肾脏移植急性排斥反应监测的研究进展

长期以来,人们对肾移植排斥反应的诊断,特别是对急性排斥反应的诊断进行了多种多样的研究,以求在组织学发生不可逆转的改变之前达到早期、准确地诊断并开始治疗.众多研究者从免疫学监测、移植肾影像学和病理学检测等多方面进行了大量有益的探索和研究.本文就常用的监测方法和指标以及主要的研究趋势做一综述.……     

肾移植术后早期急性排斥反应的诊治体会

目的：探讨肾移植术后急性排斥反应的临床诊断与治疗。方法：对5例同种异体肾移植术后患者出现急性排斥反应的诊断及治疗做回顾性总结分析。结果：经正确诊断和及时治疗,5例急性排斥患者全部得到治愈。结论：对急性排斥反应的早期发现、早期诊断及合理的治疗,是肾移植成功的关键,临床意义重大。     

肾移植术前供者特异性抗体强度对术后的体液排斥反应和移植物功能的影响

目的：研究肾移植受者的术前供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)与其术后发生抗体介导的体液排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)及移植肾功能的关系。方法：选取符合要求的肾移植受者88例。术前采用Luminex流式法对肾移植受者进行DSA检测,并将受者分为DSA阳性组(n=20)与DSA阴性组(n=68)。随访时间为2年。术后参照Banff 2005标准对移植肾病理形态进行评估分级,并观察移植肾的情况。结果： DSA阳性组与阴性组AMR发生率分别为20.0%和1.5%,移植物丢失发生率分别为15.0%和1.5%,两组比较差异均有统计学意义(分别P<0.01,P<0.05);AMR受者最高DSA的荧光指数中值(mean fluorescence intensity,MFI)较非AMR受者差异明显(P<0.01);受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示肾移植术后受者发展为AMR的最高MFI阈值为7909.5。两组移植肾功能延迟回复的发生相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：肾移植术前检测DSA水平,可以预测AMR的发生风险和移植肾功能状态。最高DSA值的MFI截点(7909.5)能够预测AMR发生的风险。     

肾移植术后早期耐激素急性排斥反应的临床研究

目的探讨肾移植术后早期耐激素急性排斥反应(early steroid-resistant acute rejection ESRAR)的原因、诊断及治疗方法.方法回顾分析我科1999年10月-2002年10月肾移植术后18例诊断为ESRAR患者的临床资料.经临床表现、彩超及移植肾穿刺病理诊断为急性排斥反应.随后采用ATG FK506 MMF Pred免疫抑制方案、早期血液透析及支持等治疗.结果在术后甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)冲击治疗过程中,15例患者第2天即无尿,3例第2～5 d肾功能改善后又出现血尿、少尿.经治疗14例(77.8%)分别在15～78 d逆转,肾功能恢复正常,随访1～4年,肾功能维持正常.3例好转,随访2～3年血肌酐波动在150～280μmol/L,1例(5.6%)无效恢复血液透析.结论术后ESRAR极易导致移植肾功能不全;早期诊断并采用强有力的免疫抑制方案,结合血液透析和支持治疗可以有效逆转ESRAR,挽救肾功能.     

肾移植术后早期急性排斥反应的观察与护理

急性排斥反应(AR)是肾移植术后最常见的并发症,常发生于术后第1个月内,是移植肾丢失的主要因素[1].严重影响肾移植的成功率和人/肾存活率,因此,如何在早期观察AR的临床特征,及时给予有效的治疗与护理显得十分重要.我科从2001年1月～2003年2月共进行尸体肾移植68例,其中1个月内发生急性排斥反应21例,占30.88%,现报告如下.     

HLA配型与肾移植术后早期急性排斥反应的关系

目的 研究HLA配型与尸体肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法 将262例尸体肾移植受按HLA配型的误配率（MM）进行分组，统计各组术后1－2个月内急性排斥反应的发生次数。结果 当MM＞3时，若接受的器官HLA原／基因为可接受性，术后急性排斥反应的发生率为16．4％；若供体器官HLA抗原／基因具免疫原性，则急性排斥反应的发生率为33．1％，两比较，P＜0．05。结论 供受间HLA配型越好，供器官所含的具免疫原性抗原／基因对术后早期急性排斥反应发生的影响越弱。     

肾移植术后早期急性排斥反应84例回顾分析

目的　探讨肾移植早期急性排斥反应的危险因素、诊断、鉴别诊断及治疗。方法　肾移植4 2 8例中对84例(19 6 % )发生早期(1个月内)急性排斥反应的危险因素、诊断及治疗进行回顾性分析。结果　84例早期急性排斥反应经治疗后,82例成功,2例失败,移植肾均于术后短期予以摘除,对2例在短期内作了再次移植,均取得成功。结论　急性排斥反应仍是各类排斥反应最常见的一种,目前对早期急性排斥反应的治疗是肾移植成功的关键。     

肾骨髓联合移植与嵌合体发生及急性排斥反应的关系

目的　研究肾骨髓联合移植与嵌合体发生及急性排斥反应的关系。方法　采用供体骨髓与肾脏联合移植 ,进行 2 4例造血干细胞微嵌合体诱导 ,采用聚合酶链反应 (PCR)技术检测受者嵌合状态 ,与单纯肾脏移植组 37例比较嵌合发生率及急性排斥反应发生率。结果　随访 1年 ,肾骨髓联合移植组术后嵌合体发生率 (87 5 % ,2 1/ 2 4 )明显高于单纯肾脏移植组 (40 5 % ,15 / 37) ,差异有显著意义 (P 0 0 0 1) ;嵌合阳性组急性排斥反应发性率 (19 4 % ,7/ 36 )与嵌合阴性组 (44 % ,11/ 2 5 )相比差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论　肾骨髓联合移植可诱导嵌合体发生并增加受者对供体器官的免疫耐受 ,降低急性排斥反应发生率 ,嵌合现象与免疫耐受具有相关性     

移植肾超急性排斥反应

目的 提高肾移植超急性排斥反应的诊治水平.方法 回顾分析我院行肾移植过程中发生的超急性排斥反应(HAR),并复习文献.结果 行移植肾切除,病理证实为超急性排斥反应.总结HAR的发生机理、危险因素、鉴别诊断及预防.结论 HAR的发生与受者体内的预存抗体有关,反复输血、多次妊娠、再次移植是HAR的诱发因素,术前系统、准确的配型有助于减少HAR的发生.     

舒莱预防肾脏移植物急性排斥反应的随机对照试验研究

目的：探讨白细胞介素2受体单克隆抗体——舒莱（Simulect）对移植肾急性排斥反应的预防作用以及用药的安全性与药物的毒副作用。方法：将我器官移植移植中心1999年3月～2002年10月共46例肾移植受者为研究对象，随机分成舒莱组（23例）和对照组（23例），两组肾移植术后均接受以Neoral为基础的三联免疫抑制剂。舒莱组术前2h和术后4d各给予舒莱20mg静脉滴注。观察急性排斥反应、Neoral、皮质激素和硫唑嘌呤用量及药物的毒副作用。实验室检测血CsA浓度和肝肾功能。结果：研究结果表明，舒莱组无1例发生急性排斥反应，对照组术后8周内发生3例4次急性排斥反应。两组均未发生明显的毒副作用。两组间Neoral用量及血CsA浓度无明显差异。对照组因发生急性排斥反应，8周内皮质激素用药量总量大于舒莱组。结论：舒莱对移植肾急性排斥反应具有明显的预防作用，且用药方法简便，疗程短，无明显的毒副作用。     

SIMULECT预防肾移植术后早期急性排斥反应的临床报告

目的：观察SIMULECT对肾移植术后是期移植肾排斥反应的预防效果及其副作用。方法：选择适合病人128例，对其中62例应用SIMULECT，余为对照组，观察在术后30天内两组间排斥反应的发生及血肌酐的下降情况和感染的比率间的差异。结果：病人在术后的30天内，用SIMULECT组出现急性排斥表现的例数明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。术后血肌酐水平用SIMULECT组低于对照组，而感染情况不见加重。结论：SIMULECT是一种安全、有效的免疫抑制剂，对减少术后早期急性排斥的发生，加快移植肾的恢复和血肌酐的下降速度有明显的作用，同时又未发现明显的副作用。     

肾移植患者sCD30的表达与急性排斥反应相关性的初步研究

目的研究sCD30与急性排斥反应的相关性。方法采用sCD30ELISA试剂盒(双抗体加心法)对58例首次肾移植患者术前1d、术后7d、28d进行了sCD30检测,31例健康者与术前1dsCD30做对照,并记录排斥反应的发生率。结果肾移植术前1dsCD30水平与急性排斥反应的相关性为X2=4.843,P<0.05,有显著性差异。肾移植术后第7天sCD30水平与急性排斥反应的相关性为X2=7.201,P<0.01,有高度显著性差异。肾移植术后第28天sCD30水平与急性排斥反应的相关性为X2=2.095,P<0.05,没有显著性差异。结论sCD30的高表达与急性排斥反应有关,sCD30在急性排斥反应中可能扮演了重要的角色。     

他克莫司治疗肾移植术后难治性排斥反应的临床观察

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)治疗肾移植术后难治性急性排斥反应的有效性和安全性。方法　 18例肾移植患者应用CsA后出现急性排斥反应 ,给予甲泼尼龙 (MP)冲击治疗和单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白 ,治疗无效后改用FK5 0 6治疗 ,根据血中浓度调整FK5 0 6用量 ,FK5 0 6浓度维持在 8～ 12 μg/L左右 ,免疫及生化指标逐渐好转为治疗有效。结果　 18例患者改用FK5 0 6后 16例在 9～ 18d急性排斥得到逆转 ,肾功能恢复正常 ,2例治疗无效。随访 6 0～ 35 0d ,16例患者肾功能保持持续稳定 ,3例出现高血糖。结论　FK5 0 6替换CsA治疗肾移植术后难治性急性排斥反应是安全、有效的。     

供、受者细胞因子及其受体单核苷酸多态性对肾移植近期急性排斥反应的影响

目的研究肾移植供受者的细胞因子和细胞因子受体单核苷酸多态性对术后早期移植物急性排斥反应的影响。方法（1）根据有无急性排斥发生,129例肾移植受者分成急性排斥组和无排斥组（6个月内）,根据HIJA—A—B—DR错配、神经钙蛋白抑制剂、肾功能延迟恢复、ATG或MAb诱导治疗、冷缺血时间等情况,对两组患者进行比较,并比较两组5种细胞岗子及5种受体的21个位点的基因型分布情况。（2）根据HLA—DR配型情况分成0～1个HLADR位点错配组（0—1MM）、HLA—DR完全错配组（2MM）,比较两组基因多态性的分布情况。结果（1）129例肾移植受者中,39例（30．2％）发生急性排斥反应。（2）急性排斥组HLA—DR错配数和无排斥组中差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）细胞因子和细胞因子受体位点的多态性在急性排斥组和无排斥组中的分布有明显不同,差异有统计学意义。（4）HIA—DR完全错配组（2MM组）和0～1个位点错配组（0～1MM组）进行比较,两者多态性分布亦有不同。结论肾移植供受者不同基因多态性对预测排斥的发生有指导意义。     

肝移植术后应用重组生长激素对急性排斥反应的影响

目的　探讨临床肝移植术后早期应用rhGH对排斥反应的影响。方法　对 30例肝移植患者随机抽取其中 15例作为观察组 ,15例作为对照组 ,观察组于术后第 1天开始连续 7d每天 1次皮下注射重组人生长激素10u ,其他治疗与对照组相同。术后 1,4 ,8,14d测定免疫学指标及临床观察。结果　观察组血清GH及IGF - 1水平较对照组显著升高 (n=15 ,P <0 0 5 ) ,同时两组血清IgG ,IgM ,IgA ,IL - 2水平CD4 /CD8值及急性排斥发生率差异均无显著性 (n=15 ,P >0 0 5 )。结论　观察组与对照组的细胞免疫与体液免疫指标及急性排斥发生率差异无显著性。     

活体肝移植与尸肝移植急性细胞排斥反应的比较

目的 比较活体肝移植（LDLT）与尸肝移植（CLT）急性细胞排斥反应（ACR）的发生率及严重程度。方法 将116例病人分为两大组,LDLT组51例（其中供受体有血缘关系者30例）,CLT组65例。收集的临床资料包括肝移植物冷缺血时间、基础免疫抑制剂的应用、ACR发生次数及对激素治疗的反应、供受体HLA配型、肝移植物及病人存活情况。结果 CLT组及LDLT组移植物存活率、病人存活率、ACR发生率、ACR多次发生率、对激素治疗无效率分别是72％和78％、77％和78％、48％和41％、20％和10％、11％和4％（两组比较P＞0．05）。有血缘关系者间的肝移植与尸肝移植比较ACR的发生率差异无显著意义。在发生与不发生ACR的病人间HLA位点不合数差异亦无显著意义。以FK506为主的二联免疫治疗方案能减少ACR的发生（P＜0．01）。结论 活体肝移植与尸肝移植ACR的发生率差异无显著意义。供受体HLA配型及移植物冷缺血时间长短与ACR无关。而FK506预防ACR的效果明显优于环孢霉素A。     

血清可溶性细胞间粘附分子-1在肾移植术后急性排斥监测中的意义

目的了解血清可溶性细胞间粘附分子１（ｃＩＣＡＭ１）在肾移植术后急性排斥监测中的意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫法,观察８７例肾移植及发生２９例急性排斥、８例环孢素（ＣｓＡ）肾中毒患者ｃＩＣＡＭ１的变化。结果移植术后ｃＩＣＡＭ１水平短暂升高后即随移植肾功好转而下降,至术后两周达正常水平。急性排斥时ｃＩＣＡＭ１显著高于移植肾功稳定组及ＣｓＡ肾中毒组（Ｐ＜０．００１）。抗排斥治疗有效后,ｃＩＣＡＭ１又逐渐降至正常水平。结论肾移植术后动态监测ｃＩＣＡＭ１的变化,不仅可早期诊断急性排斥并观察其治疗效果,而且有助于急性排斥与ＣｓＡ肾中毒的鉴别。     

白细胞介素15和骨桥蛋白在大鼠肾移植急性排斥反应早期的表达

目的 研究白细胞介素(IL)15、骨桥蛋白、穿孔素及颗粒酶B在大鼠肾脏移植急性排斥反应(AR)早期的表达变化.方法 以BN大鼠和LEW大鼠分别作为供受体,建立大鼠肾移植动物模型.环孢素A处理组(CsA组):(BN→LEW,术后注射环孢素A);IL-15阻断组:(BN→LEW,术后注射IL-15抗体);AR组:(BN→LEW,术后注射生理盐水);对照组:(LEW→LEW,术后注射生理盐水).对照组6只大鼠,其余组10只大鼠,于移植后1、3、5、7 d取外周血,逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)动态检测骨桥蛋白、IL-15、穿孔素及颗粒酶B mRNA的表达,并作移植肾病理分析.结果 AR组、CsA组及IL-15阻断组肾移植术后IL-15、骨桥蛋白mRNA表达逐渐上调,第5天均达到高峰;对照组均处于低水平.术后第5天,CsA组和IL-15阻断组IL-15 mRNA分别为9685±1440、4346±741均低于AR组(17 022±2153,P<0.01),IL-15阻断组明显低于CsA组(P<0.01);CsA组和IL-15阻断组骨桥蛋白mRNA分别为13 226±1565、19 112±2908均低于AR组(24 663±2449,P<0.01),IL-15阻断组明显高于CsA组(P<0.01).术后第5天IL-15阻断组和CsA组穿孔素和颗粒酶B mRNA表达明显低于AR组(P<0.01).移植肾病理组织检查显示,AR组呈现重度急性排斥反应,IL-15阻断组排斥反应征象轻微.结论 大鼠肾移植AR发生早期骨桥蛋白、IL-15、穿孔素和颗粒酶B mRNA在外周血中均高水平表达,通过阻断IL-15/IL-15受体途径可明显下调颗粒酶B和穿孔素mRNA的表达.     

趋化因子RANTES及MIP-1α在肾移植术后急性排斥反应中的作用

目的探讨趋化因子RANTES及MIP-1α表达在肾移植术后急性排斥反应中的作用.方法采用RT-PCR法分析57例肾移植术后发生急性排斥反应患者及19例未发生反应患者移植肾活检组织中RANTES和MIP-1α的基因表达.结果19例无急性排斥反应肾活检组织中仅4例(21%)轻度表达RANTES,5例(26%)轻度表达MIP-1α.57例急性排斥反应肾活检组织中38例(66.7%)强烈表达RANTES,14例轻度表达,5例无表达;41例(72%)强烈表达MIP-1α,14例轻度表达,2例无表达,两组间比较差异极显著(P＜0.001).结论趋化因子RANTES及MIP-1α表达在肾移植术后急性排斥反应中可能具有重要作用.