养心颗粒对犬心肌梗死后心脏局部自主神经的影响

目的：观察养心颗粒对犬心肌梗死（MI）后心脏局部交感神经再生的影响。方法：将21只犬随机分为假手术对照组（n=7）、MI组（n=7）与MI＋养心颗粒组（11=7）,手术结扎冠状动脉前降支造成左心室前侧壁心肌梗死模型。4周后应用免疫组织化学方法检测各组犬梗死区旁非梗死区相同部位的神经纤维密度。结果：MI组梗死区周边非梗死区神经纤维密度（3779．86±286．57um2／mm2）明显高于对照组（2917．71±190．99um2／mm2;P〈0．01）。MI＋养心颗粒组,神经密度虽高于对照组,但较MI组密度明显降低（3134．48±265．27um2／mm2;P〈0．01）,差异具有统计学意义。结论：养心颗粒能够抑制心肌梗死后心脏局部交感神经过度再生,这可能是其降低心律失常发生率的机制之一。     

参松养心胶囊对中华小型猪心脏电生理的影响

参松养心胶囊为治疗心律失常的复方中药,由人参、甘松等十几种中药组成,方中多数药物均有较好的抗心律失常作用[1].动物模型的研究报道参松养心胶囊能明显抑制药物诱发的心律失常,并对缺血再灌注所致心律失常有明显的保护作用[2].最近的随机双盲临床试验显示,参松养心胶囊对冠心病心律失常有明显的疗效[3-4],也有报道治疗窦性心动过缓获满意疗效[5],但其治疗缓慢性心律失常机制方面的研究罕见.本研究旨在探讨参松养心胶囊对中华小型猪心率以及心脏腔内电生理的影响,以进一步了解其抗心律失常的内在机制.     

养心定悸胶囊联合小剂量美托洛尔治疗频发室性早搏疗效及对心脏电生理的影响

目的研究养心定悸胶囊联合小剂量美托洛尔治疗频发室性早搏患者的临床疗效及对心脏电生理指标的影响。方法选取2017年3月—2018年3月在沈阳医学院附属中心医院心内科诊治的频发室性早搏患者80例,随机分为2组,每组各有40例。所有患者给予基础疾病治疗,对照组加服酒石酸美托洛尔片25 mg/次,2次/d。观察组在此基础上加服养心定悸胶囊6粒/次,2次/d。连续治疗6周后对比2组患者临床疗效、24 h平均心率及心脏电生理指标。结果治疗后对照组中医证候疗效总有效率为67.5%(27/40),观察组为87.5%(35/40),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组患者24 h平均心率、白天平均心率及夜间平均心率与治疗前比较均有所下降,但是组内与组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后观察组Tp-e间期、QTcd与对照组比较缩短更为明显(P均<0.05)。结论养心定悸胶囊治疗频发室性早搏时不降低患者平均心率,可缩短患者Tp-e间期及QTcd,临床疗效更好。     

养心散对心肌梗死小鼠微循环及病理学的影响

目的观察养心散对心肌坏死模型的疗效.方法昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、治疗组和预防组,对小鼠耳微血管进行管径、流态、血流速度动态变化及心肌病理变化的观察.结果治疗组和预防组微循环及血流速度的改变优于模型组.结论养心散对改善微循环,防治心血管功能障碍有一定的疗效.     

养心散对心肌梗死小鼠微循环及病理学的影响

目的：观察养心散对心肌坏死模型的疗效。方法：昆明种小鼠随机分为正常对照组，模型组，治疗组和预防组，对小鼠耳微血管进行管径，液态，血流速度动态变化及心肌病理变化的观察，结果：治疗组和预防组微循环及血流速度的改变优地模型组。结论：养心散对改善微循环，防治心血管功能障碍有一定的疗效。     

参附养心颗粒对心梗后大鼠血清MMP-2及TIMP-2水平的影响

目的:探讨参附养心颗粒治疗心力衰竭的药理机制。方法:选取雄性Wistar大白鼠85只,随机分为假手术组(n=15)和模型组(n=70)。成功造模24小时后存活40只,随机分为心梗模型组(n=20)和参附养心颗粒治疗组(n=20)。参附养心颗粒治疗组管饲参附养心颗粒5.4 g/(kg.d),持续8 w,其他各组管饲与治疗组同等容积的生理盐水,不进行药物干预。比较各组大鼠血清MMP-2、TIMP-2水平变化。结果:心梗模型组与参附养心颗粒治疗组血清MMP-2和TIMP-2水平相比差异有统计学意义。结论:参附养心颗粒可降低心梗后大鼠血清MMP-2水平,升高TIMP-2水平,从而起到抑制左室重构、防治心力衰竭的作用。     

参附养心颗粒对心梗后大鼠血清TNF-α、IL-1水平的影响

目的探讨参附养心颗粒治疗心力衰竭的药理机制。方法选取Wistar大鼠(230±20)g共100只,随机分为正常组、假手术组、心梗模型组、参附养心颗粒治疗组。参附养心颗粒治疗组灌饲参附养心颗粒5.4g/(kg·d),持续8周,其他各组管饲与治疗组同等容积的生理盐水,不进行药物干预。比较各组大鼠血清TNF-α、IL-1水平变化。结果心梗模型组与参附养心颗粒治疗组血清TNF-α水平相比差异有统计学意义,而IL-1水平两组无统计学意义。结论参附养心颗粒可降低心梗后大鼠血清TNF-α、IL-1水平,从而起到抑制左室重构、防治心力衰竭的作用。     

基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制

目的 基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药综合数据库（TCMID）、中国知网及SwissTargetPrediction收集养心生脉颗粒的化学成分和对应靶点,基于GeneCards和OMIM数据库检索急性心肌梗死和抑郁症靶点,韦恩图获取药物和疾病的交集靶点,采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,导入Cytoscape 3.8.2软件绘制中药-成分-靶点网络和成分-靶点-通路网络,并利用DAVID 6.8数据库进行基因本体（GO）生物学过程和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合网络药理学预测的核心靶点和关键通路,以冠状动脉左前降支结扎结合慢性不可预见性轻度应激（CUMS）方法制备大鼠急性心肌梗死合并抑郁模型,经养心生脉颗粒干预后,观察大鼠抑郁样行为、血流动力学变化及心肌组织病理情况,采用蛋白质印迹法（Western blot）检测关键通路靶点,验证养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁的疗效及作用机制。结果 通过网络药理学共筛选出养心生脉颗粒活性成分靶点1451个,急性心肌梗死靶点615个,抑郁症靶点590个,交集靶点54个。PPI网络及KEGG富集分析显示,多个关键靶蛋白如白细胞介素-6（IL-6）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）、IL-10、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等,以及5-羟色胺能突触（serotonergic synapse）、TNF信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、神经营养素（neurotrophin）信号通路等与炎症关系密切。选取关键蛋白Akt1、mTOR及PI3K/Akt信号通路进行动物实验验证。结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠的糖水偏嗜度下降,游泳不动时间增加,心肌损伤程度加重,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平明显下调（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,养心生脉颗粒低、中剂量组糖水偏嗜度增加,心肌损伤程度明显减轻,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平上调（P<0.05,P<0.01）。结论 基于网络药理学和动物实验验证,养心生脉颗粒可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路逆转急性心肌梗死合并抑郁大鼠的抑郁样行为,缓解心肌组织损伤。     

养心通脉方对心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生及相关生长因子表达的影响

目的:探讨养心通脉方对心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生及相关生长因子表达的影响。方法:将120只大鼠制作成急性心肌梗死(AMI)模型,随机分为6组,每组20只:A正常对照组、B模型组、C麝香保心丸组、D养心通脉方低剂量组、E养心通脉方中剂量组、F养心通脉方高剂量组。灌胃6周后处死动物,取心肌组织,检测急性心肌梗死面积与左室面积比、大鼠心肌梗死边缘区心肌微血管数(MVC)、微血管密度(MVD)和心肌梗死边缘区血小板源生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF-1)的表达。结果:养心通脉方各剂量组心肌梗死面积与左室面积比和麝香保心丸组相似,和模型组相比明显减小(P0.05);养心通脉方各剂量组梗死边缘区MVC、MVD、PDGF、IGF-1的表达均高于模型组(P0.05),养心通脉方高、中剂量组高于麝香保心丸组(P0.05);低剂量组与麝香保心丸组相似(P0.05)。结论:养心通脉方能缩小大鼠急性心肌梗死范围,并能促进心肌梗死后大鼠缺血心肌的局部血管新生,对大鼠缺血心肌具有保护作用,而上调心肌梗死边缘区PDGF、IGF-1的表达可能是其作用机制之一。     

养心颗粒含药血清对豚鼠心室肌细胞离子通道的影响

目的:研究养心颗粒含药血清对单个豚鼠心室肌INa、Ica-L电流的影响,探讨养心颗粒在离子通道水平的药理机制。方法:胶原酶解法分离单个豚鼠心室肌细胞,实验分为空白对照组、2%、4%、8%养心颗粒含药血清组,采用全细胞膜片钳的方法,记录养心颗粒各组对INa、Ica-L电流的影响。结果:养心颗粒4%、8%组可延长Ica-L电流,对INa无明显影响。养心颗粒2%组对Ica-L、INa均无明显影响。结论:养心颗粒通过延长Ica-L电流来延长ADP50、ADP90,发挥其抗心律失常的作用,且可能有一定的浓度依赖性。     

养心颗粒对近似不稳定型心绞痛家兔血清C-反应蛋白的影响

目的通过建立实验性近似不稳定型心绞痛的动物模型．探讨养心颗粒对近似不稳定型心绞痛家兔血清C-反应蛋白（CRP）的影响。方法以球囊一次性损伤家兔颈动脉结合高脂饮食喂养,8周末后随机分为模型对照组、养心颗粒组、硝酸异山梨酯（消心痛）组和阿托伐他汀组,每组各7只,另取7只家兔为空白对照组．于10周末进行药物触发的方法复制成近似不稳定型心绞痛动物模型。各组兔分别于实验开始后第8周、第10周末,经耳中央动脉采血,测CRP水平。结果与空白对照组相比,各组在8周末CRP的含量明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）;10周末,与模型对照组相比,各治疗组CRP含量均有所降低,养心颗粒组和阿托伐他汀组差异有统计学意义（P〈0．01）;各治疗组间比较,养心颗粒组和阿托伐他汀组疗效优于消心痛组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论中药复方制剂养心颗粒对近似不稳定型心绞痛模型具有明确的防治作用,其机制可能与降低血清CRP水平有关。     

养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血清IL-18含量的影响

目的探讨养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血清白细胞介素-18（IL-18）含量的影响。方法以球囊损伤家兔颈总动脉结合高脂饮食喂养8周,8周末在颈总动脉斑块形成处转染重组人p53腺病毒载体制备易损斑块模型。将模型家兔随机分为模型对照组、养心颗粒组、辛伐他汀组,每组6只,另取6只家兔作为空白对照组;给药2周,10周末药物触发斑块破裂,耳缘静脉取血,用ELISA法检测血清IL-18含量。结果与空白对照组相比,各模型组在8周末IL-18含量明显升高（P〈0.01）;10周末,与模型对照组相比,各治疗组IL-18含量降低（P〈0.01）;两治疗组比较,养心颗粒组IL-18含量低于辛伐他汀组（P〈0.01）。结论养心颗粒能明显降低p53基因转染易损斑块家兔模型血清IL-18含量,这可能为其稳定易损斑块的作用机制之一。     

心元对狗血流动力学和心肌耗氧量的影响

本文对一种新的中药复方颗粒一心元进行了药效学研究。通过动物实验证明了心元有扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量等作用，因此，心元是一种能有效改善心血管机能和改善心肌能量代谢等作用的新药。     

心元对狗血流动力学和心肌耗氧量的影响

本文对一种新的中药复方颗粒一心元进行了药效学研究。通过动物实验证明了心元有扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量等作用。因此，心元是一种能有效改善心血管机能和改善心肌能量代谢等作用的新药。     

自拟止泻养心汤治疗秋季腹泻合并心肌受损

目的:观察自拟止泻养心汤治疗秋季腹泻合并心肌受损的疗效。方法:将符合秋季腹泻并心肌受损诊断的患儿100例,随机分组,治疗组和对照组各50例,对照组以西医常规补液,纠正脱水,纠正离子紊乱,保护胃肠黏膜,改善肠道微生态及对症治疗等处理;治疗组在对照组治疗的基础上,应用自拟止泻养心汤口服治疗,观察临床疗效及治疗5天后心肌酶谱变化。结果:两组总有效率比较,治疗组为98%,对照组为84%,两组比较,差异有显著性意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组;两组治疗后心肌酶谱均有下降,治疗组下降较对照组明显(P<0.05,P<0.01)。结论:自拟止泻养心汤治疗秋季腹泻合并心肌受损疗效显著。     

养心颗粒对近似不稳定型心绞痛家兔模型基质金属蛋白酶-9的影响

目的通过观察养心颗粒对不稳定型心绞痛家兔颈总动脉粥样硬化斑块基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响,探讨其治疗不稳定型心绞痛的确切作用机制。方法以球囊一次性损伤家兔颈动脉结合高脂饮食喂养,8周后将28只家兔随机分为模型组、养心颗粒组、异山梨酯（消心痛）组和阿托伐他汀组,每组各7只,另取7只家兔为空白组,于10周末进行药物触发的方法复制成近似不稳定型心绞痛动物模型。用免疫组织化学法检测MMP-9的表达,采用HE染色观察模型血管病理形态学变化。结果模型组MMP-9表达明显高于空白组（P〈0．01）;与模型组相比,养心颗粒组和阿托伐他汀组均可下调MMP-9的表达（P〈0．01）,养心颗粒组的MMP-9表达显著低于消心痛组（P〈0．05）,而养心颗粒组和阿托伐他汀组MMP-9表达差异无统计学意义。病理研究结果表明,除空白组外,各组均出现血管内皮损伤,血管内膜增厚,脂肪沉积明显,脂质斑块形成。各治疗组颈总动脉内皮细胞轻度减少,内膜轻度增厚,内膜下脂质沉积减少。结论以益气养心安神法组成的中药复方制剂养心颗粒可以下调近似不稳定型心绞痛模型MMP-9的表达,这可能是其防治不稳定型心绞痛的作用机制之一。     

Cardioprotective effect of Yiqi Huoxue granule through regulation of mitophagy after myocardial infarction in rats

ObjectiveTo investigate the cardioprotective effect of Yiqi Huoxue granule (YQHXG) in the regulation of autophagy in rats induced with myocardial infarction (MI).MethodsAn acute MI animal model was established by ligation of the left anterior descending branch of the coronary artery in Sprague-Dawley rats. Besides, 20 rats received sham operation were classified into a control group. The remaining 59 rats were randomly divided into MI model group (n = 19), YQHXG group (n = 20), and perindopril group (n = 20). Relevant indicators on days 7 and 28 were observed in each group. Left ventricular function was determined by echocardiography. The structure and morphology of mitochondria, and the number of autophagic vesicles, were observed by transmission electron microscopy. The mRNA and protein expression levels of LC3, FUNDC1, Beclin-1, and BNIP3 were examined in the tissue of the MI marginal area.ResultsCompared with the MI model group, YQHXG showed obvious improvements in cardiac functions. Observing the microscopic morphology of the heart tissue, myocardial tissue damage attenuated, autophagic signs of autophagosomes and autolysosomes reduced, vacuolization in mitochondria mitigated, and mitochondria arranged in order. YQHXG could reduce the degree of tissue lesion after MI and regulate the expression of autophagy-related molecules at different stages. On Day 7, YQHXG significantly downregulated the expression of Fundc1, Becn1, Bnip3 mRNA and reduced the levels of FUNDC1, Beclin-1, BNIP3, and LC3 B proteins expression (all P < .001). On Day 28, YQHXG could upregulate the expression of Becn1, Fundc1 and Bnip3 mRNA and increased the levels of the corresponding proteins expression (all P < .001). Besides, it also increased LC3 B protein expression level (P = .0344).ConclusionYQHXG regulated the expression of mitochondrial autophagy-related factors in myocardial tissue and mitochondrial autophagic activity at different stages to protect the heart following MI.