肿瘤浸润淋巴细胞及其亚群在肿瘤免疫中的作用

肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在宿主抗原特异性肿瘤免疫应答中具有关键的作用,可通过直接的细胞毒性T淋巴细胞和分泌细胞因子产生高效、特异性强的抗肿瘤杀伤效应。TILs包括T细胞,少量的B细胞、NK细胞、巨噬细胞和树突状细胞等,其中效应细胞包括细胞毒性T淋巴细胞,如CD8~+T细胞、部分CD4~+T细胞;多种调节型淋巴细胞,如巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)和Tregs等。多种细胞在肿瘤微环境中共同发挥作用。该文就TILs及其亚群的作用机制、研究进展等作一综述。     

肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞的功能缺失分子机制

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)是存在于肿瘤中的一群异质性且具有抗肿瘤作用的淋巴细胞群体,其中CD8~+T细胞为一种主要的效应细胞。然而,TIL在肿瘤微环境中功能缺失是导致肿瘤进展和细胞免疫治疗失败的主要因素。研究表明,TIL的抗肿瘤功能受限与特殊的肿瘤微环境及多种免疫抑制性通路相关。本文就近年来肿瘤浸润CD8~+T细胞功能障碍的主要分子机制作一总结和概述。     

消化系统肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞分析与临床意义

目的通过观察外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性在消化系统肿瘤患者中的表达,探讨消化系统肿瘤患者的细胞免疫功能状况及临床意义。方法采用流式细胞分析法对123例消化系统肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞进行检测,并与35例健康对照组比较。结果与健康对照组比较,消化系统各肿瘤组患者外周血总T细胞(CD3+)、T4细胞(CD3+CD4+)、NK细胞(CD3-CD16/56+)百分率下降(P<0.01);T4/T8(CD3+CD4+/CD3+CD8+)比值降低(P<0.05);T8细胞(CD3+CD8+)百分率明显升高(P<0.05);消化系统各肿瘤组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论消化系统肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性表达较健康对照组显著降低,表明消化系统肿瘤患者细胞免疫功能低下。检测消化系统肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞水平对评估患者的细胞免疫功能、监测抗瘤疗效和判断预后均具有一定的临床意义。     

肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞数目的变化及其临床意义

目的研究肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群和自然杀伤(NK)细胞数目的变化及其临床意义。方法采用流式细胞仪测定了52例不同类型肿瘤的患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞数目,与健康对照组相比较,同时测定88例肿瘤患者分为早、中期肿瘤患者与晚期肿瘤患者进行比较。结果与健康对照组相比,肺肿瘤患者CD3+T淋巴细胞、CD4+Th淋巴细胞、CD4+/CD8+(Th/Ts)均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);CD8+(Ts)显著增多,差异有统计学意义(P<0.05)。胃肿瘤患者NK细胞数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺肿瘤免疫功能差异无统计学意义(P>0.05)。晚期肿瘤患者与早、中期肿瘤患者相较,CD3+T淋巴细胞、CD4+Th淋巴细胞、CD4+/CD8+(Th/Ts)均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺肿瘤患者细胞免疫功能低下,乳腺肿瘤的免疫功能没什么改变,胃肿瘤患者的抗肿瘤免疫力下降;肿瘤患者的机体免疫功能随肿瘤病情的发展逐渐下降。     

T淋巴细胞亚群在恶性肿瘤患者外周血中的变化

目的探讨肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)的变化及临床意义。方法采用酶联免疫标记法检测74例恶性肿瘤(包括白血病)患者外周血T淋巴细胞亚群的水平。结果恶性肿瘤患者与健康对照组比较,外周血CD4+细胞水平(0.24±0.10)明显下降,CD8+细胞水平(0.40±0.12)显著上升,CD4+/CD8+比值(0.85±0.25)严重倒置,CD3+细胞水平(0.45±0.08)大多明显下降,差异有统计学意义(P0.01),部分变化不明显。结论恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群存在免疫异常,根据患者外周血T淋巴细胞亚群的变化,对指导治疗及疗效观察有一些临床意义。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血T细胞亚群分析

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。方法:将2006年1月至2008年1月本科收治的40例COPD患者及40例健康体检者(对照组)进行T细胞亚群检测,并对比分析。T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞)活性采用直接免疫荧光法的流式细胞分析术法测定。结果:COPD患者组外周血中CD3+、CD4+细胞比例及CD4+/CD8+比值降低,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),而CD8+细胞的比例增高,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:COPD患者存在细胞免疫功能异常,CD3+、CD4+T淋巴细胞比例及CD4+/CD8+比值降低,而CD8+T淋巴细胞免疫反应增强可能是COPD的发病机制之一。     

淋巴细胞亚群分析在慢性肾脏病分期中的作用

正淋巴细胞是构成免疫系统和执行免疫功能的主要细胞群体,进行淋巴细胞亚群分析对于了解机体免疫功能状态有重要意义[1]。淋巴细胞亚群包括总T淋巴细胞(CD3+),T辅助细胞(CD3+/CD4+),T抑制细胞(CD3+/CD8+),B淋巴细胞,自然杀伤(NK)细胞等。本文通过比较不同慢性肾脏病(CKD)分期患者的淋巴细胞亚群水平,旨在了解淋巴细胞亚群分析在监     

CD4~+ T淋巴细胞功能研究新进展

细胞免疫是人体免疫系统的重要组成部分,在清除癌变组织和病原菌入侵中发挥重大作用。T细胞在细胞免疫中居中心地位。长期以来,T细胞免疫的研究重点主要集中于CD8+细胞毒T细胞,而关于CD4+T细胞功能的研究多限于CD8+细胞毒T细胞的"辅助"功能,或作为调节细胞抑制免疫反应的研究上,而其杀伤和清除肿瘤细胞的作用似乎被忽视。新近的研究表明,特异性CD8+细胞毒T细胞效应在动物实验或临床研究上均未见理想的效果,CD4+T细胞不是功能单一的一类细胞,而是功能复杂的细胞群。CD4+T细胞的功能不仅限于辅助细胞毒T细胞,而且可以协助NK细胞清除和杀灭肿瘤,甚至还具有不依赖于CD8+CTL的肿瘤杀伤作用。CD4+T细胞在机体抗肿瘤免疫中具有重大意义。本文就CD4+T细胞的分类,分化;CD4+T细胞的功能和分泌的细胞因子;CD4+T细胞与肿瘤免疫;CD4+T细胞的肿瘤免疫调节作用及CD4+T细胞的临床研究进行了综述。     

桂北地区恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群和淋巴细胞亚群的相关性研究

目的探究桂北地区恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群和淋巴细胞亚群的数值及其临床意义。方法选取184例肿瘤患者,分别设有鼻咽癌组94例,乳腺癌组32例,宫颈癌组36例,肺癌组22例,并选取了40例符合性别年龄区间的健康体检人员作为正常对照组,运用流式细胞仪检测肿瘤各组和正常组的T淋巴细胞亚群表面因子CD3~+、CD4~+、CD8~+细胞绝对计数和CD4~+/CD8~+比值,淋巴细胞亚群表面因子相对计数CD3~+%、CD56~+%、CD19~+%,并进行统计学分析,比较肿瘤组和正常组之间的差异。结果肿瘤组患者T淋巴细胞亚群细胞绝对计数CD3~+、CD4~+、CD8~+和正常组对比有显著差异(P=0.000),CD4~+/CD8~+比值,鼻咽癌有显著差异(P=0.000),乳腺癌(P=0.634)、宫颈癌(P=0.409)、肺癌(P=0.629)差异无统计学意义。淋巴细胞亚群相对计数与正常组对比,乳腺癌、肺癌差异无统计学意义,鼻咽癌CD3~+%(P=0.000)、CD56~+%(P=0.001)有显著差异,CD19~+%差异无统计学意义;宫颈癌CD3~+%(P=0.000)有显著差异,CD56~+%(P=0.094)差异无统计学意义,CD19~+%(P=0.235)差异无统计学意义。结论恶性肿瘤患者免疫功能异常,通过流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群、淋巴细胞亚群项目,对患者病情评估、身体免疫情况实时监测、后期治疗指导用药具有一定的临床应用价值。     

淋巴结核患者外周血中T淋巴细胞亚群的检测及其意义

目的观察淋巴结核患者外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+比值变化,探讨其在结核病发生发展中的临床意义。方法采用流式细胞仪检测48例淋巴结核患者和60例健康体检者的T淋巴细胞亚群的水平,并进行对比分析。结果淋巴结核患者与对照组T淋巴细胞亚群比较,除CD8+T细胞增高外,CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值均低于对照组(P<0.05)。不同年龄、性别淋巴结核患者CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+比值差异无统计学意义(P>0.05)。结论结核病的发病与外周血中T淋巴细胞亚群分布失衡相关,CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞在免疫应答中起重要作用。     

河南贲门癌高发区贲门癌组织浸润淋巴细胞CD4、CD8、γδT和肿瘤细胞P53的表达及意义

目的:探讨河南贲门癌高发区贲门癌组织浸润淋巴细胞CD4、CD8、γδT和肿瘤细胞P53的表达变化特征、相关性及贲门癌组织浸润淋巴细胞CD4、CD8和γδT的表达与贲门癌临床病理的相关性。方法:采用组织病理学方法分析40例贲门癌的组织病理学诊断并采用免疫组化卵白素-生物素-过氧化物酶复合物法分析其浸润淋巴细胞CD4、CD8、γδT的表达状况和肿瘤细胞P53的表达状况。结果:40例贲门癌组织,P53染色阳性率是75.0%,30例P53阳性贲门癌组织中,P53阳性肿瘤细胞数为99±22。CD8和γδT阳性淋巴细胞数在P53阳性组明显高于P53阴性组(P<0.05);而CD4阳性淋巴细胞数在P53阳性组低于P53阴性组(P>0.05);P53阳性肿瘤细胞与CD8阳性淋巴细胞呈正相关(P<0.05)。CD4、CD8、γδT阳性淋巴细胞在不同性别、不同年龄、不同分化、不同分期及有无淋巴结转移的贲门癌浸润淋巴细胞中的表达差异均无显著性(P>0.05)。结论:贲门癌患者中P53蛋白可能作为肿瘤抗原引起以CD8+T淋巴细胞为主的特异性免疫反应,为P53作为贲门癌患者免疫治疗的一个靶点提供了理论依据。贲门癌组织浸润T淋巴细胞亚群类型与贲门癌临床特征(中低分化、肿瘤中晚期、有无淋巴结转移)均无相关性。     

白介素12诱导肝癌肿瘤浸润淋巴细胞的实验研究

目的比较IL-12诱导肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)与常规用IL-2诱导的肿瘤浸润淋巴细胞的特异性杀伤力、增殖能力、细胞因子和细胞表型的改变.方法将20例原发性肝癌手术切除的癌瘤进行体外分离,分别用常规含IL-2的培养液和含IL-12的培养液以及IL-12+IL-2的培养液培养,诱导TIL的生长.培养10～14d测定细胞杀伤率、细胞因子、增殖能力及用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8、CD+56的表达.结果①IL-12+IL-2组和单用IL-12组对自体肝癌细胞的细胞杀伤率比IL-2组明显增高(P＜0.001;P＜0.01),均具有极显著差异;②IL-12+IL-2组较IL-2组表达CD+3、CD+4、CD+8明显升高(P＜0.01);CD+56增多不明显,无显著差异(P＞0.05).③IL-12+IL-2组比IL-2组扩增能力明显增强(P＜0.05).④IL-12+IL-2组或IL-12组较IL-2组细胞因子IFN-γ和TNF-α水平明显增高.(P＜0.05).结论白介素12作为诱导剂诱导肝癌TIL可明显增强TIL细胞的特异性细胞毒作用且增殖能力明显增强.     

289例中晚期肿瘤病人外周血T淋巴细胞表型分析

目的 :分析中晚期肿瘤病人外周血T淋巴细胞亚群测定值的特点 ,探讨其影响因素及临床意义。方法 :采用流式细胞术检测 2 89例中晚期肿瘤病人外周血T淋巴细胞亚群水平。结果 :2 89例中晚期肿瘤病人外周血T淋巴细胞亚群测得值分别为CD3+ 细胞 5 9 0 7± 14 2 8,CD4 + 2 4 70± 10 70 ,CD8+ 33 4 5± 12 72 ,CD4 /CD80 89± 0 5 6。除性别对CD3表达的影响具有统计学意义外 (P =0 0 0 3) ,其余指标不受患者性别及年龄的影响 (P >0 0 5 )。结论 :中晚期肿瘤患者普遍存在T淋巴细胞介导的细胞免疫功能下降。     

外周血T淋巴细胞亚群与初诊老年多发性骨髓瘤患者预后的相关性

目的:检测初诊老年多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中T淋巴细胞亚群的表达水平,以评估T淋巴细胞亚群在初诊老年MM患者中的预后价值。方法:通过多参数流式细胞术(MFC)定量检测39例初诊老年MM患者外周血中的T淋巴细胞亚群,包括CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例和绝对计数,以及CD4/CD8比值,评估T细胞亚群表达水平在初诊老年MM患者中的预后价值。结果:中位随访时间为21.5(3.0-66.0)个月。生存分析结果显示,CD4+T细胞绝对值、CD4/CD8比值与预后正相关。多因素COX分析提示,低CD4+T细胞绝对值和低CD4/CD8比值是影响中位生存(OS)时间的独立不良预后因素。结论:初诊时CD4/CD8比值和CD4+T细胞计数减低是老年MM不良预后因素,T淋巴细胞亚群水平可作为影响临床预后判断的潜在指标。     

49例肿瘤患者外周血树突状细胞亚群与细胞免疫功能的研究

目的 检测晚期肿瘤患者外周血树突状细胞数量和T细胞亚群的表达,评价肿瘤患者的免疫功能.方法 应用流式细胞术检测49例晚期肿瘤患者外周血树突状细胞亚群的数量,免疫表型分别为:髓样树突状细胞,CD85K+CD33+CD(16+14)-;浆细胞树突状细胞,CD85K+CD123+CD(16+14)-;以及T淋巴细胞亚群的表达...     

低剂量电离辐射对作业人员外周血淋巴细胞亚群的影响

目的探索低剂量电离辐射对作业人员外周血淋巴细胞亚群的影响。方法检测62例有核辐射接触史者(接触组)外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值、CD56+自然杀伤细胞(NK细胞)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)在淋巴细胞中的百分率,以40例无核辐射接触史的健康男性为对照。结果接触组和对照组CD3+T淋巴细胞百分率分别为(67.6±7.01)%和(64.3±4.58)%,差异具有统计学意义(t=-2.65,P<0.05),CD3+CD8+T淋巴细胞百分率分别为(20.73±5.48)%和(22.60±4.21)%,差异具有统计学意义(t=1.83,P<0.05)。结论低剂量电离辐射能引起CD3+CD8+T淋巴细胞降低,可能对机体有一定程度的辐射损伤,应采取有效的职业防护。     

乳腺肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群分析及临床意义

目的研究乳腺肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。方法采用流式细胞仪测定了128例乳腺肿瘤患者(包括恶性乳腺肿瘤88例,良性乳腺肿瘤40例)外周血T淋巴细胞亚群的表达水平,与健康对照组相比较。结果与健康对照组相比,乳腺恶性肿瘤患者CD3+T淋巴细胞、CD4+Th淋巴细胞、CD4+/CD8+(Th/Ts)均明显下降,差异有统计学意义(P0.05);CD8+(Ts)显著增多,差异有统计学意义(P0.05)。乳腺良性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群检测结果与健康对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论乳腺恶性肿瘤患者存在细胞免疫功能低下。     

胰腺癌患者手术前后外周血淋巴细胞亚群和血小板变化

目的测定胰腺癌患者手术前后外周血淋巴细胞亚群和血小板(PLT)水平,并探讨其与胰腺癌患者临床病理参数的相关性。方法选取66例胰腺癌患者(胰腺癌组),以64名体检健康者作为对照组。检测所有对象淋巴细胞亚群[CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞、CD3~+CD8~+T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞]及PLT水平,分析其与胰腺癌临床病理参数的相关性。结果与对照组相比,胰腺癌组术前外周血CD3~+T细胞和CD3~+CD4~+T细胞水平明显降低(P0.05),CD3~+CD8~+T细胞和PLT水平明显升高(P0.05);胰腺癌组术后CD3~+T细胞和CD3~+CD4~+T细胞水平较术前明显升高(P0.05),PLT较术前明显降低(P0.05);胰腺癌组术后与对照组之间CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞、CD3~+CD8~+T细胞、B细胞、NK细胞和PLT水平差异均无统计学意义(P0.05);胰腺癌组术前外周血CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞、CD3~+CD8~+T细胞、B细胞、NK细胞、PLT水平与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、有无神经浸润、分化程度无关(P0.05);外周血CD3~+CD4~+T细胞、PLT水平与胰腺癌不同组织分级、有无淋巴结转移有关(P0.05)。胰腺癌组术前外周血CD3~+CD4~+T细胞水平与PLT水平呈负相关(r=-0.44,P0.01)。结论胰腺癌患者细胞免疫功能术前处于被抑制状态,术后可基本恢复正常。胰腺癌患者术前淋巴细胞免疫异常与PLT水平、胰腺癌组织分级和淋巴结转移相关。     

细胞因子诱导的杀伤细胞

正常人或患者外周血、骨髓单个核细胞/淋巴细胞中定期加入γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)、抗CD3抗体(CD3mAb)经2～4周的诱导可获得大量的新型肿瘤杀伤细胞——细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK),增殖旺盛及肿瘤杀伤活性高,包含大量CD3~+CD56~+细胞。有关基础及临床研究证明,CIK细胞较细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、淋巴细胞因子活化的杀伤细胞(lymphokine-activated killer,LAK)、肿瘤细胞浸润的淋巴细胞(tumer infiltrating-lym-phocyte,TIL)更适用于肿瘤的生物治疗。本文就CIK细胞的来源与生物学特征、对肿瘤细胞的杀伤及临床应用进行综述。     

γδT细胞在过继免疫治疗中的潜在抗肿瘤作用及其研究进展

γδT细胞是非常规性T细胞亚群, 其T细胞受体(TCR)由γ和δ链组成。与αβT细胞不同, γδT细胞在识别肿瘤抗原方面不需要主要组织相容性复合物参与, 本身具有抗原提呈特性和功能, 因此被认为是适应性免疫和固有免疫之间的桥梁。γδT细胞可以直接杀伤肿瘤, 也可以通过促进其他免疫细胞, 如CD8+T细胞和树突状细胞(DC), 间接发挥抗肿瘤作用。但γδT细胞也可以通过抑制抗肿瘤反应来促进肿瘤进展。因此, γδT细胞可能同时具有抗肿瘤和促肿瘤作用。本文通过回顾文献, 对γδT细胞的主要亚群及其在肿瘤治疗中发挥的作用作一总结, Vγ9Vδ2T细胞已被证实对恶性肿瘤具有杀伤作用, 讨论其在临床过继免疫治疗中发挥的潜在抗肿瘤机制, 为进一步探索γδT细胞对肿瘤的免疫治疗提供有效策略。