对照组;模型组;白藜芦醇低剂量组;白藜芦醇高剂量组。正常SD大鼠高脂饲养8周,复制大鼠非酒精性脂肪肝模型,组织病理学观察,Realtime PCR检测氧化及凋亡相关基因,血清生化检测。结果:; 白藜芦醇治疗组和模型组比较,形态学显示治疗组肝肌细胞变性坏死明显减轻;氧化应激相关指标SOD1活性增高;均有显著性差异(P<0.05)。 结论:;白藜芦醇调控氧化应激相关基因表达,减轻肝细胞的脂质过氧化损伤,改善肝脏功能。      

非酒精性脂肪肝现代治疗进展

非酒精性脂肪肝(nonaalcoholic fatty liver,NAFL)是两方常见的肝脏疾病,经人口学调查约20%～30%的西方人患有NAFL,且由于非酒精性脂肪件肝与肝细胞脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝脏纤维化、肝硬化、甚至肝癌密切相关,目前已成为国际上讨论的热点问题.但随着人们生活水平的提高、生活方式的改变及医疗技术的提高,我国的NAFL也呈升高的趋势,所以也日益引起临床医生的重视,笔者将近期备受临床关注的非酒精性脂肪肝的治疗进展综述如下.     

自噬在非酒精性脂肪肝发病机制和治疗中的作用

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指包括非酒精性单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎肝硬化和肝细胞癌的一系列肝病[1].全球约25％的人群患有此病[2],并且NAFLD患病数在我国逐年上升.目前NAFLD逐渐被认为是与代谢紊乱相关的多系统疾病,国际专家小组建议将其更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)[3-4].     

中医药治疗非酒精性脂肪肝临床研究进展

目的:概述中医药疗法应用于非酒精性脂肪肝临床治疗的研究进展。方法:搜集近5年来中医药治疗非酒精性脂肪肝的文献,从病因病机、辨证论治、临床治疗等方面进行综述。结果:中医药对非酒精性脂肪肝的治疗具有独特优势及广阔的应用前景。结论:中医药治疗本病功效虽佳,但缺少治疗机制深入研究,且辨证诊断标准及疗效评价系统不一,亟待从机理向临床研究的推进,规范并优化临床诊疗,提高疗效。     

非酒精性脂肪肝患者人体成份的分析

非酒精性脂肪肝是一种病变主体在肝小叶，以肝细胞脂肪变性和脂肪储积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三种类型。近年来随着人们生活习惯和饮食结构的改变，非酒精性脂肪肝的患病率日渐增高。本文对87名非酒精性脂肪肝患者与89名健康对照人群的人体成份数据进行对照分析，探讨非酒精性脂肪肝患者体内人体成份的变化，以期为预防和治疗提供科学依据。     

晚期自噬在非酒精性脂肪肝中的促凋亡作用

目的 在非酒精性脂肪肝体外模型中研究油酸长期刺激对自噬的影响及其作用.方法 用含浓度为400 μmol/L油酸的DMEM高糖培养基培养肝癌HepG2细胞,制作体外非酒精性脂肪肝细胞模型.向肝癌HepG2细胞转染GFP-LC3质粒,通过观察LC3Ⅱ绿色荧光斑点确定自噬的发生.采用PI3k抑制剂LY294002抑制自噬.用...