角质形成细胞生长因子及神经细胞生长因子在银屑病患者皮损中的表达

目的 探讨角质形成细胞生长因子(KGF)及神经细胞生长因子(NGF)与银屑病的关系及银屑病皮损中间质细胞与角质形成细胞的相互作用。方法 应用免疫组化技术分别检测33例银屑病患者皮损、8例非皮损和13例正常人皮肤中KGF、KGF受体、NGF、NGF受体的表达。结果 KGF、KGF受体在银屑病患者基底层和棘细胞下层有极强的表达,与非皮损组及正常对照组间差异有显着性(P<0.05),而非皮损组与正常对照组间差异无显着性(P>0.05).KGF、KGF受体在真皮层未见表达。NGF、NGF受体则主要表达在颗粒层和棘细胞上层,皮损组与非皮损组之间及非皮损组与正常组之间均差异有显着性(P<0.05)。结论 银屑病患者皮损中KGF及NGF可能介导了角质形成细胞的增殖与分化不全;银屑病皮损中存在着间质细胞和角质形成细胞相互作用的紊乱。     

肿瘤坏死因子与角质形成细胞

肿瘤坏死因子(ＴＮＦ)是一类由巨噬细胞和激活的淋巴细胞等分泌的细胞因子,具有广泛的生物学活性。近年来,随着对ＴＮＦ理论和临床研究的深入,发现ＴＮＦ与角质形成细胞有密切的关系;角质形成细胞可以产生ＴＮＦ,ＴＮＦ又可影响角质形成细胞的形态、功能。现综述如下。一、角质形成细胞ＴＮＦ的产生及影响因素人类正常皮肤角质形成细胞、肿瘤及一些自身免疫性疾病的角质形成细胞均能通过自分泌或旁分泌的方式产生ＴＮＦα[1],抑制正常人和银屑病皮损角质形成细胞的生长。培养的人角质形成细胞亦可表达ＴＮＦ受体(ＴＮＦ-Ｒ),对ＴＮＦ引起的…     

白介素8及其受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达

目的 观察白介素8（IL－8）及基受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达及在银屑病的临床及病理表现中的作用。方法 培养银屑病患者皮损处角质形成细胞，通过微孔小室实验检测其上清液的趋化功能，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液中IL－8的表达，通过流式细胞仪分析银屑病患者皮损处角质形成细胞的趋化因子受体CXCR2的表达。结果 银屑病患者皮损处角质形成细胞分泌上清液对中性粒细胞的趋化能力明显强于正常对照组，其分泌的IL－8水平也高于正常人，皮损处角质形成细胞CXCR2的表达也明显强于正常对照组。结论 银屑病患者皮损局部表面出的角质形成细胞高度增殖与角质形成细胞高分泌、高表达具有促增殖作用的IL－8及其受体CXCR2有关，同时皮损局部大量的炎性细胞的浸润部分可能是由于角质形成细胞高分泌具有趋化能力的IL－8，它们可能在银屑病的发生、发展中起着重要作用。     

神经生长因子及其高亲和受体酪氨酸激酶、低亲和公共受体p75NTR在扁平苔藓皮损中的表达及意义

【摘要】 目的 检测神经生长因子（NGF）及其受体TrkA、p75NTR在扁平苔藓皮损中的表达。 方法 应用免疫组化ABC法检测32例扁平苔藓皮损和12例健康人皮肤石蜡标本NGF及其受体TrkA、p75NTR表达状况。 结果 NGF及TrkA在32例扁平苔藓皮损表皮角质形成细胞中均有不同程度的表达（++ ～ +++）,表达部位为细胞质,高于健康人皮肤NGF（- ～ +）及TrkA（- ～ +）的表达,两组间差异均有统计学意义（P < 0.01）;而p75NTR的表达两组差异无统计学意义。扁平苔藓皮损中NGF与TrkA表达呈正相关（R2 = 0.535,P < 0.01）。NGF及其受体TrkA、p75NTR在扁平苔藓不同发病年龄、部位以及不同性别患者角质形成细胞中的表达差异均无统计学意义。 结论 NGF通过其高亲和受体TrkA在扁平苔藓的发病中可能起着一定的作用。     

一氧化氮对角质形成细胞cGMP含量和白介素8表达的影响

近年研究表明银屑病皮损角质形成细胞、内皮细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达显着增加,银屑病皮损区一氧化氮(NO)的产生远高于非皮损区,非皮损区又显着高于正常人皮肤^[1-3]。我们观察了NO对体外培养角质形成细胞cGMP含量、白介素-8(IL-8)表达的影响。     

痤疮患者皮损处雄激素受体的表达

目的:研究雄激素受体(AR)在寻常性痤疮患者皮损处的表达.方法:用免疫组化法对15例男性寻常性痤疮患者的皮损及20例正常对照的皮肤组织进行了雄激素受体的检测.结果:寻常性痤疮患者皮损的表皮角质形成细胞、毛囊的外毛根鞘细胞、皮脂腺细胞、毛囊角栓部位的角质形成细胞及皮脂腺周围浸润的炎性细胞均有雄激素受体的表达,其表达水平明显高于正常对照组(P<0.05).结论:雄激素受体表达水平增高可能参与了痤疮的发病过程.     

异丙嗪抑制中波紫外线辐射诱导HaCaT细胞产生白介素6

紫外线过量辐射是导致人类皮肤损伤的重要原因之一。角质形成细胞受到紫外线等外来因素刺激时,包括白介素6(IL-6)等多种细胞因子的分泌量增加^[1]。有研究证实组织胺可显著放大角质形成细胞对IL-6的基础分泌和紫外线辐射诱导的分泌^[2],而异丙嗪是一种H1受体阻滞剂,通过结合组织胺受体而发挥抗组织胺作用,故异丙嗪对紫外线诱导的角质形成细胞对IL-6的分泌可能有某种作用。本研究探讨异丙嗪对中波紫外线(UVB)辐射诱导HaCaT细胞产生IL-6的抑制作用。     

银屑病患者皮损处角质形成细胞中神经生长因子的研究

目的：探讨神经生长因子（nerve growth factor,NGF)与银屑病发病的关系。方法：用免疫组化法测定银屑病患者皮损处角质形成细胞中NGF的表达情况。结果：大多数银屑病患者皮损处表皮全层均有NGF表达，其中基底层为强阳性，棘层和颗粒层为阳性，角质层为弱阳性，阳性信号表达部位主要位于细胞质，核膜亦有表达。正常皮肤多数仅在基底层有表达，少数于棘层和颗粒层有微量表达，其基底层为阳性，棘层和颗粒层为弱阳性，阳性信号表达部位均位于细胞质。银屑病患者皮损处角质形成细胞中NGF的表达水平比正常对照组明显增高（P均＜0．01）。结论：NGF与银屑病的发病可能有关。     

角质形成细胞与皮肤免疫屏障

角质形成细胞(keratinocytes,KC)是皮肤免疫屏障中的重要一员.角质形成细胞可表达模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别病原体,启动固有免疫反应;角质形成细胞可作为抗原提呈细胞,参与抗原呈递,并分泌多种免疫活性分子参与皮肤免疫防御机制;还可表达抗菌肽直接杀灭或间接活化细胞因子防御病原体.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶参与上皮防御的机制则是新的研究热点,其在角质形成细胞的表达及影响因素尚待进一步研究.     

尖锐湿疣患者皮损、非皮损表皮中TGF-α和EGFR的表达

目的:探讨转化生长因子(TGF-α)、表皮生长因子受体(EGFR)在尖锐湿疣(CA)发病机制中的作用。方法:采用免疫组化二步法检测15例CA损害中TGF-α、EGFR的表达情况,并与CA非皮损、正常人表皮及高分化鳞癌皮损组织作对照。结果:CA皮损组及醋酸白试验阳性CA非皮损组中,TGF-α表达强度在表皮各层中均显著强于正常人组(P<0.05),而与鳞癌组的表达无差异(P>0.05);在表皮基底层,EGFR在正常人组、鳞癌组及CA皮损、非皮损组中均有较强表达,差异无统计学意义(P>0.05),在棘层、颗粒层正常人组及CA非皮损组中EGFR的表达均明显下降,而在CA皮损棘细胞层中,EGFR仍有较强表达(P<0.05),但弱于鳞癌组(P<0.05)。结论:HPV感染人表皮组织后,可刺激角质形成细胞以自分泌和旁分泌方式产生大量TGF-α,并可诱导棘细胞层EGFR表达上调,两者结合后可刺激多种细胞系合成DNA,引起角质形成细胞的过度增生。     

PTEN、Akt在寻常型银屑病皮损中的表达及意义

目的:检测PTEN、Akt蛋白在寻常型银屑病皮损中的定位及表达水平,探讨其在银屑病角质形成细胞异常增殖中的作用。方法:收集30例寻常型银屑病患者的皮损及30例健康对照皮肤组织,采用免疫组化及Western blot法检测PTEN、Akt的表达,比较两组之间PTEN、Akt的表达水平。结果:免疫组化结果显示,PTEN、Akt蛋白均主要表达于表皮角质形成细胞的胞浆中,其中PTEN在寻常型银屑病皮损的角质形成细胞中为淡黄色颗粒,在健康对照皮肤角质形成细胞中为深黄色颗粒;Akt在寻常型银屑病皮损的角质形成细胞中为棕黄色颗粒,在健康对照皮肤角质形成细胞中为浅黄色颗粒。Western blot结果显示,与健康对照皮肤比较,寻常型银屑病皮损中PTEN蛋白的表达明显下调[(0.78±0.21)vs(1.46±0.34),t=9.39,P0.05],Akt蛋白的表达水平明显上调[(1.83±0.28)vs(0.92±0.16),t=15.56,P0.05]。结论:PTEN的低表达、Akt的高表达可能促进了银屑病皮损中角质形成细胞的异常增殖。     

他扎罗汀抑制角质形成细胞血管内皮生长因子的表达

目的　探讨他扎罗汀治疗银屑病等的作用机制。方法　用免疫组化方法检测他扎罗汀对培养的角质形成细胞血管内皮生长因子 (VEGF)表达的影响 ,用双抗体夹心ELISA法定量检测他扎罗汀对培养的角质形成细胞上清液中VEGF分泌的影响。结果　免疫组化染色表明他扎罗汀可以减少培养的角质形成细胞VEGF的产生 ,表现为角质形成细胞染色强度明显减弱。角质形成细胞培养上清液检测表明 ,他扎罗汀可明显减低角质形成细胞VEGF的分泌 ,并呈剂量依赖性 ,10 -8mol/L他扎罗汀即可使角质形成细胞VEGF分泌减少 40 %左右 (P <0 .0 1)。结论　他扎罗汀治疗银屑病的机制之一可能在于减少银屑病病人角质形成细胞VEGF分泌 ,从而改善银屑病皮损的血管扩张、增生等病理改变 ,进而减轻炎症细胞浸润及炎症反应。     

内皮素-1在3种皮肤恶性肿瘤中的表达

正内皮素(endothelin,ET)是人体内一种强血管收缩剂,广泛表达于人体组织,皮肤中主要表达1型内皮素,即ET-1~[1]。人表皮角质形成细胞在紫外线照射下能合成和分泌出不同浓度的ET-1,并与黑素细胞胞膜上具有高亲和性的相应受体结合从而促进黑素细胞增殖并提高酪氨酸酶活性,从而使黑素的合成增加~[2-4]。这个机制与许多紫外线相关疾病有关,其中包     

寻常性银屑病患者皮肤和血清中肿瘤坏死因子α受体p75测定

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α受体75 000(p75)在寻常性银屑病中的作用机制。方法采用免疫组化和ELISA 方法对寻常性银屑病患者皮损、皮损周围“正常”皮肤p75表达及其在血清中的含量进行检测。结果正常人皮肤表皮基底细胞散在表达p75;银屑病患者皮损周围“正常”表皮、皮损表皮、真皮内浸润单一核细胞(MNCs)均表达p75;银屑病皮损表皮角质形成细胞p75表达强度与真皮内MNCs数呈显著正相关(r's = 0.73,P<0.05);银屑病患者血清中p75的含量与对照组比较差异有显著性(t=3.98,P<0.05);银屑病皮损表皮角质形成细胞p75表达强度与其血清中p75含量呈显著正相关(r's = 0.62,P<0.05)。结论银屑病患者皮肤和血清中TNFα受体p75的异常上调可能是造成银屑病发生和发展的原因之一。     

银屑病患者皮损局部朗格汉斯细胞数量异常机制的研究

目的：探讨银屑病患者皮损局部朗格汉斯细胞(LCs)数量异常的原因。方法：培养银屑病患者皮损处角质形成细胞，通过微孔小室实验检测其上清液对单核细胞的趋化功能；通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液中单核细胞趋化蛋白—1(MCP-1)的表达。结果：银屑病患者皮损处角质形成细胞分泌上清液对单核细胞的趋化能力明显强于正常对照组；其分泌的MCP-1水平也高于正常人。结论：银屑病角质形成细胞表达的趋化因子趋化了更多数量的单核细胞至皮损局部，因此，银屑病患者皮损局部LCs的数量理应是增多的。但由于银屑病角质形成细胞表达的其它一些因子也促使了单核细胞衍生的LCs的活化，活化的LCs会迁移至淋巴结或活化后凋亡，又导致其数量减少。因此，银屑病患者皮损局部朗格汉斯细胞数量是一动态变化过程。     

银屑病患者皮肤转化生长因子β原位表达的研究

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种多功能的细胞生长因子,在哺乳类中主要有TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3三种异构体,与受体结合后能够调节多种细胞的增殖、分化、迁移,促进细胞间质的形成和调控免疫反应^[1],但主要是一种负的免疫调节作用,能够抑制角质形成细胞(KC)的生长。我们通过免疫组化的方法对银屑病皮损和非皮损处TGF-βs(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)的原位表达进行了比较研究,以期对TGF-βs在银屑病发病中的关系作一初步探讨.     

白癜风患者转化生长因子β1蛋白和mRNA的表达

白癜风白斑处黑素细胞消失的原因至今未明。角质形成细胞可通过合成和分泌多种细胞因子来实现对黑素细胞的调控。角质形成细胞除了分泌促进黑素细胞增殖的一些因子外,还能产生抑制黑素细胞增殖的细胞因子。转化生长因子β(transforming growth factors β,TGFβ)是黑素细胞生长的抑制剂,能抑制正常人黑素细胞的增殖和DNA的合成。我们采用免疫组化及原位杂交的方法检测TGFβ₁在白癜风皮损中的表达,以探讨TGFβ₁在白癜风发病中的可能作用。     

RANTES在银屑病患者角质形成细胞中的表达及其作用

目的：探讨银屑病皮损局部T淋巴细胞高度浸润的原因，并分析了趋化因子RANTES在此过程中的作用。方法：培养银屑病患者皮损处角质形成细胞，通过微孔小室实验检测其上清液对T淋巴细胞的趋化功能；通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测上清液中RANTES的表达。结果：银屑病皮损处角质形成细胞培养上清液对T淋巴细胞的趋化能力明显强于正常对照组；其分泌的RANTES水平也高于正常人。结论：银屑病患者皮损局部T淋巴细胞的大量浸润，部分是由于角质形成细胞具有较强的趋化T淋巴细胞能力，而银屑病角质形成细胞中高表达的RANTES可能是发挥此作用趋化因子之一。     

尖锐湿疣皮损角质形成细胞中β-catenin的表达

目的探讨β-catenin与尖锐湿疣皮损角质形成细胞增生的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)方法检测尖锐湿疣皮损感染的HPV分型,将HPV16/18型皮损分为高危型组(CA1),HPV6/11型皮损分为低危型组(CA2),每组30例;分别应用免疫组织化学及逆转录聚合酶链(RT-PCR)方法检测β-catenin蛋白及β-catenin mRNA在CA1组和CA2组角质形成细胞中的表达。结果在正常皮肤组织中β-catenin蛋白阳性物质均表达于胞膜;CA1组和CA2组中主要表达于胞核和胞质,CA1组和CA2组角质形成细胞中β-catenin蛋白均呈异常表达,异常表达率(分别为86.70%,40.00%)均显著高于正常对照组(0);CA1组和CA2组角质形成细胞中β-catenin mRNA的表达水平(阳性分别为23例,18例)亦均显著高于正常对照组(阳性10例)。结论尖锐湿疣皮损角质形成细胞中β-catenin表达异常,在胞膜、胞浆及胞核的分布与正常角质形成细胞不同,可能与细胞过度增殖有关。     

不同效力糖皮质激素对HaCaT细胞糖皮质激素受体调节的比较

临床上皮肤科医生常根据患者不同的皮损状况选用不同效力的糖皮质激素(glucocorticoid,GC)外用制剂,以达到理想的治疗效果.本课题组前期研究已发现,GC具有下调角质形成细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α的表达和上调GRβ表达的作用,从而导致外用GC制剂皮肤耐受,疗效降低[1-2].对GC效力等级的判定主要依据其收缩血管作用的强弱而定,那么不同效力的GC外用制剂对角质形成细胞GR表达的调节作用有何差异呢?针对这一问题,本研究以人角质形成细胞为研究对象.观察并比较经不同效力GC作用后人角质形成细胞HaCaT GRα和GRβ的表达情况,希望为临床合理地使用不同效力GC外用制剂提供理论和实验依据.