瘦素对离体大鼠胰岛分泌胰岛素的双向影响

目的 了解不同浓度的瘦素，在不同条件下对离体大鼠胰岛分泌胰岛素的影响。方法 利用细胞培养技术，在不同的葡萄糖浓度（5.6mmol/L或16.7mmol/L）和不同作用时间（10min或2h)下，以0,1,5,10,15,50ak 100μg/L瘦素作用大鼠胰岛，观察其对胰岛素分泌的影响；用放免法检测培养物上清液胰岛素浓度。结果 培养液葡萄糖浓度为5.6mmol/L，培养10min，1μg/L、5μg/L瘦素促进被孵育的胰岛的胰岛素分泌；培养2h,5μg/L瘦素促进基础胰岛素分泌，≥50μg/L瘦素抑制胰岛素分泌。葡萄糖浓度为16.7mmol/L，培养10min，≥50μg/L瘦素抑制胰岛素分泌；培养2h，≥5μg/L瘦素抑制胰岛素分泌。结论 重组瘦素对离体大鼠胰岛分泌胰岛素具有双向作用，并受瘦素浓度、作用时间和环境葡萄糖浓度等因素变化的影响。     

静脉注射Acarbose对大鼠胰岛素和胰升糖素分泌的影响

阿卡波糖（Ａｃａｒｂｏｓｅ）用于临床治疗糖尿病已多年，多认为该药在降低血糖的同时，也降低血中胰岛素（ＩＮＳ）水平。以往考虑这是由于Ａｃａｒｂｏｓｅ降低了血糖，从而减少了高血糖对β细胞分泌ＩＮＳ的刺激。近来有报告非肠道输入Ａｃａｒｂｏｓｅ可直接抑制大鼠...     

胰升糖素及其对糖尿病发病的影响

胰升糖素是由胰岛α细胞分泌的具有升糖作用的激素，分泌受胰岛素等多种激素调节。其作用的主要靶器官是肝脏，与肝细胞膜上的受体结合后激活腺苷酸环化酶，使cAMP生成增多，从而促进肝糖元分解和糖异生。在糖尿病时对胰升糖素的抑制受损而导致血糖升高，但这很大程度上依赖于胰岛素的浓度，在缺乏对胰升糖素抑制的情况下，胰岛素分泌延迟时发生的高血糖比在胰岛素正常分泌时更为显著。在型糖尿病发病过程中，自身免疫异常也是导致α细胞功能受损的原因。     

胰升糖素及其对糖尿病发病的影响

胰升糖素是由胰岛α细胞分泌的具有升糖作用的激素 ,分泌受胰岛素等多种激素调节。其作用的主要靶器官是肝脏 ,与肝细胞膜上的受体结合后激活腺苷酸环化酶 ,使cAMP生成增多 ,从而促进肝糖元分解和糖异生。在糖尿病时对胰升糖素的抑制受损而导致血糖升高 ,但这很大程度上依赖于胰岛素的浓度 ,在缺乏对胰升糖素抑制的情况下 ,胰岛素分泌延迟时发生的高血糖比在胰岛素正常分泌时更为显著。在 1型糖尿病发病过程中 ,自身免疫异常也是导致α细胞功能受损的原因。     

胰升糖素试验在评价2型糖尿病病人胰腺β细胞功能中的作用

目的　探讨胰升糖素试验在评价 2型糖尿病 (T2 DM)病人胰腺 β细胞功能中的作用。　方法　 T2 DM病人 1 5 0例 ,空腹血浆血糖浓度 (FPG)大于 7.0 mm ol/ L。隔夜空腹取血测定 FPG、空腹血清 C肽 (C肽 1 ) ,静脉注射胰升糖素 1 m g,注射时间 1 m in,注射后 6 min取血测定血清 C肽 (C肽 2 )。计算前后差值 (Δ C肽 =C肽 2 - C肽 1 )。注射前后测定患者血压、脉搏 ,记录不良反应。　结果　 T2 DM病人注射胰升糖素后血清 C肽均升高。空腹 C肽与注射胰升糖素 6 m in后 C肽呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,基础和刺激后 C肽浓度与 BMI呈显著正相关 (P<0 .0 5 )。 ΔC肽与空腹 C肽 (P<0 .0 5 )、注射后 C肽 (P<0 .0 1 )呈正相关 ,与病程呈负相关 (P<0 .0 5 )。血糖控制差组 (Hb A1 c≥ 7.0 % ,n=86 )与血糖控制好组 (Hb A1 c<7.0 % ,n=6 4 )相比 ,基础 C肽差异无显著意义 ,而刺激后 C肽和 C肽增加绝对值 ,血糖控制好组高于血糖控制差组 (P<0 .0 5 )。　结论　胰升糖素试验是一种判定胰腺 β细胞功能的较为简单、可靠、实用的方法     

瘦素对游离脂肪酸致大鼠胰岛β细胞脂毒性的保护作用

目的 探讨瘦素对于游离脂肪酸(FFA)导致的大鼠胰岛β细胞脂毒性的保护作用。方法体外分离Wistar大鼠胰岛进行培养,根据培养液中加入不同物质而分为4组:(1)对照组,(2)瘦素组,(3)FFA组,(4)FFA+瘦素组。培养72h后测定胰岛内甘油三酯(TG)含量,基础状态及葡萄糖刺激下胰岛素分泌情况,并用RT-PCR方法检测胰岛β细胞内脂肪酸氧化酶-肉毒碱软脂酰转移酶Ⅰ(CPT-Ⅰ)、脂肪酸合成酶-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)以及过氧化质体增殖物激活受体α(PPARα)和PPARγ的mRNA表达情况 结果 (1)FFA使胰岛内TG含量增加(P<0.01),瘦素使胰岛内TG含量减少(P<0.01)。(2)瘦素抑制基础状态及高糖负荷后胰岛素分泌(均P<0.01);FFA使基础胰岛素分泌增加而高糖负荷后胰岛素分泌的增高幅度明显低于对照组(均P<0.01)。(3)瘦素使CPT-Ⅰ和PPARα表达增加(分别P<0.01和P<0.05),ACC和PPARγ表达减少(均P<0.01);FFA使CPT-Ⅰ和ACC表达增加,PPARα和PPARγ表达减少(均P<0.01)。结论 FFA使胰岛内TC聚集增加,基础状态胰岛素分泌增加而高糖负荷后胰岛素分泌减少,形成高胰岛素血症。而瘦素可以通过PPARα和PPARγ途径使胰岛内脂肪酸氧化酶表达增加,脂肪酸合成酶表达减少,胰岛内TG聚集减少,同时抑制胰岛素分泌,减轻高胰岛素血症,从而起到对于FFA导致的大鼠胰     

糖尿病患者血胰升糖素水平的变化

作者观察了IDDM、NIDDM、糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者共74例的空腹血胰升糖素水平,报告如下。 对象与方法 本院住院治疗的糖尿病患者74例,年龄14～83岁。其中IDDM 13例(男7、女6),NIDDM 51例(男24、女27),DKA 10例(男7、女3,均为IDDM)。正常对照组20例(男12、女8),年龄18～72岁。 全部受试者均于晨空腹采肘静脉血3ml置特殊抗凝管中,分离血浆,-20℃贮存待测。其中所有病例     

急性胰升糖素反应与新诊断2型糖尿病长期缓解的关联

目的 探讨静脉葡萄糖耐量试验中急性胰升糖素反应对短期胰岛素强化治疗诱导新诊断2型糖尿病长期缓解的影响.方法 10例初诊2型糖尿病患者经2周胰岛素泵强化治疗,并跟踪随访1年观察缓解情况.治疗前、后进行高胰岛素-正常葡萄糖钳夹试验测定葡萄糖输注率( GIR),静脉葡萄糖试验(IVGTT)测定胰升糖素和胰岛素并计算急性胰升糖素反应(AGR)和急性胰岛素反应(AIR).分析长期缓解组和未缓解组胰岛素强化治疗前后AGR变化的差异,探讨与病情缓解的关联.结果 (1)强化治疗1年缓解率为50％ (5/10),长期缓解组治疗后GIR、AIR均较基线显著增加(P＜0.01).(2)长期缓解组治疗前AGR显著高于未缓解组[自然对数(5.10±0.60对2.85±1.86),P＜0.05],治疗后明显下降,低于未缓解组[0对自然对数(3.04±2.00),P＜0.01].(3)Spearman相关分析显示,治疗前AGR,治疗后AGR下降值(治疗前一治疗后)与长期缓解显著正相关(均r=0.731,P=0.016).结论 治疗前AGR水平高,短期胰岛素强化治疗后AGR下降幅度大的新诊断2型糖尿病患者长期缓解可能性大,提示胰岛d细胞功能的恢复在诱导长期缓解中具有独特的地位.     

胰岛素抵抗大鼠胰岛内胰淀素表达对β细胞凋亡的影响及干预研究

背景：本组过去的研究发现高脂饲养大鼠在引起全身性胰岛素抵抗的同时，尚伴有胰岛α细胞和β细胞的胰岛素抵抗，且严重脂毒性可导致β细胞凋亡；二甲双胍可改善糖脂毒性所致β细胞株的胰岛素抵抗哺。2型糖尿病时胰岛内胰淀素沉积增多，并可能与β细胞功能障碍有关。但全身性胰岛素抵抗时胰岛β细胞胰淀素表达及其对β细胞凋亡的影响以及二甲双胍和罗格列酮的作用则不清楚。     

从肠促胰素分泌机制看胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用

近年来在2型糖尿病发病机制及治疗领域研究中,肠促胰素是一大突破.本文以肠促胰素分泌生理机制、病理变化到临床应用为线索,简要介绍了营养物质(葡萄糖、脂肪和蛋白质)触发肠促胰素分泌机制、2型糖尿病患者肠促胰素分泌障碍以及一种重要的肠促胰素--胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用.

Abstract：

Recently, in the field of pathogenesis and treatment of type 2 diabetes, incretin is a major breakthrough. Based on the knowledge about physiological mechanism, pathological characters, and clinical application, this review article summarized the mechanism of nutrients ( glucose, fat, and protein) mediated incretin secretion, the impairment of incretin secretion and action in type 2 diabetes and glucagon-like peptide-1 's use in type 2 diabetic patients.     

Ghrelin对离体大鼠胰岛分泌胰岛素的影响

目的 观察Ghrelin对离体大鼠胰岛分泌胰岛素的影响.方法 将分离纯化的大鼠胰岛置于含不同浓度葡萄糖和Ghrelin的孵育液中孵育1h,应用放射免疫分析法测定孵育液中胰岛素浓度.结果 葡萄糖浓度＞5.6 mmol/L时,浓度≥10 nmol/L的Ghrelin对胰岛素分泌有明显抑制作用(P<0.05).结论 高浓度Ghrelin可显著抑制高浓度葡萄糖诱导的胰岛素分泌.     

优降糖继发失效患者对葡萄糖及胰升糖素的不同反应

目的了解优降糖继发失效的２型糖尿病患者对不同胰岛素刺激物的反应，探讨线粒体基因第３２４３位点Ａ→Ｇ突变在优降糖继发失效病因学的作用。方法对２８例优降糖继发失效患者进行胰升糖素刺激试验及标准馒头餐试验，并筛查线粒体ＤＮＡ第３２４３位点Ａ→Ｇ的突变。结果失效组与有效组比较，空腹及胰升糖素刺激后６分钟血清Ｃ肽水平没有显著差别，但餐后１、２、３小时胰岛素、Ｃ肽值明显降低（Ｐ均＜０．０１），高峰值在餐后２小时（胰岛素１３８６±７０２ｐｍｏｌ／Ｌ对２５２７±１２５３ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｃ肽１５９８±４５４ｐｍｏｌ／Ｌ对２７０６±９４３ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ均＜０．０１）。聚合酶链反应（ＰＣＲ）结合ＡｐａＩ酶切的方法未在２８例继发失效患者中检出外周血线粒体ＤＮＡ第３２４３位点Ａ→Ｇ的突变。结论在优降糖继发失效的２型糖尿病患者，以胰升糖素刺激试验评估的胰岛素分泌功能无明显减退，但胰岛β细胞选择性对葡萄糖刺激胰岛素分泌的反应下降；线粒体基因３２４３位点Ａ→Ｇ突变不是优降糖继发失效的常见原因。     

从肠促胰素分泌机制看胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用

近年来在2型糖尿病发病机制及治疗领域研究中,肠促胰素是一大突破.本文以肠促胰素分泌生理机制、病理变化到临床应用为线索,简要介绍了营养物质(葡萄糖、脂肪和蛋白质)触发肠促胰素分泌机制、2型糖尿病患者肠促胰素分泌障碍以及一种重要的肠促胰素--胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用.     

游离脂肪酸引起胰岛β细胞损伤机制的研究进展

游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用，长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先，FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次，FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。     

胰升糖素受体基因变异与2型糖尿病的关系

目的探讨中国人２型糖尿病与胰升糖素受体（ＧＣＧＲ）基因４０号密码子的错义突变（Ｇｌｙ４０Ｓｅｒ）是否存在关联。方法运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）分析方法在２００例无亲缘关系之中国云南昆明地区汉族人（２型糖尿病患者１２０例,健康对照者８０例）中对ＧＣＧＲ基因Ｇｌｙ４０Ｓｅｒ突变进行检测。结果本文所有研究对象中无论是２型糖尿病患者还是健康对照者均无一例存在ＧＣＧＲ基因Ｇｌｙ４０Ｓｅｒ突变,其ＧＣＧＲ基因４０号密码子的基因型均表现为Ｇｌｙ４０／Ｇｌｙ４０之纯合子,Ｇｌｙ４０和Ｓｅｒ４０等位基因频率均分别为１和０。２型糖尿病患者与健康对照者无任何差异。结论在中国云南昆明地区的汉族人中,ＧＣＧＲ基因Ｇｌｙ４０Ｓｅｒ突变与２型糖尿病不存在任何关联     

从肠促胰素分泌机制看胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用

近年来在2型糖尿病发病机制及治疗领域研究中,肠促胰素是一大突破.本文以肠促胰素分泌生理机制、病理变化到临床应用为线索,简要介绍了营养物质(葡萄糖、脂肪和蛋白质)触发肠促胰素分泌机制、2型糖尿病患者肠促胰素分泌障碍以及一种重要的肠促胰素--胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用.     

胰升血糖素样肽1的研究进展

胰升血糖素样肽1(Glucagon like peptidel，GLP-1)是一种肠促胰岛素，具有其促进胰岛素释放、延缓胃排空、降低胰升血糖素和降低食欲等生理作用，为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景。它在降低血糖的同时不会增加体重，且可能在促进胰岛细胞增殖和改善胰岛素敏感性方面发挥作用。目前，该类药物正在研发之中。现将其进展综述如下。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽38对大鼠离体胰岛功能的影响

胶原酶和DNA酶联合消化法分离SD大鼠胰岛 ,采用MilliporeMultiscreen系统观察不同浓度垂体腺苷酸环化酶激活肽 3 8(PACAP 3 8)对胰岛功能的影响。结果显示PACAP 3 8可显著刺激离体胰岛胰岛素的释放 ,抑制胰高血糖素的分泌 ,且其作用具有自身浓度和葡萄糖浓度依赖性     

胰升糖素瘤综合征诊治进展

胰升糖素瘤综合征是以胰岛α细胞肿瘤、坏死溶解性移行性红斑、糖尿病、贫血、血栓栓塞、胃肠道及神经系统等症状为特征的临床综合征。其发病机理与血清胰升糖素水平升高、肝功能损害以及营养物质的缺乏有关。诊断有赖于血清胰升糖素升高、胰岛肿瘤的放射影像学证据以及典型的临床表现。治疗以手术、生长抑素类似物及其他药物治疗为主     

2型糖尿病患者外源性给予胰升血糖素对肥胖与血浆Ghrelin的影响

目的探讨肥胖及非肥胖2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗（IR）与生长激素释放肽Gh—relin分泌的关系。方法肥胖T2DM患者26例（Ob＋T2DM组）及非肥胖T2DM患者32例（NOb＋T2DM组）,正常对照30名（NC组）行胰升血糖素－C-P释放试验,同步取血测定血浆Ghrelin和C-P。结果（1）Ob4-T2DM组空腹Ghrelin水平低于NC组和NOb＋T2DM组（P〈0．05或P〈0．01）;Ob＋T2DM组FC-P及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）高于NC组和NOb＋T2DM组（P〈0．01或P〈0．05）。静脉推注胰升血糖素后,NC组Ghrdin水平显著下降（P〈0．01）,肥胖及非肥胖T2DM组Ghrelin水平无显著性改变。（2）Pearson相关分析显示空腹血浆Ghrelin水平分别与WC、BMI、体脂百分比、体脂重量呈负相关;多元回归分析显示腰围（WC）是Ghrelin水平的负性预测因子（回归方程Y=4．814—0．0265X）。（3）Ob＋T2DM组中,空腹血浆Ghrelin水平分别与WC、BMI、体脂百分比、体脂重量、HOMA2-IR呈负相关。结论外源性给予胰升血糖素对T2DM患者Ghrelin抑制效应减弱;肥胖T2DM患者血浆Ghrelin水平较非肥胖患者明显降低,且与WC、BMI、体脂百分比、体脂重量、HOMA2-IR负相关;中心性肥胖T2DM患者血浆Ghrelin水平下降与IR有关。