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1.
目的:探讨三取代型钛钨硅酸盐(WT)体内抑瘤效应的免疫机制。方法:建立荷H22肝癌小鼠模型,WT连续灌胃10d,取出肿瘤称重测定抑瘤率。用MTT比色法测定荷H22肝癌小鼠淋巴细胞转化的活性及NK细胞的杀伤活性。通过形态学观察和流式细胞仪检测WT诱导BEL-7402细胞的凋亡。结果:WT可显著抑制荷瘤小鼠肿瘤生长(P<0.05),提高荷瘤小鼠淋巴细胞转化的活性及NK细胞的杀伤活性(P<0.05),并诱导肿瘤细胞发生凋亡。结论:WT的抑瘤作用与机体免疫功能的增强有关。 相似文献
2.
负载不同形式肝癌抗原的树突状细胞抑瘤功能的比较 总被引:5,自引:3,他引:2
目的:探讨不同形式的肝癌抗原修饰的树突状细胞(DC)的抑瘤功能。方法:分别用肝癌H22冻融抗原、H22小分子抗原肽和Hsp70-H22抗原肽复合物修饰DC;用MTT比色法分析DC激活的CTL对H22细胞的杀伤能力,并用RT-PCR法测定脾脏T细胞中IFN-γ mRNA的表达水平;用不同修饰的DC免疫小鼠,观察其对H22肝癌的生长抑制作用。结果:单独的H22肝癌抗原肽修饰的DC不能激活CTL。Hsp70-H22肽复合物修饰的DC激活CTL的能力强于H22肝癌冻融抗原修饰的DC,对H22细胞的杀伤率分别为47.3%和18.3%。各组T细胞中IFN-γ表达水平的变化与杀伤率的变化相一致。用H22肝癌冻融抗原和Hsp70-H22肽复合物修饰的DC免疫小鼠后,均可抑制H22细胞生长,但后者的抑制作用更强,成瘤率仅40%。其他各组的成瘤率均为100%。结论:Hsp70-H22肽复合物是一种DC的强致敏物.可通过激活CTL、诱导CD4^ T细胞分化成Th1型细胞而参与肝癌的免疫排斥。 相似文献
3.
目的:观察CEA 迷你基因串联体疫苗pcDNA-triCEA625-667 免疫小鼠脾细胞对肿瘤细胞特异性杀伤作用并对疫苗免疫小鼠后的安全性进行评估。方法: BALB/ c 小鼠随机分为空白载体组(pcDNA3.0)、单倍体疫苗实验组(pcDNA-CEA625-667 )、串联体疫苗实验组(pcDNA-triCEA625-667 ),肌肉注射法免疫动物,每隔10 d 免疫1 次,共免疫4 次,记录免疫小鼠的体重变化、存活情况以及检测血清ALT、肌酐水平。以疫苗免疫小鼠的脾细胞为效应细胞,以LDH 释放法检测其对CEA 阳性的小鼠肝癌细胞株(H22-CEA+ )、胃癌细胞株(MFC-CEA+ )、结肠癌细胞株(CT26-CEA+ )以及CEA 阴性小鼠肝癌细胞株(H22-CEA- )的特异性CTL 的杀伤活性。结果:两种疫苗对CEA 阳性的肝癌、胃癌及结肠癌细胞均具有较强的杀伤活性,与PcDNA3.0 空载体组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。而对CEA 阴性肿瘤细胞(H22-CEA- )则几乎无影响。迷你串联体基因疫苗pcDNA-triCEA625-667 对肝癌细胞H22-CEA+及胃癌细胞MFC-CEA+的杀伤活性强于单倍体基因疫苗pcDNA-CEA625-667(P<0.05)。疫苗免疫对小鼠的存活状态、体重变化及肝肾功能指标均无影响。结论:CEA 迷你基因疫苗安全有效,能够诱导肿瘤特异性CTL 产生,且三倍体串联体疫苗免疫效果优于单倍体疫苗。 相似文献
4.
胃癌细胞总RNA修饰树突状细胞的肿瘤疫苗效果 总被引:6,自引:2,他引:4
目的应用肿瘤细胞RNA修饰小鼠树突状细胞(dendrticcell,DC)的肿瘤疫苗免疫小鼠,研究其抗肿瘤免疫作用.方法CD11c磁珠抗体标记小鼠脾单个核细胞悬液,磁性细胞分选器(MACS)分选出CD11c+的DC,短期培养,以肿瘤细胞总RNA脉冲DC,以此瘤苗皮下注射免疫615小鼠两次,间隔1周,最后1次免疫后7d,实验鼠皮下接种5×105小鼠前胃癌细胞(MFC).结果经免疫后的小鼠具有较强抗肿瘤免疫,RNA脉冲DC的瘤苗免疫后肿瘤生长受到明显抑制,其外周血和脾细胞中NK活性均明显升高,肿瘤特异性CTL也明显升高.结论以肿瘤RNA作为抗原脉冲DC可诱导较强的抗肿瘤免疫. 相似文献
5.
目的:在实验动物的水平上分析来源于肿瘤细胞的鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子-1(Ornithine decarboxylaseantizyme inhibitor-1,OAZI-1) 蛋白复合物能否在小鼠体内诱导特异性抗肿瘤效应。方法:用包被有OAZI-1 抗体的免疫磁珠从B16-F1 小鼠黑色素瘤细胞中分离OAZI-1 蛋白复合物,用此复合物免疫小鼠后, 再在小鼠皮下接种B16-F1 活细胞,然后观察接种瘤在小鼠体内的成瘤及生长状况。ELISA 法用于检测免疫小鼠血清中IFN-γ含量。乳酸脱氢酶释放实验(LDH)检测免疫小鼠脾脏淋巴细胞对B16-F1 细胞的杀伤效应。上述动物实验用原核表达纯化的OAZI-1 蛋白和PBS 免疫的小鼠作为对照。结果:与对照小鼠相比,接种OAZI-1 蛋白复合物的小鼠脾淋巴细胞(效应细胞)对B16-F1 黑素瘤细胞(靶细胞)具有更强的杀伤能力。在三种不同的效:靶比下(10 :1、50 :1、100 :1),该组小鼠脾淋巴细胞对靶细胞的杀伤活性分别为46.2%、59.5% 和92.5%,显著性高于接种纯化OAZI-1 蛋白组(36.1%、26.8% 和45.9%)和接种PBS 组(24.6%、24.0% 和27.2%)小鼠脾淋巴细胞。此外,接种OAZI-1 蛋白复合物的小鼠血清中抗肿瘤细胞因子IFN-γ含量(538.3 pg/ ml)也显著性高于接种纯化OAZI-1 蛋白组(256.2 pg/ ml)和接种PBS 组(131.0 pg/ ml)小鼠。上述方法免疫的小鼠在皮下再接种B16-F1 活细胞后,免疫OAZI-1 蛋白复合物组小鼠成瘤率为40%,而PBS 组和纯化OAZI-1 蛋白组小鼠成瘤率为100%,且接种瘤在OAZI-1 蛋白复合物免疫小鼠体内生长更为缓慢。结论:从B16-F1 肿瘤细胞中分离的OAZI-1 蛋白复合物中可能含有肿瘤抗原,用此复合物接种小鼠能在实验动物体内诱导抗肿瘤免疫杀伤活性。 相似文献
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热休克蛋白gp96-肽复合物诱导的抗肿瘤免疫 总被引:3,自引:1,他引:3
目的: 用不同种类肿瘤提取的热休克蛋白 (HSP)gp96 肽复合物纯化后免疫动物,观察其诱导抗肿瘤免疫的效应,并初步探讨其机制。方法: 从肿瘤细胞中制备HSPgp96 肽复合物, 观察其免疫诱导作用。用不同剂量及不同来源的gp96 肽复合物免疫 6组小鼠后, 用H22癌细胞攻击, 观察各组小鼠的肿瘤发生率、瘤重及瘤组织的形态学变化并与对照组相比较。观察gp96 肽复合物对小鼠腹腔巨噬细胞分泌一氧化氮 (NO)和杀瘤活性的影响。结果: 获得的纯化HSPgp96 肽复合物的Mr为 96 000。gp96 肽复合物的免疫效果与其剂量有关, 以 18μg/只的效果最明显。交叉免疫实验证明, 免疫小鼠能抵抗同种肿瘤细胞的攻击, 而对异种肿瘤细胞的则无免疫保护作用。gp96 肽复合物可刺激小鼠腹腔巨噬细胞分泌NO同时杀瘤活性增高。结论: 从肿瘤细胞中分离纯化的HSPgp96 肽复合物免疫小鼠后, 可获得特异性的抗肿瘤作用; 其对肿瘤细胞的杀伤作用与gp96 肽复合物能增强小鼠腹腔巨噬细胞分泌NO增多有关。 相似文献
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目的 评价本实验室自行合成的亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂的理化性质及对H22小鼠肝癌的光动力治疗作用.方法 采用紫外分光光度法测定亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂的紫外吸收光谱、脂水分配系数和单线态氧产率;以肝癌H22小鼠为研究对象,随机分为空白对照组、光照组、光敏剂组、光动力治疗1次组和光动力治疗2次组,考察亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂介导的光动力疗法(PDT)对实体瘤的抑制率和荷瘤动物免疫机能的影响.结果 亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂在650 nm波长处存在紫外吸收,脂水分配系数和单线态氧产率分别为2.30和0.52;单纯激光照射和单纯给予亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂对肝癌H22小鼠无治疗作用(P>0.05),而亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂介导的光动力疗法对小鼠肝癌H22的生长具有极其显著的抑制作用(P<0.001),光动力治疗2次组肿瘤抑制率高达95.15%.各治疗组对荷瘤小鼠的体质量增长、肝、脾、肺、胸腺指数几乎无影响.结论 亚氨基二乙酸修饰四苯基卟啉光敏剂单线态氧产率高、两亲性好,介导的PDT抗肿瘤活性强,适合作为光动力抗肿瘤候选新药进行开发. 相似文献
9.
目的:探讨抑制调节性T细胞(Treg)联合瘤内转染Ad.GM-CSF增强阿霉素治疗肝癌效果的可行性,并对其机制进行探讨。方法:建立C57BL/6J小鼠皮下肝癌模型,待肿瘤长至100-150mm3时随机分为6组,每组12只:(1)对照组(PBS);(2)环磷酰胺组(CTX);(3)阿霉素组(DOX);(4)Ad.GM-CSF组;(5)CTX+DOX组;(6)CTX+DOX+Ad.GM-CSF组。末次治疗后第5d每组处死其中4只小鼠,取脾脏测定CTL活性;取肿瘤组织行病理检查;每组另外的8只小鼠用于观察皮下肿瘤生长和小鼠生存期。结果:CTX可以显著增强DOX对肿瘤生长的抑制作用(P0.05),延长小鼠生存期[(62.13±4.21)dvs(79.88±9.00)d,P0.05],而联合应用Ad.GM-CSF可显著增强该效果[(79.88±9.00)dvs(106.13±5.23)d,P0.01]。同其它组相比,CTX+DOX+Ad.GM-CSF组小鼠瘤体内可见大量肿瘤细胞坏死,CD8+T细胞浸润显著增加,而小鼠脾脏CTL杀瘤活性显著增强(P0.05)。结论:以阿霉素为治疗基础的化疗联合抑制Treg并瘤内转染Ad.GM-CSF的免疫治疗具有协同抗肝癌作用,免疫化疗治疗晚期肝癌具有一定的应用前景。 相似文献
10.
目的:研究黄芪注射液对小鼠H22移植瘤的生长抑制作用及免疫功能的影响。方法:采用移植性H22肝癌小鼠模型,随机分为模型对照组,5-Fu处理组,黄芪注射液高、中、低剂量组。分别连续腹腔注射5-Fu(25 mg.kg-1),黄芪注射液(12 g.kg-1、8g.kg-1和4g.kg-1)10 d后,处死小鼠,计算抑瘤率、外周血白细胞数、脾指数、胸腺指数I、L-2、TNF-α等指标,分析黄芪注射液对小鼠H22移植瘤的生长抑制作用及免疫功能的影响。结果:与模型组相比,黄芪注射液低、中、高剂量组能显著减少移植瘤瘤重,其抑瘤率分别为18.23%,31.49%,43.09%,其中黄芪注射液高剂量组与CTX组抑瘤率比较,抑瘤率有显著性差异(P<0.05)。黄芪注射液各组可不同程度地升高荷瘤小鼠的白细胞数和胸腺指数、脾指数,且能提高荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α的水平(P<0.05)。结论:黄芪注射液对小鼠H22移植瘤具有明显的抑瘤作用,其作用可能与增强机体的免疫功能有关。 相似文献
11.
陡脉冲电场对荷瘤BALB/c小鼠癌细胞杀伤效应和抑制作用的实验研究 总被引:3,自引:2,他引:3
本研究观测了陡脉冲电场对荷瘤BALB/c小鼠癌细胞的杀伤效应和抑制作用。处理后的癌细胞在光镜下表现为细胞核固缩、核碎裂、核溶解 ;在电镜下表现为异染色质增加 ,边集 ,呈团块样改变 ,胞浆肿胀 ,脂滴数量增加 ,质膜破裂 ;核固缩 ,碎裂 ,线粒体肿胀。抑瘤观察中发现治疗组小鼠肿瘤体积明显减小 ,肿瘤生长受到抑制 ,治疗组和对照组间差异有显著性 ;生存期观察中发现经陡脉冲治疗后的荷瘤小鼠生存期明显延长。实验揭示了陡脉冲电场能有效地杀伤癌细胞 ,明显抑制了荷瘤小鼠恶性肿瘤的生长、增殖 ,有着良好的应用前景。 相似文献
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Anna J. X. Zhang Can Li Kelvin K. W. To Hou-Shun Zhu Andrew C. Y. Lee Chuan-Gen Li Jasper F. W. Chan Ivan F. N. Hung Kwok-Yung Yuen 《Clinical and Vaccine Immunology : CVI》2014,21(4):570-579
Toll-like receptors (TLRs) of the innate immune system are known targets for enhancing vaccine efficacy. We investigated whether imiquimod, a synthetic TLR7 agonist, can expedite the immune response against influenza virus infection when combined with influenza vaccine. BALB/c mice were immunized intraperitoneally with monovalent A(H1N1)pdm09 vaccine combined with imiquimod (VCI) prior to intranasal inoculation with a lethal dose of mouse-adapted A(H1N1)pdm09 virus. For mice immunized 3 days before infection, the survival rates were significantly higher in the VCI group (60%, mean survival time[MST], 11 days) than in the vaccine-alone (30%; MST, 8.8 days), imiquimod-alone (5%; MST, 8.4 days), and phosphate-buffered saline (PBS) (0%; MST, 6.2 days) groups (P < 0.01). In the VCI group, 45 and 35% of the mice survived even when they were infected 2 days or 1 day after immunization. Virus-specific serum IgM, IgG, and neutralizing antibodies appeared earlier with higher geometric mean titers in the VCI group than in the control groups. The pulmonary viral load was significantly lower at all time points postinfection in the VCI, vaccine-alone, and imiquimod-alone groups than in the PBS control group (P < 0.05). The protection induced by VCI was specific for A(H1N1)pdm09 virus but not for A(H5N1) virus. Since imiquimod combined with RNase-treated vaccine is as protective as imiquimod combined with untreated vaccine, mechanisms other than TLR7 may operate in expediting and augmenting immune protection. Moreover, increased gamma interferon mRNA expression and IgG isotype switching, which are markers of the Th1 response induced by imiquimod, were not apparent in our mouse model. The mechanisms of imiquimod-induced immune protection deserve further study. 相似文献
13.
为检测细胞因子(CK)在肝移植物中的表达,探讨供者特异性T细胞疫苗(TCV)延长同种肝移植存活的机制。术前分别用特异和非特异TCV免疫受者,另设单纯移植对照。大鼠原位肝移植后观察肝移植物的存活时间(MST);术后第7天获取移植物,作组织切片观察;通过RT-PCR检测肝移植物内IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10的表达水平;进行混合淋巴细胞反应。结果发现供者特异性LCTCV组MST(15.7±4.2)d比非特异性LTCV组(11.3±2.7)d显著延长(P<0.01),而单纯移植组MST为(5.7±1.4)d(P<0.05);组织切片观察特异性LCTCV组未发现明显排斥改变;与其他两组比较,特异性LCTCV组MLR受到显著抑制(P<0.01);RT-PCR显示:特异性LCTCV组IL-4、IL-10的表达水平显著高于其他两组,IL-2和IFN-γ在单纯移植组呈高表达,同时IFN-γ在非特异LTCV组有表达。实验表明:细胞因子网络调控在免疫耐受形成中发挥重要作用,IFN-γ和IL-2主要参与急性排斥反应,IL-4和IL-10促进同种耐受的形成,不同的微环境下同一种细胞因子所发挥的主要作用会有所变化。 相似文献
14.
A combination of anergic cells' adoptive transfer and rapamycin therapy prolongs cardiac allograft survival in mice 总被引:1,自引:0,他引:1
The in vivo immunoregulatory effect of anergic cells induced by blocking the costimulatory pathway was investigated in this study. Anergic cells were generated in vitro by mixed culture of murine splenic cells from BALB/c and C3H/HeJ under the blockade of anti-CD154 and anti-CD80 monoclonal antibodies, and the in vitro activity of anergic cells were observed. The 3.0 Gy gamma-irradiated BALB/c mice received cardic allografts from C3H/HeJ, and anergic cells were intravenously injected immediately after transplantation. Recipient mice injected with anergic cells also received rapamycin therapy (1 mg/kg/day) for 14 days. On day 7 after transplantation, the subsets of peripheral blood T lymphocytes, the pathology of grafts and the infiltration of lymphocytes in grafts were analysed. Untreated gamma-irradiated animals showed a graft median survival time (MST) of 9 days. Animals injected with anergic cells only or receiving rapamycin therapy alone showed MST of 11 and 17 days, respectively. MST of allograft in mice treated with control cells plus rapamycin therapy was 9 days. Animals injected with anergic cells plus rapamycin therapy, but receiving third-party allografts (C57BL/6J), showed an MST of 15 days. However, anergic cell injection plus rapamycin therapy prolonged allograft survival significantly (MST 28 days, P < 0.01). The rejection was mild and tissue architecture was preserved in recipient mice receiving anergic cell injection plus rapamycin therapy. Furthermore, anergic cells and rapamycin therapy decreased the percentage of peripheral blood CD4+ and CD8+ T cells (including CD25+, CD152+, CD154+ and CD28+ subsets) and greatly reduced the infiltrating lymphocytes in allografts (including CD3+, CD4+, CD8+ and CD25+ T cells). In conclusion, the treatment based on anergic cells' adoptive transfer plus rapamycin therapy demonstrated a significant prolongation of murine cardiac allograft survival in a donor antigen-specific manner. This therapeutic protocol alleviated allograft rejection to solid allograft in vivo. 相似文献
15.
树突状细胞在榄香烯复合瘤苗主动免疫效应中的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
本实验以HCa F或L6 1 5榄香烯复合瘤苗 (H TCV或L TCV )、H TCV溶解物 (TH )、短小棒状菌 (CP )免疫小鼠 ,分离制备其脾脏DC ,在体外分别用相应瘤细胞溶解物 (H或L )和瘤苗溶解物 (TH或TL )冲激后 ,以MTT法检测其诱导同系小鼠脾不粘附细胞增殖的能力。结果表明用榄香烯复合瘤苗或其溶解物免疫DC供鼠和体外冲激DC ,可增强其诱导同系小鼠脾不粘附细胞增殖的作用 ,给DC供鼠注射CP可进一步增强DC的这一作用 相似文献
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The role of DCs in the immunoprotective effects of active immunization of elemene combo-tumor cell vaccine
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The role of DCs in the immunoprotective effects of active immunization of elemene combo-tumor cell vaccine 相似文献
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新免疫抑制剂雷帕霉素抗移植排斥作用的实验研究 总被引:2,自引:1,他引:2
作者研究了雷帕霉素(rapamycin;RPM)对C57BL/6J→BALB/c小鼠心肌和皮肤移植的抗移植排斥作用,结果表明 RPM比目前应用于临床器官移植的环孢菌素(Cyclosporine A;CsA)具有更好的抗移植排斥作用。此外还观察了 RPM对正在进行的移植心肌排斥反应的作用,RPM于小鼠心肌移植后第 7天开始给药与0天开始给药组相比较,移植心肌的平均存活天数无明显差异,表明RPM对心肌移植排斥反应有很好的治疗作用。小剂量的RPM与亚治疗剂量的CsA合用还有很好的协同作用。 相似文献
18.
目的:探讨供体源的异基因血细胞嵌合体与受体耐受状态的关系,在不同品系的成年小鼠成功地建立了联体模型。方法:Alb/c(H-2^d)小鼠经尾静脉注入C57BL/6(H-2^d,B6)脾细胞,同时C57BL/6(B6)小鼠经尾静脉注入Balb/c小鼠脾细胞,2d后,分别给Balb/c及B6小鼠腹腔注射环磷酰胺(CY),可以明显延长Balb/c与B6联体小鼠的存活期(MST=30.4d)。对经以上处理的 相似文献
19.
An ascites form (AA) of the methylcholanthrene-induced murine sarcoma of C3H origin was used for present experiments. The AA cells were intraperitoneally injected to syngeneic (C3H, H-2k), allogeneic (DBA, H-2d) or semisyngeneic (C3H x DBA, H-2k/d) mice at a dose 10(7) cells per animal. The DBA mice developed small amount of ascites in the peritoneal cavity followed by rejection of allogeneic tumor cells and recovery. All syngeneic and semisyngeneic animals developed tumor and died. The C3H x DBA hybrids survived significantly longer than C3H mice (mean survival times: 21.9-24.8 and 10.1-11.8 days, respectively). The hybrid mice died with voluminous ascites tumor accompanied by a sponge-like form of tumor cell aggregates dispersed in the peritoneal cavity while the syngeneic mice died with small amount of dense ascites with an accompanying massive solid tumor in the vicinity of the spleen. Therefore in the experimental system used the semisyngeneic mice were found to develop a better response against parental-strain tumor cells than the syngeneic mice. This is an example of the phenomenon referred to as "hybrid resistance" or "allogeneic inhibition". 相似文献
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目的:研究长期新型血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂TCV116干预对心肌梗死(MI)后心肌重塑及心功能的影响。方法:通过结扎冠状动脉左前降支复制大鼠MI模型,1周后将大鼠随机分为:(1)MI对照组;(2)MITCV116治疗组(2mg.kg-1·d-1):另设假手术组及假手术TCV116组。22周后检测:(1)血流动力学参数如平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、室内压最大上升和下降速率(dp/dtmax)和左室舒张末压(LVEDP)及心脏形态学指标如左室相对重量(LVW/BW)和左室腔相对面积(LVCA/BW);(2)室间隔存活心肌中β肌球蛋白重链(βMHC)、B型钠尿肽(BNP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、I型和III型胶原(collagenI、III)基因的mRNA表达;(3)存活率。结果:MI对照组与MITCV116治疗组间总体MI范围无显著差异(34%±14%vs33%±13%,P>0.05)。MI对照组LVW/BW和LVCA/BW显著高于假手术组(P<0.01),βMHC、BNP、TGF-β1、collagenI和III基因的mRAN表达显著大于假手术组(P<0.01);同时MAP、LVSP、dp/dtmax显著低于和LVEDP显著高于假手术组(P<0.01),也伴随着生存时间显著缩短(P<0.05)。TCV116治疗组,LVW/BW和LVCA/BW与MI对照组比无显著差异,βMHC、BNP、TGF-β1、collagenI和III基因的mRNA表达低于MI对照组(P<0.05或P<0.01);与此同时,MAP、LVSP、dp/dtmax显著高于及LVEDP显著低于MI对照组(P<0.05或P<0.01),并伴随着生存时间的延长(P<0.05)。结论:长期血管紧张素II1型受体阻断剂干预能显著改善心肌梗死后大鼠心室重塑及心功能。 相似文献