养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血清IL-18含量的影响

目的探讨养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血清白细胞介素-18（IL-18）含量的影响。方法以球囊损伤家兔颈总动脉结合高脂饮食喂养8周,8周末在颈总动脉斑块形成处转染重组人p53腺病毒载体制备易损斑块模型。将模型家兔随机分为模型对照组、养心颗粒组、辛伐他汀组,每组6只,另取6只家兔作为空白对照组;给药2周,10周末药物触发斑块破裂,耳缘静脉取血,用ELISA法检测血清IL-18含量。结果与空白对照组相比,各模型组在8周末IL-18含量明显升高（P〈0.01）;10周末,与模型对照组相比,各治疗组IL-18含量降低（P〈0.01）;两治疗组比较,养心颗粒组IL-18含量低于辛伐他汀组（P〈0.01）。结论养心颗粒能明显降低p53基因转染易损斑块家兔模型血清IL-18含量,这可能为其稳定易损斑块的作用机制之一。     

养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型载脂蛋白M含量影响的研究

目的:通过建立p53基因转染易损斑块家兔模型[1],探讨养心颗粒对易损斑块家兔模型血清中载脂蛋白M(APO-M)含量影响的研究。方法:以球囊损伤家兔颈总动脉结合高脂饮食和p53基因转染的方法复制成易损斑块模型。将模型家兔随机分为模型对照组、养心颗粒组和辛伐他汀组,每组6只,另取6只为空白对照组。除空白组以外其它各组给予高脂饮食喂养8周后p53基因转染和药物灌胃,给药2周后进行药物触发。经耳缘静脉采血,检测APO-M水平。结果:与空白对照组相比,各组在8周末APO-M的含量明显升高,差异有统计学意义(P0.01);10周末,与模型对照组相比,各治疗组APO-M含量均有所升高,养心颗粒组和辛伐他汀组差异有统计学意义(P0.05);各治疗组间比较,养心颗粒组和辛伐他汀组水平优于模型对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:中药复方制剂养心颗粒能升高p53基因转染易损斑块家兔模型载脂蛋白M含量,这可能为养心颗粒使其易损斑块稳定的作用机制之一。     

养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血浆巨噬细胞游走抑制因子（MIF）影响的研究

目的：探讨中药复方养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血浆巨噬细胞游走抑制因子（MIF）含量的影响。方法：将家兔随机分为模型对照组、养心颗粒组和辛伐他汀组,每组6只,另取6只为空白对照组。以球囊一次性损伤家兔颈总动脉结合高脂饮食喂养8周,于8周末给予野生型p53基因转染。给药2周后进行药物触发。酶联免疫吸附法检测各组家兔血浆巨噬细胞游走抑制因子的水平。结果：与空白对照组相比,各组在8周末MIF的含量升高,差异有统计学意义（P〈0.01）;10周末与本组8周末比较MIF含量降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;10周末养心颗粒组与辛伐他汀组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：养心颗粒可能通过降低p53基因转染易损斑块家兔模型血浆巨噬细胞游走抑制因子的水平,达到其稳定斑块可能的作用之一。     

养心颗粒对近似不稳定型心绞痛家兔模型基质金属蛋白酶-9的影响

目的通过观察养心颗粒对不稳定型心绞痛家兔颈总动脉粥样硬化斑块基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响,探讨其治疗不稳定型心绞痛的确切作用机制。方法以球囊一次性损伤家兔颈动脉结合高脂饮食喂养,8周后将28只家兔随机分为模型组、养心颗粒组、异山梨酯（消心痛）组和阿托伐他汀组,每组各7只,另取7只家兔为空白组,于10周末进行药物触发的方法复制成近似不稳定型心绞痛动物模型。用免疫组织化学法检测MMP-9的表达,采用HE染色观察模型血管病理形态学变化。结果模型组MMP-9表达明显高于空白组（P〈0．01）;与模型组相比,养心颗粒组和阿托伐他汀组均可下调MMP-9的表达（P〈0．01）,养心颗粒组的MMP-9表达显著低于消心痛组（P〈0．05）,而养心颗粒组和阿托伐他汀组MMP-9表达差异无统计学意义。病理研究结果表明,除空白组外,各组均出现血管内皮损伤,血管内膜增厚,脂肪沉积明显,脂质斑块形成。各治疗组颈总动脉内皮细胞轻度减少,内膜轻度增厚,内膜下脂质沉积减少。结论以益气养心安神法组成的中药复方制剂养心颗粒可以下调近似不稳定型心绞痛模型MMP-9的表达,这可能是其防治不稳定型心绞痛的作用机制之一。     

心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型MMP-2、TIMP-2表达的影响

[目的]探讨心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。[方法]通过喂养高脂饲料和主动脉球囊内皮拉伤术复制动脉粥样硬化易损斑块模型,实验分为模型组,假手术组,心脑血脉宁组,历时15周。处死后,取腹主动脉行苏木精-伊红(HE)染色,观察镜下病变,计数斑块破裂数,免疫组化方法检测MMP-2、TIMP-2蛋白含量。[结果]1)HE观察:假手术组镜下形态结构完整,模型组斑块中心可见大量脂核,斑块表面覆盖纤维帽,在斑块肩部可见残存泡沫细胞和大炎细胞浸润。心脑血脉宁组介于两者之间。2)免疫组化结果:与假手术组相比,模型组MMP-2、TIMP-2蛋白含量明显升高,差异有显著性(P0.01);心脑血脉宁组MMP-2与模型组比较表达降低,差异有显著性(P0.01),而TIMP-2含量与模型组相比有降低趋势,但无统计学差异(P0.05);心脑血脉宁组能够有效降低两者比值,与模型组相比差异有显著性(P0.01)。[结论]心脑血脉宁干预家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,能减少斑块破裂,其机制可能与降低斑块MMP-2含量以及调节MMP-2与TIMP-2比值有关。     

心脑血脉宁对家兔易损斑块模型血清CRP和斑块内炎细胞浸润的影响

[目的]探讨心脑血脉宁对家兔易损斑块内炎细胞浸润和血清C反应蛋白(CRP)的影响。[方法]通过球囊拉伤主动脉内皮配合高脂饲料喂养复制家兔易损斑块模型。术后1周始,给予心脑血脉宁口服12周,于处死前24h和48h,分别予以药物触发斑块破裂,触发前收集血液,应用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测家兔血清CRP含量,处死后切取斑块,观察炎细胞浸润情况。[结果]心脑血脉宁可降低血清CRP的浓度,减少斑块内炎细胞浸润,与模型组相比有显著性差异。[结论]心脑血脉宁可以通过抑制炎症反应,达到稳定易损斑块的目的。     

舒心稳斑颗粒对兔AS斑块稳定性及MMP-9、I型胶原蛋白表达的影响

目的:观察舒心稳斑颗粒对实验兔AS斑块稳定性及MMP-9、I型胶原蛋白表达的影响。方法:运用高脂高胆固醇饲料喂养12周制备日本大耳白兔动脉粥样硬化模型,用舒心稳斑颗粒灌胃给药治疗4周,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中I型胶原蛋白的含量;采用免疫组化法分析I型胶原蛋白、MMP-9在主动脉粥样斑块中的表达;同时观察主动脉粥样硬化斑块的病理学改变。结果:与模型组比较,舒心稳斑颗粒能升高血清中Ⅰ型胶原蛋白的含量,差异具有显著统计学意义(P0.01);同时能降低斑块中MMP-9的表达水平,升高Ⅰ型胶原蛋白在斑块中的表达水平。病理学检查结果显示,采用舒心稳斑颗粒干预后,主动脉粥样硬化斑块的病理学形态、结构均发生改变,斑块结构更加趋于稳定。结论:舒心稳斑颗粒可能通过抑制斑块内炎症反应,调节动脉粥样硬化斑块纤维帽中的胶原纤维降解与合成失衡状态,进而对AS斑块起稳定作用。     

针刀治疗对膝骨性关节炎患者TNF-α和MMP-9的影响

目的:探讨针刀治疗对膝骨性关节炎患者关节滑液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法:将56例膝骨性关节炎患者随机分为2组各28例。对照组采用关节腔内注射玻璃酸钠治疗,治疗组采用针刀松解术配合关节腔内注射玻璃酸钠治疗,每周治疗1次,连续5次为1疗程。治疗1疗程后,评价2组临床疗效,并检测治疗前、后2组患者关节滑液中TNF-α和MMP-9含量。结果:治疗组临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗后,治疗组关节滑液中TNF-α和MMP-9含量均低于对照组,差异均有非常显著性意义(P0.01)。结论:针刀治疗膝骨性关节炎疗效显著,其作用机制可能与抑制关节滑液中TNF-α和MMP-9释放,减轻软骨细胞外基质的降解有关。     

额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化易损斑块家兔血清的影响

目的通过观察额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化(AS)易损斑块(PV)家兔血清的血脂代谢和肝肾功能等生化指标的影响,探讨额尔敦-乌日勒抗AS-PV的作用机制。方法随机将65只家兔分为正常对照组、模型组、辛伐他汀组,额尔敦-乌日勒组。实验24周后处死家兔取血清和主动脉,观察主动脉病理形态学改变,采用全自动生化仪检测各组家兔血清TC、TG、LDL-C和HDL-C等血脂指标变化和ALT、AST、У-GT与CRE、BUN等肝肾功能指标的变化。结果采用高脂饮食加免疫损伤和球囊拉伤方法,成功建立家兔AS-PV模型。与正常组比较,模型组LDL-C、HDL-C、TC升高,与模型组比较,额尔敦-乌日勒组HDL-C、TG、TC降低;与正常组比较,模型组AST、У-GT升高,与正常组比较,辛伐他汀组ALT、AST、У-GT升高;与正常组比较,模型组CRE、BUN升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论额尔敦-乌日勒确切具有安全、低毒等优势和鲜明的蒙药特色、独特功效。可能通过调节血脂,进而改善血液流变指标,对高血脂所致AS-PV有明显的拮抗作用。     

心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型MMP-2＼TIMP-2表达的影响

[目的】探讨心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型基质金属蛋白酶一2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制因子一2（TIMP一2）表达的影响。【方法】通过喂养高脂饲料和主动脉球囊内皮拉伤术复制动脉粥样硬化易损斑块模型,实验分为模型组,假手术组,心脑血脉宁组,历时15周。处死后,取腹主动脉行苏木精一伊红（HE）染色,观察镜下病变,计数斑块破裂数,免疫组化方法检测MMP一2、TIMP一2蛋白含量。【结果】1）HE观察：假手术组镜下形态结构完整,模型组斑块中心可见大量脂核,斑块表面覆盖纤维帽,在斑块肩部可见残存泡沫细胞和大炎细胞浸润。心脑血脉宁组介于两者之间。2）免疫组化结果：与假手术组相比,模型组MMP一2、TIMP一2蛋白含量明显升高,差异有显著性（P〈0．01）;心脑血脉宁组MMP一2与模型组比较表达降低,差异有显著性（P〈0．01）,而TIMP一2含量与模型组相比有降低趋势,但无统计学差异（P〉0．05）;心脑血脉宁组能够有效降低两者比值,与模型组相比差异有显著性（P〈0．01）。【结论】心脑血脉宁干预家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,能减少斑块破裂,其机制可能与降低斑块MMP一2含量以及调节MMP一2与TIMP一2比值有关。     

Effects of Panax notoginseng saponins on the activities of CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4 in rats in vivo

The aim of this study was to assess the influence of the Panax notoginseng saponins (PNS) on the activities of the drug‐metabolizing enzymes cytochrome P450 (CYP450) 1A2, 2 C9, 2D6 and 3A4 in rats. The activities of CYP1A2, 2 C9, 2D6 and 3A4 were measured using specific probe drugs. After pretreatment for 1 week with PNS or physiological saline (control group), probe drugs caffeine (10 mg/kg; CYP1A2 activity), tolbutamide (15 mg/kg; CYP2C9 activity), metoprolol (20 mg/kg; CYP2D6 activity) and dapsone (10 mg/kg; CYP3A4 activity) were administered to rats by intraperitoneal injection. The blood was then collected at different times for ultra performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (UPLC‐MS/MS) analysis. The data showed that PNS exhibited an induction effect on CYP1A2 by decreasing caffeine C_max (36.3%, p < 0.01) and AUC_0‐∞ (22.77%, p < 0.05) and increasing CL/F (27.03%, p < 0.05) compared with those of the control group. Western blot analysis was used to detect the effect of PNS on the protein level of CYP1A2, and the results showed that PNS could upregulate the protein expression of CYP1A2. However, no significant changes in CYP2C9, 2D6 or 3A4 activities were observed. In conclusion, the results indicate that PNS could induce CYP1A2, which may affect the disposition of medicines primarily dependent on the CYP1A2 pathway. Our work may be the basis of related herb–drug interactions in the clinic. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.     

怡脉颗粒对动脉粥样硬化家兔Hs-CRP、MMP-9的影响

目的利用高脂喂饲诱发动脉粥样硬化模型，探讨中药怡脉颗粒对家兔动脉粥样硬化的干预作用及其机制。方法32只日本雄性大耳白兔随机分为四组（空白对照组、模型对照组、血脂康组、怡脉颗粒组），每组8只，其中怡脉颗粒组和血脂康组造模的同时给药，前两组以等量蒸馏水灌胃10周后测定各组空腹血清高敏C反应蛋白（Hs-CRP）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）含量。结果模型对照组Hs-CRP及MMP-9较空白对照组明显升高，怡脉颗粒组和血脂康组Hs-CRP及MMP-9均明显低于模型对照组，怡脉颗粒组MMP-9明显低于血脂康组。结论怡脉颗粒对动脉粥样硬化有明显的预防和治疗作用，降低Hs-CRP及MMP-9可能是其作用机制之一。     

甲基莲心碱对大鼠肝CYP450酶含量及CYP2D1, CYP3A1,CYP2E1 mRNA的影响

目的 :探讨甲基莲心碱对大鼠微粒体混悬液蛋白中细胞色素P450(CYP450)含量,及其对CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平的影响。 方法 :Wistar大鼠48只,随机分成空白组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,甲基莲心碱(Nef)低、中、高剂量组。对照组给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),诱导剂组地塞米松100 mg ·kg^-1,抑制剂组酮康唑40 mg ·kg^-1,Nef低、中、高剂量组分别为Nef 10,20, 50 mg ·kg^-1 灌胃给药,1日1次,连续6 d。取大鼠的肝制备肝微粒体,测定肝微粒体中的蛋白浓度,用分光光度计对样品进行比色测定CYP450总酶的含量。并采用实时定量反转录——聚合酶链反应(Quantitive real-time RT-PCR)定量分析了大鼠CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平。 结果 :甲基莲心碱在高剂量组的P450含量与空白组比较有显著性差异(P＜0.01),提示该药在较大剂量时(20~50 mg ·kg^-1)对CYP450有诱导作用。Nef在高剂量时,分别对CYP3A1和CYP2D1有诱导作用,可显著升高二者的活性(分别为空白组的1.92,2.99倍,P＜0.05);中剂量时对CYP2D1具有诱导作用(为空白组的2.40倍,P＜0.05);Nef在3个剂量下对CYP2E1均无诱导作用。 结论 :Nef在20,50 mg ·kg^-1剂量可增加CYP450总酶活性和CYP2D6 mRNA的表达,在50 mg ·kg^-1剂量可增加CYP3A1 mRNA的表达,提示Nef在较高剂量时可诱导肝药酶加速自身代谢。     

齐墩果酸对健康人体CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4抑制作用的研究

 目的在人体内研究齐墩果酸对CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4酶活性的影响,以预测齐墩果酸与常用临床药物的相互作用。方法分别以咖啡因、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探药,采用随机、开放、双周期交叉设计,12名健康男性受试者在服用7d齐墩果酸前后均服用100mg咖啡因、400mg氯唑沙宗和7.5mg咪哒唑仑,服探药后采血测定探药及相应代谢产物的浓度,并计算相关参数。探药和代谢物的浓度分别用RP-HPLC和HPLC-MS测定。结果服用齐墩果酸7d后,咖啡因的代谢受到显著的抑制,其达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积显著增加;氯唑沙宗的代谢受到轻微抑制,达峰浓度、达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积均有升高趋势,但无显著性差异;咪哒唑仑的代谢未受影响。结论服用7d齐墩果酸对CYP1A2体内活性有显著抑制作用,对CYP2E1体内活性有轻微抑制作用,而对CYP3A4酶活性无影响。     

清开灵注射液对大鼠CYP1A2和2D6的影响

目的：通过清开灵注射液的大鼠体内、外实验,观察清开灵注射液对大鼠CYP1A2亚型,CYP2D6亚型的影响。方法：通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测清开灵注射液对大鼠CYP1A2活性的影响；通过HPLC法测定大鼠肝微粒体重组系统非那西丁的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2亚型的作用；测定大鼠肝微粒体重组系统右美沙芬的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP2D6亚型的作用。结果：实验组中给予大鼠不同浓度的清开灵注射液(0.15,0.3,0.6 mL·kg^-1),其咖啡因代谢率为(15.9±3.8)%,(14.5±1.8)%,(12.3±1.2)%,对照组为(16.8±5.9)%,各剂量组及对照组间均无显著性差异；肝微粒体体外重组系统中,实验组各浓度清开灵注射液对CYP2D6没有影响；高剂量组清开灵注射液对CYP1A2有抑制作用。结论：清开灵注射液对CYP1A2和 CYP2D6的活性没有影响。     

养心颗粒对近似不稳定型心绞痛家兔血清C-反应蛋白的影响

目的通过建立实验性近似不稳定型心绞痛的动物模型．探讨养心颗粒对近似不稳定型心绞痛家兔血清C-反应蛋白（CRP）的影响。方法以球囊一次性损伤家兔颈动脉结合高脂饮食喂养,8周末后随机分为模型对照组、养心颗粒组、硝酸异山梨酯（消心痛）组和阿托伐他汀组,每组各7只,另取7只家兔为空白对照组．于10周末进行药物触发的方法复制成近似不稳定型心绞痛动物模型。各组兔分别于实验开始后第8周、第10周末,经耳中央动脉采血,测CRP水平。结果与空白对照组相比,各组在8周末CRP的含量明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）;10周末,与模型对照组相比,各治疗组CRP含量均有所降低,养心颗粒组和阿托伐他汀组差异有统计学意义（P〈0．01）;各治疗组间比较,养心颗粒组和阿托伐他汀组疗效优于消心痛组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论中药复方制剂养心颗粒对近似不稳定型心绞痛模型具有明确的防治作用,其机制可能与降低血清CRP水平有关。     

粗叶悬钩子总生物碱对急性肝损伤大鼠肝组织CYP2E1与CYP3A1酶mRNA表达的影响

目的 研究粗叶悬钩子总生物碱对肝药物代谢酶CYP2E1和CYP3A1 mRNA表达的影响。     

葛根素注射液对不稳定型心绞痛患者不稳定斑块的影响

目的观察葛根素注射液对不稳定型心绞痛患者不稳定斑块影响。方法冠心病不稳定型心绞痛患者80例采用随机数字表法分为对照组(常规西药治疗)和治疗组,后者在常规西药治疗基础上加用葛根素注射液;观察治疗前后临床疗效、血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)变化。结果两组患者临床疗效显著,具有明显降低PAI-1、MMP-9、CRP和IL-6的作用,且治疗组优于对照组。结论葛根素注射液治疗不稳定型心绞痛临床疗效显著,具有稳定不稳定斑块和抗栓的作用。