乙型肝炎病毒（HBV）相关性肾炎患者肾活检组织中HBVDNA分布…

为探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）相关性肾炎的发病机理，应用地高辛素标记ＨＢＶＤＮＡ探针原位分子杂交（ＩＳＨ）和直接原位聚合酶链反应（Ｓ－ＰＣＲ）技术，对２０例临床诊断为ＨＢＶ相关性肾炎患者肾活检石蜡包埋组织切片检查。在ＩＳＨ中采用ＨＢＶ ＤＮＡ两种探针；用全长段探针；８５％（１７／２０）ＨＢＶＤＮＡ阳性，这１７例阳肾组织切片再用ＨＢＶＤＮＡＳ加Ｃ段探针检测，１４例阳性（８２．３５％）。在ＩＳ－ＰＣＲ中     

乙型肝炎病毒相关性肾炎药物治疗的Meta分析

目的乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）是最常见的继发性肾小球疾病之一,目前尚无统一的治疗方案,本研究对HBV-GN药物治疗的疗效进行Meta分析,以期为临床治疗提供参考。方法检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库和学术会议论文汇编、学位论文集,收集关于HBV-GN药物治疗的中、英文文献。应用国际Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价。使用STATA 9.0和RevMan 4.2软件进行Meta分析,计算治疗组与对照组缓解率的相对危险度（RR）及其95%CI,并对不能进行Meta分析的数据进行描述性分析,系统评价各种治疗方案的疗效。结果共检出中、英文文献978篇,依据纳入和排除标准,最终有9篇文献（英文8篇,中文1篇）纳入本研究,其中仅1篇为3分的RCT,其余均为队列研究。抗病毒治疗的疗效分析共纳入6项研究（1项为单中心RCT,5项为队列研究）,其中4项研究以重组人干扰素-α（rIFN-α）进行治疗,1项以拉米呋啶进行治疗,另1项包括了上述两种治疗,纳入患者159例（抗病毒治疗组72例,对照组87例）。临床应答的Meta分析显示：RR=1.69,95%CI：1.08-2.65,抗病毒治疗组蛋白尿缓解率（91.0%）高于对照组（56.0%）,两组差异有统计学意义（P=0.02）;儿童亚组分析显示抗病毒治疗组蛋白尿缓解率（86.7%）与对照组（61.1%）差异无统计学意义。病毒学应答的Meta分析显示：RR=6.44,95%CI：3.11-13.35,抗病毒治疗组的HBeAg阴转率（59.7%）高于对照组（8.33%）,两组差异有极显著统计学意义（P〈0.00001）;儿童亚组分析结果一致,且一致性检验发现血中HBeAg的清除与蛋白尿缓解呈显著相关（kappa=0.285,P=0.002）。糖皮质激素治疗的疗效分析共纳入5项研究,均为队列研究,纳入患者76例（激素治疗组37例,对照组39例）。临床应答的Meta分析显示：RR=1.45,95%CI：0.68-3.11,激素治疗组与     

乙型肝炎病毒(HBV)相关性肾炎患者肾活检组织中HBV DNA分布的分子生物学检测

为探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）相关性肾炎的发病机理，应用地高辛素标记ＨＢＶＤＮＡ探针原位分子杂交（ＩＳＨ）和直接原位聚合酶链反应（ＩＳ－ＰＣＲ）技术，对２０例临床诊断为ＨＢＶ相关性肾炎患者肾活检石蜡包埋组织切片检查。在ＩＳＨ中采用ＨＢＶＤＮＡ两种探针：用全长段探针，８５％（１７／２０）ＨＢＶＤＮＡ阳性，这１７例阳性肾组织切片再用ＨＢＶＤＮＡＳ加Ｃ段探针检测，１４例阳性（８２．３５％）。在ＩＳ－ＰＣＲ中本组病例８５％（１７／２０）亦阳性。发现ＨＢＶＤＮＡ阳性颗粒弥漫沉积于肾小球毛细血管袢、系膜区、肾小管，表现形式以浆核型、核型为主。同组病例肾组织免疫组化染色法（ＬＳＡＢ）显示，ＨＢｓＡｇ与ＨＢＶＤＮＡ的存在部位基本一致。提示ＨＢＶ引起的肾脏病变不仅是免疫介导的损害，亦可能有病毒侵犯参加免疫反应。     

血清HBV标志物阴性肾炎肾组织中HBV-DNA的原位杂交检测

目的 对血清HBV标志物阴性肾炎患者肾组织进行HBV—DNA的检测，为临床诊疗提供理论依据。方法 应用原位杂交（ISH）技术检测37份血清HBVAg阴性和18份血清HBVAg阳性的肾炎患者肾活检石蜡包埋组织切片中的HBV—DNA。结果 在血清HBVAg阳性的18例标本中HBV-DNA的检出率为88．9％（16／18），血清HBVAg阴性37例中检测出HBV—DNA5例（13．5％）。原位杂交显示两组检出的HBV-DNA均以肾小管上皮细胞质分布为主，与组织中HBVAg阳性颗粒的分布基本一致。结论 血清HBVAg阴性的HBV相关性肾炎临床上并非少见，应给予足够的关注。HBV—DNA在肾组织中的检出，表明HBV在HBV相关性肾炎的发病机理中有着重要作用。     

NF-κB/IκB信号通路在乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中的表达

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)/IκB在乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBVGN)肾组织中的表达及其在HBVGN发病机制中的可能作用。方法采用免疫组化染色法,检测42例HBVGN、20例原发性膜性肾病及5例正常肾组织中NF-κBp65、IκB-α蛋白的表达。结果NF-κBp65蛋白在HB-VGN组织中的表达,明显高于在原发性膜性肾病(P<0.01)及正常肾组织(P<0.05)中的表达,且细胞核和细胞质中都可检测到NF-κBp65的表达;相反IκB-α在HBVGN组织中的表达低于原发性膜性肾病肾组织(P<0.05)。结论HBVGN肾组织可能有IκB-α蛋白降解及NF-κB核转移。NF-κB/IκB可能参与了肾组织的病理损害过程。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎发病及治疗进展

乙型肝炎病毒相关性肾炎 (HBV-GN) 是指由乙型肝炎病毒（HBV）直接或间接诱发的肾小球肾炎,也是临床常见的继发性肾小球疾病,临床及病理表现多样。迄今,HBV-GN的发病机制仍不明确,可能与病毒、宿主、遗传及环境等因素有关,且随着新型免疫抑制剂及抗病毒药物的不断出现,其治疗方法也发生不断的变化。     

205例乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床及病理研究

目的 探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎（Hepatitis B Virus-Associated Glomerulonephritis,HBV-GN）的临床表现、肾脏病理改变及与肝肾损害的关系,为HBV-GN早期诊治提供依据.方法 对解放军总医院肾科1995年9月至2008年11月经肾活检确诊HBV-GN并资料完整的205例患者临床及病理特点进行分析.结果 本组患者占同期肾活检5.6%.患者男性157例（76.5%）,女性48例（24.5%）;发病年龄3～65岁,平均37.79岁,19～45岁123例（60%）.以肾脏疾病首发95例（46%）,乙肝标记物大三阳者96例（46.8%）.临床表现为肾病综合征102例（49.8%）,肾功能不全18例（8.8%）;肝功能受损56例（27.3%）,合并肝硬化者18例（8.8%）.肝功能是否异常和肾脏临床表现及病理类型差异无统计学意义（P＞0.05）;乙肝病毒复制载量与尿蛋白定量呈正相关（P＜0.05）.病理表现以膜性肾病为主,占124例（60.5%）.结论 HBV-GN患者以中青年男性为主;临床表现以肾病综合征为主,病理以膜性肾病多见,近10%患者肾活检时已出现肾功能不全;乙肝病毒复制载量与尿蛋白定量呈正相关,但HBV对肝脏及肾脏的损伤具有不同步性.我国为HBV高感染国家,需要防治乙型肝炎患者继发肾脏受损,提高HBV-GN的早期诊断率及治疗率.     

乙型肝炎病毒表面抗原定量检测临床意义的探讨

为探讨乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）定量检测作为反映乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）复制情况的临床意义,本文对２００例ＨＢｓＡｇ阳性标本分别做ＨＢｓＡｇ定量检测和ＨＮＢ－ＤＮＡ检测,血清学标志物检测,并对１０例患者地行随访检测以上项目。根据测得的ＨＢｓＡｇ含量将２００例标本分为五组,计算出各组ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率,发现随ＨＢｓＡｇ含量增高,ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性率也显著增高（Ｐ〈０．０１）。根据ＨＢＶｅ系统不同模式分组显示,随ＨＢＶ感染好转,ＨＢｓＡｇ含量也随之降低（Ｐ〈０．０５）。对６例ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴患者ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴前后的ＨＢｓＡｇ含量比较,发现随ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴,ＨＢｓＡｇ量也显著降低（Ｐ〈０．０１）。综合以上结果,可以说明血清中ＨＢｓＡｇ含量,可以间接反映体内ＨＢＶ的情况,ＨＢｓＡｇ定量检测可作为间接反     

肾组织preS1/S2-Ag检测在乙型肝炎病毒相关性肾炎诊断中的作用

 目的：观察前S1/S2抗原（preS1/S2-Ag）及其它乙型肝炎病毒(HBV)抗原在HBV相关性肾小球肾炎（HBV-GN）患者肾组织中的表达,探讨它们在HBV-GN诊断中的应用价值。方法：回顾性收集2003年1月~2013年1月于中山大学附属第三医院肾内科住院的患者,并符合以下入组标准：血清学HBsAg阳性;有血尿、蛋白尿等临床表现;经肾组织活检病理诊断为肾小球肾炎病变;排除合并有系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、糖尿病、丙肝等疾病。入组共49例。用免疫组织化学的方法对其肾组织石蜡切片进行preS1/S2-Ag、HBeAg、HBsAg和HBcAg检测。随机选取 5例HBsAg阴性的肾小球轻微病变患者,5例HBsAg阳性的非肾小球肾炎患者作对照。结果： 49例HBV感染合并肾小球肾炎患者中preS1/S2-Ag、HBeAg、HBsAg和HBcAg检出阳性率分别为32.7%（16例）、 388%（19例）、14.3%（7例）和46.9%（23例）,总阳性率为70.2%（36例）;preS1/S2-Ag主要表达在肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞和内皮细胞胞质内;其表达与肾组织HBcAg的表达呈正相关（r=0459, P<001）。5例HBsAg阴性的肾小球轻微病变患者,4种抗原均未检测到;5例HBsAg阳性的非肾小球肾炎患者有2例表达HBeAg,1例表达HBcAg,无1例表达preS1/S2-Ag及HBsAg。结论：HBV-GN患者肾组织中检测到preS1/S2-Ag; preS1/S2-Ag、HBeAg、HBsAg和HBcAg联合检测可提高HBV-GN的临床诊断率。     

成人乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎的临床及病理特点分析

目的:分析成人乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（Hepatitis B virus-associated glomerulonephritis,HBV-GN）的临床及病理特点,初步探讨PLA2R对HBV相关膜性肾病（membranousnephropathy,MN）预后的可能影响。方法:回顾分析本中心31例HBV-GN患者...     

中国仓鼠卵巢细胞表达的乙型肝炎病毒表面抗原含量…

采用基因转染中国仓鼠卵巢细胞表达的乙型肝炎病毒表面抗原建立质控参考品，为建立ＨＢｓＡｇ酶标法诊断试剂盒实验室内部质量控制提供了保证。用直接非竞争酶联免疫检测法平行比较ＨＢｓＡｇ质控参考品和卫生部药品生物制品检定所灵敏度参比血清的含量，结果表明两者的各点能相互重叠，说明二者的ＨＢｓＡｇ含量相一致。     

乙肝病毒感染与乙肝病毒相关性肾炎间的关系分析

目的 探讨研究乙肝病毒(HBV)感染与乙肝病毒相关性肾炎之间的关系.方法 对124例资料完整的HBV相关肾炎(HBV-related glomerulonephritis,HBV-GN,)患者的血清病毒学、肾脏及肝脏病理学和常规实验室检查结果进行回顾分析研究.结果 124例血清HBsAg和/或HBeAg阳性的患者中,HBV-GN的发生率69.49％,男性发生率(45.0％)显著高于女性(24.49％),P＜0.05.血清HBeAg阳性组HBV-GN的发生率显著高于HBeAg阴性组.HBV DNA定量＞105 copies/mL组HBV-GN的发生率亦显著高于定量＜105 copies/mL组.HBV-GN患者血清HBeAg阳性与阴性组之间比较,24小时尿蛋白定量及内生肌醉清除率均无显著差异.血清HBV DNA定量＞105copies/mL组与定量＜ 105 copies/mL组之间比较24小时尿蛋白定量与内生肌酐清除率亦无显著差异.HBV-GN患者肾组织局部HBcAg沉积阳性组与阴性组相比较,24小时尿蛋白定量有显著性差异(P＜0.05),而内生肌酐清除率无显著性差异.结论 HBV感染及其复制状态与HBV-GN的发生密切相关;但HBV的复制状态可能并不明显影响HBV-GN患者肾、肝组织的病变程度.     

双标记法检测乙型和丙型肝炎病毒双重感染的肝组织 …

目的 研究乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）与丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）双重感染者肝组织内两种病毒的分在体内的分布特点和相互关系。方法 用免疫组化和原位杂交法分别检测了ＨＢＶ的核酸及抗原和ＨＣＶ的核酸及抗原,对其中乙型肝炎核心抗原,对其中乙型肝炎核心抗原与ＨＣＶ ＲＮＡ同时阳性的组织进一步做了同一切片的双标记染色。     

从环境污水中检测乙型肝炎病毒表面抗原

用酶联免疫吸附试验检测了经滑石粉－硅藻土方法浓缩处理的环境污水中的乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢ）。检测污水标本共２２１份、ＨＢ的阳性检出率为１．３６％。其中医院污水１３８份、阳性３份；居民生活污水８３份均阴性。医院污水污染比城市居民生活污水污染程度高。     

乙型肝炎病毒表面抗原突变体稳定表达细胞系的建立和抗原性鉴定

目的 探讨乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)阴性HBV感染的分子机制。方法 在对46例HBsAg阴性但血清HBVDNA阳性感染者的S基因序列进行分析的基础上，构建了6株新的HBsAg变异株(4株联合点突变株，2株插入变异株)的EBO-plpp真核表达载体，并转染了COS7细胞，建立了这6株HBsAg变异株的稳定表达细胞系。分别用酶联免疫法(ELISA)和放射免疫法(RIA)对细胞表达的HBsAg抗原性进行检测。结果 除1例插入变异株可检测到较弱的阳性外，其余5株均检测不到HBsAg的存在。结论 新发现的HBsAg联合点突变和氨基酸插入变异，均对HBsAg的抗原性有负面的影响，是造成HBsAg阴性HBV感染的直接原因。     

肾小球肾炎肾组织中HBV感染的标志

为了解肾组织中ＨＢＶＤＮＡ与ＨＢＶ抗原存在的关系，探讨肾组织中ＨＢＶ抗原的来源及其与病理变化的关系，我们检测２４６例肾炎肾组织中三种ＨＢＶ抗原。发现除肾小球沉积外，肾小管常有阳性表达。肾小管ＨＢｃＡｇ阳性率达２１．５４％，高于肾小球（１０．９８％）。有１８例肾组织经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交检测ＨＢＶＤＮＡ，１５例阳性者中１４例肾组织ＨＢＶ抗原同时阳性，１２例血清感染标志亦阳性。结果提示某些肾炎可能与肾组织感染ＨＢＶ相关，肾组织中出现的ＨＢＶ抗原抗体免疫复合物除来自血循环外，有肾源性──原位形成的可能。     

狼疮性肾炎病人肾脏组织中IL—6mRNA的表达

为探讨ＩＬ－６在狼疮性肾炎病人肾脏组织中的表达情况及其致病作用，我们用ＲＴ－ＰＣＲ和原位杂交方法对狼疮性肾炎病人和正常人肾穿标本中的ＩＬ－６ｍＲＮＡ进行检测。结果：（１）用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测的５例病人都有ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达，而３例正常对照中仅一例有弱的ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达。（２）用地高辛标记的ＩＬ－６ｃＤＮＡ探针，对１３例病人进行原位杂交检测，结果都有不同程度ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达，表达部位在肾小球系膜细胞、小管上皮细胞、血管内皮细胞和间质细胞等。而３例正常对照未检测到ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达。表明在狼疮性肾炎病人肾脏组织中ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达增高，且ＩＬ－６ｍＲＮＡ的高表达与血清中ＡＮＡ水平及肾脏ＩｇＧ、Ｃ３沉积可能有关。提示ＩＬ－６在狼疮性肾炎发病中可能有重要的病理作用。     

144例乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床与病理分析

目的 探讨肾活检组织内乙肝病毒标志物在乙肝病毒相关性肾炎(HBV-GN)中的表达意义及HBV-GN的临床病理特点.方法 应用免疫荧光法和免疫组化SP法,分别在石腊切片和冰冻切片中检测肾活检组织内HBV标志物.结果 2001年1月至2012年10月肾活检确诊为HBV-GN的144例患者,经免疫组织化学检测,证实HBV标志物阳性率在病例中以膜性肾病最高(117例,占81.2％),膜增殖性肾小球肾炎次之(21例,占4.5％),阳性物质沉积于毛细血管袢或系膜区.结论 鉴于我国是HBV的高感染地区,在肾活检组织中常规检测HBV标志物,对HBV-GN的早期诊断具有重要意义.     

MIP-1α在狼疮肾炎患者肾组织的表达及意义

目的 :检测狼疮肾炎 (LN)患者肾组织巨噬细胞炎症蛋白 1α(macraphageinflammatoryprotein 1αMIP 1α)mRNA表达情况并探讨其与临床病理间的关系。方法 :原位杂交方法检测肾组织MIP 1αmRNA表达。结果 :正常肾组织未见MIP 1αmR NA表达 ,LN肾组织MIP 1αmRNA表达于肾小球内、皮质小管上皮细胞及间质 ,IV型LNMIP 1α表达尤明显。LN肾小球、肾小管及间质MIP 1α表达与LN病理活动指数正相关 ,与 2 4h尿蛋白无显著相关 ,与LN病理慢性指数、Scr无显著相关。结论 :MIP 1αmRNA在LN肾组织表达增强 ,尤以IV型为著 ,其表达与肾小球及间质小管活动性炎症损害相关。     

Leptin在肾小球肾炎肾组织中表达的意义

目的 观察leptin在人类肾小球肾炎(GN)肾组织中的表达,并探讨其临床意义。方法 采用针对leptin的单克隆抗体以免疫组化方法对92例肾小球肾炎和2例正常肾组织进行研究。根据肾小球病变将病例分为以肾小球增生病变为主组、以肾小球硬化为主组和肾小球病变较轻组,分析三组肾组织的leptin分布特点及其与肾脏病理改变、肾功能等的关系。结果 GN肾组织中髓质肾小管和集合管上皮细胞浆和细胞膜上均见明显的leptin表达,且皮质部的肾小球和肾小管亦有少量表达。肾小球硬化为主组的leptin表达显著高于其它两组(P<0.05)。GN肾组织中leptin表达程度与血清肌酐水平呈正相关(P<0.01)。结论 研究发现肾小球肾炎时leptin在肾组织的表达可能与肾小球硬化等病理损伤有关,这为进一步阐明leptin在肾脏疾病中的病理作用以及将来leptin受体拮抗剂在临床的开发应用提供了理论依据。