维甲酸受体β功能及其与肿瘤的相关性

维甲酸受体（retinoid acid receptors,RARs）是存在于多种组织细胞核内的一类受体蛋白质,它不仅参与细胞的分化和生长发育,而且与维甲酸（retinoic acid,RA）诱导肿瘤细胞的分化功能密切相关。维甲酸受体β（retinoid acid receptorβ,RAR-β）作为维甲酸中可诱导的主要亚型,已成为近年来学者们研究的热点。研究发现,大部分肿瘤细胞都存在维甲酸受体表达和（或）功能的改变,其中RAR-β基因的丢失或表达异常与癌发生关系密切。本文就维甲酸受体β（β,RAR-β）亚型的功能、分子机制及其在肿瘤治疗中的应用进行综述。     

维甲酸X受体作为药物治疗靶点的研究进展

维甲酸X受体是一类能与DNA反应元件结合的配体依赖性激活的转录调控因子,属于核受体超家族成员并在细胞的增殖、分化及凋亡过程中发挥重要作用,参与许多疾病的发生、发展。维甲酸X受体与特定配体结合后启动或抑制相关通路,从而延缓疾病病程,改善疾病症状,如肿瘤、心血管疾病、代谢性疾病、阿尔茨海默症及炎性疾病等。以维甲酸X受体为治疗靶点,寻找其特异性激动剂或拮抗剂,或者能影响其发挥转录因子作用的化合物,将是上述疾病治疗的另一方向。     

哮喘患者β2肾上腺素能受体基因的初步研究

目的 为了探讨哮喘患者β肾上腺素能受体（β２ＡＢ）与哮喘的关系。方法 应用聚合酶莲反应（ＰＣＲ）法,检测了６０例汉族哮喘患者和６０例正常汉族人β２ＡＢ基因５’端２３４ｂｐ片段。结果 无论是哮喘患者还是正常人均存在着β２ＡＢ基因５’端２３４ｂｐ的扩增片段。结论 哮喘的严重程度与β２ＡＢ基因的缺失无关,哮喘患者对β２ＡＢ激动剂反应性不佳也非β２ＡＢ基因缺失所致。     

β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与支气管哮喘发病及其严重程度的相关性。方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应（ARMS-PCR）技术来检测β2AR基因16和27位点基因型在45例哮喘患者与他们的健康一级亲属（对照组）中的频率分布。结果（1）哮喘组16位点Gly／Gly基因型频率为31％，健康对照组中频率为11％，两者比较差异有显著性（P〈0．01）；而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）；（2）轻度哮喘患者16位点Gly／Gly基因型频率为9．5％，中重度哮喘患者频率为37．5％，两者比较差异有显著性（P〈0．01），而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）。结论β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与哮喘发病及其严重程度之间有一定的关系，可能是哮喘的易感基因之一。     

β2肾上腺素受体怀哮喘研究的新进展

支气管哮喘发病机制极为复杂，一般认为它是一种以气道反应性增高为特征的气道炎症性疾病。同时研究显示遗传因素在支气管哮喘发生发展中起着重要的作用，β２肾上腺素受体（β２－ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ 　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ， β２－ＡＲ）在哮喘发病中的作用的种种假说几乎延续一个世纪，近十多年来随着ＰＣＲ技术问世，从分子水平研究β２肾上腺素受体与哮喘发病的关系已成为哮喘发病机制中最为活跃的领域之一。本文就β２肾上腺素受体遗传多态性与哮喘的关系作一简要综述。１β２－ＡＲ结构及功能 人类β２肾上腺素受体属Ｇ蛋白耦联受…     

成纤维细胞生长因子受体2多态性与乳腺癌相关性研究

目的研究成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因单核苷酸多态性（SNP）与乳腺癌相关性。方法对280例乳腺癌患者及280例健康女性进行ASA—PCR检测,分析其三个位点（rs2912778、rs2981582、rs2981578）SNP与乳腺癌风险关系。结果三个位点（rs2912778、rs2981582、rs2981578）基因型分布在乳腺癌组和对照组中差异具有统计学意义（P〈0．05）;与病理资料进一步联系分析,除rs2912778在淋巴结转移方面野生型与变异型差异具有高度统计学意义（P〈0．01）之外,其余三个位点野生型与变异型相比差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论FGFR2基因三个位点单核苷酸多态性可能与乳腺癌的发生有关。     

β2肾上腺素受体16,27位遗传多态性与哮喘关系研究

目的 :探讨 β2 肾上腺素受体编码区 16 ,2 7位点遗传多态性与哮喘的关系 .方法 :通过测序确定15 4名受试者的基因突变类型 (正常对照组 86名 ,哮喘组 6 8名 ) ,并测定哮喘患者的FEV1,调查患者使用 β2激动剂情况 ,以分析哮喘与 16 ,2 7位点遗传多态性的关系 .结果 :中国人群存在 16位点Arg→Gly及 2 7位点Gln→Glu的突变 ,但与高加索人群比较突变频率较低 ,16位点分别为 42 31%和 70 0 % (P <0 0 0 1) .2 7位点分别为 8 7%和 49 1% (P <0 0 0 1) .16位点基因型分别为Arg/Arg ,Arg/Gly ,Gly/Gl的患者 ,FEV1分别为 0 6 4± 0 0 6 ,0 73± 0 0 4及 0 82± 0 0 5 (F =78 85 ,P <0 0 0 1) ,差异显著 .平均每周使用 β2 激动剂(1 7± 0 3) ,(3 8± 1 4)及 (6 5± 2 2 )mg (F =6 5 73,P <0 0 0 1) .结论 :中国西南地区人群与高加索人群 16 ,2 7位点的基因突变频率不同 ,β2 肾上腺素受体的遗传多态性不是哮喘发病的基本原因 ,但是却影响哮喘的临床严重度     

β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的关系

β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)在体内各种组织中均有不同程度的表达 ,但主要分布于肺。已发现 β2 ＡＲ存在于支气管上皮、细支气管平滑肌、黏膜下腺、肺动脉内皮、肺动脉平滑肌和肺泡壁中 ,也出现在肺的免疫细胞 ,包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。β2 ＡＲ与刺激性Ｇ蛋白 (ＧＳ)藕联 ,使腺苷酸环化酶 (ＡＣ)激活 ,细胞内环磷酸腺苷 (ｃＡＭＰ)增加 ,导致气道平滑肌松弛[1] 。β2 ＡＲ功能低下可能是支气管哮喘的重要发病机制之一 ,而控制其表达的基因的多态性已成为支气管哮喘遗传学研究的热点。通过此研究 ,可…     

充血性心力衰竭患者血淋巴细胞β2受体的变化

充血性心力衰竭患者血淋巴细胞β２受体的变化李艳芳郭静萱谢道银吴皎辉吕志珍张萍陈明哲我们观察了２２例慢性充血性心力衰竭患者血淋巴细胞β２受体及儿茶酚胺水平的改变，以进一步研究血淋巴细胞β２受体与心力衰竭的关系。一、对象与方法１．对象：正常对照组：本院健...     

接受β-阻滞剂治疗的急性冠脉综合征患者β2-肾上腺素能受体基因型与存活率的关系

背景：既往的资料支持β1-和β2-受体（ADRB1和ADRB2）基因多态性与β-阻滞剂治疗反应替代终点相关。然而，迄今尚未证实这种多态性与死亡率相关。 目的：评价ADRB1 Arg389Gly（1165 CG）、Ser49Gly（145 AG）和ADRB2 Gly16Arg（46 GA）、Gln27Glu（79CG）基因型与急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）出院时处方β-阻滞剂对患者存活率的影响。     

抗β2和α1肾上腺素能受体的自身抗体与高血压的相关性研究

目的 明确抗G-蛋白偶联家族中β2和α1肾上腺素能受体的自身抗体与原发性高血压的病程进展相关。方法 应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原，检测50例高血压心脏病、40例单纯高血压和40例正常人血清中抗G-蛋白偶联家族中β2和α1受体的自身抗体。结果 （1）高血压心脏病患者血清中抗G-蛋白偶联型β2和α1受体自身抗体的阳性率分别为42．0％（21／50）和34．0％（17／50），明显高于单纯高血压的22．5％（9／40）和15．O％（6／40），以及正常对照组的7．5％（3／40）和10．0％（4／40）（P〈0．05）；（2）高血压心脏病抗体阳性患者的抗体滴度分别为1：143、1：126与单纯性高血压的1：120和1：96比较无明显差异（P〉0．05），但两组阳性抗体滴度均明显高于正常对照组的1：48和1：36（P〈0．05）；（3）高血压心脏病抗β2受体自身抗体阳性患者，其中81％（17／21）的患者同时具有α1受体的自身抗体。结论 高血压心脏病患者血清中存在抗G-蛋白偶联家族中与心血管疾病相关的β2和α1受体的自身抗体；单纯高血压自身抗体的阳性率同正常人，但阳性抗体的抗体滴度同高血压心脏病。大约80％以上的患者同时具有上述2种受体的自身抗体，多抗体阳性可能是自身免疫反应的多重性表现，提示免疫学机制参与原发性高血压的病理生理过程，参与心肌和血管重构和／或功能变化过程，其机理有待深入研究。     

P2X2和P2X4受体的调制

ATP是细胞内组成成分和能源物质,但它也可以作为许多细胞表面P2受体的胞外配体.1972年,Burnstock首次提出嘌呤受体的概念,用来描述细胞膜腺苷受体和ATP受体.     

胃癌组织中碱性成纤维细胞生长因子-2及其受体表达的研究

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 - 2 (FGF - 2 )及成纤维细胞生长因子受体 - 2 (FGFR - 2 )在胃癌中的表达及其生物学意义。方法 :应用免疫组织化学技术 ,对 79例胃癌及癌旁组织FGF - 2和FGFR - 2表达水平进行分析 ,2 1例胃溃疡病例和 6 1例癌旁组织一起用作对照。结果 :胃癌组织中FGF - 2和FGFR - 2的表达量明显高于癌旁组织和正常组织 (P <0 0 5 ) ,FGF - 2和FGFR - 2的表达量在有淋巴结转移标本中明显高于无淋巴结转移的标本 ,而二者表达量在不同组织学分型和肿瘤病理分级标本中相差不大 (P >0 0 5 )。胃癌组织中FGF - 2和FGFR - 2表达量呈一致性。结论 :胃癌组织中FGF - 2和其受体表达量明显高于非癌组织 ,FGF - 2和FGFR - 2的表达与胃癌的侵袭及转移有关     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与重庆汉族儿童哮喘关联的初步研究

目的 探讨β2－肾上腺素能受体（β2－AR）第16、27位点基因多态性与重庆汉族儿童哮喘的关系。方法 采用PCR－限制性核酸内切酶分析法寺50例哮喘儿童缓解期β2－AR16、27位基因多态性进行检测,并与50例健康儿童及50例健康成人进行对照。结果 ①健康人群对照组β2－AR第16、27位点突变纯合子频率为0．19、0．12,突变等位基因频率为0．42、0．30。②哮喘组儿童β2－AR第16、27位点突纯合子频率为0．22、0．08,突变等位基因频率为0．49、0．28,与健康人群对照组比较差异均无显著性（P＞0．05）。③β2－AR第16位变纯合子及突变等位基因频率在重度组为0．67、0．78,分别与轻度（0．07、0．30）、中度（0．12、0．50）哮喘组比较,差异有显著性（P＜0．05）。结论 β2－AR第16、27基因多态性与本研究内哮喘儿童发病无关联,但16位点基因多态性与哮喘病情严重度相关联。     

成纤维细胞生长因子受体2对小肠上皮细胞增殖与分化的影响

目的 探究成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,Vgfr2)功能缺失对成年小鼠小肠上皮细胞增殖和分化的影响.方法 繁殖和培育小肠上皮Fgfr2条件性敲除小鼠,经他莫昔芬(tamoxifen)诱导,Western blot验证Fgfr2在肠上皮的特异性基因敲除情况;将诱导肠上皮敲除Fgfr2的小鼠作为实验组,同胎野生型小鼠作为对照组.利用免疫荧光技术对潘氏细胞和内分泌细胞占肠上皮细胞的比例进行计数,利用Alcian染色对杯状细胞占肠上皮细胞的比例进行计数;运用HE染色和免疫组化染色指标推断小肠上皮Fgfr2功能缺失对小肠上皮细胞增殖的影响.结果 经过转基因小鼠繁殖后诱导,Western blot检测结果显示小肠上皮特定敲除的Fgfr2小鼠构建成功;免疫荧光和Alcian染色结果显示:与对照组小鼠比较,Fgfr2敲除小鼠的十二指肠、空肠和回肠上皮潘氏细胞数量增加(P＜0.05),杯状细胞数量减少(P＜0.05),而内分泌细胞数量不变(P＞0.05);HE染色和免疫组化染色结果显示:绒毛长度和隐窝深度以及增殖细胞数目未见明显变化(P＞0.05).结论 Fgfr2介导的微环境信号可参与调控成年小鼠小肠上皮分泌系细胞分化,但对小肠上皮细胞增殖无显著影响.     

内脏分布的P2X受体的功能与疾病

P2X受体是细胞外配体门控的阳离子通道,目前普遍认为可分为7个亚型,即P2X1~P2X7,当任何一种亚型的P2X受体与胞外三磷酸腺苷结合时,P2X通道打开,允许阳离子通过,如钠、钾、钙离子等(但以钙离子的通透性为著),继而引起一系列生理或病理现象。P2X受体在体内分布广泛,涉及到呼吸、消化、心血管、泌尿生殖以及骨骼肌肉系统和神经系统。     

重庆地区汉族儿童β2—肾上腺素能受体单倍型与哮喘相关性的研究

目的　探讨β