江苏汉族人群白细胞介素-23受体基因多态性与炎症性肠病及其表型的关系

目的 探讨江苏汉族人群中IL-23受体基因多态性与炎症性肠病及其表型的关系.方法 选取178例炎症性肠病患者[溃疡性结肠炎(UC) 135例,克罗恩病(CD)43例]和134例健康对照,检测IL-23受体基因的6个单核苷酸多态性位点(rs1 1805303、rs1343151、rs11465804、rs11209032、rs17375018、rs11465788)的基因多态性,分析其与UC、CD各临床表型的关联性.结果 rs 11805303的T等位基因频率在UC中为60.4％,高于对照组(50.4％),P=0.020.UC的基因-表型分析显示,rs17375018位点的基因多态性与结肠炎活动性指数(UCDAI)即UC的严重程度相关,携带等位基因G的患者倾向于发生轻度UC.CD的基因-表型分析显示,rs17375018位点的A等位基因频率在诊断年龄≤25岁的CD患者中明显高于诊断年龄＞25岁的患者(41.7％比22.0％,P=0.050,OR=2.532,95％ CI0.988～6.494);rs11805303位点的基因型与CD的诊断年龄、病变范围有关联性(P值分别为0.039和0.044);rs 17375018位点的A等位基因携带者发生肠外表现的几率较等位基因G携带者低(23.1％比46.7％,P=0.040,OR =2.917,95％ CI1.027～8.283).结论 在江苏汉族人群中,rs11805303是UC的易感基因位点,同时rs11805303、rs17375018位点的基因多态性与UC、CD的临床表型有关联性.     

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与溃疡性结肠炎

目的炎症性肠病的发病与T细胞过度活化有关,细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）是重要的T细胞活化负性调节因子.本课题研究CTLA-4基因启动子区-1722位点（T/C）及-1661位点（A/G）多态性与中国汉族人群中溃疡性结肠炎（UC）的相关性.方法采用PCR-限制性片段长度多态性方法,对87例中国汉族UC患者和116例正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点和-1661位点多态性检测.结果UC患者CTLA-4基因-1661位点A/G＋G/G基因型频率,-1661位点G等位基因频率显著高于正常对照组（34.5%比15.5%,P=0.002,OR=2.865,95%CI=1.467～5.596;19.0%比8.2%,P=0.002,OR=2.624,95%CI=1.435～4.796）;而在-1722位点的基因型频率、等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论CTLA-4基因启动子区-1661位点G等位基因与中国汉族UC存在显著相关性.     

KCNQ1、SRR基因多态性与维吾尔族及汉族2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨KCNQ1基因rs231362,rs2237892位点,SRR基因rs391300位点基因多态性与维吾尔族、汉族T2DM的相关性。方法 选取T2DM患者577例作为病例组,其中维吾尔族284例,汉族293例。从人类基因组单体型图中选取正常对照组307名,其中维吾尔族99名,汉族208名。用Hardy-Weinberg平衡检验样本群体代表性,采用imLDRTM多重SNP分型技术检测KCNQ1基因rs231362、rs2237892位点,SRR基因rs391300位点的基因多态性。结果 维吾尔族病例组KCNQ1基因rs231362位点A等位基因频率低于对照组[OR(95%CI)0.34(0.25~0.48),P0.001];KCNQ1基因rs2237892位点T等位基因频率高于对照组[OR(95%CI)2.00(1.12~3.56),P0.05];KCNQ1基因rs2237892位点在维吾尔族女性病例组T等位基因频率高于对照组[OR(95%CI)2.59(1.13~5.93),P0.05];维吾尔族男性病例组SRR基因rs391300位点T等位基因频率低于对照组[OR(95%CI)0.59(0.36~0.96),P0.05]。结论 在新疆维吾尔族人群中,初步观察到KCNQ1基因rs231362位点A等位基因可能是发生T2DM的保护因子,KCNQ1基因rs2237892位点T等位基因可能是发生T2DM的易感因子,对于维吾尔族女性亦如此;SRR基因rs391300位点T等位基因可能是维吾尔族男性的保护因子。     

上海松江地区颈动脉硬化患者烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶C242T基因多态性

目的探讨中国上海松江地区汉族人群烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶p22phox亚基C242T基因多态性与颈动脉硬化的相关性。方法选择上海松江地区颈动脉硬化患者129例作为颈动脉硬化组,同期健康体检者143例作为对照组,采用病例对照研究,联合聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析、基因测序技术,对2组C242T基因多态性位点进行基因型、等位基因频率进行分析。结果颈动脉硬化组C242T基因CT+TT基因型频率及T等位基因频率显著高于对照组(10.1%vs 2.8%,P=0.028;5.4%vs 1.4%,P=0.017),CC基因型人群HDL及载脂蛋白A水平较CT+TT基因型高(P<0.05)。logistic回归分析发现,C242T基因中T等位基因是颈动脉硬化的一个独立危险因素(OR=1.810,95%CI:1.454~7.218,P=0.040)。结论上海松江地区汉族人群C242T基因多态性与颈动脉硬化相关,且T等位基因可能是颈动脉硬化的一个独立危险因素。     

维生素D受体起始密码子基因多态性与系统性红斑狼疮相关性研究

目的 检测维生素D受体(VDR)基因多态性在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的分布,探讨其与SLE发病的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测VDR起始密码子(FokI)多态性位点和基因型在271例SLE患者和130名健康对照组中的分布情况.采用χ2检验和方差分析进行统计学处理.结果 SLE患者及健康对照组VDR FokI多态性基因型和等位基因分布均不处于Hardy-Weinberg平衡(SLE组χ2=7.883,P=0.019;健康对照组:χ2=7.288,P=0.026).VDR FokI多态性等位基因F和f的分布频率在健康对照组分别为48.8%和51.2%,在SLE组分别为60.9%(χ2=10.39,P=0.001)和39.1%(χ2=10.39,P=0.001);F等位基因个体发生SLE的比值比(OR)为1.630(95%CI=1.210～1.1%,χ2=10.39,P=0.001).基因型FF、Ff和ff分布频率在健康对照组中分别为25.4%、46.9%和27.7%,在SLE组中分别为42.8%(χ2=11.417,P=0.001)、36.2(χ2=4.251,P=0.039)和21.0%(χ2=2.187,P=0.139);FF和Ff基因型个体发生SLE的OR分别为2.200(95%CI=1.385～3.493,χ2=11.417,P=0.001)和0.641(95%C1=0.419～0.979,χ2=4.251,P=0.039).进一步分析发现,不同VDR FokI多态性基因型SLE患者之间疾病活动性积分(SLEDAI)差异无统计学意义(P=0.382).但与FF和ff基因型SLE患者对照,Ff基因型SLE患者中浆膜炎的发生率更高(P=0.001),而且具有更高阳性率的抗双链DNA(dsDNA)抗体(P=0.001)、抗Sm抗体(P=0.047)和抗组蛋白抗体(P=0.001),但皮疹发生率较低(P=0.005).结论 VDR FokI多态性位点F等位基因和F/F及F/f基因型与SLE发病易感性有关,而且F/f杂合子患者更容易发生浆膜炎和产生抗dsDNA抗体、抗Sm抗体和抗组蛋白抗体.     

神经肽S受体1基因多态性与炎症性肠病相关性的研究

背景:研究表明神经肽S受体1(NPSR1)基因多态性与欧洲人群炎症性肠病(IBD)的遗传易感性相关,但尚无研究探讨两者在中国人群中的相关性。目的:探讨中国汉族人群中NPSR1基因多态性与IBD的关系。方法:收集武汉大学中南医院457例确诊IBD患者[溃疡性结肠炎(UC)组355例,克罗恩病(CD)组102例]和500名健康对照者,以PCR和测序技术分析NPSR1基因rs323922(C→G突变)、rs740347(G→C突变)位点多态性。结果:UC组与对照组间、CD组与对照组间rs323922、rs740347位点的基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05)。基因型与IBD临床表型的相关性分析显示:1 rs323922位点突变型CG基因型与男性CD(OR:0.441,95%CI:0.230~0.844)和结肠型CD(OR:0.425,95%CI:0.199~0.911)相关,为保护因素。2rs740347位点突变型CC基因型与CD早期发病(16岁)相关(OR:15.019,95%CI:2.634~86.470),突变型C等位基因与结肠型CD相关(OR:2.142,95%CI:1.709~4.294),两者均为危险因素。结论:NPSR1基因rs323922、rs740347位点多态性与中国汉族人群的IBD遗传易感性无关,但与IBD的某些临床表型有关。     

遵义汉族人群载脂蛋白A5基因多态性与高胆固醇血症的关系

目的探讨载脂蛋白A5(Apo A5)基因c.553G/T位点多态性与遵义汉族人群高胆固醇血症(HTC)的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片长多态性(PCR-RFLP)技术检测并分析101例HTC患者和118例正常对照者Apo A5基因c.553G/T位点多态性。结果两组中Apo A5基因c.553G/T位点基因型频率差异有统计学意义(P0.05),Apo A5 c.553T基因在HTC患者组中的分布频率明显高于正常对照组(P0.05),对HTC有独立影响(OR=4.685,95%CI:1.269~17.296,P=0.020);各血脂指标比较更进一步验证血脂指标比值比单相血脂检测更具临床意义。结论 Apo A5 c.553G/T位点多态性与遵义汉族人群HTC发病存在相关性;Apo A5 c.553T等位基因可能是HTC的独立危险因素。     

人尿酸盐转运子1基因多态性与中国汉族人群高尿酸血症相关性研究

目的 研究人尿酸盐转运子1(hURAT1)基因多态性与原发性高尿酸血症的相关性.方法 选择原发性高尿酸血症患者(病例组)215例,正常对照组323例.采用PCR方法分别扩增hURAT1基因第2、3、4外显子及外显子内含子交界处,分析该区域内多态性位点与原发性高尿酸血症的相关性.结果 在中国汉族人群hURAT1基因中,共发现5个多态性位点.其中,在第3内含子区发现1个新的多态性位点11 G＞A.病例组AA+AG基因型频率明显高于对照组(11.6%比3.7%,P=3.81×10-4);突变型等位基因(A等位基因)频率明显高于对照组(6.0%比1.9%,P=2.66×10-5).A等位基因构成的基因型AA+AG基因型使高尿酸血症发病风险增加了3.41倍(OR=3.41,95% CI=1.67～6.95).单倍型分析显示,包含第3内含子11 G＞A突变型A等位基因的单倍型在病例组中的频率显著高于对照组,与原发性高尿酸血症发病危险性密切相关(69.44%比30.56%,P＜0.001).结论 hURAT1基因第3内含子11 G＞A多态性与中国汉族人群原发性高尿酸血症密切相关.     

中国北方汉族人群CYP4F2基因rs2108622多态性与原发性高血压的相关性研究

目的：探讨我国北方汉族人群CYP4F2基因单核苷酸多态性位点rs2108622与原发性高血压的相关性。方法：采用病例-对照研究的方法,选取在北京安贞医院就诊的北方汉族原发性高血压者765例（HT组）和同期健康体检血压正常者477例（NT组）。应用TaqMan荧光定量法对CYP4F2基因rs2108622进行基因分型,评估该多态性位点与我国北方汉族人群原发性高血压发病风险的关系。结果：rs2108622位点在HT组和NT组的基因型分别为AA型61/35、AG型296/162、GG型403/273;A等位基因频率分别为27.5%/24.7%,G等位基因频率分别72.5%/75.3%。两组间基因型和等位基因频率分布,差异均无统计学意义（分别为P=0.218,P=0.123）。多因素Logistic回归分析显示：等位基因模型（OR=1.147,95%CI=0.853!1.543）、显性模型（OR=0.788,95%CI=0.549!1.131）、隐性模型（OR=1.153,95%CI=0.549!2.422）、纯合子模型（OR=1.018,95%CI=0.48!2.157）、加性模型（OR=0.872,95%CI=0.649!1.172）均未发现该多态性位点与原发性高血压存在相关性。根据性别进行亚组分析显示：男性亚组中A等位基因频率在HT组（27.5%）高于NT组（23.7%）,但差异无统计学意义（P=0.096）。而在女性亚组中各基因型和等位基因频率分布两组间比较,亦均差异无统计学意义（P=0.579和P=0.677）。结论：本研究发现CYP4F2基因rs2108622多态性位点可能与中国北方汉族人群原发性高血压的发病不存在相关性。     

PDE4D基因多态性与辽宁省汉族人群缺血性脑卒中的相关性

目的探讨磷酸二酯酶(PDE)4D基因多态性与辽宁省汉族人群缺血性脑卒中(IS)潜在的遗传发病机制分子流行病学依据。方法采用病例对照的研究方法,检测PDE4D基因多态性位点SNP83、SNP 87、SNP219和SNP220在病例组、对照组中的频率分布。结果病例组SNP83位点CC基因型和C等位基因型频率分布均高于对照组(CC:P=0.001;OR=1.788;95%CI:1.280～2.497;C:P=0.003;OR=1.368;95%CI:1.115～1.678)。SNP219位点AA基因型和A等位基因型频率高于对照组(AA:P=0.029;OR=1.444;95%CI:1.037～2.010;A:P=0.048;OR=1.228;95%CI:1.001～1.505)。经条件Logistic回归校正后,SNP83CC基因型分布频率仍然高于对照组(P=0.036;OR=1.603;95%CI:1.032～2.489),SNP219AA基因型分布频率也仍然高于对照组(P=0.046;OR=1.567;95%CI:1.008～2.436)。由SNP219、SNP220位点构建的单体型中,AA单体型频率病例组高于对照组(P=0.013;OR=1.296;95%CI:1.056～1.591)。GA单体型频率病例组低于对照组(P=0.005;OR=0.650;95%CI:0.482～0.878)。结论 PDE4D基因SNP83、SNP219位点可能与辽宁省汉族人群大血管性IS具有相关性,而在由SNP219、SNP220位点构建的单体型中,AA可能是危险性单体型,GA可能是保护性单体型。     

支气管哮喘患者白三烯基因多态性与抗白三烯治疗的相关性研究

目的 检测温州地区汉族人支气管哮喘(简称哮喘)患者白三烯酶基因多态性的分布频率,探讨酶基因多态性与孟鲁司特治疗的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱法,对60例温州汉族哮喘患者(哮喘组)及61名健康者(对照组)的6个白三烯酶基因多态性位点进行检测.依据基因检测结果选取基因白三烯C4合成酶LTC4S(rs730012)CC+AC型11例与从型11例,观察孟鲁司特治疗4周后的肺功能和尿白三烯E4的变化.结果 (1)6个基因位点[5脂氧酶ALOX5(rs2115819、rs4986832、rs4987105)、白三烯A4水解酶LTA4H(rs2660845)、5脂氧酶结合蛋白ALOX5AP(rs10507391)和LTC4S(rs730012)]的变异频率均＜50%,单体型组间分布差异均无统计学意义(均P＞0.05).(2)基因ALOX5(rs2115819、rs4986832、rs4987105)和LTA4H(rs2660845)等位点变异等位基因频率组间比较差异均无统计学意义(OR值分别为1.1 12、0.964、0.964、0.673,均P＞0.05),变异等位基因OR值95%可信区间(95%CI)均包括无效值(OR=1.0).上述位点基因型组间比较差异均无统计学意义(χ2值分别为0.792、2.684、2.683、2.524,均P＞0.05).(3)基因ALOX5AP(rs10507391)位点在两组间存在差异,哮喘组变异等位基因A频率为23.3%(OR=2.016,95%CI为1.027～3.959,P＜0.05).基因LTC4S(rs730012)位点在两组间存在差异,哮喘组变异等位基因C频率为25.0%(OR=1.926,95%CI为1.007～3.685,P＜0.05).(4)孟鲁司特治疗4周后,基因LTC4S(rs730012)CC+AC型者的FEVl提高(t=6.185,P＜0.01),晨尿LTE4下降(t=2.925,P＜0.05).AA型者治疗前后的FEV,和LTE4无明显变化.结论 温州地区汉族人群中基因ALOX5AP(rs10507391)、LTC4S(rs730012)位点的变异与哮喘相关,而另外4个位点的变异与哮喘无关.携带LTC4S(rs730012)变异等位基因C型可影响孟鲁司特的治疗效应.

Abstract：

Objective To investigate the frequencies of leukotriene gene single nucleotide polymorphisms(SNPs)in the asthmatic subiects of Han population in Wenzhou district,and the association between SNPs and response to montelukast treatment. Methods Sequenom matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight(MALDI-TOF)was used to genotype six polymorphisms in 60 asthmatic patients and 61 controls.According to the SNPs results,11 cases with the LTC4S(rs730012)CC+AC genotype and 11subjects with the AA genotype were given montelukast treatment,and evaluated by the response of pulmonary function and urinary leukotriene E4.Results The frequencies of mutant SNPs in ALOX5(rs2115819,rs4986832,r94987105),LTA4H(rs2660845),ALOX5AP(rsl0507391)and LTC4S (rs730012)were less than 50%.There were no statistical differences of the haplotype distribution (P values were 0.914,0.609.0.609,0.315.0.752 and 0.636 respectively).No statistical difireFences of the mutant allele frequencies were observed in the genes ALOX5(rs2115819,rs4986832,rs4987105)and LTA4H(rs2660845)(OR values were 1.112,0.964,0.964 and 0.673 respectively,all P＞0.05).The invalid value(OR=1.0)was included in the 95%CI of odds ratios.There were no differences of genotype distribution in the above loci(χ2 values were 0.792,2.684,2.683 and 2.524 respectively,all P＞0.05).There was a statistical difierence in the ALOX5 AP(rs10507391)mutant allele between the 2 groups,and the frequency of mutant alllele A in the asthma group was 23.3%(OR=2.016,95%CI=1.027-3.959,P<0.05).There was a statistical difference in the LTC4S(rs730012)mutant allele between the 2 groups, and the frequency of the mutant allele C in the asthma group was 25.0%(OR=1.926.95%CI=1.007-3.685,P＜0.05).Compared with the AA genotype,the LTC4S(rs730012)CC+AC genotype showed a significant improvement of FEV1(t=6.185,P＜0.01)and urinary LTE4 level(t=2.925,P<0.05)after receiving montelukast treatment. Conclusions These results suggest that the SNPs of ALOX5 AP (rs10507391)and LTC4S(rs730012)are associated with asthma in our patients.The LTC4S(rs730012)locus genetic polymorphism contributes to improvement in montelukast response.     

中国汉族人群系统性红斑狼疮患者信号传导和转录激活子4基因多态性研究

目的 探讨信号传导和转录激活子4(STAT4)基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性.方法 运用焦磷酸测序的方法对SLE患者与健康对照组DNA中存在的3个单核苷酸多态性位点进行分型,并作统计学分析.结果 STAT4基因的3个单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单倍型在患者与健康对照组间差异均有统计学意义[rs11889341:P=012 02,0R(95%CI)=1.22(1.044～1.424);m7574865:P=0.003 454,OR(95%CI)=1.25(1.076～1.451);rs8179673:P=0.004 275,OR(95%CI)=1.274(1.079～1.505)].结论 STAT4基因上ra11889341、rs7574865和rs8179673与中国汉族人群SLE的发病有关联,且STAT4是-个多种族均存在的SLE相关基因.     

CD40基因多态性对急性冠状动脉综合征易感性的影响及其机制

目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)与白细胞分化抗原40(CD40)、可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的表达水平、白细胞计数、CD40-1C/T基因多态性的相关性,以及激活剂干扰素(IFN)-γ和抑制剂氟伐他汀对外周血单个核细胞CD40表达的影响.方法 随机选择160例经冠状动脉造影确诊的ACS患者和92例冠状动脉造影阴性人群,采用酶联免疫吸附试验、微粒子增强透射免疫分析技术、流式细胞分析技术检测血清sCD40L含量、血清hs-CRP,外周血白细胞计数水平.采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和DNA测序技术,检测CD40-1C/T基因型和等位基因频率.随机选择40例冠状动脉造影结果为阳性的ACS患者,密度梯度离心法分离单个核细胞并原代培养,用100 ng/ml IFN-γ及10 μmol/L氟伐他汀对单个核细胞进行干预,流式细胞术检测单个核细胞培养24 h后表达CD40的水平.结果 ACS组的炎性细胞因子CD40[(4.59±2.07)MFI]、sCD40L[(7.58±2.34)μg/L]、hs-CRP[(5.24±1.34)mg/L、血白细胞计数水平(8.56×109/L±3.10×109/L)明显高于对照组[CD40:(2.08±1.19)MFI,sCD40L:(3.12±0.67)μg/L,hs-CRP:(0.88±0.90)mg/L,白细胞计数:6.12×109/L±1.41×109/L;均P＜0.01];ACS患者CC基因型频率为28.1%(45/160),明显高于对照组[13.0%(12/92),P＜0.01];C等位基因显著增加ACS的患病风险(OR=1.608,95%CI:1.12～2.32,P=0.011);基础状态下单个核细胞培养24 h后,CD40表达水平升高,且CC基因型单个核细胞CD40表达水平[(14.78±4.56)MFI]明显高于CT、TT基因型[(11.98±4.12)MFI,(9.86±3.83)MFI,P＜0.05];IFN-γ刺激状态下,单个核细胞表面CD40表达水平明显升高,且CC基因型升高的幅度(2.96倍)明显高于CT(2.37倍)和TT基因型(2.08倍),均P＜0.05;另外,氟伐他汀和IFN-γ共同作用,发现氟伐他汀可显著抑制IFN-γ诱导的CD40表达,但CC、CT、TT基因型单个核细胞经氟伐他汀干预后,其CD40表达水平差异无统计学意义(抑制率分别为30.3%、26.3%、29.3%,P＞0.05).结论 ACS的发生可激活炎症反应;CD40-1C/T基因多态性与ACS有相关性,C等位基因可能是ACS的易感相关基因;CD40-1C/T多态性可以影响单个核细胞CD40表达水平,氟伐他汀可显著抑制IFN-γ刺激后CD40的表达,但对不同基因型单个核细胞的保护作用无明显差异.     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞CD226基因表达的研究

目的 研究CD226基因在系统性红斑狼疮(SLE)患者与健康人外周血单个核细胞(PBMCs)的表达及其与CD226-Gly307Ser多态性、疾病活动度的相关性.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应检测SLE患者组90例及健康对照组30名PBMCs CD226 mRNA表达水平,同时应用单因素方差分析CD226基因表达量在3种基因之间是否存在差异,并且探讨其与临床指标的相关性以及CD226-Gly307Ser多态性的3种基因型进行Pearson相关性分析.结果 SLE组与健康对照组相比,CD226基因表达水平明显降低(P＜0.01);SLE组3种基因型之间的CD226 mRNA表达量差异无统计学意义(6.8±1.1与26.5±6.7,P＞0.05);红细胞沉降率、尿蛋白定量(24 h)、抗核抗体滴度、SLE疾病活动指数(SLEDAI)及血清补体C3水平与CD226基因表达均没有相关性.结论 在中国湖北汉族人群中,CD226-Gly307Ser多态性与SLE发病相关;T危险等位基因未影响CD226的mRNA表达水平,CD226分子在自身免疫性疾病中作用需进一步探讨.

Abstract：

Objective To investigate the expression level of CD226 mRNA in the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and explore the relation between the gene expression and disease activity, and the relation between the gene expression and Gly307Ser polymorphism of CD226 was also examined. Methods CD226 gene was measured with real-time polymerase chain reaction (qRT- PCR) in PBMCs. The expression levels of CD226 gene in PBMCs were compared between 90 SLE patients and 30 healthy individuals. One-way ANOVA and pearson correlation were used for statistical analysis. Results The expression level of CD226 in the PBMCs of SLE patients (6.8±1.1) was significantly decreased compared to healthy individuals (26.5±6.7) (P＜0.01), while there was no association between mRNA level and genotype (P＞0.05). No correlation between ESR, CRP, ANA, SLEDAI scores, C3 and the expression level of CD226 gene was discovered. Conclusion In Hubei Chinese Han population, CD226-Gly307Ser locus is associated with the development of SLE, while T allele does not impact the expression of CD226 gene, thus the role of CD226 gene in autoimmune diseases should be explored in the future.     

溃疡性结肠炎患者中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及单倍型分析

目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Trail)基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 收集UC患者331例,健康对照者832名,PCR扩增Trail目的基因后,直接测序检测Trail基因3非编码区(G1525A/G1588A/C1595T)三种单核苷酸多态性,并分析Trail单倍型与UC的关系.结果 与对照组相比较,Trail G1525A突变等位基因A和基因型GA+ AA的频率在UC组中明显降低(P值均＜0.01);UC组Trail G1588A和C1595T两位点突变等位基因A和T的频率明显低于对照组,且差异有统计学意义(P值均＜0.01).轻和中度UC患者Trail C1595T突变等位基因T和CT+ TT基因型频率为49.15％和64.51％,重度UC患者分别为72.37％和84.21％,两组比较差异均有统计学意义(OR值分别=2.710和2.935,95％CI:1.598～4.596和1.188～7.249,P值均＜0.05).重度UC患者Trail G1525A突变等位基因A的频率为48.69％,较轻和中度UC患者(35.16％)增加(OR=1.750,95％CI:1.082～2.830,P=0.021).UC组中AAT单倍型频率显著低于对照组(43.09％比58.41％,95％CI:1.549～2.229,P＜0.01);GAT单倍型频率在UC组中明显增高(10.15％比0.18％,95％CI:0.005～0.051,P＜0.01).结论 Trail基因多态性及单倍型与UC易感性密切相关.     

金属硫蛋白2A基因-838G/C多态性与冠心病的关联研究

目的:研究中国江苏汉族人群金属硫蛋白2A(Metallothionein 2A, MT2A)基因-838G/C多态性与冠心病的关联性.方法:采用单荧光标记探针技术,检测287例冠心病患者和226例健康对照者的MT2A基因-838G/C多态性.结果:MT2A基因-838G/C多态性基因型和等位基因频率分布在冠心病组和对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).冠心病组MT2A -838C等位基因频率明显高于对照组(31.4%:24.6%,P=0.016),C等位基因携带者(GC+CC基因型)患冠心病的风险是GG基因型的1.562倍(OR=1.562,95%CI:1.099～2.218,P=0.013),Logistic回归分析显示,携带C等位基因是冠心病的独立危险因素(P＜0.05).冠心病组C等位基因携带者的冠状动脉Gensini积分明显高于非C等位基因携带者(P＜0.05).结论:MT2A基因-838G/C多态性与中国江苏汉族人群冠心病的发生有关联,C等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因,并影响冠状动脉病变的严重程度.     

雄激素受体基因(CAG)n多态性与绝经后骨质疏松关系的研究

目的 探讨雄激素受体(AR)基因第1外显子三核苷酸胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤基因重复序列[(CAG)n]多态性在绝经后骨质疏松(PMO)发生中的作用.方法 采用美国NORLAND公司的XR-46系列双能X线骨密度仪测量股骨颈及腰椎2～4(L2～4)骨密度,根据股骨颈和L2～4骨密度诊断为PMO分别为78例和108例(PMO组),非PMO分别为73例和60例(对照组).采用基因扫描及DNA测序技术检测AR基因(CAG),重复次数和基因型,探讨(CAG)n多态性与PMO的关系.结果 检测到(GAG)n多态性的18、20、21、23、24、25、26、27、28、29及30次重复11个等位基因及16种基因型.基因型和等位基因频率分布在根据股骨颈骨密度诊断的PMO组(SS:25.6%,SL:39.7%,LL:34.6%;S:45.5%,L:54.5%)与对照组(SS:23.3%,SL:45.2%,LL:31.5%;S:45.9%,L:54.1%)比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05);SL基因型(OR=0.798,95%CI:0.335～1.797)、LL基因型(OR=0.998,95% CI:0.425～2.341)或SL+LL基因型(OR=0.880,95%CI:0.419～1.852)者与SS型者比较,患PMO风险差异无统计学意义(均为P＞0.05).L2～4骨密度诊断的PMO组的基因型和等位基因频率分布(SS:18.5%,SL:49.1%,LL:32.4%;S:43.1%,L:56.9%)与对照组(SS:21.7%,SL:45.0%,LL:33.3%;S:44.2%,L:55.8%)比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05);SL基因型(OR=1.276,95%CI:0.552～2.950)、LL基因型(OR=1.137,95%CI:0.468～2.766)或SL+LL基因型(OR=1.217,95%CI:0.556～2.663)者与SS型者比较,患PMO风险差异亦无统计学意义(均为P＞0.05).调整年龄、绝经时间、绝经年龄及体质指数后,Logistic回归分析显示,(CAG)n多态性与股骨颈及L2～4骨密度诊断的PMO均无相关性(P＞0.05).结论 AR基因(CAG)n多态性可能与PMO的发生无关.     

基质金属蛋白酶1基因-519A/G多态性与冠心病发病的关系

目的 研究中国北方汉族人群中基质金属蛋白酶1(MMP1)基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病发病的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术结合琼脂糖凝胶电泳和基因测序等方法,检测经冠状动脉造影证实的517例冠心病患者和380例健康对照者MMP1-基因-519A/G多态性位点的基因型和等位基因分布,分析两组人群MMP1基因型和等位基因型频率的差异.结果 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态的AA基因型在冠心病组和对照组间的分布差异有统计学意义[67.70%(350/517)比40.26%(153/380),OR=1.64,P＜0.001,95%CI:1.44～1.86],A等位基因携带者冠心病发病的相对危险度为1.49(P＜0.001,95%CI:1.33～1.69).亚组分析显示,AA基因型在急性冠状动脉综合征(ACS)组和稳定性心绞痛组间的分布差异有统计学意义[68.81%(278/404)比51.76%(44/85),P＜0.01,95%CI:1.04～1.27].A等位基因携带者发生ACS的相对危险度为1.11(P＜0.05,95%CI:1.01～1.21).不稳定性心绞痛组与急性心肌梗死组比较,AA基因型和A等位基因的分布差异无统计学意义.结论 中国北方汉族人群中存在MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性.MMP1基因-519A/G单核苷酸多态性与冠心病的发病相关,A等位基因携带者发生ACS的危险性增加.     

硒蛋白S基因G-254A位点多态性与食管癌发病风险的关联性

目的探讨内蒙古汉族人群硒蛋白(Sel)S基因G-254A位点多态性与食管癌发病风险的相关性。方法采用四引物扩增阻碍突变体系聚合酶链式反应检测124例内蒙古汉族食管癌患者和132例健康对照者的基因型和等位基因频率,并进行测序验证,分析两组SelS基因G-254A位点基因型和等位基因频率分布的差异,同时对食管癌发病风险进行分层分析和多因素Logistic回归分析。结果吸烟、饮酒和基因突变是食管癌发病的主要危险因素(OR分别为1.782、1.594、2.286,均P<0.1);SelS基因G-254A位点CT、CC、TT基因型和C、T等位基因频率在两组间存在统计学差异(均P<0.05)。内蒙古汉族人群中携带T等位基因的CT和(或)TT基因型者患食管癌的风险高于CC基因型者(OR=2.005,95%CI:1.36~2.591),携带T等位基因且吸烟的个体患食管癌的风险增加,是CC基因型的2.611倍(OR=2.611,95%CI:1.410~4.835)。结论吸烟、饮酒和基因突变是食管癌发病的主要危险因素,吸烟与SelS基因突变可交互作用增加食管癌发病风险。     

树突状细胞免疫受体基因多态性与抗环瓜氨酸肽抗体阴性类风湿关节炎相关性研究

目的 在汉族人群中研究树突状细胞免疫受体(DICR)基因多态性与类风湿关节炎(RA)及其不同亚型的易感相关性.方法 采用病例-对照研究法,选取年龄及性别相匹配的RA患者523例和健康对照510名;采用Taqman探针法检测DCIR基因rs2377422和rs10840759位点单核苷酸多态性(SNP);检测RA患者抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平,分析DCIR基因多态性与不同亚型RA相关性;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法,定量检测DCIR在RA患者(233例)及健康者(71名)中mRNA表达水平,并进一步分析不同DCIR基因型对DCIR表达水平的影响.统计学处理采用X检验和多因素Logistic回归检验,2组间比较采用曼-惠特尼U检验.结果 ①DCIR SNP rs2377422与汉族RA发病明显相关(等位基因:OR 1.26;95％CI 1.06～1.50,P=0.005;基因型CC与TT+TC:OR 1.34;95％CI1.18～2.06,P=0.004);②DCIR SNP rs2377422主要与抗CCP抗体阴性RA发病相关(等位基因:OR 1.46;95％CI1.10～1.93,P=0.0091;基因型CC与TT+TC:OR 1.58;95％CI1.01～2.47,P=0.043);③和健康对照相比,RA患者外周血中DCIR基因mRNA水平显著增高(0.47-0.10与0.17-0.03,U=6502,P=0.000 38),且携带DCIR rs2377422 CC基因型的RA患者,其DCIR表达水平进一步明显增高(CC与TT+TC:0.429±0.069与0.238±0.023,U=1861,P=0.002).结论 汉族人群中DCIR rs2377422多态性主要与抗CCP抗体阴性RA易感相关;RA患者DCIR基因表达水平明显增高;DCIR rs2377422多态性可明显影响DCIR基因的表达.