ERα/β表达与乳腺癌发生发展相关性的研究

目的:探讨ERα/β蛋白在乳腺癌变过程中的表达变化情况与意义.方法:采用免疫组化即用型二步法(非生物素)检测乳腺正常组织(61例)、乳管内乳头状瘤组织(65例)、原位癌组织(45例)和乳腺浸润性癌组织(87例)中ERα/β蛋白的表达情况.结果:乳头状瘤、原位癌和浸润性癌组织ERα总体表达水平与正常上皮组织比较差异有统计学意义,P＜0.01;原位癌及浸润性癌组织ERα的表达强度与乳头状瘤组织相比差异有统计学意义,P＜0.05;ERβ在浸润癌组织中的表达水平与正常增生乳腺组织中比较,差异有统计学意义,P＜0.05;ERα/ERβ在正常乳腺上皮(0.34)、乳头状瘤(0.43)、原位癌(0.68)和浸润性癌细胞(0.71)呈逐步上升的趋势.结论:ERβ的表达强度在正常上皮、乳头状瘤、原位癌、浸润性癌中依次降低,ERα与ERβ在乳腺癌发生发展过程中表达相反,提示ERβ可能是乳腺癌的一个自我保护因素.     

ERα和ERβ在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:观察ERα和ERβ蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床意义。方法:收集散发性乳腺癌标本214例,乳腺纤维腺瘤组织25例,应用SP免疫组化法检测ERα和ERβ蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床指标及病理参数的相关性。结果:乳腺癌中ERα、ERβ蛋白表达阳性率分别为56.5%（121/214）、62.1%（133/214）,乳腺纤维腺瘤中ERα、ERβ蛋白表达阳性率分别76.0%（19/25）、84.0%（21/25）,与乳腺纤维腺瘤组织比较,乳腺癌组织ERα蛋白阳性表达率无差异,ERβ蛋白阳性表达率显著低于乳腺纤维腺瘤组织（P=0.031）。在乳腺癌组织中,ERα蛋白表达水平与患者年龄、病理类型、临床分级及淋巴结转移、HER-2、p53蛋白表达均未见相关性,与PR蛋白表达正相关（P<0.000 1）。 ERβ蛋白表达与患者年龄和绝经状态相关,在不同的病理类型中,浸润性小叶癌的ERβ蛋白表达阳性率明显高于其它类型肿瘤（P=0.029）;ERβ蛋白表达与临床分级、淋巴结转移情况、HER-2、p53蛋白表达比较均未见相关性。生存分析发现,ERα和ERβ蛋白表达对乳腺癌患者总体生存期未见显著影响,ERα和ERβ均阳性表达的乳腺癌患者,OS时间明显延长（P<0.05）。结论:ERα、ERβ蛋白在乳腺癌组织的异常表达与患者年龄、绝经状态、病理类型相关,二者协同表达对于乳腺癌的发生和发展更具指导意义。     

COX-2和TGF-β1表达与乳腺癌发生发展相关性的研究

目的:探讨COX-2和TGF-β1蛋白在乳腺癌变过程中的表达变化情况与意义。方法:采用免疫组化即用型二步法(非生物素)染色方法检测乳腺正常组织(61例)、乳管内乳头状瘤(65例)、原位癌(45例)及乳腺浸润性癌(87例)乳腺组织中COX-2、TGF-β1蛋白的表达情况。结果:总体表达情况上COX-2在乳头状瘤组织(6.26±2.56)、原位癌组织(7.23±3.02)及浸润性癌组织的表达(5.90±2.22)与正常乳腺上皮组织(4.73±2.03)相比,差异有统计学意义,P<0.01;乳头状瘤组织(2.15±0.97)与原位癌组织(2.52±1.18)的表达强度高于浸润性癌组织(1.68±0.86),P<0.01。TGF-β1总体表达情况在乳头状瘤组织(5.76±2.21)、原位癌组织(7.08±3.13)及浸润性癌组织的表达(6.77±2.54)与正常乳腺上皮组织的表达(4.88±2.13)相比,差异均有统计学意义,P<0.05;原位癌组织(2.23±1.16)及浸润性癌组织(2.21±1.09)表达强度高于乳管内乳头状瘤组织(2.01±0.91)与正常乳腺上皮组织(1.87±0.84),P<0.05。结论:COX-2及TGF-β1蛋白表达可能是乳腺癌癌变的早期事件,检测可能有助于临床的早期诊断及预防。     

乳腺癌组织中ERβ及其异构体ERβ1、ERβcx的表达及其临床意义

目的 探讨雌激素受体β（ERβ）及其异构体（ERβ1、ERβcs）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达及临床分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法采用简单随机抽样的方法选择中山大学附属第一医院2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（卅）51例与无表达（一）53例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、ERβ1、ERβcx及PR表达水平,分析其相互关系及与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。采用x^2检验对HER-2（卅）组与（一）组淋巴结表达情况进行对比分析,对HER-2（卅）及HER-2（一）组内各指标采用Spearman相关性分析。结果 在HER-2（卅）与（一）两组中临床分期及淋巴结转移率差异均无统计学意义（P〉0．050）;HER-2（卅）组ERα、ERβ1、ERβcx、PR的阳性表达率均低于HER-2（一）组,差异均有统计学意义（P〈0．050）。HER-2（卅）组中,ERβ1与ERα的表达、ERβcx与PR的表达均呈正相关（P〈0．050）,但ERG、ERβ1及ERβx均未显示与淋巴结转移状况及临床分期相关（P〉0．050）。HER-2（一）组中,HEβ1及ERβcx的表达均与ERα、ERβ1、ERβ、PR呈正相关（P〈0．050）,但ERα、ERβ、ERβ1及ERβcx均与淋巴结转移情况及临床分期无显著相关性（P〉0．050）。结论 ERβ1和ERβcx可能作为乳腺癌预后良好的指标,有必要进一步研究其与乳腺癌治疗后的生存关系。     

乳腺非典型增生癌变过程中ER,PR及CEA变化规律的研究

应用免疫组化S-P法对20例正常乳腺组织、40例乳腺非典型增生、8例导管原位癌及52例浸润性导管瘤进行ER、PR及CEA检测，探讨乳腺癌发生过程中三者的变化规律。结果：非典型增生、导管原位癌及浸润性导管瘤ER、PR及CEA阳性率显著高于正常组（P＜0．005、P＜0．01），非典型增生与浸润性导管癌CEA表达有非常显著性差异（P＜0．005），其余各组间均无明显差异（P＞025、P＞0．1、P＞05）；各级非典型增生与Ⅰ、Ⅱ级导管癌之间ER、PR及CEA表达无显著性差异（P＞0．5、P＞0．05）。表明非典型增生与导管瘤Ⅰ、Ⅱ级组间细胞生物学特性的近似性，对乳腺癌的早期诊断及预防性治疗有重要临床意义。     

黏着斑激酶、整合素α5,β1亚基及转化生长因子β1在人乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究人乳腺癌组织及癌旁组织中黏着斑激酶（FAK），整合素α5，β亚基及转化生长因子β（TGFβ1）中表达的差异性，以及它们与乳腺癌生物学行为的相关性。方法运用免疫组化SP法检测76例乳腺癌和36例癌旁组织FAK，整合素α5，β1亚基及TGFβ1表达的情况。结果76例乳腺癌组织中FAK表达的阳性率为81．58％（62／76），整合素α5为30．48％（23／76），整合素β1为25．00％（19／76），TGFβ1为6579％（50／76）；36例癌旁组织中FAK表达的阳性率为5．56％（2／36），整合素α5为75．00％（27／36），整合素β1为83．33％（30／36），TGFβ1为27．77％（10／36），统计分析发现它们之间差异存在显著差异性（P〈0．01）。FAK与乳腺癌的大小，组织学分级（SBR分级），pTNM分期及腋淋巴结转移有关（P〈0．05或P〈0．01），而与患者年龄，绝经状况，ER，PR，C-erbB-2无关（P〉0．05）。整合素α5，β1与乳腺癌的组织学分级（SBR分级），pTNM分期及腋淋巴结转移有关（P〈0．05），而与患者年龄，肿瘤大小，绝经状况，ER，PR，C—erbB-2无关（P〉0．05）。TGFβ1仅与腋淋巴结转移有关（P〈0．05），而与其他因素无关（P〉0．05）。FAK与整合素α5，β1之间存在负相关（P〈0．05），TGFβ1与FAK之间存在正相关（P〈0．01），而整合素α5，β1与TGFβ1之间无显著相关性（P〉0.05）。结论FAK、整合素α5、β，TGFβ1与乳腺癌增殖、分化、侵袭、转移密切相关，其中整合素α5，β1可能对肿瘤的侵袭转移起负性调控作用，而FAK，TGFβ1可能对肿瘤的侵袭转移起正性调控作用且两者有协同作用。联合检测这4种蛋白的表达有助于了解乳腺癌发生的分子机制，并可作为指导乳腺癌临床诊疗较有参考价值的指标。     

ERα和ERβ在乳腺癌和癌旁组织内的表达

目的检测ERα和ERβ在乳腺癌及癌旁组织内的表达，探讨其与乳腺癌发生、发展的关系。方法选取原发性可手术乳腺癌97例和癌旁组织61例，采用免疫组化S-P法测定ERα、EERβ的表达。结果ERα、ERβ均在细胞核内表达。癌旁组织内ERβ阳性表达率高于ERα（分别为91．8％和42．6％，P〈0．01），两者差异无显著性（P〉0．05）。ERβ在癌旁组织、腋窝淋巴结阴性（阳性率为81．6％）和阳性（阳性率为50．8％），三组中表达差异具有显著性（P〈0．01），且ERβ在腋窝淋巴结阴性和阳性癌组织中表达的差异亦具有显著性（P〈0．01）。ERα在三组内表达的差异无显著性（P〉0．05）。结论ERβ，ERα均为细胞核受体。ERβ在癌旁和癌组织内广泛表达，且在癌旁组织内阳性表达率高于ERα，ERβ表达降低与乳腺癌腋窝淋巴结转移有因果关系；而ERα的表达与乳腺癌发生及腋窝淋巴结转移无关。     

ERβ在乳腺癌中表达的意义

目的：探讨ERβ表达与乳腺癌临床及病理参数的关系。方法：应用免疫组化En Vision二步法检测155例手术切除的乳腺癌标本中ERβ的表达情况。结果：155例标本中ERβ的阳性表达率为42．6％，ERβ的表达与绝经、淋巴结转移以及有无远处转移无关，而与肿块大小及乳腺癌的TNM分期显著相关（P〈20．001，P〈0．01）。ERβ在乳腺导管内癌及伴微浸润中的表达明显高于在浸润性导管癌中的表达，差异有显著性（P〈0．05），而浸润性导管癌、黏液腺癌、浸润性小叶癌之间，导管内癌及伴微浸润、黏液腺癌、浸润性小叶癌之间，导管内癌及伴微浸润、黏液腺癌之间比较差异均无显著性（P〉0．05）。结论：ERβ与乳腺癌的发生、发展及预后有关，可作为反映乳腺癌生物学行为的指标。     

Survivin在乳腺腺病、乳腺管状腺瘤、乳腺癌组织中的表达差异及其意义

目的检测Survivin（SVV）蛋白在乳腺腺病、乳腺管状腺瘤、乳腺癌组织（乳腺导管内癌、浸润性乳腺导管癌）和乳腺癌细胞系细胞中的表达,及浸润性乳腺导管癌中SVV的表达与肿瘤大小,Her-2、ER、PR、p53、及ki-67蛋白表达及细胞凋亡情况的相关性,研究SVV在乳腺良性病变和良恶性肿瘤中的表达情况对鉴别诊断及乳腺癌预后的意义。方法选择乳腺腺病、乳腺管状腺瘤各20例、乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌各30例,5个乳腺癌细胞系。免疫组化方法检测SVV、Her-2、ER、PR、053、及ki-67在组织和细胞系的表达情况;应用TUNEL原位凋亡检测细胞的凋亡。结果SVV在乳腺腺病、乳腺管状腺瘤、乳腺导管内癌和浸润性乳腺导管癌组织的表达比例分别为7／20、6／20、20／30和24／30;其相应的高表达比例为3／20、1／20、14／30及16／30。与乳腺腺病、乳腺管状腺瘤组织相比,SVV在乳腺癌组织的表达具有明显增强（P〈0．05）。在浸润性乳腺导管癌组织中,SVV的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、细胞凋亡以及Her-2、ER、PR、p53、及ki-67的表达无明显的相关性（P〉0．05）。结论SVV在乳腺导管内癌及乳腺浸润性导管癌组织中的表达明显增强,对乳腺腺病、乳腺管状腺瘤与乳腺癌的鉴别具有一定临床意义。     

乳腺癌组织中ERα、ERβ蛋白表达及其意义

[目的]探讨雌激素受体亚型在乳腺癌发生和发展中的作用。[方法]应用免疫组化技术及医学图像分析仪检测正常乳腺组织(30例)、单纯性增生组织(26例)、不典型增生组织(22例)及乳腺癌组织(26例)中ERα、ERβ及Ki67的阳性细胞百分率及灰度值,分析相应抗体的表达量。[结果]①与正常乳腺组织比较,乳腺癌患者组织中ERα阳性细胞百分率(58.34±64.43)及灰度值明显升高(102.17±11.89)(P=0.05,P=0.07);②ERβ的阳性细胞百分率在正常乳腺组织(58.40±63.36)中高于不典型增生组织(37.79±33.35)(P=0.047),而后者又高于乳腺癌组织(18.42±49.24)(P=0.001),ERβ的灰度值在正常乳腺组织(91.63±104.68)中也高于不典型增生(62.09±111.05)(P=0.035);③不典型增生周围组织及癌旁组织中ERβ的表达水平高于病变组织中;④Ki67的表达水平与ERβ的表达呈负相关(rs=-0.61,P=0.001),与ERα表达无显著性相关(rs=-0.013,P=0.989)。[结论]在乳腺癌发生的不同病理阶段ERβ表达量是逐渐降低的,推测ERβ的表达降低与乳腺癌的发生有关。     

p-Bad112/136、p-Akt、p-Erk在乳腺癌癌变过程中的表达及意义

目的：研究p—Bad112／136、p-Erk、p-Akt在乳腺癌癌变过程中，即乳腺正常组织、普通导管增生、轻中度不典型导管增生、重度不典型增生及导管原位癌、乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法：用免疫组织化学S—P法检测131例乳腺石蜡包埋组织、Western Blotting法检测27例乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中P—Bad112／136、p-Akt、p-Erk的表达情况。用X^2和t检验等方法分析四种蛋白在乳腺癌组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果：免疫组化结果显示在乳腺癌癌变过程中这四种蛋白表达阳性率呈递增趋势，其中四种蛋白在乳腺普通导管增生和重度不典型增生及原位癌间阳性表达率差异有统计学意义（P值分别为0．034、0．023、0、001、0．001）；P—Bad112／136蛋白在重度不典型增生及原位癌组与浸润性导管癌组间差异有明显统计学意义（JD=0．002。0．004）。统计分析显示在乳腺浸润性导管癌中这四种蛋白与患者的年龄、临床分期、肿瘤大小无明显关系。但均与组织学分级相关（P值分别为0、039、0．026、0．038、0．026）。同时p-Erk、p-Akt蛋白的表达与腋窝淋巴结转移有关（P值分别为0．041、0．016）。Western Blotting结果显示四种蛋白含量在乳腺癌与癌旁乳腺组织的差异有明显的统计学意义（P值分别为0．002，0．001．0．002，0．003）。在乳腺癌组织中P—Bad112与P—Erk及P—Bad136与P—Akt蛋白表达量呈正相关性（P值分别为0．034、0、020）。结论：这四种蛋白表达水平在一定程度上提示了乳腺导管非典型增生向乳腺癌的转化潜能，并且提示MAPK／Erk及PI3-K／Akt传导路径在乳腺癌癌变过程中具有重要作用。     

SIAH2和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

[目的]研究SIAH2和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测80例乳腺浸润性导管癌组织和10例乳腺癌旁正常组织中SIAH2和HIF-1α的表达;采用WesternBlot法检测25例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达。[结果]乳腺浸润性导管癌组织中SIAH2及HIF-1α的阳性表达率分别为60％和65％,癌旁正常组织中均未见表达。SIAH2和HIF-1α表达存在正相关关系（r=0．310,P〈0．05）。两种蛋白表达与肿瘤的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,而与肿瘤大小、年龄无显著相关性。WesternBlot结果表明SIAH2和HIF-1α两种蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于乳腺纤维腺瘤中的表达（P均为0．00）。[结论]SIAH2及HIF-1α过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白1表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白1（Glut1）表达的关联性及其与细胞增生活性和临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、Glut1、增生细胞核抗原（PCNA）在80例乳腺癌组织、20例乳腺纤维腺瘤及20例乳腺增生组织中的表达水平并比较它们之间的相关性。结果HIF-1α和Glut1在乳腺纤维腺瘤、乳腺增生组织中不表达；HIF-1α在乳腺导管内原位癌中阳性率55．0％（11／20），浸润性乳腺癌中85．0％（51／60）；乳腺癌中Glut1阳性率58．8％（47／80）；乳腺癌中PCNA阳性率75％（60／80），其中原位癌65％（13／20），浸润癌78．3％（47／60）。乳腺癌中HIF-1α表达与Glut1呈显著正相关（r=0．653，P〈0．01）；HIF-1α表达与PCNA呈显著正相关（r=0．693，P〈0．01）；Glut1与PCNA呈显著正性相关（r=0．742，P〈0．01）。HIF-1α和Glut1在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达差异有统计学意义；Glut1在肿瘤大小及孕激素受体状态表达差异也有统计学意义。结论HIF-1α和Glut1蛋白的过表达共同参与了乳腺癌的发生、发展，与乳腺癌细胞增生活性密切相关，有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

p120ctn 和 Her －2在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨连环蛋白 p120（p120ctn）和人表皮生长因子受体－2（Her －2）在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法：用免疫组化方法检测87例雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阴性乳腺癌组织及其中41例癌旁乳腺组织和33例乳腺纤维腺瘤组织中 Her －2及 p120ctn 的表达情况。结果：87例 ER、PR 阴性乳腺癌组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为63．2％（55／87）,Her －2阳性表达为60．9％（53／87）。41例癌旁乳腺组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为7．3％（3／41）,Her －2无阳性表达;33例乳腺纤维腺瘤组织中 p120ctn 异常表达率为9．1％（3／33）,Her －2亦无阳性表达。p120ctn 异常表达、Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织与癌旁乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织中差异显著（P ＝0．000）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达与癌组织的组织学分级和淋巴结转移均显著相关（P＜0．05）,与患者的月经、年龄、肿瘤大小和临床分期无关（P ＞0．05）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中呈显著正相关关系（r ＝0．952,P ＝0．000）。结论：p120ctn 的异常表达和Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌的发生、发展中可能起到协同作用。联合检测对评估预后以及为基因靶向治疗提供初步依据。     

簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

 目的　探讨细胞凋亡抑制因子簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织（距癌组织≥4 cm,组织学结构正常）标本中簇集蛋白的表达情况,并探讨其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果　簇集蛋白在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0 %（4／20）及71.4 ％（50／70）,乳腺浸润性导管癌组织中的簇集蛋白表达水平明显高于乳腺增生（χ2＝17.143,P＜0.05）及乳腺癌旁正常组织（χ2＝19.048,P＜0.05）;簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高（χ2＝4.667,P＜0.05）且与组织学分级（χ2＝5.233,P＜0.05）及淋巴结转移情况（χ2＝4.667,P＜0.05）有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学类型无关（χ2值分别为0.024、0.406、0.091,均P＞0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中簇集蛋白与ER、PR的表达负相关（r值分别为-0.362、-0.290,均P＜0.05）,与C-erbB-2的表达无相关性（r＝0.129,P＞0.05）。结论　簇集蛋白可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生、发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

α,β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中α,β-连接素（α,β-catenin）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达与乳腺癌发生、浸润及转移的关系。方法应用S-P免疫组化方法检测60例乳腺癌组织中α,β-catenin、cyclin D1的表达。结果乳腺癌组织中有37例（61.7％）α-catenin,42例（70％）β-catenln异常表达,28例（46．7％）cyclin D1过度表达。α,β-catenin异常表达率与分化程度及淋巴结转移与否无显著相关性（P〉0．05）;α,β-catenin在浸润性小叶癌中的异常表达率（85．7％、95％）明显高于浸润性导管癌（50％、58．3％）（P〈0．05）、（P〈0．01）。cyclin D1过度表达率与乳腺癌大小、组织学类型、分化程度无显著相关性（P〉0．05）;与TNM分期、淋巴结转移与否显著相关（P〈0.05）。β-catenin异位表达病例中,57．1％（24／42）的病例出现cyclin D1的过度表达,但β-catenin正常膜表达病例中,22．2％（4／18）的病例呈现cyclin D1的过度表达。β-catenin异常表达与cyclin D1过度表达有显著的正相关性（rn=0.321,P〈0．05）。结论 β-catenin的异常表达激活cyclin D1的过度表达,引起细胞增殖和分化失控,在乳腺癌的发生中可能起着熏要作用。α,β-catenin的异常表达不是影响乳腺癌细胞转移的主要因素,但可能是一个协同因素。     

乳腺癌组织中HIF-1α的表达水平及其与肿瘤血管生成相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α）在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及肿瘤血管生成之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、23例不典型增生、34例原位癌、80例浸润性乳腺癌组织标本,用免疫组化SP法检测各组中HIF-1α的表达,分析其在浸润性乳腺癌中的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期、组织学分级、激素受体等临床病理指标之间的关系。并用CD34标记肿瘤新生血管,分析HIF-1α表达对肿瘤血管生成的影响。结果:HIF-1α在正常乳腺组织中未见阳性表达,在乳腺不典型增生组织、原位癌组织、浸润性癌组织中表达阳性率分别为8.7%（2/23）、47.1%（16/34）及73.8%（59/80）,表达率依次增高,乳腺原位癌组织与不典型增生组织之间、乳腺浸润癌组织与原位癌组织之间差异具有统计学意义（P＜0.01）。在浸润性乳腺癌中,HIF-1α的表达在不同肿瘤直径、组织学分级及淋巴结转移分组中差异具有统计学意义（P均＜0.05）。浸润性导管癌HIF-1α阳性组MVD值（11.74±4.398）明显高于HIF-1α表达阴性组（9.093±2.856）,差异有统计学意义（P＜0.05）。HIF-1α表达与MVD值呈正相关性（r=0.633,P＜0.05）。结论:HIF-1α在浸润性乳腺癌组织中表达水平升高,其表达上调与乳腺癌新生血管生成密切相关。     

类固醇受体辅助活化因子SRC-1和SRC-3在乳腺癌组织中表达研究

[目的]探讨类固醇受体辅助活化因子SRC-1和SRC-3在乳腺癌与癌旁组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化SP法,检测43例乳腺浸润性癌、23例癌旁原位癌成分、9例癌旁导管上皮不典型增生及10例正常乳腺组织中SRC-1和SRC-3蛋白的表达情况。[结果]乳腺癌组织中SRC-1和SRC-3蛋白阳性表达率均高于原位癌、不典型增生和正常乳腺组织,差异有统计学意义（χ^2=10.981、10.065,P〈0.05）;且在不同组织间SRC-1和SRC-3蛋白表达强度不同,差异有统计学意义（H=5.731、5.646,PO.05）,但雌激素受体（ER）阳性组SRC-1和SRC-3蛋白阳性表达高于ER阴性组,差异有统计学意义（χ^2=5.217,P〈0.05;χ^2=12.675,P〈0.01）,且在乳腺癌组织中SRC-1和SRC-3表达与ER表达呈正相关（r=0.322,P〈0.05;r=0.455,P〈0.01）。[结论]SRC-1和SRC-3在乳腺癌的发生发展中可能起一定的作用。     

端粒酶hTERT mRNA表达在乳腺癌进展中的意义及其与p53的相关性

目的 探讨端粒酶hTERT mRNA表达在人乳腺癌发生、发展中的意义,观察肿瘤抑制基因p53与hTERT mRNA表达的关系。方法 收集浸润性导管癌标本25例,导管原位癌标本18例,导管上皮不典型增生标本20例,导管上皮单纯性增生标本7例,癌旁正常乳腺组织标本12例。用原位杂交法检测hTERT mRNA表达,并用免疫组化方法检测乳腺导管癌的p53蛋白表达。结果 hTERT mRNA在癌旁正常乳腺组织、乳腺导管单纯性增生中未见表达;在导管不典型增生、导管原位癌、浸润性导管癌中的阳性率分别为25．0％、83．3％和88．0％。导管原位癌、浸润性导管癌组织hTERT mRNA表达明显高于癌旁正常乳腺组织、乳腺导管单纯性增生和导管不典型增生组织（P〈0．05）。hTERT mRNA表达与浸润性导管癌肿块大小及淋巴结转移与否无关（P〉0．05）。43例乳腺导管癌中,hTERT mRNA表达与p53蛋白表达呈正相关（r=0．5540,P〈0．01）。结论 端粒酶hTERT mRNA表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,半定量原位检测hTERT mRNA表达,可为导管上皮不典型增生与导管原位癌的鉴别诊断提供帮助。p53突变可能与乳腺导管癌hTERT基因转 录激活有关。     

HIF-1α与Caspase-3在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中的表达,分析两者与乳腺癌发生及临床病理因素的关系。方法：免疫组化法检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤组织中的表达。结果：乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中,HIF-1α阳性表达率分别为68.3%（41/60）、46.7%（28/60）、33.3%（20/60）,P〈0.05,差异有统计学意义,Caspase-3阳性表达率分别为48.3%（29/60）、58.3%（35/60）、62.8%（47/60）,P〈0.05,差异有统计学意义;两者表达与浸润性导管癌患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。HIF-1α表达与乳腺癌病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关（P〈0.05）。Caspase-3表达与组织病理学分级有关（P〈0.05）。HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌中的表达呈负相关（r=-0.271,P〈0.05）。结论：HIF-1α、Caspase-3在乳腺癌的发生中起重要作用,联合检测可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。